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邓娇-一例药物性肝损害患者病例分析

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2段宝京—一例肝损害患者的药学监护

2段宝京—一例肝损害患者的药学监护
对于疑似病例，应采用国际共识意见的RUCAM评分系统进 行量化评估。
----胆汁淤积性肝病诊断治疗专家共识2013
1. 患者有多种药物暴露史，肝损害明显进展与用药时间相关 性良好（多为8周内）。
2. 肝外系统表现+：血液嗜酸性粒细胞增高，出现明显皮疹、
皮肤瘙痒, 消化道反应等症状，停药后症状逐渐好转，但未 检测肝功能指标。
2. 药源性肝损害的治疗
•1立即停用有关或可疑的药物，加强营养支持，旨在维持内 环境稳定，促进肝细胞再生。 •2 加速药物的排泄：急性中毒的患者，可通过洗胃、导泻 等清除胃肠残留的药物，还可通过渗透性利尿、血液透析促 进血液中肝毒性药物的清除。 •3.一般保肝药物治疗，维生素类药物及对症治疗等。 •5.原发病的治疗 及时更换其他肝损伤作用治疗药物。
既往史
既往健康，于2013年9月中旬摔倒，双手、双上肢和上颌部 受伤，就诊于当地医院，上颌部缝合20余针，之后静滴抗炎 药物治疗1周，具体不详，期间口服多种药物，否认肝炎等 疾病，但20余年饮酒史，1斤/天。
查体
患者生命体征平稳，面容晦暗，周身皮肤粘膜有黄染，无皮 疹，巩膜黄染。
诊断：黄疸原因待查、脂肪肝
Thank You!
关注点：1.肝损害原因
患者长 期大量 饮酒史 外伤 9月中旬 抗生素治疗8天 间断服用 去痛片 2片 奥美拉唑 2片 1/日 西咪替丁 2粒 1/日 阿莫西林 2片 3/日 牛黄解毒片 共4-5袋
身黄、目黄、瘙痒 症状进行加重 10月底 停用药物
瘙痒好转、黄染明显 281.8umol/L↑； [ALT]104U/L↑； [AST]252U/L↑；
1.保肝药物应尽量简化，应用疗效确切的药物，可 选择的药物包括熊去氧胆酸、丁二磺腺苷蛋氨酸、还原 型谷胱甘肽、多稀磷脂酰胆碱等。 2. 胆汁淤积导致一些物质在体内蓄积，导致瘙痒等症 状，甚至造成神经系统、心脏和肾脏等器官的继发性损 伤。利用血液净化技术，清除体内致病物质和有害物质， 主要应用于胆汁淤积性肝病患者出现重度黄疸或严重瘙 痒症的治疗。 ----胆汁淤积性肝病诊断治疗专家共识2013

药物性肝损害的病例分析

药物性肝损害的病例分析

乌、大黄、青黛、川
楝子、山豆根、山慈 发病多隐匿。临床可表现为急、 菇、合欢皮、贯众、 慢性肝损害、胆汁淤积、肝硬化、 半夏、薄荷、天花粉、 肿瘤。
中毒及免疫 性损伤
丁香、地榆、泽泻、
苍耳子等。
预防原则
知己知彼
必须熟悉所用药物的药理作用和毒副反应， 严格掌握用药指征，禁止滥用、多用、长期 和大量用药；
②可复制动物模型;
③发病率高。
代表药物：对乙酰氨基酚(扑热息痛) 、四氯化碳、氯仿。
药物免疫肝损伤（不可预测）
①肝损害与用药量、疗程无关; ②不能复制动物模型; ③发病率较低；
机体对药物的反应
④可有肝外组织器官损害的表现。 代表药物：苯妥英钠、阿奇霉素、氯丙嗪等。
常见致药物性肝损害药物
药物直接毒 性
扑热息痛、阿司 匹林、保泰松、 布洛芬等
与剂量过大、醉酒有关，潜伏期1天至数 月。病死率高。以肝细胞损伤为主。胃
黏膜损伤、胃溃疡、出血常见。
药物直接毒 性、特异质
抗精神
神 病药物
氯丙嗪、奋乃静
1～5周出现、瘙痒、黄疸、发热、消化 道症状。淤胆多见。多1～2月痊愈。
经
系 统 药
抗惊厥、 癫痫药 物
Ⅱ相反应机体影响
药物相互作免用疫反应
1.疾病状态：
•急性病毒性肝炎直伴接肝排实泄质明
显损害： •肝硬化时，侧枝循环建立； 清蛋白合成的减少；大量腹 腔积液；胃肠黏膜淤血、水 肿。 2.年龄因素：儿童、老年
抗菌药：甲硝唑、环
1酮.C康Y酶唑P3、抑A红4制抑霉制素剂、：C丙霉其C他B沙他素汀等星：等类.别、、红嘌环醇霉孢、素素胺、、碘氯
2.CYP2D6：帕罗西酮汀、、奎利尼培丁酮等、氯 丙嗪、尼麦角林、曲马多、普罗帕酮、

