建立急性肝损伤模型

大鼠早期酒精性肝损伤诱导模型的建立及观察[摘要目的探讨大鼠早期酒精性肝损伤模型的建立方法，为研究早期酒精性肝损伤的发病分子机制提供理想动物模型。

方法24只雄性SD大鼠随机分为模型组（16只）和对照组（8只）。

对照组饮用自来水；模型组饮用7%～56%梯度递增的白酒12周。

取材前24 h和12 h，分别以56%白酒急性灌胃后处死大鼠。

每天记录大鼠食用饲料量及饮用量；每周称量大鼠体重。

采用全自动生化分析仪测定大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）含量。

观察大鼠肝脏病理学和形态学改变。

结果12周后，模型组大鼠体重增长率为（61.67±1.98）% ，明显低于对照组的（160.09±3.12）% （P＜0.05），肝脏指数模型组（3.74±0.54）高于对照组（2.85±1.26）（P 32%～65%；F3：>65%～75%；F4>75%。

1.3.6.2酒精性肝炎依据炎症程度分为4级（G0～G4）：G0无炎症；G1腺泡3带呈现少数气球样肝细胞，腺泡内散在个别点灶状坏死和中央静脈周围炎；G2腺泡3带明显气球样肝细胞，腺泡内点灶状坏死增多，出现Mallory小体，门管区轻至中度炎症；G3腺泡3带广泛的气球样肝细胞，腺泡内点灶状坏死明显，出现Mallory小体和凋亡小体，门管区中度炎症伴和（或）门管区周围炎症；G4融合性坏死和（或）桥接坏死。

1.3.6.3酒精性肝纤维化依据纤维化的范围和形态分为4期（S0～S4）：S0无纤维化；S1腺泡3带局灶性或广泛的窦周/细胞周纤维化和中央静脉周围纤维化；S2纤维化扩展到门管区，中央静脉周围硬化性玻璃样坏死，局灶性或广泛的门管区星芒状纤维化；S3腺泡内广泛纤维化，局灶性或广泛的桥接纤维化；S4肝硬化。

1.4统计学方法采用SPSS 14.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；等级资料比较采用秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

一种小鼠急性肝肾损伤病理模型的建立相亦飞;纪敏;吴莉芩;何家康【期刊名称】《动物医学进展》【年(卷),期】2022(43)10【摘要】不合理用药是导致动物机体急性肝肾损伤的主要原因之一,为了筛选缓解肝肾损伤的药物,试验建立简单高效易复制的小鼠肝肾损伤病理模型。

将40只雄性Balb/c小鼠随机分4组,每组10只,即对照组、不同剂量顺铂(CP)模型组。

按体重一次性单剂量腹腔注射不同剂量CP(10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg)诱导小鼠急性肝肾损伤,于72 h后检测血清ALT、AST、BUN、CRE含量;摘取肝、肾、脾脏并计算脏器系数,制作切片并观察肝肾组织病理变化。

结果显示,CP模型组均可导致肝肾组织病理学改变,且CP可剂量依赖性升高ALT、AST、BUN、CRE含量,显著升高肾系数,降低脾系数。

结果表明,一次性单次腹腔注射(i.p.)20 mg/kg的CP可成功建立急性肝肾损伤病理模型,该方法简单、稳定、高效、可复制。

【总页数】4页(P56-59)【作者】相亦飞;纪敏;吴莉芩;何家康【作者单位】广西大学动物科学技术学院【正文语种】中文【中图分类】S852.31;S865.13【相关文献】1.磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶在急性肝衰竭小鼠模型及HBV相关慢加急性肝衰竭患者肝组织中的表达及意义磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶在急性肝衰竭小鼠模型及HBV相关慢加急性肝衰竭患者肝组织中的表达及意义2.小鼠急性缺血-再灌注肾损伤模型的建立及体会3.小鼠急性缺血-再灌注肾损伤模型的建立及体会4.缺血再灌注及顺铂诱导小鼠急性肾损伤模型的建立及评估5.小鼠急性脂肪肝模型的建立及脂肝清作用观察因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

