基质金属蛋白酶7在肿瘤中的作用及其机制进展

口腔鳞状细胞癌中MMP-7与MMP-14的表达及意义吴映燕;陶冶【摘要】目的研究基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinase-7,MMP-7)和MMP-14在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的表达及意义.方法采用SP免疫组化法检测42例OSCC组织、30例癌旁组织、20例正常牙龈粘膜组织MMP-7和MMP-14的表达.结果 MMP-7和MMP-14在鳞癌组织中的表达阳性率明显高于癌旁组织和正常牙龈粘膜组织,差异均具有统计学意义(P＜0.05);MMP-7和MMP-14阳性表达与临床分期和颈淋巴结转移有相关性(P＜0.05);MMP-7和MMP-14在OSCC中的阳性表达率呈正相关(r=0.934,P＜0.01).结论 MMP-7和MMP-14在OSCC中高表达,两者可能与口腔鳞癌的发生和发展有关.【期刊名称】《泰山医学院学报》【年(卷),期】2018(039)005【总页数】3页(P492-494)【关键词】基质金属蛋白酶;口腔鳞状细胞癌;免疫组织化学【作者】吴映燕;陶冶【作者单位】安徽医学高等专科学校口腔系,安徽合肥230601;安徽医学高等专科学校口腔系,安徽合肥230601【正文语种】中文【中图分类】R781口腔鳞状细胞癌(OSCC)在口腔癌中最常见，约占口腔癌的90%[1]，由于其复发率高、早期可发生颈淋巴结转移，患者的5年生存率并不理想。

探讨OSCC的发病机制，对肿瘤标记物的研究，可以有助于早期诊断与防治。

本研究通过免疫组化SP法检测MMP-7和MMP-14在口腔鳞癌组织、癌旁组织和正常牙龈组织的表达情况，探讨两因子之间的相关性，为OSCC的诊断和治疗提供帮助。

1 材料与方法1.1 标本来源收集安徽省立医院2014—2017年间手术切除的42例口腔鳞癌组织存档蜡块及癌旁组织30例，另收集20例正常口腔牙龈粘膜组织标本。

标本均为首次病例，诊断明确且无其他肿瘤治疗病史，癌旁组织为距癌瘤5～10 mm处且病理检查未见癌细胞浸润。

恶性肿瘤的基本特征是浸润和转移。

临床上淋巴转移是常见的浸润和转移途径，即肿瘤细胞通过淋巴管转移至瘤内或瘤旁，最终导致局部和远处淋巴结转移。

恶性肿瘤发病率仅次于心脑血管疾病，全球每年约有700万人死于恶性肿瘤。

最近的研究认为恶性肿瘤与基质金属蛋白酶（MMP）家族有关。

其家族成员包括MMP-1、MMP-2、MMP-7、MMP-9和MMP-12等，其中以MMP-9及MMP-12的高表达最为常见；MMP-12的高表达有诱导肿瘤淋巴管生成的作用，从而促进肿瘤的淋巴转移。

然而MMP-12在恶性肿瘤中表达的具体机制还在进一步的探索中。

最近的资料显示，在晚期恶性肿瘤组织中，尤其是受到肿瘤侵袭和转移的组织中检测到了这些因子的表达，且明显高于没有受到侵袭、转移的组织，提示这些因子有增加恶性肿瘤侵袭、转移的可能性。

1MMP家族结构与生物学功能1.1MMP的家族结构MMP是一个非常庞大的家族，其家族成员在基因结构上非常相似，主要包括5个功能不相同的结构域：（1）疏水信号肽序列；（2）前肽区，主要功能是对酶原的稳定起到一个保持作用，当前肽区被外源性的酶所切断后，MMPs酶原会被激活；（3）催化活性区，含有锌离子结合位点，在酶的催化过程中发挥着至关重要的作用；（4）富含脯氨酸的铰链区；（5）羧基末端区，与酶的底物特异性存在相关性。

Bar-Or等[1]1962年首次发现了第一种MMP，其家族中至少已发现23个成员。

Chen[2]研究证实，MMP是高度保守的依赖于锌离子的内切蛋白酶家族。

根据催化底物的不同MMP分为5类：Ⅰ型胶原酶（MMP-1、MMP-8、MMP-3），可以降解以Ⅰ型胶原为主的血管周围的细胞外基质；明胶酶又名Ⅳ型胶原酶（MMP-2、MMP-9），可以降解细胞外基质和基底膜主要结构蛋白Ⅳ型胶原；基质降解酶类（MMP-3、MMP-10、MMP-11）；广泛底物酶（MMP-7、MMP-20、MMP-12）；类膜基质蛋白酶（MMP-4、MMP-17、MMP-24、MT1-6MMP），能通过碳端的跨膜区域或糖基磷脂酰肌醇锚定蛋白结合于细胞表面，降解明胶、纤维连接蛋白、蛋白聚糖等细胞外基质成分。