药物性肝损害22例分析

药物性肝损害22例分析

资料与方法?一般资料：22例中，男15例，女7例；其中结核病人17例，风湿病人3例，精神科病人2例。

用药后至出现肝损害的时间为1周~8个月。

?临床表现：根据其病理和临床表现特点可分为以下几种类型。

①肝细胞坏死：肝细胞以区带状、大片状、桥带状、弥漫性或局灶性坏死，本组有7例。

②肝炎表现：药物性肝损害可表现为非特异性肝炎、急性肝炎、慢性活动性肝炎及暴发性肝炎等，本组11例。

③肝内胆汁瘀滞：临床表现为黄疸，本组4例。

?以上各组除相应的临床表现外均有不同程度的乏力、腹胀、食欲不振、恶心呕吐、皮肤搔痒等。

?实验室检查：血肝功检查，转氨酶升高22例、黄疸8例。

?导致肝损害的药物?（1）解热镇痛及抗风湿药：本组3例。

①扑热息痛，一般剂量的扑热息痛不引起肝损害，如摄入过量（＞10g）可造成肝肾坏死。

如服药同时服用苯巴比妥或饮酒可使毒性增加。

扑热息痛的代谢产物在肝内与谷胱甘肽结合解毒，如药量过大，会使肝内谷胱甘肽耗竭，其代谢产物与肝细胞的大分子结合而造成肝细胞坏死。

②保泰松：可引起多种类型肝损害，如肝细胞坏死，瘀胆及肉芽肿性肝炎。

半数以上患者在用药头4周内出现中毒症状，临床表现除黄疸外，多数病人同时有发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增加等。

因此，推测可能是由于药物的过敏反应而引起肝损害。

③别嘌呤醇：肝损害发生于用药后1～5周。

病变有区带状坏死、脂肪沉积或肉芽肿性肝炎等，其发生也可能与对药物的过敏反应有关。

?（2）抗结核药物：本组17例。

①异烟肼：有10%～20%的服用者可出现转氨酶升高，肝损害的临床表现类似病毒性肝炎，从开始服药到出现肝损害的时间可短至1周或长达数月不等。

中毒机理与异烟肼在体内的中间代谢产物毒性有关。

②利福平：单独应用利福平可引起肝细胞损害及胆汁瘀积，而多数情况出现在与异烟肼合用时。

利福平还可引起血中非结合胆红素增加，可能是由于利福平对肝细胞膜摄取胆红素的竞争性抑制作用所致。

肝损害大多出现在用药后的3～5周。

集束化护理在肝癌TACE术后患者疼痛护理中的应用效果及心理干预价值分析

集束化护理在肝癌TACE术后患者疼痛护理中的应用效果及心理干预价值分析

集束化护理在肝癌TACE术后患者疼痛护理中的应用效果及心理干预价值分析发布时间：2022-10-21T07:37:36.926Z 来源：《中国医学人文》2022年14期作者：邓娇[导读] 分析集束化护理在肝癌经导管肝动脉化疗栓塞（TACE）术后患者疼痛护理中的应用效果以及对患者心理干预的影响。