大鼠急性肝功能衰竭模型的建立及肝再生刺激...
姚志强;杨为松
【期刊名称】《第四军医大学学报》
【年(卷),期】1991(012)002
【摘要】作者采用D畔乳糖胺(D-GL)制备大鼠急性肝衰竭(FHF)模型,并观察了肝再生刺激因子(HSS)对大鼠FHF的救治效果.结果表明:D-GL诱发Wistar大鼠FHF 的最适剂量为1.6g/kg;大鼠中毒后20h经腹腔注射HSS(总蛋白量为26mg)或生理盐水4ml,治疗组(n=12)大鼠2周存活率为33.3％,与对照组(0,n=12)相差显著(P<0.05)。

提示人胎HSS可有效地提高FHF大鼠的存活率,有希望成为一种新的治疗FHF的有效药物。

【总页数】3页(P107-109)
【作者】姚志强;杨为松
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R458.9
【相关文献】
1.大鼠肝再生过程中肝再生刺激物及其mRNA的动态变化 [J], 邱兆华
2.大鼠长间隔连续部分肝切除-肝再生模型的建立 [J], 丁隆;刘东生;路艳;杨宇;杨婷;荆宏生
3.分次与一次肝部分切除术建立大鼠肝再生模型的对比研究 [J], 刘国华;戴东;李明意;张谷裕
4.肝再生刺激物质对大鼠实验性肝衰竭的肝再生与形态学的影响 [J], 姚志强;刘健
5.左旋谷氨酸单钠-肝再生-大鼠模型的建立 [J], 李瀚旻;张六通;梅家俊;邱幸凡;王平
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CCl4致急性肝损伤模型肝功能进展研究【实验目的】（1）观察不同浓度CCl4造模后，血清ALT、AST变化及大鼠肝损伤后自我修复情况。

（2）观察两种造模方式，即单次给药造模（第1d）和两次给药造模（第1d和5d）大鼠血清ALT、AST变化及大鼠肝损伤后自我修复情况。

（3）根据大鼠血清ALT、AST变化及大鼠肝损伤后自我修复情况，选择CCl4造模浓度和造模方式，以便决定药物干预时机。

【实验动物】SPF级雄性SD大鼠24只，体重200±20g。

饲养条件：6只/笼，群养，自由进食饮水，饲养温度20～25℃，湿度40%～70%，给予标准的光照周期（12h光照/12h 黑夜），饲养室条件始终保持稳定，以保证试验结果的可靠性。

【实验方法】（1）大鼠分组及造模：大鼠适应性饲养1周后，随机分为4组：正常对照组、30%CCl4剂量组、40%CCl4剂量组、50%CCl4剂量组，每组6只。

实验开始时，除正常组给予橄榄油（1ml/kg）外，30%CCl4剂量组、40%CCl4剂量组和50%CCl4剂量组大鼠分别一次灌胃给予相应浓度（v/v）四氯化碳-橄榄油溶液（1ml/kg）。

造模开始后，大鼠禁食过夜，分别于造模后第3h、12h、24h、48h、72h、96h、第5d、6d、7d眼眶取血（取血前大鼠禁食12h），测定血清ALT、AST值。

各组大鼠于末次取血后，脱颈椎处死，解剖观察肝脏外观变化，并留取肝组织标本备用。

（2）血清制备及ALT、AST测定：大鼠眼眶取血（取血前禁食12h），用1.5ml EP管取血约1ml，血液取出后，先4℃静置30～50min，再4℃，3000r/min，离心15min，吸取上层血清分装保存。

