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一例抗生素相关肝损伤患者的用药分析一、案例背景知识简介药物性肝病（DILD）是指由药物或其代谢产物引起的肝脏损害。
目前已发现可造成肝脏不同程度损害的药物多达600余种，几乎遍及各类药物。
药物性肝病约占所有药品不良反应的6%、占黄疸和急性肝炎住院患者的2%～5%、占非病毒性肝炎的20%～50%，并且是引起暴发性肝衰竭的重要病因之一。
它还是不明原因肝损伤的常见原因，特别是50岁以上的患者。
本案例拟通过对1例老年肺部感染患者的相关药学监护，探讨引起药物性肝病的常见药物、DILD的危险因素、主要治疗措施等。
二、病例内容简介患者，男性，78岁，体重75kg，主因“发热2天”于2011年9月18日入院。
患者于2011年9月16日无明显诱因出现发热，体温最高38.5℃，伴反应迟钝，肢体乏力，吐词不清，无抽搐，无皮疹，轻微咳嗽，咳白色痰液，胸部CT示双肺间质纤维化；双肺陈旧性病灶；双侧胸膜增厚。
给予盐酸莫西沙星氯化钠抗感染，期间出现寒战，高热，体温最高39.1℃，给予对症治疗后，为进一步诊疗入院。
既往肺结核30余年，2008年诊断为系统性血管炎，一直口服泼尼松10mg/d，2010年诊断高血压，长期口服硝苯地平缓释片、美托洛尔控制血压（用法用量不详），血压控制尚可。
患者家属述曾有头孢类抗生素过敏史，具体药物及症状不详，否认食物过敏史。
入院查体：T 36℃，P 81次/分，R 20次/分，，BP 158/108mmHg。
查体合作，全身皮肤粗黑，无皮疹。
双肺呼吸音清，双肺闻及响亮湿性啰音，无胸膜摩擦音。
辅助检查：血常规：WBC 10.73×109/L，N 0.926；血生化：AST 74.3U/L，ALT 42.3U/L，血肌酐105.9μmol/L，尿素6.14mmol/L。
入院诊断：①发热待诊：肺部感染；②肺间质病变；③系统性血管炎；④原发性高血压；⑤肝功能异常。
三、主要治疗经过及典型事件入院后给予美罗培南、莫西沙星抗感染；注射用还原型谷胱甘肽1.2g静脉滴注，每天2次；复方甘草酸苷片2片口服，每天3次，保肝及祛痰等对症治疗并继续予硝苯地平缓释片（Ⅱ）、酒石酸美托洛尔片、泼尼龙片等药物治疗基础病。
疑似千里光类药物致药物性肝损伤1例分析
于洁;朱浩翔;张继明
【期刊名称】《中国药物警戒》
【年(卷),期】2023(20)2
【摘要】目的分析千里光类药物与药物性肝损伤的关系,为临床用药安全提供参考。
方法对1例服用可疑千里光类药物后导致肝窦阻塞综合征患者进行分析;比对千里光碱(一种吡咯生物碱)标准品与患者血液、尿液样本色谱图,根据因果关系评价表(roussel uclaf causality assessment method,RUCAM)和《中草药相关肝损伤临床诊疗指南》分析评估可疑药物与肝损伤的相关性。
结果该患者肝损伤表现为肝
窦阻塞综合征,患者尿样本中可能存在千里光碱的类似物或代谢物,RUCAM量表评
分为8分,判断可疑服用药物与肝损伤存在相关性。
结论服用中药时,慎重评估有无千里光类药物成分,出现肝损伤时,应及时停药并进行针对性检查和治疗。
【总页数】4页(P136-139)
【作者】于洁;朱浩翔;张继明
【作者单位】复旦大学附属华山医院感染科
【正文语种】中文
【中图分类】R961;R994.11
【相关文献】
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4.我院精神药物致药物性肝损伤的临床特点及危险因素分析
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资料与方法?一般资料：22例中，男15例，女7例；其中结核病人17例，风湿病人3例，精神科病人2例。
用药后至出现肝损害的时间为1周~8个月。