邓娇乐山市中医医院四川省乐山市614000摘要目的分析集束化护理在肝癌经导管肝动脉化疗栓塞（TACE）术后患者疼痛护理中的应用效果以及对患者心理干预的影响。

方法在我院2020年度行肝癌TACE手术治疗的患者中抽取58例作为样本分析对象，将上述患者均等分组后行不同的护理干预，组别设置为观察组和参照组，护理措施分别为集束化护理和常规护理，评估两组患者焦虑、抑郁评分、疼痛评分并进行对比。

结果观察组患者术后各时间节点疼痛评分均低于对照组，术后24h和术后48h组间差异具有统计学意义（p<0.05）；两组患者护理前焦虑、抑郁评分无明显差异（p>0.05），护理后均呈不同程度降低，组间相比，观察组评分低于参照组，差异具有统计学意义（p<0.05）。

结论在肝癌TACE术后患者的疼痛护理中引入集束化护理有助于减轻疼痛程度，并对患者的心理状态产生积极影响，具有临床推广价值。

关键词：肝癌；TACE手术；集束化护理；疼痛；心理干预肝癌为消化系统常见恶性肿瘤，若不及时治疗将危及患者生命安全。

近几年，在医学技术的进步下，各种治疗技术在临床发挥独特疗效。

经导管肝动脉化疗栓塞术是现阶段临床治疗肝癌的主要方式之一，因具有操作简单、创伤小等优势备受临床关注，且得到广泛应用，但患者经过治疗后极易出现种种不良反应，且伴有不同程度的疼痛症状，致使患者在强烈的痛感下产生负性情绪，影响康复效果[1]。

因此，临床认为在肝癌TACE患者术后实施护理干预具有至关重要的意义。

本文提出集束化护理，该护理模式能够借助常规医疗服务开展护理干预，进而提升护理质量，保障疗效。

临床药师干预药物性肝损害1例

临床药师干预药物性肝损害1例

出现 低 滴 度 升 高 ， 可 以 出现 在 妊 娠 、 硬 化 等 情 况 之 中 ， 也 肝 如 果 出现 高 滴 度 阳性 仍 应 高 度 怀 疑 肝 脏 恶性 肿 瘤 的 可 能性 。在
Ｐ Ｃ患 者 当 中 ， 有部 分 可 能 最 终 转 化 为 肝 脏 恶 性 肿 瘤 ， 时 Ｂ 也 此 出现 甲胎 蛋 白水 平 升 高 并 不 少 见 ， 果 给 予 抗 肿 瘤 治 疗 ， 可 如 也
足够 重 视 。笔 者 参 与 本 例 急 性 肾盂 肾 炎 患 者 的 救 治 ， 其 中 对 可 能 造 成 肝 损 害 的 药 物 进 行 分 析 ， 时 提 出干 预 意 见 ， 而 使 适 从
药 物 性 肝 损 害 能得 到 相 应 处 理 ， 免 进 一 步 损 害 。 避 ２ １ 该 患 者 引起 肝损 害 的 药 物 临 床 药 师 分 析 该 患 者 既 往 ．
临床 药 师 干预药 物 性肝 损 害 １例
刘 波 ， 胡 文 ， 伍 婷
（ 西 省 宜春 市 人 民 医院 ， 西 宜春 ３ ６ ０ ） 江 江 ３０ ０
［ 关键 词 ］ 临床 药 师 ； 预 ； 物 性肝 损 害 干 药
［ 图 分 类 号 】 Ｒ ９ ． 中 ５５３
１ 病 历 介 绍
・
３０ １ ６’
现代 中西 医 结 合 杂 志 Ｍ ｄ ｒ ｏ ｒａ ｏ ｔ ｒｔ ｒｄｔ ｎ ｌ ｈ ｅｅａ ｄＷｅｔ ｎ Ｍ ｄｃ ｅ２ １ ｕ ， ９ ２ ） ｏ ｅｎＪ ｕｎ ｌ ｆ ｎ ｇａ ｄＴ ａ ｉ ａ Ｃ ｉ ｓ ｎ ｓ ｒ ｅ ｉｉ ０ ０ Ａ ｇ １ （ ４ Ｉｅ ｅ ｉ ｎ ｏ ｅ ｎ
压 ， 压 控 制 尚理 想 。近 １ 血 ａ服 用 了 银 杏 叶 １片 ３次／ 。人 院 ｄ 血 液 检 查 ： Ｓ ２Ｉ ／ ， Ｌ ２ Ｉ ／ ， Ｌ １ Ｕ Ｌ 总 胆 红 素 Ａ Ｔ １ Ｕ Ｌ Ａ Ｔ １ Ｕ Ｌ Ａ Ｐ７ ／ ， Ｉ

