母牛分枝杆菌菌苗辅助治疗复治肺结核的临床观察

母牛分枝杆菌对实验性老年肺结核的免疫保护作用【摘要】目的：探讨母牛分枝杆菌菌苗对实验性老龄小鼠肺结核的免疫保护作用. 方法：老龄C57BL/6J小鼠30只，随机法分为3组：无免疫保护组（C组），母牛分枝杆菌菌苗预防组（M组），卡介苗（BCG）预防组（B组），分别在0 wk给予生理盐水0.1 mL，母牛分枝杆菌菌苗22.5 μg，BCG 0.1 mg皮内注射. 4 wk后将浓度为5×105/mL的H37Rv标准菌株0.2 mL经小鼠尾静脉给予攻毒. 感染6 wk后处死小鼠，流式细胞仪测定小鼠外周血T淋巴细胞亚群，观察肺脏肺泡巨噬细胞内结核分枝杆菌数及肺组织病理学分析. 结果：M组和B组的CD4+ T淋巴细胞、CD4+/CD8+比值分别为(48.81±3.10， 3.84±0.37)，（48.08±3.72，4.16±0.24）均较C组(38.97±3.03，3.25±0.26)显著升高（P＜0.01）. 而M组CD4+/CD8+比值则低于B组（P＜0.05）. M组和B组肺脏肺泡巨噬细胞内结核分枝杆菌数分别为（2.3±0.5），（2.7±0.6），较C组（5.4±0.9）显著降低（P＜0.01）. 组织病理学显示M组和B组肺脏结核病变以增殖性结核结节为主，无坏死结节；C组肺脏则以淋巴细胞结节、坏死结节为主. 结论：母牛分枝杆菌菌苗可增强CD4+ T淋巴细胞活性，对实验性老龄小鼠肺结核有较好的保护作用.【关键词】分枝杆菌牛菌苗肺结核老年0引言随着我国老龄化步伐的加快，肺结核患病率和发病率高峰正向老年人群推移，老年肺结核已成为倍受社会关注的公共卫生问题［1］，并成为了结核病主要传染源之一［2］，但是老年肺结核的治疗方法仍无实质性突破，所以老年结核病尤其是肺结核的预防就显得尤为重要. 然而，至今尚未找到有效、实用的预防措施［3］. BCG对老年人免疫保护效果不确定，并且可能会引起BCG菌血症而引发严重后果. 因此，我们试图建立老龄小鼠肺结核模型，研究母牛分枝杆菌菌苗对老龄小鼠肺结核的免疫保护作用.1材料和方法1.1材料无特定病原体（SPF）老龄C57BL/6J小鼠30只，鼠龄24～26 wk，体质量22～26 g，购于第四军医大学实验动物中心. 母牛分枝杆菌菌苗为安徽龙科马生物制药公司产品；H37Rv标准菌株来源于中国药品生物制品鉴定所；BCG为成都生物制品研究所生产；兔抗鼠CD3+/CD4+，CD3+/CD8+异硫氰酸荧光素（FITC）标记单克隆抗体购自美国BD公司. 721型可见分光度仪，上海光谱仪器公司生产；BD FACSCAlibur流式细胞仪，由美国BD公司生产.1.2方法1.2.1免疫预防采用随机法将30只老龄C57BL/6J小鼠分为3组：无免疫保护组（C组），母牛分枝杆菌菌苗预防组（M组），卡介苗（BCG）预防组（B组），分别在0 wk给予生理盐水0.1 mL、母牛分枝杆菌菌苗22.5 μg、 BCG 0.1 mg皮内注射，只免疫1次.1.2.2结核分枝杆菌攻毒免疫4 wk后，取在改良罗氏培养基上培养3周生长良好的H37Rv标准菌株，经磨菌管充分研磨成匀浆，加生理盐水稀释，测OD600值带入菌液浓度OD回归方程得到菌液浓度，调整至5×105/mL，经小鼠尾静脉注射此悬菌液0.2 mL，实施攻击.1.2.3观察指标结核分枝杆菌攻毒6 wk后，处死小鼠，解剖取材，观察下列指标. 外周血T淋巴细胞亚群：取外周血0.1 mL，肝素钠抗凝（500 U/mL），加入5.5 μL兔抗鼠CD3+/CD4+，CD3+/CD8+ FITC 标记单克隆抗体，放入4℃冰箱，30 min，加入红细胞裂解液3 mL混匀，待红细胞完全裂解后，1500 r/min离心5 min. 弃上清液，加入PBS缓冲液4～5 mL混匀，1500 r/min离心5 min，弃上清液. 以上操作重复2～3次，弃上清液加入PBS缓冲液恢复体积至1 mL. 流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群，每个标本记数淋巴细胞3000个. 镜检：取右肺用40 g/L甲醛，经脱水、浸腊、包埋，4 μｍ连续切片，作HE染色和齐尼法抗酸染色. 肺脏肺泡巨噬细胞结核分枝杆菌记数：每张切片随机镜检5个视野,计算每个巨噬细胞中结核分枝杆菌的均数. 组织病理观察：病变结核结节性质及范围分为以上皮细胞结节或结核性肉芽组织为主的增殖性结核结节；以淋巴细胞为主的淋巴细胞结节和以干酪病变为主的坏死性结节. 对每个标本随机镜检10个视野，并行结核结节分级：无病变为0，表示为-；病变范围<10%为+；10%～24%为；25%～50%为；>50%为.统计学处理：各组数据用x±s表示. 应用SAS统计软件进行方差分析. P<0.05为有统计学差异.。

