阿立哌唑简介ppt课件

认知损害
黑质纹状体通路 （锥体外系症状）
结节－漏斗部通路 （催乳素释放）
中脑－边缘系统通路 亢进：阳性症状
多巴胺通路阻断的结果
黑质 - 纹状体通路
中脑 - 边缘系统
EPS
中脑 - 皮质通路
8
阴性症状加重
缓解精神症状
结节 - 漏斗通路
催乳素升高 : 性功能障碍 闭经 7
抗精神病药的受体作用谱
氟哌啶醇
苯二氮卓类药物机制
增强中枢γ-氨基丁酸的抑制性
BZ + BZ受体（结合）
Cl-
GABA+GABAA受体（结合）
Cl-通道
Cl-通道开放（频率增加，Cl-内流）
超极化（中枢抑制）
GABAA受体-Cl-通道复合物示意图
苯二氮卓类药物特点
抗焦虑作用强，起效较快 较大剂量时有抗惊恐作用（阿普唑仑、氯硝西泮） 有耐药性，长期服用成瘾，停药产生戒断反应 长期使用可引起记忆障碍，共济失调等不良反应
SSRIs适应证和禁忌证
适应证 – 各种不同类型和严重程度的抑郁障碍 – TCAs无效或不能耐受其不良反应者 – 焦虑症 – 强迫症 – 创伤后应激障碍
主要禁忌证 – 对药物过敏者 – 严重肝、肾病及孕妇慎用 – 禁与MAOIs、氯米帕明、色氨酸联用 – 慎与锂盐、抗心律失常药、降糖药联用
SSRIs的不良反应
1. 急性肌张力障碍
（1）表现：个别肌群突发的持续痉挛 以面、颈、唇、舌肌多见，表现不由自主的各种奇 怪动作和姿势，如张口、伸舌、卷舌、口眼歪斜、 眼球向上凝视、斜颈 如喉肌受累：可出现言语和吞咽障碍 如四肢、躯干肌受累：可出现角弓反张、扭转痉挛、 步态不稳 男性和儿童多见，多在首次用药或治疗第1周发生

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临床应用
纳洛酮
1、拮抗麻醉性镇痛药急性中毒的呼吸抑制。
2、全麻结束后，拮抗麻醉性镇痛药的残余作 用。 3、拮抗新生儿因麻醉性镇痛药而致呼吸抑制。 4、用于麻醉性镇痛药成瘾者的诊断。 5、急性酒精中毒的治疗。
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第五节 非阿片类中枢性镇痛药
• 合成的新型镇痛药曲马多属于非阿片类中
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吗啡
（四）急性中毒及其处理
• 急性中毒的突出表现：昏迷、严重呼吸抑制和
瞳孔针尖样缩小，此外，还可有血压下降、体 温下降，以及缺氧所致的抽搐。最后因呼吸麻 痹而致死
• 解救措施：①气管插管后进行人工通气；②补
充血容量以维持循环；③给予特异性拮抗药－ 纳洛酮。
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二、哌替啶
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• 在临床麻醉中哌替啶常作为辅助用药。
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三、芬太尼及其衍生物
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药理作用
芬太尼
• 对呼吸：芬太尼及其衍生物对呼吸都有抑
制作用，主要表现为频率减慢。芬太尼静
脉注射后5～10min呼吸频率减慢至最大程度，
持续约10min后逐渐恢复。剂量较大时潮气
量也减少，甚至呼吸停止.
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谢 谢!
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第三章 阿片类镇痛药及其拮抗药
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1
总论
• 阿片类镇痛药也称为麻醉性镇痛药，是指
作用于中枢神经系统能解除或减轻疼痛并 改变对疼痛的情绪反应的药物。
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2
精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？

