基质金属蛋白酶及其抑制物与肿瘤转移研究进展

金属基质蛋白酶9与疾病的研究进展摘要：金属基质蛋白酶（MMPs）是一组可以选择性降解细胞外基质（ECM）的内肽酶，金属基质蛋白酶9（MMP-9）又名明胶酶B，它是MMPs家族中一个重要成员，能水解弹性蛋白、胶原蛋白、明胶、纤维蛋白等多种细胞外基质成分，在生理情况下参与人体的正常发育，是ECM降解的生理性调节因子。

所有MMPs都受金属基质蛋白酶抑制剂所抑制，两者的不平衡导致许多疾病的发生。

金属基质蛋白酶抑制剂1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1）为MMP-9特异性抑制剂，目前认为MMP-9与TIMP-1是调节ECM降解、合成的主要酶类，MMP-9/TIMP-1比值失衡是多种疾病发生、发展的重要机制之一。

近年研究发现MMP-9还与全身多系统疾病的发生、发展有关，现就MMP-9与多种疾病的相关研究进展进行综述。

关键词：金属基质蛋白酶9；疾病；研究进展金属基质蛋白酶（matrix metalloteinases，MMPs）是一组锌离子依赖的肽链内肽酶，因含金属离子（锌、钙）而得名，现至少已发现26种MMPs，称为MMPs家族，是构成细胞外基质降解最重要的蛋白水解系统。

其抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinases，TIMPs）是调节MMPs的重要因素。

MMPs与TIMPs在维持ECM的动态平衡中起重要作用。

细胞外基质（extracellullar matrix，ECM）是一类由胶原、蛋白聚糖及糖蛋白等大分子物质组成的动态网状结构，ECM不仅起细胞与细胞之间机械支持和连接作用，也是细胞与细胞之间信号传递的桥梁，现已识别丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天冬氨酸蛋白酶、基质金属蛋白酶均能降解ECM[1]。