?临床表现：根据其病理和临床表现特点可分为以下几种类型。
①肝细胞坏死：肝细胞以区带状、大片状、桥带状、弥漫性或局灶性坏死，本组有7例。
②肝炎表现：药物性肝损害可表现为非特异性肝炎、急性肝炎、慢性活动性肝炎及暴发性肝炎等，本组11例。
③肝内胆汁瘀滞：临床表现为黄疸，本组4例。
?以上各组除相应的临床表现外均有不同程度的乏力、腹胀、食欲不振、恶心呕吐、皮肤搔痒等。
?实验室检查：血肝功检查，转氨酶升高22例、黄疸8例。
?导致肝损害的药物?（1）解热镇痛及抗风湿药：本组3例。
①扑热息痛，一般剂量的扑热息痛不引起肝损害，如摄入过量（＞10g）可造成肝肾坏死。
如服药同时服用苯巴比妥或饮酒可使毒性增加。
扑热息痛的代谢产物在肝内与谷胱甘肽结合解毒，如药量过大，会使肝内谷胱甘肽耗竭，其代谢产物与肝细胞的大分子结合而造成肝细胞坏死。
②保泰松：可引起多种类型肝损害，如肝细胞坏死，瘀胆及肉芽肿性肝炎。
半数以上患者在用药头4周内出现中毒症状，临床表现除黄疸外，多数病人同时有发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增加等。
因此，推测可能是由于药物的过敏反应而引起肝损害。
③别嘌呤醇：肝损害发生于用药后1～5周。
病变有区带状坏死、脂肪沉积或肉芽肿性肝炎等，其发生也可能与对药物的过敏反应有关。
?（2）抗结核药物：本组17例。
①异烟肼：有10%～20%的服用者可出现转氨酶升高，肝损害的临床表现类似病毒性肝炎，从开始服药到出现肝损害的时间可短至1周或长达数月不等。
中毒机理与异烟肼在体内的中间代谢产物毒性有关。
②利福平：单独应用利福平可引起肝细胞损害及胆汁瘀积，而多数情况出现在与异烟肼合用时。
利福平还可引起血中非结合胆红素增加，可能是由于利福平对肝细胞膜摄取胆红素的竞争性抑制作用所致。
肝损害大多出现在用药后的3～5周。
1例黄药子致肝损害病例分析*福建医科大学附属第一医院临床药师师资培训学员 王刚肝脏是药源性组织损伤的主要靶器官之一。
药物进入体循环后，大部分都将被肝脏摄取或被肝脏代谢，因此肝脏特别容易遭受药物损伤。
据世界卫生组织统计，药物性肝损害已上升为全球死亡原因的第五位。
另据报道确诊为药物性肝损伤患者临床资料中，中药类占24%，为各种导致肝损伤药物种类之首［1］。
目前临床医生或患者更多关注的是一些西药如对乙酰氨基酚、异烟肼、甲氨蝶呤等引起的药物性肝损害，而对中药引起的药物性肝损害关注不够，导致严重不良反应的发生。
本文就1例口服中药黄药子治疗甲状腺疾病引起的肝损害病例做一分析，旨在为患者用药安全提供参考。
1病史摘要患者，女，33岁，因“眼黄、尿黄、皮肤黄3天”入院。
患者于入院3天前无明显诱因发现眼黄、尿黄、皮肤黄，伴有乏力，无纳差，就诊我院。
该患者既往5年前行“剖宫产”手术。
4年前因“左侧甲状腺滤泡性腺瘤”行“左侧甲状腺大部分切除术+峡部切除术”，术后患者出现甲状腺功能减退，平时口服药物左甲状腺素片治疗。
1个多月前发现甲状腺存在小结节，于一个月前开始口服“黄药子、半夏、陈皮、绞股蓝、当归”等中药治疗，共服用20天。
个人史、家族史均无特殊。
查体：全身皮肤黏膜色泽黄染，巩膜中度黄染，其余未见明显阳性体征。
辅助检查：肝功能：总胆红素：221. 2umol/L、直接胆红素：177umol/L、间接胆红素：44.2umol/L、ALT：1121u/L、AST：759umol/L。
入院诊断：1、黄疸（肝功能异常）2、手术后甲状腺功能减退3、剖宫产术后。
入院后给予积极完善相关检查，予甘草酸镁、多烯磷脂酰胆碱、丁二磺酸腺苷蛋氨酸等保肝降黄治疗，症状有所改善。
通过相关检查：排除病毒性肝炎、自身免疫性肝病等。
临床药师积极查阅相关资料，分析可能引起肝损害的药物为黄药子并及时把黄药子引起药物性肝损害的相关资料提供给临床医生参考，临床医生认可药师分析。