通常，血清中Alt、AST在室温（25℃）可保存2天，在4℃可保存一周，在-20℃可保存1个月。

血清取出后，分别按ALT、AST测试盒说明书测定大鼠血清ALT、AST值。

（3）肝脏处理及标本制备：大鼠取血后脱颈椎处死，解剖，肉眼观察肝脏外观形态后，取出整个肝组织，用生理盐水清洗两次，吸干后称重，计算肝脏脏器系数。

四氯化碳致小鼠急性肝损伤动物模型建立方法的研究周琼;刘芳萍;刘颖姝;赵玉林;李昌文;李睿;张秀英【期刊名称】《东北农业大学学报》【年(卷),期】2012(043)006【摘要】通过对染毒途径、剂量和时间的研究,建立四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤模型.采取腹腔注射和灌胃两种途径给予小鼠1％ CCl4,染毒后24h检测血清转氨酶含量,并观察肝脏病变.结果显示,灌胃组比腹腔注射组小鼠血清转氨酶变化个体差异小,肝脏病变明显,病灶分布均匀,且与实际中毒途径一致,故采用灌胃方法进行确定染毒剂量及时间试验.分别以0.125％、0.25％、0.35％、0.5％的CCl4给小鼠灌胃,染毒24h后检测血清转氨酶含量,确定最佳染毒剂量.以该浓度给小鼠灌胃,分别于染毒后2、6、12、16、20、24、28、32、48h检测小鼠血清转氨酶含量.结果表明,灌胃0.35％ CCl4,小鼠血清转氨酶升高与对照组相比差异极显著(P＜0.01),此浓度灌胃后,20h血清转氨酶含量显著升高(P＜0.01),24h达到最高值,与对照组相比差异极显著(P＜0.01).因此,以0.35％四氯化碳,按0.1mL·10g-1体重灌胃,染毒24h,可建立较理想的小鼠急性肝损伤模型.【总页数】5页(P77-81)【作者】周琼;刘芳萍;刘颖姝;赵玉林;李昌文;李睿;张秀英【作者单位】东北农业大学动物医学学院,哈尔滨150030;东北农业大学动物医学学院,哈尔滨150030;东北农业大学动物医学学院,哈尔滨150030;东北农业大学动物医学学院,哈尔滨150030;中国农业科学院哈尔滨兽医研究所,哈尔滨150001;东北农业大学动物医学学院,哈尔滨150030;东北农业大学动物医学学院,哈尔滨150030【正文语种】中文【中图分类】S854【相关文献】1.过墙风总黄酮对四氯化碳致急性肝损伤小鼠的保护作用及机制研究 [J], 黄思茂;高雅;曹后康;葸博婷;王刚;马冬梅;张可锋2.紫堇灵对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用及机制的研究 [J], 冯培文;韩吉春;李德芳;王凤华;房雪;郑秋生3.金线风总黄酮对四氯化碳致急性肝损伤小鼠的保护作用及机制研究 [J], 葸博婷;钟明利;曹后康;管玉满;陈毅飞;晋玲;张可锋4.滨蒿内酯对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用研究 [J], 彭静;陈曦5.四氯化碳致小鼠急性肝损伤模型造模要素及中医药防治的数据挖掘研究 [J], 胡凤娇[1];宋文杰[1];王张[1];梁源[1];刘光丽[1]因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

急性肝损伤模型的研究进展作者：刘彦双朱淑霞王永利作者单位：050200 河北省石家庄市卫生学校（刘彦双）;河北武警总队医院（朱淑霞）;河北医科大学药理教研室（王永利）【关键词】急性肝损伤肝损伤实验动物模型的复制是进行防治肝损伤药物研究的前提。

目前，肝损伤动物模型的复制主要有生物性、免疫性、化学性等方法，生物学方法要求实验条件高且费用昂贵，限制了应用。

免疫方法是造成免疫肝损伤，主要用于通过免疫机制而抗肝损伤的药物研究。

化学方法则是通过化学性肝毒物质，如四氯化碳、氨基半乳糖、硫代乙酰胺、黄曲霉素等致肝损伤。

在我国卫生部颁布的《中药药理实验指导原则》中明确指定应用四氯化碳和氨基半乳糖肝损伤动物模型进行保肝降酶新药的药理实验，应用四氯化碳和氨基半乳糖复制肝损伤动物模型，条件要求低，技术易于掌握，可靠性强，重复性好，是其他任何肝损伤模型无法比拟的，故目前研究抗肝损伤新药常采用四氯化碳和氨基半乳糖复制动物模型。