药物性肝损害的病例分析_2022年学习资料

药物性肝损害的病例分析_2022年学习资料

药物种类-常见药物-临床特点-发病机制-抗甲亢-甲巯咪唑、卡比马唑-2~4周出现.除外丙硫氧嘧啶，大-药物 接毒性-内分泌药物-丙基硫氧嘧啶等-部分为胆汁淤积型。-过敏反应-潜伏期1一6个月之间。肝细胞损-、曲-降 药-二甲双胍-格列酮-磺酰脲类-伤和胆汁淤积。与糖尿病性肝病-性/过敏反应-鉴别-抗心律失常-奎尼丁、异搏 、胺-中毒及免疫损-肝细胞损伤与胆汁於积。-碘酮-黄药子、-雷公藤-、首-乌、大黄、-青黛、-辣子、山豆根 山慈-发病多隐匿。-临床可表现为急-中草药-、合欢皮、贯众、-慢性肝损害、胆汁淤积、肝硬化-中毒及免瘦-半 、薄荷、天花粉、肿瘤。-性损伤-丁香、地榆、泽泻、-苍耳子
药物性肝损害的流行病学-所有药物副反应的6%-所有黄疸和急性肝炎的5%-非病毒性慢性肝炎的20%~30%发爆发性肝衰竭的重要病因-治病-致病
Байду номын сангаас
药物性肝损害致病机理-苯巴比妥类：卡马西-平、苯妥英钠、甲苯-磺了脲等-I相反应-芳香烃类：二嗯英、-酶诱 -甲基胆蒽等-其他：利福平、安智-比林等-机体影响-药物相互作用-1疾病状态：-1.CYP3A4抑制剂：他 类、环孢素、-·急性病毒性肝炎伴肝实质明-酮康唑、红莓素、一CCB等-显损害：-2.CYP2D6:帕罗西汀 利培酮、氯-·肝硬化时，侧枝循环建立；-丙嗪、尼麦角林、曲马多、普罗帕酮、-B受体阻滞剂、等-清蛋白合成的 少；大量腹-3.CYP2C9抑制剂：胺碘酮、华法林-腔积液，胃肠黏膜淤血、水-氯霉素、西咪替于、氣康唑、咪 唑、-肿。-磺胺嘧啶、新诺明、异烟肼、氟西汀-2年龄因素：儿童、老年
治疗原则-1.立即停用造成肝损害的药物或可疑药物；加速药物排泄。-2.根据致病药物选用特殊解毒药。-3.适 使用保肝药物。-4.加强支持疗法：卧床休息，高热量、高蛋白和低脂饮食。静补-葡萄糖、维生素B族、VtC,同 维持水与电解质平衡。-5.重症患者出现肝功能衰竭时，建议采用人工肝支持疗法；对于-预期有可能发生死亡的高危 者，应考虑紧急肝移植治疗。

