舒血宁注射液对急性缺血性脑卒中病人神经功能及脑动脉血流动力学的影响李芳芳,贾传宇,张 静摘要 目的:探讨舒血宁注射液对急性缺血性脑卒中病人神经功能及脑动脉血流动力学的影响㊂方法:采用随机数字表法将2020年1月 2022年10月在我院治疗的急性缺血性脑卒中病人110例均分为对照组和观察组,每组55例㊂所有病人均接受静脉溶栓等常规治疗,观察组在对照组基础上联合舒血宁注射液治疗,两组均治疗14d ㊂比较两组治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS )评分㊁神经功能相关因子水平㊁脑动脉血流动力学变化㊁治疗后临床疗效和不良反应发生情况㊂结果:与治疗前比较,治疗7d 和14d 两组病人NIHSS 评分均逐渐降低,且观察组治疗7d 和14d NIHSS 评分低于同期对照组(P <0.05)㊂与治疗前比较,治疗后两组血清神经元特异性烯醇化酶(NSE )㊁中枢神经特异蛋白(S100β蛋白)水平均下降,脑源性神经营养因子(BDNF )水平升高,观察组优于同期对照组(P <0.05)㊂与治疗前比较,治疗后两组左㊁右侧大脑中动脉和基底动脉血流速度均明显增快,观察组快于对照组(P <0.05)㊂观察组治疗后总有效率高于对照组(96.36%与85.45%,P <0.05),但两组总不良反应发生率差异无统计学意义(P >0.05)㊂结论:在常规治疗基础上联合舒血宁注射液可改善急性缺血性脑卒中病人脑组织局部微循环,增加脑部血供,改善病人神经功能,增强静脉溶栓效果,安全有效㊂关键词 急性缺血性脑卒中;舒血宁注射液;神经功能;脑动脉血流动力学d o i :10.12102/j.i s s n .1672-1349.2023.14.027 急性缺血性脑卒中是因脑组织血液供应不足而引发局部缺血缺氧性坏死,最终导致神经功能障碍的疾病,在所有脑卒中病人中69.6%~70.8%为该种类型[1]㊂局灶性神经功能缺损如失语㊁偏瘫㊁感觉障碍等是其主要临床表现,该病致死率及致残率均较高㊂目前,早期阿替普酶静脉溶栓是急性缺血性脑卒中最常用,也是最有效的临床治疗方法,其可快速恢复脑血流,保障脑组织局部血供,已被列入国内外急性缺血性脑卒中治疗指南,而溶栓的 时间窗 是急性缺血性脑卒中溶栓效果的重要影响因素,也是限制其临床应用的重要因素之一[2]㊂近些年,中医药在脑血管疾病中的应用优势日渐凸显,多项研究显示,在西药治疗基础上联合中药制剂可提高对急性缺血性脑卒中的治疗效果,促进神经功能的恢复[3-4]㊂舒血宁注射液是从银杏叶中提取的具有舒张血管㊁改善机体微循环及脑部血供的中药制剂[5]㊂本研究探讨舒血宁注射液对急性缺血性脑卒中病人神经功能及脑动脉血流动力学的影响,现报道如下㊂1 资料与方法1.1 临床资料作者单位 郑州大学第五附属医院(郑州450000),E -mail :lffzzu@引用信息 李芳芳,贾传宇,张静.舒血宁注射液对急性缺血性脑卒中病人神经功能及脑动脉血流动力学的影响[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2023,21(14):2676-2679. 采用随机数字表法将我院2020年1月 2022年10月收治的急性缺血性脑卒中病人110例分为对照组和观察组,每组55例㊂纳入标准:依据‘中国急性脑卒中临床研究规范共识2018“[6]并经磁共振成像(MRI )等检查确诊为急性缺血性脑卒中者;发病至入院时间12h 以内者;病人和(或)家属均签署知情同意书者㊂排除标准:脑肿瘤㊁脑外伤㊁颅内出血者;入组前1个月内接受抗凝或抗血小板聚集药物等相关治疗者;行血管内介入治疗者;入院时意识不清或昏迷,无法完成相关量表测评者;伴有严重心脏疾病或血液系统疾病者;入院后24h 内死亡者等㊂对照组55例,男24例,女31例;年龄43~73(59.40ʃ6.77)岁;发病至入院时间2.0~10.0(6.61ʃ2.47)h ㊂观察组55例,男29例,女26例;年龄45~71(58.55ʃ6.13)岁;发病至入院时间2.5~11.0(7.24ʃ2.52)h ㊂两组病人一般资料比较,差异无统计学意义(P >0.05),具有可比性㊂本研究符合‘赫尔辛基宣言“,且已获得我院伦理委员会批准㊂1.2 