1 化学性肝损伤动物模型1.1 四氯化碳性肝损伤四氯化碳（CCl4 ）溶于精致植物油，配制0.1%浓度，按10ml.kg小鼠腹腔注射，12～24h后处死动物。

测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红质（TB）、总蛋白（TP）、白蛋白（A）、，肝匀浆脂质过氧化物（LPD）或丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD），谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）或还原性谷胱甘肽（GSH）等反映肝功能及脂质过氧化的指标，并进行组织病理学检查。

关于CCl 4 肝毒的作用机制，存在多种假设，但都一致公认，自由基的形成及引发的链式过氧化反应是其主要机制。

CCl 4在体内可经肝微粒体细胞色素P450 代谢激活，生成两个活性自由基（CCl 3 O 2 和Cl）及一系列氧活性物，可与肝细胞质膜或亚细胞结构的膜脂质发生过氧化反应，膜磷脂大量降解，从而破坏细胞膜结构完整性，引起膜通透性增加，最终导致肝细胞死亡［1］。

急性肝损伤对药物作用的影响【目的】1、学习制作CCl4肝损伤模型。

2、观察肝损伤时对地西泮药效的影响。

3、观察肝损伤时肝脏大体病理形态的改变。

4、检测肝损伤时肝脏谷丙转氨酶（ALT）的活性。

【器材】紫外可见光分光光度计1台，恒温振荡水浴器1台，台式高速离心机1台，小鼠笼及饮水瓶2套，组织剪1把， 1ml注射器3只，250ml烧杯1只，一次性试管（5ml）6支，试管架4个，1.5mlEP管8个，苦味酸1瓶，冰块1盆，鼠料1包，垫料1包。