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丘 脑 通 路
大脑皮层
纹
D2
M
Ach
状 体
DA
黑质
肌肉
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2.锥体外系反应： 是长期大量服用后最
1. 帕金森综合征（parkinsonism）：常抗见胆的碱副治作疗用缓解。
2. 急性肌张力障碍（acute dystonia）；多在服药后
一周内出现。减量，停药，抗胆碱治疗缓解。
紊乱和排卵延迟。 • 抑制腺垂体生长激素的分泌，治疗巨人症。
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【氯丙嗪不良反应】
1．一般不良反应
2.锥体外系反应 3.其他不良反应
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一般不良反应： 1． • 中枢抑制作用有嗜睡、乏力、注意力不集中等；
• 阿托品样作用鼻塞、口干、视力模糊、心动过速、便秘等。 • 局部刺激性
活自理。至此基本形成精神药理 学（psychopharmacology)
氯丙嗪（chl•o属rprom于azin酚e） 噻 嗪 类
又名冬眠灵（wintermine）
（phenothiazines)
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【体内过程】
• 吸收 不规则，2-4 小时血药浓度达高峰，作用持续 6 小 时。
• 结合 90 %。 • 分布 全身各组织，脑中浓度可达血浆的10倍。 • 代谢和排泄，肝脏代谢，肾脏排泄。 • 该药首过效应明显，不同个体服用相同剂量，血药浓度可
此外, 在延脑催吐化学感受区（CTZ）也有D2受体, 兴奋该受 体有催吐作用。
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D1样受体：D1, D5 D2样受体：D2, D3, D4
黑质 - 纹状体: D1样受体 D2样受体
结节 - 漏斗通路 中脑 - 边缘系统和中脑 - 皮质系统

• 关于MS的某一因素(如糖代谢异常、肥胖、脂代谢异常等)在精神分裂症人群中发病率增高的报告则是不计其数 • 2000年上海市精神卫生中心对精神分裂症住院患者的调查发现，15.1%的患者伴有糖尿病，其中男性13.7%，女性18.0%，远高于
中国普通人群2.1%的发生率
分裂症患者高代谢综合征 的易感因素
• CATIE 发现40.9%的患者达到了MS的诊断标准，其中男性患病率为36.0%，女性 为51.6%，女性明显高于男性
• 美国健康与营养协会调查资料(NHANES)显示，普通人群中 MS 男性患病率为 19.7%，女性为25.1% – McEvoy JP, et al. Prevalence of the metabolic syndrome in patients with schizophrenia: baseline results from the clinical antipsychotic trials of intervention effectiveness (CATIE) schizophrenia trial and comparison with national estimates from NHANES III. Schizophr Res, 2005, 80(1): 19-32
• 有研究报道分裂症患者MS的患病率为63%，而年龄匹配的正常人群为25% – Kato MM, et al. Prevalence of metabolic syndrome in Hispanic and nonHispanic patients with schizophrenia. Prim Care Companion J Clin Psychiat, 2004, 6(2): 74-77

2种低效价药物加1种高效价药物
2种低效价药物联合要考虑“三抗”、肝功能损害和 骨髓抑制不良反应的相加，这时镇静效应已放在次 要地位。
难治性患者多有冲动和攻击，镇静对之有益。镇静 导致思睡，急性期睡眠稍多不必处理。每天睡眠超 过14h，才应减药；每天睡眠12h，可以等一等；每 天睡眠10h，就是理想状态。待到恢复期才考虑将 每天睡眠调整到8～10h。
当3种药物联用时，已是难治性，多数已用 氯氮平，奎硫平联合氯氮平虽比氯丙嗪联合 氯氮平安全，但对难治性患者治疗力度往往 有限，3/10患者反而会因此而加重激越和冲 动症状。
氯氮平加奥氮平加氟奋乃静癸酸酯对幻觉妄 想和冲动攻击是强强联合。
有证据表明，所有抗精神病药的效果以氯氮 平最好，奥氮平次之，其他抗精神病药效果 不分伯仲。而氟奋静癸酸酯作为长效药物， 可对付快代谢者。
如氯丙嗪、氯氮平、氯普噻吨和奎硫平等相 互之间的联合。
不赞成不是杜绝使用
如果氯丙嗪、氯普噻吨或奎硫平能部分代替 氯氮平，降低氯氮平用量，不致复燃，又能 减轻不良反应，那是赞成联用的，2种药物 各不要超过治疗量的半量。
所谓不赞成，是指不要将这2种低效价药物 都用到或接近用到治疗量上限，以免不良反 应不能承受。
谢谢！！
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2种抗精神病药联合原则
一般主张低效价与高效价抗精神病药联合。 不主张高效价与高效价抗精神病药联合。 不主张低效价与低效价抗精神病药联合。
联合应用的药理机制
低效价药物阻断多巴胺D2受体较弱，故需要较高治 疗剂量，通常肝损害和骨髓抑制较重，“三抗” （抗α1、抗胆碱、抗H1 受体）效应较强，故镇静和 心血管不良反应较重。
抗精神病药应用的原则