莫西沙星联合微卡治疗复治耐多药肺结核的临床分析欧阳丽;程爱国【摘要】目的评价莫西沙星联合微卡(母牛分枝杆菌菌苗)治疗复治耐多药肺结核的疗效.方法选择2010年1月至2012年12宜昌市第三人民医院收治的复治耐多药肺结核患者63例为研究对象,以住院当日的单、双号分为联合组和常规组,其中联合组给予基础化疗+莫西沙星+微卡治疗,常规组给予基础化疗.比较两组患者治疗后的痰菌涂片及痰结核快速培养转阴情况、肺部病灶吸收情况、血清CD4、CD4/CD8以及不良反应情况.结果联合组患者治疗的第3、6、12、18个月的累计痰涂片转阴率显著高于常规组(P＜0.05或P＜0.01),第6、12及18个月的痰菌快速培养转阴率显著高于常规组(P＜0.05);联合组患者肺部病灶吸收情况显著优于对照组(P＜0.05);治疗后,两组患者的CD4和CD4/CD8值均升高,但联合治疗组的CD4和CD4/CD8比值均高于常规组(P＜0.05).结论基础化疗药物配伍莫西沙星+微卡可改善复治耐多药肺结核患者的疗效,增强患者的细胞免疫功能,提高痰菌转阴率,促进病灶吸收,其临床效果显著,值得推广应用.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)016【总页数】3页(P3037-3039)【关键词】抗多种药物性肺结核;莫西沙星;母牛分枝杆菌菌苗;细胞免疫【作者】欧阳丽;程爱国【作者单位】宜昌市第三人民医院感染科,湖北宜昌443003;宜昌市第三人民医院感染科,湖北宜昌443003【正文语种】中文【中图分类】R521.5耐多药结核病(multiple drug resistance tuberculosis，MDR-TB)是指结核分枝杆菌至少同时对异烟肼和利福平在内的两种以上的抗结核药物产生耐药[1]。

复治肺结核是指初治失败、不规则化疗超过1个月、规则用药满疗程，痰菌又复阳或丢失追回的涂阳肺结核患者。

复治耐多药肺结核是肺结核病中传染性最强、治疗费用最高、治愈率最低、病死率最高、影响结核病控制的最特殊类型的结核病[2]，也是目前造成世界范围内结核病疫情回升的主要原因之一。