治疗方法入院后两组病人均接受重组组织型纤溶酶原激活剂(rt -PA )静脉溶栓㊁营养脑神经㊁降低颅内压等常规治疗㊂注射用阿替普酶(Boehringer IngelheimPharma GmbH &Co.KG ,注册证号S2*******,规格:每支20mg )按照0.9mg/kg 的剂量1min 内静脉推注总量的10%,剩余的90%于60min 内静脉输注完毕,每天2次;依达拉奉注射液[华润双鹤药业股份有限公司,国药准字H20130051,规格:20mL (30mg )]30mg经适量生理盐水稀释后静脉输注,30min 内输完,每天2次;甘露醇注射液[湖北济得药业有限公司,国药准字H20033067,规格:250mL (50g )]按照0.25~2.00g/kg 的剂量60min 内输注完毕,每天2次㊂观察组在对照组基础上联合舒血宁注射液(神威药业集团有限公司,国药准字Z13020795,规格:每支5mL )治疗,5mL 用5%葡萄糖注射液250mL 稀释后静脉输注,每天2次㊂两组均连续治疗14d ㊂1.3 观察指标1.3.1 神经功能缺损程度治疗前及治疗后7d ㊁14d 依据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS )评分[7]评估,总分42分,得分越高,提示神经功能缺损越严重㊂1.3.2 神经功能相关因子分别采集病人治疗前㊁治疗后14d 静脉血约5mL ,离心处理后分离血清,采用CA -510全自动凝血分析仪(日本Sysmex 公司)检测血清神经元特异性烯醇化酶(NSE )㊁脑源性神经营养因子(BDNF )及中枢神经特异蛋白(S100β蛋白)水平㊂1.3.3 临床疗效根据治疗前后NIHSS 评分变化评估治疗后临床疗效㊂基本痊愈:治疗后14d NIHSS 评分较治疗前降低至少90%;显效:治疗后14d NIHSS 评分下降46%~89%;有效:治疗后14d NIHSS 评分下降18%~45%;无效:治疗后14d NIHSS 评分下降不足18%㊂总有效率=(基本痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数ˑ100%㊂1.3.4 脑动脉血流动力学采用DB 1107经颅多普勒超声仪(Compumedics Germany GmbH )检测病人治疗前㊁治疗后14d 左侧㊁右侧大脑中动脉和基底动脉血流速度㊂1.3.5 不良反应记录治疗期间不良反应发生情况㊂1.4 统计学处理采用SPSS 25.0统计软件进行分析,定量资料符合正态分布采用均数ʃ标准差(x ʃs )表示,组间比较采用独立样本t 检验㊁重复测量方差分析,组内比较采用配对样本t 检验;定性资料采用例数和百分比(%)表示,采用χ2检验,以P <0.05为差异有统计学意义㊂2 结 果2.1 两组治疗前后NIHSS 评分比较治疗前两组病人NIHSS 评分比较差异无统计学意义(P >0.05);与治疗前比较,治疗后7d 和14d 两组病人NIHSS 评分均逐渐降低,且观察组低于同期对照组(P <0.05)㊂详见表1㊂表1 两组治疗前后NIHSS 评分比较(x ʃs )单位:分组别例数治疗前治疗后7d 治疗后14d 对照组5520.20ʃ4.3915.46ʃ5.20①10.38ʃ3.92①②观察组5519.44ʃ4.2712.27ʃ3.84①8.53ʃ2.84①②t 值0.920 3.660 2.834P0.359<0.0010.005注:与本组治疗前比较,①P <0.05;与本组治疗后7d 比较,②P <0.05㊂2.2 两组治疗前后神经功能相关因子水平比较治疗前两组血清NSE ㊁BDNF 及S100β蛋白等神经功能相关因子水平比较差异无统计学意义(P >0.05);与治疗前比较,治疗后14d 两组NSE ㊁S100β蛋白水平均下降,BDNF 水平升高,且观察组NSE ㊁BDNF ㊁S100β蛋白改善程度优于对照组(P <0.05)㊂详见表2㊂表2 两组治疗前后神经功能相关因子水平比较(x ʃs )组别例数 NSE (ng/mL ) 治疗前治疗后BDNF (ng/L ) 治疗前治疗后S100β蛋白(ng/mL ) 