1例纳武利尤单抗致免疫性肝损伤的病例分析周守宁％何玉文a，谢晓鸿b,周承志b*(广州医科大学附属第一医院，a.药学部，b.广州呼吸健康研究院，广东广州510120)摘要：目的探讨纳武利尤单抗致免疫性肝损伤的临床特点和防治原则。
方法回顾1例非小细胞肺癌患者接受肿瘤免疫治疗过程中的病程变化，结合纳武利尤单抗的临床研究、免疫相关不良反应的诊治规范，对本案例进行分析。
结果纳武利 尤单抗导致了患者出现免疫性肝损伤。
在停药予以对症处理后，患者预后良好。
结论在抗肿瘤免疫治疗的过程中，需要防范免疫相关不良反应，保证用药安全性和有效性。
关键词：纳武利尤单抗；非小细胞肺癌；免疫性肝损伤中图分类号:R969文献标志码：A文章编号：1674-229X(2021)04-0318-03Doi ：10.12048/j.issn. 1674-229X.2021.04.015A Case Analysis of Immune Liver Injury Induced by NivolumabZHOU Sh〇uninga,HE Yuwena,XIE Xiaohong1*,ZHOU Chengzhi1**( a. D epartm ent o f P h a rm a cy y b. G uangzhou Institute o f Respiratory H ea lth, The First A ffilia ted H ospital o f G uangzhou M edical U niversity, G uangzhou, G uangdong 510120, C hina)ABSTRACT ：OBJECTIVE To explore the clinical characteristics and treatment principles of i m m u n e liver injury induced by nivolumab. METHODS I m m u n e liver injury induced by nivolumab was occurred in a case with non-small cell lung cancer, which was analyzed retrospectively combining with the clinical study of nivolumab and the diagnosis and treatment norms of immune-related adverse reactions (i r AEs). RESULTS T he patientwas occurred i m m u n e liver injury induced by Nivolumab. After withdrawal of nivolumaband symptomatic treatment, the patientrecovered. CONCLUSION I t i s necessary to guard against immune-related adverse reactions during immunotherapy to ensure the safety and effectiveness of drug use.KEY W ORDS：nivolumab；N S C L C；i m m u n e liver injury根据2018年全球癌症统计报告[1]，我国肺癌 发病数为77.4万，占我国癌症总发病数18.1%,肺癌 死亡数为69.1万，占我国癌症总死亡数24.1%,发病 率和死亡率均居首位。
1例合并使用中成药致重度肝损害分析摘要：研究目的近年来，中成药导致药物性肝损伤的报道越来越多，医生和患者认为中成药“副作用小、绿色、安全”的观念，屡屡亮红灯。