【药品】20% CCl4溶液，地西泮注射液，ALT（谷丙转氨酶）检测试剂盒，生理盐水200ml，蒸馏水100ml。

【动物】雄性昆明小鼠8只，体重25~30克。

【方法】每组4只小白鼠，饲养于同一鼠笼中。

2只作为对照；2只作为CCL4肝损伤模型动物，以苦味酸号标记。

1、CCl4肝损伤动物模型的制作：模型组小白鼠腹腔注射0.1ml/10g 的20%CCl4溶液，对照组小白鼠腹腔注射0.1ml/10g的生理盐水。

饲养过夜。

2、CCl4肝损伤对地西泮催眠作用的影响：24h后，取对照组和模型组小白鼠各1只，分别腹腔注射5mg/ml地西泮50mg/kg。

观察并记录其入睡时间（翻正反射消失时间）。

3、肝脏大体病理形态观察：入睡小鼠颈椎脱臼处死，取肝脏，观察大体病理形态（颜色、结构等变化）。

4、血清制备：取对照组和模型组小白鼠各2只，断头取血，收集到EP管中，静置10分钟，4000rpm离心10分钟，取上清50ul，稀释10倍为待测样品。

5、血清ALT测定：ALT活性计算公式：C样=（A样/A标）× C标C：浓度（活性单位U/L），A：吸光度值， C标为100 U/L【结果】1、CCl4肝损伤对地西泮催眠作用的影响（数据以x±s表示，做组间t检验）实验组别地西泮入睡时间（S）生理盐水组215.40±70.47CCl4肝损伤组59.35±14.89t检验过程:（1）建立检验假设，确定检验标准H0：μ1=μ2,两组不同处理实验小鼠注地西泮后入睡时间的总体均数相同H1：μ1≠μ2,两组不同处理实验小鼠注地西泮后入睡时间的总体均数不相同ɑ=0.05（2）计算检验统计量由原始数据计算得：n1=20,∑X1=4308 ∑X²1=1027254 ¯X1=215.4n2=20,∑X2=1187 ∑X²274885 ¯X2=59.35运用统计学公式计算得：S²c=(n1-1)S²2+(n2-1)S²2/（n1+n2-2）=2730.19S¯x1-¯x2=16.5233算得t=|¯X1-¯X2|/S¯x1-¯x2=9.444(3)确定P值，作出推断结论V=n1+n2-2=38；查t界值表得，t0.05/2,38=2.024,t0.01/2,38=2.712,本例t> t0.01/2,38,P<0.01，差异有统计学意义,拒绝H0，接受H1，故可认为CCl4肝损伤对地西泮催眠作用有影响。

应用雷公藤多苷灌胃建立小鼠急性肝损伤模型的研究
禄保平;苗明三;杨晓娜
【期刊名称】《中药药理与临床》
【年(卷),期】2007(023)002
【摘要】据报道，雷公藤多苷所致的肝损害类似急性病毒性肝炎，以肝实质细胞损伤为主。

本课题组曾对雷公藤多苷致小鼠急性肝损伤进行了初步探索，对其致明显急性肝损伤的剂量、时间及可能机理进行了研究，进一步建立了小鼠急性肝损伤模型现报告如下。

【总页数】2页(P75-封3)
【作者】禄保平;苗明三;杨晓娜
【作者单位】河南中医学院肝病研究所,郑州,450008;河南中医学院药学院,郑州,450008;河南中医学院肝病研究所,郑州,450008
【正文语种】中文
【中图分类】R2
【相关文献】
1.异烟肼灌胃建立小鼠急性肝损伤模型的研究 [J], 禄保平;杨晓娜;许家艳
2.应用四环素灌胃建立小鼠急性肝损伤模型的初步研究 [J], 禄保平;杨晓娜;许家艳
3.刺蒺藜总皂苷对雷公藤多苷所致急性肝损伤小鼠肝细胞超微结构的立体计量学分析 [J], 胡丹华;禄保平
4.应用栀子苷灌胃建立小鼠肝损伤模型的实验研究 [J], 刘琦;禄保平;贾睿
5.白芍总苷对雷公藤多苷片所致小鼠急性肝损伤保护作用的实验研究 [J], 周艳丽;张磊;刘维
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急性酒精性肝损伤小鼠模型及早期诊断指标GSTA1的研究刘芳萍;马欣;赵常伟;常轶聪;蔺月霞;李敏敏;刘颖姝;周琼;李植【摘要】为研究谷胱甘肽S转移酶A1(GSTA1)在肝损伤早期诊断中的价值,本试验通过检测血清谷丙转氨酶(GPT)及肝组织指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)变化,成功复制急性酒精性肝损伤小鼠模型;通过时间-效应和剂量-效应关系研究血清中GSTA1和ALT变化.结果显示,给予小鼠灌服乙醇溶液后,2h血清中GSTA1含量变化与对照组相比差异极显著(P＜0.01),而ALT活性变化在6h才显示出一定的差异性(P＜0.05);当乙醇剂量为10 mL/kg体重时,血清中GSTA1含量变化与对照组相比差异极显著(P＜0.01),而当乙醇剂量达到14 mL/kg体重时,ALT活性变化与对照组相比差异极显著(P＜0.01).表明在急性酒精性肝损伤模型中,GSTA1的含量变化在肝损伤早期就可检测出来,作为肝损伤标记物,GSTA1比ALT更敏感.【期刊名称】《中国兽医杂志》【年(卷),期】2015(051)007【总页数】3页(P86-88)【关键词】GSTA1;急性酒精性肝损伤;动物模型;早期诊断指标【作者】刘芳萍;马欣;赵常伟;常轶聪;蔺月霞;李敏敏;刘颖姝;周琼;李植【作者单位】东北农业大学动物医学学院,黑龙江哈尔滨150030;东北农业大学动物医学学院,黑龙江哈尔滨150030;东北农业大学动物医学学院,黑龙江哈尔滨150030;东北农业大学动物医学学院,黑龙江哈尔滨150030;东北农业大学动物医学学院,黑龙江哈尔滨150030;东北农业大学动物医学学院,黑龙江哈尔滨150030;东北农业大学动物医学学院,黑龙江哈尔滨150030;东北农业大学动物医学学院,黑龙江哈尔滨150030;东北农业大学动物医学学院,黑龙江哈尔滨150030【正文语种】中文【中图分类】S865.1+3研究表明，急性酒精性肝损伤的发病机制与其代谢产物引起的肝脏氧化应激[1]及肝细胞凋亡[2]密切相关。