药物性肝损害28例临床分析

者甚 至可 以发展为肝硬化。 此外 ， 有研究发现 ， 转氨酶升高 的成
人中有 １％～ ０ ０ ５ ％是 由药 物引起的 ， 临床工作 中， 在 医师应 高度 重视 药物引起 的肝 损害 ，本 文回顾性 分析 ２ ８例药物性肝损害 患者的临床资料 ， 现报告 如下 。
１ 资料与方法
１Ｉ 研究 对象 ．
实验室检查 。
２ 结 果
停用有关或可疑药 物 ， 给予促 进药物清 除和肝脏解 毒剂 、 减轻 肝脏炎症 、 抗氧化 、 保护肝细胞 、 退黄等 治疗 ， 所用药 物为还原 型谷胱甘肽 、 双环醇 、 甘草甜素类 、 黄或熊去 氧胆酸等 ， 苦 淤胆 型加用腺苷蛋 氨酸 。其 中 ４ 患者在 保肝 、 例 退黄治疗基础 上加 用 了糖皮质激 素。 另外应注意患者 的饮食 ， 以高蛋白质 、 高维生 素、 低糖 、 脂肪 的食物 为主 ， 低 同时要 避免食 用辛 辣 、 刺激 、 油 腻、 坚硬 的食物 ， 以保证饮食清淡 、 消化 吸收 ， 易 促进疾病恢 复。
月 ； 患者治疗 ６个 月 ， 功能仍 未正常 ， 为慢性 肝损害 ； ２例 肝 转
死亡 １ ， 口服对 乙酰氨基酚引起的急性肝衰竭 。 例 为 本组病 例可引起
３ 讨 论
２Ｉ 引起药物性肝损 伤的药物及构成 ．
药 物性肝损 害的药物共分三类 ， 西药 、 中药和保健类药品。 西药 致肝损害 ２ ｌ例 （５ ， ７ ％） 中药 ６例 （ １ ％）保 健 类 药 品 １例 ２． ， ４ （ ．％） ３６ 。西药包括 以下几类 ： 抗生素（ 主要为抗结核药物 ）１ １ 例 （ ２ ％） ５ ． ，心血管类药物 ５例 （ ３８ ， 热镇痛类药物 ２ ４ ２ ．％） 解 例 （ ．％）抗 甲状 腺 功能 亢进 药 物 １例 （ ． ， ９５ ， ４８ ％） 降血 糖类 药 物 ２例（ ．％） ９５ 。中草药主要为雷公藤多甙、 血脂康、 双黄连 口服液

邓娇一例药物性肝损害患者病例分析 ppt课件


10-28~
还原型谷胱甘肽1.8g+NS100ml qd 静脉输液 10-21~
异甘草酸镁150mg+10%GS250ml qd 静脉输液 10-21~
保肝
丁二磺酸腺苷蛋氨酸1g+NS100ml qd 静脉输液 10-21~
多烯磷脂酰胆碱注射液10ml+5%GS QD 静脉输液 11-4~
联苯双酯滴丸5丸
tid 口
11-5~
2020/12/12
其他
维生素B6注射液300mg+NS100ml qd 静脉输液 11-8~
6
药物性肝损害（drug-induced liver injury, DILI ）
药物性肝损害是指由于药物或/及其代谢产物引起的肝脏 损害。可以发生在以往没有肝病史的健康者或原来就有严 重肝病的病人，在使用某种药物后发生程度不同的肝脏损 害，均称为药物性肝损害[1]。
2020/12/12
泼尼松60mg、雷公藤多苷60mg （5-31-）； 阿托伐他汀钙
亚胺培南西司他丁
莫西沙星
更昔洛韦注射液 奥司他韦
异甘草酸镁
替考拉宁
谷胱甘肽
复方磺胺甲恶唑
异烟肼300mg,qd（7-29）
乙胺丁醇750mg,qd
利福喷丁胶囊450mg,2/ 周
卡泊芬净
利奈唑胺
12
病例分析
1.糖皮质激素及雷公藤多苷
用药。①机制可能雷同； 丁二磺酸腺苷蛋氨酸
②加重肝脏负担。
复方二氯醋酸二异丙胺片
疗效确切：腺苷蛋氨 酸用于DILI疗效确切， 熊去氧胆酸、多烯磷脂
熊去氧胆酸胶囊 多烯磷脂酰胆碱注射液 联苯双酯滴丸
酰胆碱等可用于胆汁淤

令人心痛的药物性肝损伤

令人心痛的药物性肝损伤
袁晓安
【期刊名称】《家庭医药:就医选药》
【年(卷),期】2022()3
【摘要】药物对肝脏的影响一直是人们用药过程中十分关心的问题,下面我借3个案例来聊聊药物性肝损伤。