金属基质蛋白酶9（matrix metalloteinases-9，MMP-9）是MMPs家族分子量最大的明胶酶。

肿瘤细胞的侵袭和转移机制是肿瘤学领域研究的重点。

肿瘤的侵袭和转移是恶性肿瘤的关键性问题，这是因为只有侵袭和转移的肿瘤才具有严重的生命威胁。

了解，对我们治疗恶性肿瘤具有重要的指导意义。

一、是复杂的过程，涉及到多种分子的参与和调控。

在进展的恶性肿瘤中，肿瘤细胞会从原发灶侵入周围组织，侵袭到周围的结构和组织，最终进入到淋巴系统或者血液循环系统中，形成远处转移。

肿瘤细胞的侵袭和转移过程可以分为以下几步：1. 肿瘤细胞入侵肿瘤细胞的入侵是指肿瘤细胞从原发灶侵入周围组织的过程。

肿瘤细胞的入侵是一个复杂的过程，涉及到多个分子的参与和调控。

首先，肿瘤细胞会与周围的基质和细胞结构发生粘附。

然后，肿瘤细胞通过吞噬和分解周围基质的方式，破坏周围的结构，向外移动。

2. 肿瘤细胞血管生成血管生成是肿瘤细胞进入血液循环系统的关键步骤。

肿瘤细胞通过刺激周围的内皮细胞，促进血管的生长和形成，增加血液循环系统与肿瘤细胞的接触面积。

3. 肿瘤细胞进入血液循环在未侵入淋巴系统的情况下，肿瘤细胞可以通过血液循环系统进行远距离扩散。

肿瘤细胞在血液中的存活和侵入远端器官的能力是依赖于多种因素的，这些因素包括肿瘤细胞的大小、形态、表面特征和扩散过程中血液流的力学参数等等。

4. 肿瘤细胞移植肿瘤细胞的移植是指肿瘤细胞从原发灶到远处器官的转移过程。

肿瘤细胞的移植是一个非常复杂的过程，涉及到多个分子的参与和调控。

首先，肿瘤细胞会进入到周围组织，并与周围的细胞结构发生粘附。

然后，肿瘤细胞通过吞噬和分解周围基质的方式，破坏周围的结构，向外移动。

最后，肿瘤细胞穿过血管壁，进入到周围组织，并继续繁殖和生长。

二、肿瘤细胞侵袭和转移的调控机制肿瘤细胞侵袭和转移的调控机制非常复杂，涉及到多种分子的参与和调控。

肿瘤细胞的侵袭和转移主要是由肿瘤细胞本身以及周围微环境的相互作用所调节的。

1. 肿瘤细胞相关的调控因素（1）细胞粘附分子细胞粘附分子（CAMs）是调节肿瘤细胞粘附和迁移的关键分子。

ICAM-1在肿瘤转移中的作用及研究进展王应天;林洪生;樊慧婷;郑琦;陈婷婷;张英【摘要】ICAM-1是免疫球蛋白超家族成员,是人体内分布最为广泛的细胞间黏附分子,可表达于多种不同组织来源的恶性肿瘤,通过参与肿瘤细胞和血管内皮或中性粒细胞的黏附介导恶性肿瘤的血行转移和淋巴结转移,并通过竞争性抑制血液循环中ICAM-1/LFA-1依赖的MHC-1类抗原对游离肿瘤细胞的免疫识别作用,介导肿瘤细胞的免疫逃逸,参与恶性肿瘤的侵袭和转移过程.深入研究ICAM-1在恶性肿瘤中的表达与功能,有助于进一步认识恶性肿瘤侵袭转移的分子机制,也为恶性肿瘤的诊断和预后判断提供了新的指标.【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2019(041)002【总页数】4页(P269-272)【关键词】ICAM-1;CD54;细胞间粘附分子1;肿瘤;侵袭;转移【作者】王应天;林洪生;樊慧婷;郑琦;陈婷婷;张英【作者单位】100053 北京市,中国中医科学院广安门医院肿瘤科;100053 北京市,中国中医科学院广安门医院肿瘤科;100053 北京市,中国中医科学院广安门医院肿瘤科;100053 北京市,中国中医科学院广安门医院肿瘤科;南京中医药大学;100053 北京市,中国中医科学院广安门医院肿瘤科【正文语种】中文【中图分类】R73恶性肿瘤的治疗一直是困扰人类的世界难题，其发病率和病死率逐年攀升，尽管近年来国际上各个国家都对肿瘤领域投入了大量的资源进行相关研究，现有的以手术和放化疗为主的肿瘤治疗手段仅能杀死肿瘤细胞但无法有效控制肿瘤的复发、转移，在预防和阻止肿瘤发生复发、转移方面缺乏有效治疗手段及药物。

侵袭和转移是恶性肿瘤的重要生物学特性之一，近年来的研究发现，浸润性中性粒细胞在肿瘤发生侵袭、转移方面起到非常重要的作用[1]，其中广泛表达于肿瘤细胞、血管内皮细胞和浸润性中性粒细胞表面的细胞粘附分子ICAM-1，在介导肿瘤的侵袭和转移过程中发挥着重要作用。