水飞蓟对酒精性致小鼠急性肝损伤的保护作用摘要：目的：水飞蓟对酒精性致小鼠急性肝损伤的保护作用。

方法：采用酒精致小鼠急性肝损伤模型：染毒18h后，制备肝匀浆，测定肝中甘油三酯、还原型谷胱甘肽（GSH-Px）和丙二醛（MDA）的含量。

结果：①模型组甘油三酯的含量极显著高于空白对照组（P<0.01），水飞蓟提取物中、高剂量组的甘油三酯含量都显著低于模型组（P<0.05）；②模型组MDA的含量极显著高于空白对照组（P<0.01），水飞蓟提取物中、高剂量组的MDA含量都极显著低于模型组（P<0.01）；③模型组GSH-Px的含量极显著高于空白对照组（P<0.01），水飞蓟提取物中、高剂量组的GSH-Px含量显著高于模型组（P<0.05）。

结论：水飞蓟提取物对酒精引起的小鼠急性肝损伤具有显著的保护作用。

关键词：水飞蓟；酒精；肝损伤水飞蓟具有消除自由基、抑制活性氧自由基活性、抗氧化应激等作用,并具有稳定肝细胞膜、保护肝细胞酶系统和提高肝脏解毒功能等生物活性[1-3]。

水飞蓟具有较广泛的药理学特性，已发现其可能有抗酒精性肝损害的作用，但目前对急性酒精性肝损伤相关报道仍较少见。

本研究以急性酒精性肝损伤小鼠为模型，观察该药对急性酒精性肝损伤的保护作用。

1 材料与方法1.1 实验材料1.1.1 实验动物：SD健康的雄性小鼠，体重18～22 g，由上海斯莱特林实验动物中心提供。

1.1.2 受试物：水飞蓟提取物实验室自制，水飞蓟原药材经醇提，乙酸乙酯萃取，浓缩干燥得提取物粉末，得率约5%，其标志性成分为水飞蓟宾。

1.1.3 实验试剂：无水乙醇，由市场购得；甘油三酯测定试剂盒、MDA、GSH-Px试剂盒，由南京建成生物研究所提供。

1.1.4 主要仪器：分光光度计；恒温箱等1.2 实验方法1.2.1 肝损伤模型的建立和分组：SD健康的雄性小鼠50只，体重18～22g，在实验室适应一周，自由进食进水。

急性肝损伤试验实验报告实验目的：本实验旨在评估某种药物或化合物对小鼠急性肝损伤的影响，通过测定血清中的肝酶水平、肝脏组织学变化以及相关分子标志物的表达，以确定该药物或化合物的潜在肝毒性。

实验材料：- 健康成年小鼠（C57BL/6J，雄性，体重20-25g）- 待测试药物或化合物- 生化试剂盒（ALT、AST、ALP、总胆红素等）- 组织固定液（10%福尔马林）- 苏木精-伊红（H&E）染色试剂- 实验用仪器（离心机、显微镜、电子天平等）实验方法：1. 小鼠随机分为对照组和实验组，每组10只。