案例1:刘女士家族遗传的“少白头”让她很苦恼。

听
说何首乌有养血乌发的作用,刘女士就根据网上的方子自己买药熬着吃起来。

一周
后未见明显效果,她又加了量。

结果吃到第3周时,刘女士突然出现恶心、呕吐症状。

到医院检查,一看化验结果吓了一大跳:转氨酶高达2000u/L,是正常人的50倍;总胆红素也高达500μmol/L,是正常人的近20倍,医生诊断为急性肝衰竭。

详细问诊过后,医生高度怀疑是吃何首乌引起的。

【总页数】2页(P40-41)
【作者】袁晓安
【作者单位】齐齐哈尔医学院附属第一医院
【正文语种】中文
【中图分类】R28
【相关文献】
1.2016中美药物性肝损伤国际论坛暨第三届全国药物性肝损伤学术会议纪要
2.中
华医学会肝病学分会药物性肝病学组关于收集药物性肝损伤临床信息的告示3.急
性药物性肝损伤发展为慢性药物性肝损伤合并自身免疫性肝炎样表现1例报告4.
茅益民:关注药物性肝损伤前沿,建设中国药物性肝损伤数据库5.引起药物性肝损伤的中药分类及药物性肝损伤162例临床分析
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药物性肝损伤案例

• 抗炎保肝药应按照循证医学的原则选用，以提高疗效 • 不同抗炎保肝药物的联合应用有可能起到更理想的抗炎保肝效果
• 同时使用的抗炎保肝药物种类一般不宜过多，通常选用1-2种抗 炎保肝药物，最多一般不超过3种，以免增加肝脏负担
• 通常不推荐选用主要成分相同或相似的药物进行联用
h
13
肝脏炎症及其防治专家共识.2014
• 识别引起药物性肝损伤的相关药物，识别高危人群，了解其发病 机制有助于避免不良反应的发生
• 临床药师作为临床治疗团队的成员，在药源性疾病诊治中应与临 床医生形成互补，从而开展高质量药学服务，充分发挥临床药师 的作用
h
24
h
25
ADR因果关系判定
h
4
时间相关性判断
评估导致肝功能异常的原因 •入院当日及第4日查肝功未 见异常，第10日肝功出现异 常，考虑4-10日之间存在导 致急性肝损伤的诱发因素
阿司匹林 阿托伐他汀 莫西沙星
氟康唑
患者所用药物中氟康唑与肝损伤的出现具有较合理的时间相关性
h
5
氟康唑引起肝损伤的潜伏期
Livertox：氟康唑引起的肝损伤普遍属于肝细胞损伤型，通常 在治疗开始后前几周出现，可能伴随着超敏性反应，如发热、 皮疹和嗜酸性粒细胞增多症
对患者的处理
• 考虑到机体对药物肝毒性的适应性在人群中比较普遍，氟康 唑致ALT和AST的暂时性波动较常见，真正进展为严重DILI 和ALF的情况罕见
• 患者尿培养结果显示为白色念珠菌（氟康唑敏感），尿白细 胞较前下降，抗感染治疗有效
• 药师建议暂不停用氟康唑氯化钠注射液
h
12
保肝药物的选择和使用
• 入院诊断：1.急性脑梗死（右侧颈内动脉系统）；2.高血压病3期；
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一例药物性肝损害患者的病例分析 邓娇 2013-11-14
参考资料
1.《常见严重药品不良反应技术规范及评价标准》
2.吴东方，汪晖，阿魏酸钠部分减轻氢化泼尼松引起的小鼠肝脏
毒性，药学学报-1995.30(11).801-805
DILI分型： 肝细胞损伤型：ALT≥2ULN或R≥5(R为ALT/ULN与 ALP/ULN的比值)；


胆汁淤积型：ALP≥2ULN或R≤2；
混合型：ALT(≥2ULN)和ALP均升高，或2＜R＜5。
关联性评价
1．合理的时间关系：首次用药服药开始后5-90天内及离最后一次用 药15天以内、再次用药服药1-15天内出现肝功能障碍；但用药期 间5天内或停药后4周内出现药物性肝损害，也不能完全排除时间 关系。 2．怀疑的药品类型：已知对肝脏有损害的药物，包括药品说明书、 文献资料或数据库资料等。 3．停药或减量后，不良反应消失或减轻的标准：停药后30天内ALT 或/和TB降低50%。 4．再次使用后再次激发肝损害。 5．反应不可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来 解释，这些因素常包括：①原患有各类型病毒性肝炎、酒精性肝炎、 脂肪性肝炎、自身免疫性肝损伤等其他肝脏疾患；②在相关时间内 服用其他有肝损害的药物；③可能累及肝脏的原发性疾病；④以往 有无药物过敏史、过敏性疾病史或饮酒史。