治疗前治疗后对照组5528.89ʃ4.3016.66ʃ4.10① 2.26ʃ0.77 2.87ʃ0.63① 1.94ʃ0.80 1.35ʃ0.63①观察组5527.93ʃ5.5712.20ʃ4.38①2.39ʃ0.693.65ʃ0.79①1.81ʃ0.650.92ʃ0.44①t 值 1.012 5.513-0.932 -5.7250.935 4.150P0.314<0.0010.353<0.0010.352<0.001注:与本组治疗前比较,①P <0.05㊂2.3 两组治疗前后脑动脉血流速度比较治疗前两组左㊁右侧大脑中动脉和基底动脉血流速度比较差异无统计学意义(P >0.05);与治疗前比较,治疗后14d 两组左㊁右侧大脑中动脉和基底动脉血流速度均明显增快,观察组快于同期对照组(P <0.05)㊂详见表3㊂表3 两组治疗前后脑动脉血流速度比较(x ʃs )单位:cm/s组别例数 左侧大脑中动脉 治疗前治疗后右侧大脑中动脉 治疗前治疗后基底动脉 治疗前治疗后对照组5544.38ʃ4.3052.20ʃ5.47①45.10ʃ4.8854.44ʃ5.90①32.20ʃ4.8037.11ʃ5.36①观察组5544.17ʃ5.2856.48ʃ5.66①45.78ʃ5.8258.88ʃ5.75①32.65ʃ4.6341.36ʃ5.71①t 值0.229-4.033-0.664 -3.997-0.500 -4.025P0.820<0.0010.508<0.0010.618<0.001注:与本组治疗前比较,①P <0.05㊂2.4 两组临床疗效比较治疗后观察组总有效率高于对照组(P <0.05)㊂详见表4㊂表4 两组临床疗效比较单位:例(%)组别例数基本痊愈显效有效无效总有效对照组5510(18.18)18(32.73)19(34.55)8(14.55)47(85.45)观察组5518(32.73)20(36.36)15(27.27)2(3.64)53(96.36)注:两组总有效率比较,χ2=3.960,P =0.047㊂2.5 两组不良反应比较治疗期间对照组发生胃肠道反应3例,肝功能异常1例,头晕头痛3例,皮疹2例,总不良反应发生率为16.36%;观察组发生胃肠道反应4例,皮疹及皮肤瘙痒3例,头晕头痛1例,肝功能异常2例,总不良反应发生率为18.18%,两组总不良反应发生率比较差异无统计学意义(P >0.05)㊂3 讨 论急性缺血性脑卒中是各种原因导致的脑组织缺血缺氧性坏死,最终出现一系列神经功能障碍的脑部疾病,该病好发于中老年人㊂近些年,随着人口老龄化的加剧,急性缺血性脑卒中发病率呈增高趋势[8]㊂动脉粥样硬化㊁小动脉闭塞㊁心源性血栓等均可导致该病的发生,尽早静脉溶栓恢复脑组织缺血再灌注是主要治疗措施,同时加用脑神经保护剂等可明显改善病人受损的神经功能[9-10],但有研究指出,脑神经保护剂只对缺血后损伤机制级联反应中的某环节起作用,疗效有一定的局限性[11]㊂ 舒血宁注射液从银杏叶中提取,含有黄酮苷与萜类内酯等多种活性物质,舒血宁注射液中多种药理活性成分从多个环节㊁多个靶点发挥抑制血小板聚集㊁促进脑血管扩张㊁增加脑部血供㊁改善脑组织局部微循环的功效,此外,其还可有效清除自由基,保护脑组织神经细胞免受自由基的损伤,进而起到保护脑组织的功效[12-13]㊂李志雄等[14]研究证实,银杏总黄酮与银杏总内酯等药理活性成分可促进亚急性期卒中小鼠神经功能的恢复㊂有研究显示,舒血宁注射液中的银杏叶活性成分可通过下调血清脂蛋白相关磷脂酶A 2(Lp -PLA2)㊁同型半胱氨酸(Hcy )等水平发挥脑组织保护作用[15]㊂NSE 作为评价神经细胞损伤严重程度及判断预后的敏感指标,在各种脑血管疾病病人血清及脑脊液中呈高水平表达;S100-β蛋白是临床常用的脑损伤生化标志物,对脑血管疾病的诊断㊁治疗及脑损伤严重程度和预后评估均有重要意义;BDNF 是可营养脑神经的蛋白质,可促进脑神经发生尤其是海马神经的发生[16-18]㊂本研究结果显示,观察组治疗7d ㊁14d的NIHSS 评分和治疗后NSE ㊁S100β蛋白水平均低于对照组,BDNF 