2. 对照组给予等体积的生理盐水，实验组给予一定剂量的药物或化合物。

3. 给药后24小时，收集小鼠血液样本，分离血清。

4. 使用生化试剂盒测定血清中的ALT、AST、ALP和总胆红素水平。

5. 处死小鼠，取出肝脏组织，固定后进行H&E染色。

6. 观察肝脏组织学变化，记录炎症、坏死等病理特征。

7. 通过免疫组化或Western blot方法检测肝脏组织中相关分子标志物的表达。

实验结果：1. 血清生化指标：实验组小鼠血清中的ALT、AST、ALP和总胆红素水平均显著高于对照组（P<0.05），表明药物或化合物可能引起急性肝损伤。

2. 组织学观察：实验组小鼠肝脏组织出现明显的炎症细胞浸润、肝细胞坏死和纤维化，而对照组肝脏组织结构正常。

3. 分子标志物表达：实验组肝脏组织中炎症因子（如TNF-α、IL-6）和细胞凋亡相关蛋白（如Bax、Caspase-3）的表达水平显著升高，而对照组表达水平较低。

讨论：根据实验结果，药物或化合物在给药后能显著升高血清中的肝酶水平，导致肝脏组织学损伤，并激活炎症反应和细胞凋亡途径。

这些结果提示该药物或化合物具有潜在的肝毒性，需要进一步研究其作用机制和安全性。

结论：本实验表明，所测试的药物或化合物在一定剂量下能引起小鼠急性肝损伤，表现为血清生化指标异常、肝脏组织学损伤和分子标志物表达改变。

四氯化碳药物性肝损伤体外模型的改进目的：建立一个较理想的CCl4药物性肝损伤体外模型。

方法：分别采用传统方法和改进方法配制CCl4损伤液并诱导人肝HepG2细胞损伤，倒置相差显微镜观察细胞形态学变化，生化法检测上清液中ALT水平并采用MTT法测定细胞活性。

结果：改进方法的CCl4诱导损伤效果明显优于传统方法，随着CCl4损伤液浓度的提高，上清液中ALT水平明显升高，而细胞活性显著降低，70%浓度CCl4损伤液诱导损伤4 h可获得最佳损伤效果。

结论：利用改进方法可在体外实验中建立较理想的CCl4药物性肝损伤模型，此模型可为进一步的体外实验研究奠定基础。

标签：四氯化碳；HepG2细胞；药物性肝损伤中医药理论博大精深，许多中草药都有一定的保肝作用，在药物保肝活性的基础研究中，常需要建立较稳定的肝损伤模型。

四氯化碳（carbon tetrachloride，CCl4 ）肝损伤模型是研究药物保肝活性的常用模型之一，其引起肝损伤的病理基础主要是脂质过氧化及自由基的产生[1-2]。

通过腹腔注射CCl4建立的小鼠急性肝损伤动物模型已经得到了广泛的应用，但在体外实验中，CCl4建立的肝损伤体外模型一直不太理想，传统的CCl4肝损伤体外模型常采用结晶细小的CCl4悬液损伤细胞，不少学者在研究中药及其他药物保肝活性时都采用这种方法建立肝损伤体外模型[3-7]。

但此法在实际操作中可控性差，损伤效果不稳定，损伤也不均匀，对后续药物保肝活性的研究结果影响较大。

因此，建立一个较理想的CCl4肝损伤体外模型，以克服传统CCl4体外模型中的缺点和不足，对于进一步研究药物保肝活性是很有必要的。

1 材料和方法1.1 药品与试剂HepG2细胞株（由山东大学医学院细胞生物学研究所提供）；胎牛血清（杭州四季青生物工程材料有限公司，批号090704 ）；DMEM 培养基（HyClone 公司，批号SH30022.01B）；ALT 试剂盒（南京建成生物工程研究所，批号20100209）；MTT（珠海丽宝生物化学制药有限公司，批号BY11086）；二甲基亚砜（广州新港化工有限公司，批号20080616）；四氯化碳（山东莱阳经济技术开发区精细化工厂，批号20020110）。