既往史： 2013-4诊断肾病综合征，急性糜烂性出血性胃炎，十 二指肠溃疡，胃多发溃疡，给予激素，保肾，保肝， 抑酸等对症治疗 2013-7诊断双侧肺炎，I型呼吸衰竭，肝功能异常， 给予抗炎，抗病毒，抗结核等治疗，随后口服利福喷 丁胶囊，乙胺丁醇，异烟肼抗结核治疗，2013-9复查 初步诊断： 肝功正常。近5天停药。否认药物、食物过敏史。 药物性肝损害？ 个人史：吸烟30年，10支/日，适量饮酒。 家族史：母亲死于肝癌。
异烟肼导致的肝毒性与线粒体功能受损及TAC中能量代谢异常、葡萄糖代谢紊 乱有关[4]。
病例分析
5.建议

维生素B6减量至100mg,qd 其他可能有效药物：白头翁、山莨菪碱、银杏叶醇提取物[5]、 N.乙酰 半胱氨酸等。 监测症状、胆红素、血氨、血浆凝血酶原活动度等，防止出现肝衰。
【依据】 用于异烟肼导致的VB6缺乏：一日100mg，连用3周，然后改为口服维持 剂量，一日30mg。 VB6：一日使用200mg，持续30日以上，可致维生素B6依赖综合征。药 学会规定每天服用最低安全上线为100mg。大剂量（如500mg/日）该类 维生素可影响神经感觉传导。 N.乙酰半胱氨酸(NAC)对药物性肝损伤所致急性肝衰竭有益。对于非 APAP引起的急性肝衰竭患者，应用NAC亦可改善结局[6]。
4.保肝药

保肝药 还原型谷胱甘肽
10.21
10.28
11.5

简化用药：减少联合 异甘草酸镁 用药。①机制可能雷同； 丁二磺酸腺苷蛋氨酸 ②加重肝脏负担。 复方二氯醋酸二异丙胺片 熊去氧胆酸胶囊 疗效确切：腺苷蛋氨 多烯磷脂酰胆碱注射液 酸用于DILI疗效确切， 联苯双酯滴丸 熊去氧胆酸、多烯磷脂 酰胆碱等可用于胆汁淤 积型[3]。
一例药物性肝损害患者的病例分析
临床药学室 邓娇 2013-11-14
病情简介


患者，男，55岁，2013-10-21入院。
主 诉：肝功异常1周。 现病史：患者于2013-10-15复查肝功时发现肝功异常， TBIL107.9umol/L，DBIL76umol/L，IDBIL31.9umol/L， ALT206U/L，AST87U/L，ALP788U/L，GGT1367U/L， TBA130.7umol/L，CYS C1.2mg/L，同时，口甜明显，进食 后自觉喉部甜，为进一步诊治而来我院。自病来患者自觉 周身瘙痒，尿黄，大便正常，近期体重无下降。
诊断：混合型、重度肝损伤
回顾病史与用药
4-26~5-10肾内科 5-6，AST:60U/L 阿托伐他汀钙
复方二氯醋酸二异丙胺片
5-31~6-13肾内科 在院肝功正常
泼尼松60mg、雷公藤多苷60mg （5-31-）；阿 托伐他汀钙 亚胺培南西司他丁 莫西沙星 更昔洛韦注射液 奥司他韦 替考拉宁 复方磺胺甲恶唑 异烟肼300mg,qd（7-29） 乙胺丁醇750mg,qd 利福喷丁胶囊450mg,2/周 卡泊芬净 利奈唑胺
闭经、精子数量减少、心律失常等；严重病例平均用药时间为40天。
病例分析
2.抗菌药 已停用； 避免再次使用肝损伤药物
病例分析
3.抗结核药