水平高于对照组,且治疗后观察组总有效率高达96.36%,明显高于对照组,表明在常规治疗基础上联合舒血宁注射液可更为有效地改善急性缺血性脑卒中病人神经功能,提高整体治疗效果,这或许与舒血宁注射液的使用改善了急性缺血性脑卒中病人脑组织局部微循环有关㊂脑组织缺血是急性缺血性脑卒中发生的最主要诱因,尽早开通闭塞血管,恢复脑组织血供是治疗急性缺血性脑卒中的关键㊂脑部血流动力学是评估急性缺血性脑卒中治疗效果和病人预后的关键指标之一[19]㊂舒血宁注射液中活性成分银杏叶提取物黄酮类化合物具有活血化瘀的作用㊂Wang等[20]研究显示,舒血宁注射液通过减轻氧化应激㊁炎症和血栓形成,对缺血再灌注损伤起到保护作用㊂基础药理学研究也证实,舒血宁注射液中黄酮类化合物通过下调粒细胞集落刺激因子(G-CSF)介导的亚急性脑卒中小鼠粒细胞黏附和渗出途径促进神经功能恢复[21]㊂本研究结果显示,与治疗前比较,治疗后两组左㊁右侧大脑中动脉和基底动脉血流速度均明显增快,观察组快于对照组,表明常规治疗联合舒血宁注射液后可更明显地改善急性缺血性脑卒中病人脑动脉血流动力学,增加脑部血供,这与相关研究结果[22]一致㊂安全性方面,两组总不良反应发生率差异无统计学意义,且无严重不良反应发生,表明舒血宁注射液治疗急性缺血性脑卒中的安全性较好㊂在常规治疗基础上联合舒血宁注射液可改善急性缺血性脑卒中病人脑组织局部微循环,增加脑部血供,改善病人神经功能,增强静脉溶栓效果,安全有效㊂参考文献:[1]HERPICH F,RINCON F.Management of acute ischemic stroke[J].Critical Care Medicine,2020,48(11):1654-1663.[2]李波,张婷,周遥,等.尤瑞克林联合阿替普酶静脉溶栓对急性脑梗死患者神经功能及血液流变学的影响[J].中国现代医学杂志,2022,32(24):74-78.[3]邱文然,徐榛敏,申伟,等.中医药治疗缺血性脑卒中优势定位评价情况概述[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(12):225-232. [4]黄坚红,才鼎,卞金玲,等.脑心清片治疗缺血性脑卒中恢复期多中心随机双盲对照研究[J].中国中西医结合杂志,2022,42(7):802-810.[5]LI Z,WANG H,XIAO G,et al.Recovery of post-stroke cognitiveand motor deficiencies by Shuxuening injection via regulatinghippocampal BDNF-mediated Neurotrophin/Trk Signaling[J].Biomed Pharmacother,2021,141(22):111-118.[6]中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性脑卒中临床研究规范共识2018[J].中华神经科杂志,2018,51(4):247-255.[7]KWAH L K,DIONG J.National Institutes of Health Stroke Scale(NIHSS)[J].Journal of Physiotherapy,2014,60(1):61-67. [8]涂雪松.缺血性脑卒中的流行病学研究[J].中国临床神经科学,2016,24(5):594-599.[9]RENŪA,MILLÁN M,SAN ROMÁN L,et al.Effect of intra-arterialalteplase vs placebo following successful thrombectomy onfunctional outcomes in patients with large vessel occlusion acuteischemic stroke:the CHOICE randomized clinical trial[J].JAMA,2022,327(9):826-835.[10]JOLUGBO P,ARIËNS R A S.Thrombus composition and efficacyof thrombolysis and thrombectomy in acute ischemic stroke[J].Stroke,2021,52(3):1131-1142.