牛结核病监测和诊断技术研究进展结核病是由结核分枝杆菌(Mycobacteriu m引起的人、畜、禽共患的一种慢性传染病,由人结核分枝杆菌(MTB、牛分枝杆菌(MB、禽型分枝杆菌(M, avium、非洲分枝杆菌以及田鼠分枝杆菌(M,mi croti所引起,统称这些病原为结核分枝杆菌复合物(或群。

目前已知,结核病除感染人外还能使50多种哺乳动物和25种禽类感染,牛是最敏感的动物。

牛结核主要由牛分枝杆菌引起,人结核的10%以上由牛分枝杆菌引起。

每年,世界上大约有3百万人感染牛结核杆菌造成结核病。

中国是世界上感染结核病较高的22个国家之一。

由于牛和人类的关系(牛奶、牛肉及耕牛等较其他动物更为密切,因此,牛结核又是任何其他动物结核病最大的传染源。

其传染和流行严重地影响到畜牧业的持续健康发展,不仅可以造成奶牛乳房炎、结核性胸膜炎等疾病,还能造成牛奶产乳率和乳质下降,更严重威胁着人类的身心健康。

牛结核病被国际兽疫局定为B类传染病,我国将其列入二类动物疫病。

结核分枝杆菌按其致病力可分为3种型,即人型、牛型和禽型,三者有交*感染现象。

牛型主要侵害牛,其次侵害人、猪、马、绵羊和山羊等,在所有牛种中奶牛最为易感。

牛分枝杆菌共可感染50多种哺乳动物。

本病无季节流行性,一年四季均可发生,在农村主要以散发为主,规模化养牛场主要以区域性流行为主。

牛结核病的潜伏期一般为16~45 d,或者更长,通常为慢性。

在感染初期几乎不表现出特有的临床症状。

感染一段时间后,一般日渐消瘦,精神不振,频频咳嗽,毛粗无光,皮肤失去弹性,食欲不振,产奶量下降等临床症状。

由于牛感染结核病的经过往往比较缓慢,根据动物患病器官的不同,表现出的临床症状也各不一致。

牛结核病的临床症状主要分为以下几种类型:肺结核、乳房结核、肠道结核、淋巴结核和生殖结核等。

目前,在结核病的监测和诊断中,普遍采用结核菌素皮内实验(TT、细菌痰涂片、细菌的分离培养等传统的技术。

随着科学技术的进步免疫学和分子生物学技术有了很大的发展,出现了很多适合结核病检测的先进技术,本文就对这些新老技术进行简要的概述。

耐多药肺结核属临床常见多发疾病，近些年受多种因素影响，发生率不断攀升，已成为目前我国结核传染病控制工作中的棘手问题。

由于此病对一线抗结核药物耐药性较高，所以只能长期采取二、三线抗结核药物维持治疗，不仅给家庭带来巨大经济压力，也给身心造成极大伤害。

另外，耐多药肺结核患者属结核病传染源之一，若不能得到有效控制，则会造成结核病更大范围的传播。

母牛分枝杆菌是从牛的乳腺中提炼而成的非结核分枝杆菌，对人体无致病性，用药安全性较高，且能双向调节机体免疫应答，促进T细胞繁殖，增强机体免疫力[1]。

本研究选取耐多药肺结核患者157例，旨在探究注射用母牛分枝杆菌+常规抗结核方案治疗耐多药肺结核的临床效果。

1资料与方法1.1一般资料：选取我院2016年4月~2018年2月耐多药肺结核患者157例，依据治疗方案不同分组，对照组78例，女性32例，男性46例；年龄31~71岁，平均年龄（48.73±6.38）岁。