基质金属蛋白酶7
基质金属蛋白酶7（MMP-7）是一种由肿瘤细胞、巨噬细胞和上皮细胞等分泌的酶类蛋白。

它参与了许多生物学过程，如细胞增殖、组织修复、免疫反应和肿瘤侵袭等。

MMP-7可降解胶原、纤维蛋白和凝血素等基质成分，促进细胞迁移和侵袭，并在肿瘤侵袭和转移中起重要作用。

同时，MMP-7还能调控细胞凋亡和增殖等生理过程。

因此，MMP-7已成为肿瘤生物标志物和治疗靶点的重要研究对象。

未来，我们需要深入了解MMP-7的生物学机制，开发更有效的治疗方案，以促进肿瘤治疗的进步。

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MMP-7和MMP-14在宫颈鳞癌发生发展中的作用的开题报
告
背景与意义
宫颈鳞癌是女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤，其发生率及病死率均较高。

目前研究
表明，细胞外基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinases, MMPs）在肿瘤发生、侵袭、转移等多个生物学过程中发挥了重要作用。

MMPs是一类可以降解体内各种基质的酶，可以破坏细胞外基质，导致肿瘤细胞的侵袭与转移。

特别是MMP-7和MMP-14在宫颈癌细胞中表达量增高，预示着这两种MMPs在宫颈鳞癌中发挥了重要作用。

然而，目
前对于MMP-7和MMP-14在宫颈鳞癌发生发展中的作用机制不充分，有待深入研究。

研究内容
本研究计划通过组织学和细胞学方法，探讨MMP-7和MMP-14在宫颈鳞癌细胞中的表达状况及功能。

具体包括以下内容：
1. 分析不同程度宫颈鳞癌患者中MMP-7和MMP-14的表达情况，探讨二者与宫颈鳞癌发展的关系。

2. 在宫颈鳞癌细胞株中过表达或沉默MMP-7和MMP-14基因，研究二者在癌细胞增殖、侵袭和转移等方面的作用。

3. 利用免疫组织化学技术检测MMP-7和MMP-14在宫颈癌患者的组织中的表达状况，验证实验结果的可靠性。

预期结果
预计本研究可以在分子水平探究MMP-7和MMP-14在宫颈鳞癌发展中的作用机制、阐明二者在宫颈癌细胞中的作用、为宫颈鳞癌的治疗提供新的方向等方面提供有价值的
信息。

研究结果将有助于深化人们对MMPs在癌症发生和发展中的作用的认识，为更
好地预防和治疗宫颈鳞癌提供理论基础和实验依据。

《不同类型间质性肺疾病患者基质金属蛋白酶-7、肺弥散功能差异及其临床意义》篇一一、引言间质性肺疾病（Interstitial Lung Disease, ILD）是一组异质性的肺疾病，主要特征是肺实质间质发生炎症，其进展常常伴随不同程度的呼吸困难。

ILD 涵盖了多个不同亚型，各亚型间的发病机制和病理表现均有不同。

近年来，研究指出基质金属蛋白酶-7（Matrix Metalloproteinase-7, MMP-7）在间质性肺疾病的进展中起到重要作用。

因此，本篇论文旨在探讨不同类型间质性肺疾病患者中基质金属蛋白酶-7和肺弥散功能的差异，以及其潜在的临床意义。

二、方法本研究所选患者为不同类型间质性肺疾病患者，包括特发性肺纤维化（IPF）、结节病、过敏性肺炎等。

所有患者均进行了基质金属蛋白酶-7（MMP-7）的血清水平检测和肺功能测试，包括弥散功能测试。

数据收集和分析采用适当的统计学方法。

三、结果1. 基质金属蛋白酶-7（MMP-7）水平差异：我们发现不同类型间质性肺疾病患者的MMP-7水平存在显著差异。

其中，IPF患者的MMP-7水平显著高于其他类型的ILD患者，而结节病和过敏性肺炎患者的MMP-7水平则相对较低。

这表明MMP-7的血清水平可能作为特定类型ILD的一个生物学标记。

2. 肺弥散功能差异：研究显示，IPF患者的肺弥散功能显著低于其他类型ILD患者。

这可能是由于IPF患者的肺部纤维化程度更高，影响了肺部气体交换的功能。

3. 临床意义：基质金属蛋白酶-7的血清水平与ILD的类型和严重程度有关，可以作为评估疾病进展和治疗效果的指标。

同时，肺弥散功能的测试可以提供关于肺部气体交换功能的详细信息，对于评估ILD患者的病情严重程度和预后具有重要价值。

四、讨论本研究发现不同类型间质性肺疾病患者的基质金属蛋白酶-7（MMP-7）水平和肺弥散功能存在显著差异。

这表明MMP-7的血清水平和肺弥散功能可能是评估不同类型ILD的重要指标。