非典型抗精神失常药
利培酮
用于治疗精神分裂症和双相障碍，作 用机制包括阻断多巴胺受体和5-羟色 胺受体。
阿立哌唑
用于治疗精神分裂症、双相障碍和抑 郁症，通过调节多巴胺和5-羟色胺系 统起作用。
植物类抗精神失常药
锂盐
从锂矿中提取，用于治疗躁狂发作和 双相障碍，通过抑制钠、钾、钙离子 通道起作用。
印度乳香
心血管副作用
表现为体位性低血压、心律失常等 ，应注意监测患者的心血管系统状 况。
04 抗精神失常药的研发进展 与未来展望
抗精神失常药的研发历程与现状
抗精神失常药的研发始于20世纪 50年代，经历了从天然产物到合
成化合物的演变。
目前市场上的抗精神失常药主要 包括苯二氮䓬类、抗抑郁药、抗
精神病药等。
在使用抗精神失常药时，需要注意药物的副作用和相互作用，以及患者的个体差 异和病情变化。同时，还需要配合心理治疗和生活方式调整，以提高治疗效果和 改善患者的生活质量。
02 常见抗精神失常药介绍
典型抗精神失常药
氯丙嗪
用于治疗精神分裂症和躁狂症， 通过阻断中枢神经系统的多巴胺 受体起作用。
氟哌啶醇
用于治疗精神分裂症和双相障碍 ，通过阻断多巴胺受体和某些乙 酰胆碱受体起作用。
03
诊断明确原则
在使用抗精神失常药前， 应确保对患者的精神障碍 有明确的诊断。
单一用药原则
首选单一抗精神失常药， 避免一开始就使用多种药 物。
剂量个体化原则
根据患者的年龄、体重、 病情等调整药物剂量，以 达到最佳疗效。
联合用药原则
避免药物相互作用
注意药物拮抗作用
当需要联合用药时，应避免药物之间 的相互作用，以免影响疗效或产生不 良反应。

阿片类药物
1
分类
按药物来源分类
天然的阿片生物碱：吗啡、可待因 半合成衍生物：二乙酰吗啡（海洛因）、双氢可待因 合成的麻醉性镇痛药：哌替啶、芬太尼族、喷他佐辛、 美沙酮
按药物与阿片受体的关系分类
阿片受体激动药：吗啡、哌替啶、芬太尼族 阿片受体激动－拮抗药
• 以激动为主：喷他佐辛、纳布啡 • 以拮抗为主：烯丙吗啡
14
Company name
各个药物的药代动力学特点——芬太尼
高度脂溶性，肺脏首过摄取75％ 80％与血浆蛋白结合，且很大一部分（40％） 被红细胞摄取 在肝脏生物转化
经脱羟作用和羟化代谢 代谢产物为去甲芬太尼
15
Company name
各个药物的药代动力学特点——阿芬太尼
血浆蛋白结合率高达90% 在生理pH下，90%以非离子化形式存在，因此 快速透过血脑屏障，起效快 肝脏生物转化
组胺释放引起支气管痉挛
吗啡、哌替啶
28
Company name
中枢系统
镇痛作用
不伴有意识丧失 对于伤害性疼痛有效，但对神经病理性疼痛 效果差
阿片类药物作为麻醉药？
不可预测性及不稳定性 降低吸入麻醉药的MAC值 阿片类药物增强异丙酚的催眠作用
29
Company name
EEG
大剂量使用时可引起波或一过性孤立性尖波 大剂量芬太尼罕有癫痫样发作 哌替啶可增加惊厥发生率
17
Company name
各个药物的药代动力学特点——瑞芬太尼
高脂溶性，起效快 与血浆1酸性糖蛋白高效结合 生物转化及消除
血和组织中特异性酯酶水解 代谢产物的效力为瑞芬的0.001～0.003倍 经肾脏消除 肝肾功能不全对其药代动力学无明显影响