停用抗结核药； 加用维生素B6
【依据】 抗结核用药原则：早期、规律、全程、适量、联合 诊断性抗结核治疗，目前已停药5日 抗结核药为致肝损伤药物第一位 VB6用于异烟肼过量时的解救，每1mg异烟肼使用 1mgVB6。如服用异烟肼的剂量不明，可给予VB6 5g， 每30分钟1次，直至抽搐停止，患者恢复清醒。
7-24~9-6呼吸科 ALT：98 AST：62 ALP：133
异甘草酸镁
谷胱甘肽
出院后继续服用抗结核药、 复方甘草酸苷胶囊 10-15复查明显异常
病例分析
1.糖皮质激素及雷公藤多苷


减量； 泼尼松→甲泼尼龙
【依据】



超生理剂量糖皮质激素可增加肝微粒体超氧阴离子的产生，可引起膜脂 质过氧化损伤[2]。 肝功能不全（含肝硬化）可能增强皮质类固醇的作用，长期用药可造成 体液潴留。可见与临床症状无关的天门冬氨酸氨基转移酶暂时升高、丙 氨酸氨基转移酶暂时升高、碱性磷酸酶暂时升高。 药品不良反应信息通报（第46期）关注雷公藤制剂的用药安全：涉及雷 公藤多苷片的病例报告633例，其中严重者53例（占8.4%），主要表现 为药物性肝炎、肾功能不全、粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少、
病情简介
主要治疗药物
作用 保肾 品种 百令胶囊2g 芦黄参花胶囊0.9g 醋酸泼尼松片27.5mg 醋酸泼尼松片25mg 免疫抑制 及辅助 甲泼尼龙片16mg 奥美拉唑肠溶片10mg 碳酸钙D3片600mg 复方二氯醋酸二异丙胺片40mg 熊去氧胆酸胶囊0.25g 还原型谷胱甘肽1.8g+NS100ml 频次 tid tid qd qd qd qd qd tid tid qd 给药途径 口服 口服 口服 口服 口服 口服 口服 口服 口服 静脉输液 日期 10-21~10-28 10-21~10-28 10-21~10-23 10-23~10-28 10-28~ 10-21~ 10-21~ 10-21~10-28 10-28~ 10-21~
异甘草酸镁150mg+10%GS250ml
保肝 丁二磺酸腺苷蛋氨酸1g+NS100ml 多烯磷脂酰胆碱注射液10ml+5%GS
qd
qd QD
静脉输液
静脉输液 静脉输液
10-21~
10-21~ 11-4~
联苯双酯滴丸5丸
其他 维生素B6注射液300mg+NS100ml
tid
qd
口
静脉输液
11-5~
11-8~
药物性肝损害（drug-induced liver injury, DILI ）

药物性肝损害是指由于药物或/及其代谢产物引起的肝脏 损害。可以发生在以往没有肝病史的健康者或原来就有严 重肝病的病人，在使用某种药物后发生程度不同的肝脏损 害，均称为药物性肝损害[1]。 药物性肝损害均有一定的潜伏期，一般为4-8周。 主要表现为乏力、食欲不振及黄疸，有些患者可同时出现 皮疹、肾损害等其他脏器的表现。
病例分析
患者肝功能指标变化
指标 ULN TBIL 20.5 DBIL 6 76 91.3 ALT AST ALP 40 206 40 87 126 GGT 78
10月15日 107.9 10月28日 102
788 1367
351 223 591 1111
11月04日 117.7 103.7 656 318 686 1243 11月11日 101.8 85.4 538 229 706 114用正常剂量药物过程中，出现： （1）连续2次检测ALT＞40U/L (ULN) 或/和TB＞1×ULN； （2）或单次检测ALT＞2×ULN 或TB＞2×ULN； *符合上述2项内容之一的即可定义为肝损害。 2.严重程度分级 （1）轻度肝损害：ALT异常伴1×ULN＜TB≤5×ULN；病人无症状或仅有 轻微症状。 （2）重度肝损害：ALT≥10×ULN，伴5×ULN＜TB≤10×ULN（正常值上 限），病人出现明显肝损害症状和体征。 （3）肝衰竭：①②为必须条件。①胆红素平均每天上升17μ mol/L或总 数大于10倍正常值上限；②凝血酶原活动度＜40%；③症状进行性加 重，极度乏力、厌食、呕吐；④出现各种严重并发症，包括腹水、 上消化道出血、肝性脑病、肝肾综合征等。