研究组79例，女性31例；男性48例，年龄32~72岁，平均年龄（49.12±6.07）岁。

两组临床资料差异不明显（P>0.05），本研究符合《世界医学会赫尔辛基宣言》要求。

1.2选取标准1.2.1纳入标准：①均经临床证实为耐多药肺结核；②患者或其家属知晓同意本研究。

1.2.2排除标准：①合并糖尿病；②肾、肝存在严重病变；③入组前采取免疫治疗；④变态反应性疾病。

1.3治疗方法1.3.1对照组：采取常规抗结核方案治疗：口服乙胺丁醇（杭州民生药业有限公司，国药准字H33021602）0.75g/次，1次/d；口服丙硫异烟胺（辽宁倍奇药业有限公司，国药准字H10983134）0.2g/次，3次/d；口服吡嗪酰胺片（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31020800）1.5g/次，1次/d；口服左氧氟沙星片（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20066387）0.5g/次，1次/d；肌注阿米卡星注射液（华中药业股份有限公司，国药准字H42021497）0.4g/次，1次/d。

1836短篇论著微卡合并抗结核药物治疗复治涂阳肺结核的疗效观察刘琰【摘要】目的观察和评价微卡(母牛分枝杆茸)在复治涂阳肺结核免疫治疗中的疗效。

方法将“例复治涂阳肺结核患者分为微卡加化疗治疗组与单纯化疗对照组各32例，两组均采用2S3H3R323E3／6H3R3E3化疗方案。

观察治疗结束后肺部病灶吸收、痰茵阴转、不良反应。

结果治疗组32例取得痰茵阴转率和痛灶吸收率分别为90．62％、81．25％明显高于对照组32例的71．87％、62．5％。

结论微卡可提高复治涂阳肺结核患者痰茵阴转率，有助于病灶吸收。

【关键词】肺结核；复治涂阳；微卡【中图分类号】R521【文献标识码l B【文章编号l1008—5971(2010)12—1836-01本研究观察微卡合并抗结核药物治疗复治涂阳肺结核的疗效，现报告如下。