基质金属蛋白酶7分子量基质金属蛋白酶7（MMP-7）是一种重要的金属蛋白酶，在调节多种生物学过程中起着重要作用。

MMP-7主要参与细胞外基质降解和重塑、细胞迁移和侵袭以及信号通路的调节等生理过程。

本文将介绍MMP-7的结构特征、功能及其在疾病中的作用，并对其潜在的临床应用进行探讨。

MMP-7的分子量约为28kDa，是一种锌离子依赖的内切蛋白酶，其催化活性受到细胞内钙离子浓度的调节。

MMP-7主要通过切割和降解细胞外基质蛋白质，如胶原蛋白、纤维连接蛋白和凝血蛋白等，从而促进细胞迁移和侵袭。

此外，MMP-7还可以调节细胞外基质和细胞表面受体的活性，参与细胞信号传导和细胞凋亡等生物学过程。

MMP-7在多种疾病中发挥着重要的作用。

研究表明，MMP-7的过度活化与肿瘤的发生、进展及转移密切相关。

在肿瘤组织中，MMP-7的高表达可以促进肿瘤细胞的侵袭和转移，并降低患者的生存率。

此外，MMP-7还参与心血管疾病的发生和发展，如动脉粥样硬化和心肌梗死等。

因此，MMP-7被认为是潜在的治疗靶点，在癌症和心血管疾病的治疗中具有重要的临床意义。

在临床上，MMP-7的活性和表达水平可以作为疾病诊断和预后的生物标记物。

目前，已有研究表明MMP-7在肝癌、结直肠癌、乳腺癌和前列腺癌等多种癌症中的表达水平与患者的预后密切相关。

因此，针对MMP-7的抑制剂可能成为未来癌症治疗的新策略之一。

此外，针对MMP-7的抑制剂还可能应用于治疗心血管疾病，如动脉粥样硬化和心肌梗死等。

总之，MMP-7作为一种重要的金属蛋白酶，在多种生物学过程中发挥着重要作用。

其特定的生物学功能使其成为疾病诊断、预后和治疗的潜在靶点。

未来，针对MMP-7的研究和临床应用将有望为癌症和心血管疾病的治疗带来新的突破。

希望本文能够对读者更深入地了解MMP-7及其在疾病中的作用提供一定的参考价值。

基质金属蛋白酶3基质金属蛋白酶3（MatrixMetalloproteinase3，简称MMP-3）是一种金属蛋白酶家族中的一员，位于人体内的细胞基质中。

它可以调节细胞增殖、迁移和凋亡，在肿瘤发生、发展、转移和死亡中发挥重要作用。

MMP-3与肿瘤发生有密切联系。

MMP-3可以增加血管内皮细胞的障性能，促进肿瘤侵袭和转移，并且与肿瘤的病理分期、侵袭性和预后有关。

一项有关乳腺癌的研究发现，MMP-3表达水平与肿瘤相关血管生成、侵袭性和转移有关。

此外，研究表明，MMP-3可能在P53缺陷的小鼠肿瘤发生中发挥作用。

MMP-3还参与调节炎症反应，其可能在炎性疾病（如哮喘和偏头痛）的发病和发展过程中发挥作用。

此外，MMP-3还可以影响心血管系统疾病（如动脉粥样硬化）和神经系统疾病（如阿尔茨海默病）的发病机制。

MMP-3的调节通过许多蛋白质，尤其是转录因子和miRNA等因子而实现。

在特定的环境中，转录因子和miRNA可以调节MMP-3的表达水平，从而影响细胞的侵袭、增殖、凋亡和肿瘤发生发展。

进一步的研究显示，许多炎性介质、激素、细胞因子和神经活性物质可以调节MMP-3的表达。

MMP-3的研究正在发展，正在寻找新的方法来防止和治疗肿瘤和其他炎性疾病。

例如，研究人员正在开发抗MMP-3的抗体，以减少肿瘤的侵袭能力和转移，也可用来抑制炎性疾病的发展。

此外，研究人员还在研究MMP-3可能影响的其他信号转导通路，以更好地调节MMP-3。

虽然继续对MMP-3的研究可以增加对炎症反应及其相关疾病的认识，但也具有一定的风险。

需要注意的是，抗炎药物和免疫抑制剂的使用可能会影响MMP-3的表达水平，从而影响肿瘤发展及其他炎性疾病的发展。

此外，MMP-3与炎症反应的调节可能会受到多种环境因子的影响，因此，MMP-3的研究必须仔细考虑这些环境因素。

未来，MMP-3的研究将提供更多有关肿瘤发展及其他炎症性疾病的认识，以期早日为人类提供更加有效的治疗方法。

３２　中华结直肠疾病电子杂志２０１４年第３卷第３期　ＣｈｉｎＪＣｏｌｏｒｅｃＤｉｓ（ＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃＥｄｉｔｉｏｎ），２０１４，Ｖｏｌ．３，Ｎｏ．３综述ＭＭＰ２、ＭＭＰ９与结直肠癌的研究进展刘超　仰曙芬　付玉 ＤＯＩ：１０．３８７７／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５-３２２４．２０１４．０３．０９作者单位：１５００８６哈尔滨医科大学附属第二医院研究生部通讯作者：仰曙芬，Ｅｍａｉｌ：２７８３９３４５０＠ｑｑ．ｃｏｍ 结直肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一，全世界每年约有１２０万人发病。

在美国和欧洲国家，结直肠癌的癌症死亡率排名恶性肿瘤死亡率的第二位，虽然手术联合辅助治疗取得了一定的进展，但是转移和复发仍是结直肠癌患者预后的危险因素。

因此，针对新的靶点进行治疗，可能是治愈结直肠癌的有效方法。

目前研究表明，基质金属蛋白酶２、９（ＭＭＰ２、ＭＭＰ９）不仅与结直肠癌的发生发展、血管生成相关，而且能通过多种方式促进肿瘤的浸润和转移［１］。

基质金属蛋白酶ＭＭＰｓ，是Ｚｎ２＋依赖性内肽酶一类水解基底膜（ＢＭ）和细胞外基质（ＥＣＭ）的蛋白水解酶家族。

它能促进癌细胞对周围组织的侵袭和远处转移，其活性受到金属蛋白酶组织抑制因子ＴＩＭＰｓ的抑制。

ＭＭＰｓ在多种恶性肿瘤中高表达，其中ＭＭＰ２、ＭＭＰ９可水解ＢＭ和ＥＣＭ中的ＩＶ型胶原等多种成分，在恶性肿瘤进展中作用尤为突出［２］。

一、ＭＭＰ２、ＭＭＰ９的结构与功能（一）ＭＭＰ２的结构与功能２０世纪６０年代，Ｌｉｔｔａ等在寻找能降解基底膜的蛋白酶时发现了ＭＭＰ２，它属于明胶酶Ａ类，是一种Ｚｎ离子依赖性肽链内切酶。