为促进中成药的合理实用，加强临床用药安全，本文对1例联合使用中成药导致重度肝损害病例进行分析。
方法本文叙述了一例骨折患者，入院后先后采用骨康胶囊、仙灵骨葆治疗经过，分析两药中成药成分，查阅相关文献资料，论证该患者发生肝损与所用中成药的关系。
结果和结论患者在使用骨康胶囊时已发生肝损害，仙灵骨葆又加剧了这一过程。
该患者为先后连续使骨康胶囊、仙灵骨葆导致的严重肝功能损害。
关键词：药物性肝损伤；中成药；骨康胶囊；仙灵骨葆临床资料：患者，女，48岁。
因“摔伤后腰背部疼痛5小时余”于2017年3月5日入院。
诊断：为T11爆裂骨折、S4、5椎体骨折。
入院后予以绝对卧床休息，腰带外固定及药物治疗。
有“青霉素”药物过敏史，否认肝炎史。
3月5日查肝功能无异常。
住院期间用药情况见表。
3月29日查肝功能示：ALT 2138.0 IU/L，AST 1179.2 IU/L，OTBA58.80 umol/L，ALP 108U/L；。
患者无明显自觉症状。
3月30日复查肝功能示：ALT 2252.9IU/L，AST 1107.1IU/L，OTBA 88.76umol/L，ALP 109U/L。
药师干预后询问患者，诉受伤后第一次下床活动（3月23日），有呕吐，后间断下床采取坐位时均出现恶心，自以为卧床所致，未引起重视。
3月31日停用所有在用药物，予还原性谷胱甘肽、异甘草酸镁护肝。
查甲肝抗体 IgM、乙肝表面抗原、乙肝e 抗原、乙肝核心抗体阴性、丙肝抗体、戊肝抗体IgM 阴性。
4月5日查肝功能示：ALT，526.0IU/L，AST，122.5IU/L，OTBA，6.94umol/L。
4月10日查肝功能示：ALT 191.0IU/L，AST，62.8IU/L，OTBA，11.43umol/L。
1例中草药相关肝损伤的病例分析摘要】目的：提高公众及临床对中草药相关肝损伤的重视。
方法：通过检索文献对病例HILI的诊断及可能发生原因进行分析。
结果：病例可以确定为HILI，其发生可能与方剂中首乌藤、合欢花、淫羊藿的使用有关，不除外患者体质以及患者自行服用的三七粉引起。
结论：中草药并非绝对安全，慎重使用。
【关键词】中草药；肝损伤；首乌藤；合欢花；淫羊藿；三七；土三七【中图分类号】R575 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2018）32-0335-01近年来，中草药相关因素引起的药物性肝损伤（DILI）越来越受到关注，中药所致的肝损伤占临床药物性肝损伤总病例的5.6%～32.6%，目前报道中大部分均属单味中草药相关的肝损伤，本文讨论的是1例使用中药饮片复方导致肝损伤的病例，通过分析为临床提供参考。
1.临床资料1.1 基本资料患者，女性，43岁，因“睡眠质量差，不明原因出汗”就诊，诊断为月经过少病（肾虚证），处方：熟地黄15g，麸炒山药15g，山芋肉15g，知母10g，黄柏10g，巴戟天15g，制淫羊藿15g，夜交藤30g，制远志15g，茯神15g，合欢花30g，桑叶10g。
患者回家自行使用砂锅煎煮中药，当晚服用一次未见异常，次日早空腹服用一次后，胃部开始出现不适，进食后不适加重，二个小时呕吐一次，后感乏力背部明显感觉疼痛，周身不适，急诊就诊，生化：总胆红素24.8umol/L↑，间接胆红素17.60umol/L↑，直接胆红素7.2umol/L↑，AS T99.00U/L↑，ALT78.00U/L↑，γ谷氨酰转肽酶85.00U/↑L；血常规：白细胞17.75×109/L↑，中性细胞比率93.31%↑，淋巴细胞比率3.92%↓，给予停口服汤剂及抗感染治疗，五天后复查肝功：AST52.20U/L↑，ALT92.20U/L↑，γ谷氨酰转肽酶122.40U/L↑；血常规：白细胞3.95×109/L↓，中性细胞比率64%，淋巴细胞比率28.90%。