[11]MA X,SHI Y.Whether erythropoietin can be a neuroprotectiveagent against premature brain injury:cellular mechanisms andclinical efficacy[J].Curr Neuropharmacol,2022,20(3):611-629.[12]彭杰,李洁琼,熊元元.舒血宁注射液对急性脑梗死病人血液流变学及生活质量的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志,2021,19(11):1914-1916.[13]江雪,江海燕.吡拉西坦联合舒血宁注射液对高血压并脑梗死患者血液流变学及血清Hcy和hs-CRP水平的影响[J].河北医学,2022,28(2):331-336.[14]李志雄,肖光旭,贺爽,等.银杏总黄酮与银杏总内酯对亚急性期卒中小鼠神经功能恢复促进作用的比较研究[J].药学学报,2021,56(1):231-243.[15]杨保华,付胜,伏冬梅.舒血宁注射液联合重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中疗效及对血清脂蛋白相关磷脂酶A2㊁同型半胱氨酸㊁高敏C反应蛋白水平的影响[J].实用医院临床杂志,2020,17(6):79-82.[16]LANGEH U,SINGH S.Targeting S100B protein as a surrogatebiomarker and its role in various neurological disorders[J].Current Neuropharmacology,2021,19(2):265-277.[17]叶荣洲,吴海云,杨志燕,等.茴拉西坦配合血塞通对老年急性脑梗死患者脑血流及血清TLR4/NF-κB信号通路的影响[J].中国老年学杂志,2022,42(15):3649-3653.[18]ARRAIS A C,MELO L,NORRARA B,et al.S100B protein:generalcharacteristics and pathophysiological implications in the centralnervous system[J].Int J Neurosci,2022,132(3):313-321. [19]王伟伟,徐家萍,贾军辉,等.丁苯酞结合阿替普酶静脉溶栓对急性缺血性脑卒中患者NIHSS评分㊁血清Fibulin-5水平及脑血流动力学的影响[J].海南医学,2022,33(19):2475-2478. [20]WANG R,WANG M,ZHOU J,et al.Shuxuening injection protectsagainst myocardial ischemia-reperfusion injury through reducingoxidative stress,inflammation and thrombosis[J].Ann TranslMed,2019,7(20):562-567.[21]LI Z,XIAO G,LYU M,et al.Shuxuening injection facilitatesneurofunctional recovery via down-regulation of G-CSF-mediatedgranulocyte adhesion and diapedesis pathway in a subacutestroke mouse model[J].Biomed Pharmacother,2020,127(13):110-113.[22]丁志远,邵凌云,何敏,等.舒血宁注射液联合阿司匹林对椎-基底动脉供血不足病人血液流变学及脑血流灌注量的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志,2022,20(9):1700-1702.(收稿日期:2023-04-10)(本文编辑王雅洁)。