*
.
精神症状
精神症状的共同特点 不受病人意识的控制 与客观环境不相称 难以通过转移令其消失；多伴随有痛苦的体验 引起社会功能损害 影响精神症状表现的因素：个体、环境因素
*
精神疾病的治疗方法
精神药物治疗 特殊治疗：电痉挛治疗，胰岛素治疗（休克/昏迷治疗，低血糖治疗） 内分泌（激素）治疗 心理治疗 中医、中西医结合治疗 心理社会康复训练
*
*
目录
精神分裂症简介
精神分裂症临床常见治疗产品
精神分裂症常药物治疗原则
Page *
精神分裂症简介
1
什么是精神分裂症
精神分裂症是最常见的一种精神病。 病因不明。 多起病于青壮年。 主要表现为感知、思维、情感、行为等多方面的障碍和精神活动与环境的不协调。 通常意识清晰、智能完好。 病程多迁延，缓慢发展，部分患者有发展为衰退的可能。
Page *
抗精神病药物使用方法
口服 逐渐递增剂量法（常规剂量滴定法） 快速加量法（仅适用于非典型抗精神病药） 肌肉和静脉注射 其他
Page *
抗精神病药物治疗原则
非典型药物：利培酮、奥氮平、喹硫平、齐拉西酮或阿立哌唑
典型药物如氯丙嗪、奋乃静、氟哌啶醇或舒必利
非典型抗精神病药物氯氮平
6-8周疗效不佳
单一药物原则
两种药物联合（不同化学结构、不同药理作用）
达预期目标仍以单一用药为主
*
.
精神分裂症常见药物对比
2
精神病性障碍药物治疗的发展
’30s
’40s
’50s
’60s
’70s
’80s
’90s
’00
’10
ECT (电抽搐治疗）
氯丙嗪
奋乃静 氟哌啶醇 氟奋乃静 甲硫达嗪 洛沙平

CNS Drugs 2010; 24 (1): 65-84
发生率
一项随机双盲多中心研究纳入≥15岁得精神分裂症患者,予布南 色林 4~12mg(n=156) 或利培酮 1~3mg(n=145)治疗8周。安 全性数据显示,布南色林得整体耐受性及不良反应与利培酮(94、 9%vs97、9%)相似,布南色林EPS不良事件发生率与利培酮相比 无显著差异(66、7%vs61、4%)。
CNS Drugs 2010; 24 (1): 65-84
中国数据显示布南色林具有良好安全性
体重增加（治疗4周）
1.25
0.46
心脏相关异常患者比例
22.39
*
12.31
血催乳素升高患者比例
67.16
52.31
体重增加(kg) 百分比(%)
百分比(%)
*P＜0、0001
利培酮
*P＞0、05
布南色林
5-HT2A
精神分裂症患者中脑边缘多巴胺通路活 动过度,导致阳性症状。使用D2受体拮抗 剂可以阻断多巴胺与D2受体结合,使这一 通路活性下降,从而改善阳性症状1。
D2
布南色林强效结合D2受体,亲和
力是利培酮得94倍,是氟哌啶 醇得20倍2。
1、 Stephen M、 Stahl Stahl‘s Essential Psychopharmacology Neuroscientific Basis and Practical Applications Forth edition、 Edition 2013:132、
CNS Drugs、 2009;23(7):615-25、
布南色林显著改善精神分裂症首次发作患者症状
0
PANSS总分 阳性症状评分 阴性症状评分