l资料与方法1．1一般资料选取2006年—2008年结核病项目门诊登记、治疗和管理的复治肺结核患者。

诊断符合我国现行的复治肺结核定义…。

年龄20—65岁，体质量50k g以上。

无心、肝、肾功能不全，无矽肺、糖尿病等合并症。

将符合条件的患者分为两组，其中治疗组32例中，男22例，女l O例，年龄20—65岁，平均39岁。

对照组32例中，男2l例，女11例，年龄23—65岁，平均4l岁。

治疗组和对照组之间年龄、病灶范围等均具有可比性。

1．2治疗方法治疗组和对照组均采用W H O推荐的标准同歇化疗方案：2S3H3R323E3／6H3R3E3。

疗程8个月，强化期2个月，巩固期6个月。

药物用法、剂量：R FP600m g，I N H600m g，PZA2000m g，EM B l500m g隔日顿服。

微卡治疗组：化疗+微卡。

于2周末加微卡，l彤2周，22．50e,／次，灭菌注射用水l r n l溶解后，左右臀部轮换深部肌肉注射，用药6个月，共12次。

对照组不用微卡治疗。

1．3观察项目所有患者治疗前及治疗后均检查肝。

莫西沙星治疗复治耐药肺结核病的疗效观察
刘烨;李红日
【期刊名称】《中国社区医师（医学专业）》
【年(卷),期】2010(012)032
【摘要】目的:评价含莫西沙星方案治疗复治耐药肺结核病的临床效果.方法:临床选取110例复治菌阳耐药肺结核病患者,随机分为治疗组和对照组.化疗方案如下,治疗组链霉素、利福平、雷米封、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、莫西沙星,对照组链霉素、利福平、雷米封、吡嗪酰胺、乙胺丁醇,疗程均为18个月.结果:治疗组与对照组痰菌阴转率结果,疗程满3个月分别为67%和27%,满12个月分别为82%和52%,满18个月分别为93%和62%;治疗组与对照组比较存在明显差异(P＜0.05),治疗组及对照组均无患者发生严重的不良反应.结论:包含莫西沙星的治疗方案在治疗复治耐药肺结核病上,痰菌转阴率明显高于未加服莫西沙星组.莫西沙星治疗复治耐药肺结核病,疗效确切而且安全.
【总页数】2页(P34-35)
【作者】刘烨;李红日
【作者单位】吉林省长春市二道区疾病预防控制中心,130031;长春市二道区人民医院,130031
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.莫西沙星治疗复治耐多药肺结核病人的临床观察 [J], 周明广
2.莫西沙星治疗复治耐药肺结核病的临床观察 [J], 吴知
3.母牛分支杆菌菌苗联合利福霉素钠治疗复治涂阴肺结核病的临床疗效观察 [J], 孙建军;王艳
4.莫西沙星治疗复治耐多药肺结核病人的临床观察 [J], 周明广
5.莫西沙星治疗复治耐药肺结核病的疗效观察 [J], 刘烨; 李红日
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牛结核病的诊断及防治摘要:牛结核病是由结核分歧杆菌感染引发的一种人畜构化传染性疾病，世界动物卫生组织将其列为B类动物疫病，我国将其划归为二类动物疫病。

上世纪随着国家对结核病防控工作的不断向前推进，牛结核病的发生流行率逐渐下降，但在个别地区仍然会呈现散发流行和周期性流行的态势，对一个地区的牛养殖安全和人类的生命健康构成较大威胁。

本文主要结合实际工作经验，探讨了牛结核病的诊断和防治措施，希望对更好的控制该种疾病的发生流行有一定帮助。

关键词:牛结核病；诊断；防治措施牛结核病是上世纪威胁我国牛养殖安全和人类身体健康的常发病和高发病，是由结核分歧杆菌感染，属于人畜共患的慢性传染性疾病，该种疾病容易引发人畜之间的交叉传播，再加上发病进程相对较长，传播速度较为缓慢，初期阶段很难发现，等到出现典型临床症状之后，表明牛群已经普遍受到疾病的感染。

现阶段，关于结核分歧杆菌的致病机制研究并不明确，各种病原的致病机制十分复杂，主要诱导机体的细胞免疫，使结核并不能够和其他疾病一样按照传统的疫苗免接种手段进行有效的控制，合理的做法是及时进行淘汰无害化处理。

研究结果表明，加强结核病流行病学调查和针对性的防治是确保牛养殖安全降低结核病感染率的重要举措，单纯依靠某一项措施进行防控，往往不能够彻底净化病情，所以应该从综合角度入手，构建综合性的防控措施，确保早发现早处理。

1、流行病学特征肉牛最容易感染该病，水牛、黄牛和牦牛次之。

人也会受到传染。

肺结核患者为该病的最大感染源。

牛结核病可随鼻涕、痰液、粪便及奶水等进入人体，经呼吸道及消化道传播，并与其他疾病发生密切相关。

2、临床表现潜伏期通常为3至6个星期，有些甚至可以达到几个月甚至几年。

其症状多以肺部结核、乳腺结核及小肠结核为主。

2.1肺结核病表现为持续性、难治的咳嗽，在早晨最显著。

患病牛会感到疲倦，并且会渐渐变得瘦弱，严重的动物会出现呼吸困难。

2.2乳房结核临床上主要表现为乳房淋巴结肿大，然后在乳房后面出现局部或弥漫性的硬结，这种硬结没有发热、没有疼痛，而且表面坑坑洼洼。

微卡治疗结核性胸膜炎的临床观察(一)作者：周峰温志华何国伟廖丽芬【关键词】微卡【摘要】目的观察微卡对结核性胸膜炎的治疗效果。

方法按性别、年龄、胸液量的可比性随机分组，治疗组46例，采用化疗+抽液+激素+微卡方法;对照组30例，采用化疗+抽液+激素方法。

结果两组治疗总有效率相近，差异无显著性（P>0.05）。

遗留胸膜肥厚:治疗组低于对照组，差异有非常显著性（P0.01）。

平均胸液吸收时间:治疗组早于对照组，差异有非常显著性（P0.01）。

治疗前后PPD试验变化:治疗组治疗后PPD 硬结明显缩小，差异有显著性（P0.05）;对照组变化差异无显著性（P>0.05）。

1年后复发率:治疗组低于对照组，差异有非常显著性（P0.01）。

结论联用微卡治疗结核性胸膜炎，能减少治疗后胸膜肥厚粘连，缩短胸液吸收时间，减少复发，值得临床进一步验证、推广。

关键词母牛分枝杆菌菌苗结核性胸膜炎免疫治疗母牛分枝杆菌（M.vaccae）菌苗（商品名:微卡）系由M.vaccae经高温纯化冻干制成的特异性免疫调节剂，是90年代WHO推荐唯一结核病免疫治疗剂，多年来的临床研究已证实用于治疗初治、复治肺结核病均取得令人满意的疗效〔1，2〕。

2001年6月～2003年6月我科以微卡（安微龙科与生物制药责任有限公司，生产批文国药准字2001003）联合化疗用于治疗结核性胸膜炎，同时设立对照组，对微卡免疫治疗的近期临床疗效和1年远期疗效进行了观察。

现报告如下。

1资料与方法1.1病例选择入选标准:（1）经临床确诊的结核性胸膜炎（临床表现、X 线检查、胸部B超、胸水化验、PCR、胸膜活检等）且胸液为游离性，无包裹，无胸膜增厚粘连。

（2）年龄15～70岁。

（3）无严重的肝肾疾病及矽肺，糖尿病。

（4）无免疫性变态反应性疾病，无长期应用免疫抑制剂。

1.2病例分组符合入选标准的病人共76例，男55例，女21例，平均年龄（35.5±19.3）岁。

微卡联合莫西沙星治疗复治涂阳肺结核的疗效观察刘明【摘要】目的观察微卡联合莫西沙星治疗复治涂阳肺结核的疗效.方法将71例复治涂阳肺结核病人随机分为治疗组36例和对照组35例,两组化疗方案相同2SHRZE/6HRE,治疗组加用微卡(母牛分枝杆菌菌苗)联合莫西沙星.结果治疗组症状体征消除率、病灶吸收率、痰菌转阴率和空洞闭合率分别为97.2%,94.4%,94.4%和95.8%均明显高于对照组71.4%,68.6%,68.6%和68.2%(P<0.01).结论微卡联合莫西沙星治疗复治涂阳肺结核疗效确切,值得在临床中推广.【期刊名称】《临床肺科杂志》【年(卷),期】2013(018)002【总页数】2页(P351-352)【作者】刘明【作者单位】810000,青海,西宁,青海省传染病专科医院结核科【正文语种】中文肺结核是严重威胁人类健康的呼吸道传染性疾病，已构成对经济和社会发展的威胁，并阻碍了人类的发展。

随着抗结核药物在临床的广泛使用，化学治疗使初治结核病患者的治愈率超过90%，但是由于各种原因，结核病耐药、耐多药(MDR-TB)、广泛耐多药(XDR-TB)明显增加，使得部分患者初治失败而进入复治阶段，2007年WHO统计复治患者中，MDR-TB占15.3%，许多广泛耐多药患者，因临床缺乏敏感、有效的治疗药物，而导致病情加重或者死亡。

研究表明，广泛耐多药患者5年生存率仅为50%，此存活率仅与100多年前的结核病患者生存率相似。

复治肺结核患者病程长、病情较初治复杂，患者的生存质量会受到较大影响。

故复治肺结核病已成为结核病控制中亟待解决的问题。

我们采用微卡联合莫西沙星治疗复治涂阳肺结核患者36例，取得了良好的疗效，现将结果报道如下。

资料与方法一、71例复治涂阳肺结核均为我科2009年1月～2011年5月的住院患者。

住院前均经过2个月以上不规则化疗，痰结核菌检查仍为阳性，且病灶无缩小。

所有患者均无心、肝、肾等疾患，随机分为两组。