12
• 1. 预防：初次使用阿片类药物时剂量不宜过高， 剂量调整以 25 ％ ~50 ％幅度逐渐增加。老年人 尤其应注意谨慎滴定用药剂量。 • 2. 治疗：减少阿片类药物用药剂量，或减低分 次用药量而增加用药次数，或换用其他镇痛药物 ，或改变用药途径。除茶、咖啡等饮食调节外， 必要时可给予兴奋剂治疗，如咖啡因 100~200mg ，口服， q6h ，哌甲酯 5~10mg ，分别于早上和 中午用药：右旋苯丙胺 5~10mg ，口服， 1 次 / 日。
4
二、作用与临床应用
• 主要作用就是镇痛镇静、中枢性镇咳、缩瞳、止
吐、扩张血管、收缩平滑肌、抑制呼吸。广泛应
用于术前准备、全麻诱导与维持、术后镇痛、分
娩镇痛、局麻强化、慢性疼痛和癌痛治疗。
5
三、作用机制
• 通过增加钾离子外流使突触后膜超极化 • 突触前作用阻止钙再摄取，因而抑制神经递质释 放，阿片类药物已被证明能够抑制许多神经递质 的释放，包括P物质、乙酰胆碱、去甲肾上腺素 、谷氨酸和5羟色胺等 • 阿片类镇痛药作用于中枢神经不同位点，可产生 特殊的镇静和兴奋作用，例如，吗啡兴奋迷走神 经核，而抑制仅隔数毫米远的呼吸中枢. • 神经元兴奋机制往往是对抑制性中间神经元 的抑制
•
2. 治疗：诱导自行排尿可以采取流水诱导法或 热水冲会阴部法和 / 或膀胱区按摩法。诱导排尿 失败时，可考虑导尿。对于难以缓解的持续尿潴 留患者可考虑换用镇痛药物。
15
• 五、瘙痒 • 皮肤瘙痒的发生率低于 1 ％。皮脂腺萎缩的老 年患者、皮肤干燥、晚期癌症、黄疸及伴随糖尿 病等患者，使用阿片类镇痛药时容易出现皮肤瘙 痒。
1
目录
分类
作用与临床应用
作用机制 不良反应

服用单一 剂量经 Ｃ 标记 的阿 立哌唑 ， “ 在尿液 和粪 便 中分别 出现 ２ ％和 ５ ％ 的放射性代谢物 ， 足 １ ５ ５ 不 ％的阿立哌唑以原
对 Ｄ ５ ｒ ５ ％ 、 Ｈ Ｈｒ 、ｎ ａ 、 受 体有 中度 亲和 力 （ ｉ 分别 为 ２ Ｋ值 ４ ，５，９ ５ ４ １ ３ ， ７和 ６ ａ ； Ｍ 胆 碱 受 体 无亲 和力 （Ｃ ０＞ １ｍ） 对 Ｉ５ ｌ０ ｎ ； Ｏ ０ Ｍ） 阿立哌唑是 Ｄ 和 ５ Ｔ ２ Ｈ 受体部分激动剂 ，Ｈ ２受 ５ Ｔ
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附２
四 川 精 神 卫 生 ２０ ０ ６年第 １ 第 ４期 ９卷
简述 新 型抗 精 神 病 药 阿立 哌唑
张 晓红 【 中图分 类号】 Ｒ ４ ．３ ７ ９ ５ 【 文献标识码】 Ａ 白 延
【 文章编号 】 １０ ３ ５ ２ ０ ） ４— ２９— ２ ０ ７— ２ ６（０ ６ ０ ０ ５ ０
型排泄在尿 中，８ 以原 型排 泄在 粪便 中。本品药代 动力 学 １％ 不 随患者 年龄 、 性别 、 种族 、 吸烟状况 、 肝功能 、 肾功能等变 化
而改 变 。
阿立哌唑 （ ｒ ｉ ｏｏｅ 是 日本 大冢 公 司开发 的第 二代 ａｉ ｐ ｚｌ） ｐｒ 非典 型抗 精神 病药 ， 品名 为 Ａ ｉ ，０ ２年 、０４年美 国 商 ｂｌ ２０ ２０
研究 １ 在 Ｋ ｎ 等 的为期 ４周的 临床试 验 中，１ ａｅ ４ ４例
病 人 分 为 阿 立 哌 唑 １ ｒ 、０ ｇ固 定 剂 量 组 ， 哌 啶 醇 １ ｍ ５ ｇ３ｍ ａ 氟 ０ ｇ
受体有高度 亲和力 （ ｉ Ｋ 值分别 为 ０３ ，． ，． ． ４ ０ ８ １７和 ３ ４ ｍ） ．ｎ ，
组， 安慰剂组。两种剂量 的阿 立哌唑在 Ｐ Ｎ Ｓ总分 、 ＡＳ 阳性症 状得分 、Ｇ 严 重程 度得分 上 优于 安慰 剂。 １ｍ ／ ＣＩ ５ ｇ ｄ的 阿立