以前酶原的形式由多种细胞如成纤维细胞、巨噬细胞、内皮细胞和恶性肿瘤细胞等分泌，人类ＭＭＰ２位于染色体１６ｑ２１，由１３个外显子和１２个内含子，结构基因的总长度为２７ｋｂ［３］。

许多研究表明，ＭＭＰ２的作用底物主要为Ｗ型胶原，在转录、分泌、前酶原的激活和与靶细胞表面的结合等过程中表达，有调节功能的作用。

·综 述·糖基转移酶GnT-V 和肿瘤的关系的研究进展耿直* 袁东智△（四川大学华西基础医学与法医学院生理学教研室，四川 成都 610041）摘要 蛋白质的糖基化修饰在多种生物学过程中扮演重要角色，一些特定蛋白的糖基化修饰也在肿瘤转移中具有重要作用。

N-乙酰氨基葡萄糖基转移酶V （N-acetylglucosaminyltransferase-V ，GnT-V ）是N-乙酰氨基葡萄糖基转移酶的家族成员之一，参与了多种蛋白质的N-糖基化修饰。

近年研究发现，GnT-V 在多种肿瘤的转移中具有重要作用。

本文聚焦GnT-V ，针对其在肿瘤转移中的最新研究进展进行综述。

关键词：N-乙酰氨基葡萄糖基转移酶V ；转移；肿瘤治疗Research progress on the relationship between GnT-V and neoplasmsGeng Zhi*, Yuan Dong-zhi △(Department of Physiology, West China School of Basic Medical Sciences & Forensic Medicine, Sichuan University,Chengdu 610041, China)Abstract Glycan modification of protein of cell is playing an important role in many biology processes, and theglycosylation of specific membrane proteins take part in the progress of metastasis.In this review, we introduced N-acetylglucosaminyltransferase-V (GnT-V), which joins N-glycan modification formation, and in recent opinions it plays a role in the tumormetastasis. We also summarized the studies on the relationships between cancer and GnT-V in last four years.Key words: N-acetylglucosaminyltransferase-V; Metastasis; Cancer therapy*作者简介：耿直，男，四川大学基础医学（基地班）专业2016级本科生，Email ：**************； △通讯作者：袁东智，男，副教授，主要从事生理学科研与教学，Email ：********************。

MMP-1及其TIMP-1在葡萄膜黑色素瘤中的表达及其意义陈捷【摘要】目的探讨基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及其抑制剂(TIMP-1)在葡萄膜黑色素瘤(uveal melanoma)中的表达及其与肿瘤的浸润及转移的关系.方法采用以免疫组织化学法检测78例葡萄膜黑色素瘤中的MMP-1和TIMP-1的表达,并按肿瘤细胞的形态进行分型:梭型细胞型,类上皮细胞型和混合细胞型.进行临床随访,计算平均生存时间.结果 78例中,梭型细胞型占21例,类上皮细胞型占34例,混合细胞型占23例.TIMP-1呈低表达,MMP-1在3种类型的葡萄膜黑色素瘤中均有表达,但表达强度随梭型细胞型,混合细胞型和类上皮细胞型依次递增.随访37例,其中梭型细胞型18例,平均生存时间为(78.33±24.69)个月,混合细胞型10例,平均生存时间(61.44±20.46)个月,类上皮细胞型9例,平均生存时间(36.76±12.19)个月.患者生存时间与MMP-1的表达强度呈负相关(P＜0.01).结论 MMP-1的高表达及TIMP-1的低表达可能与葡萄膜黑色素瘤的转移浸润有关.【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2007(022)006【总页数】3页(P569-570,573)【关键词】葡萄膜黑色素瘤;基质金属蛋白酶-1;基质金属蛋白酶抑制剂-1;【作者】陈捷【作者单位】330006,南昌大学第二附属医院【正文语种】中文【中图分类】R739.5肿瘤的生长和转移均依赖于新生血管的形成，而新生血管的形成受许多因子的调控，目前研究最多，在肿瘤血管形成中起重要作用的是血管内皮生长因子(vascular endothelial cell growth factor,VEGF)。

基因的蛋白产物可上调基质金属蛋白酶-1，-3，-9和尿激酶型纤溶酶原激活物等蛋白酶类的表达，促使基膜分解，参与新生血管的形成。

从而和肿瘤的浸润，复发及转移密切相关[1]。

基质金属蛋白酶3基质金属蛋白酶3（MatrixMetalloproteinase3,MMP-3）是一种可以影响多种代谢过程的酶，具有重要的生理学作用。

MMP-3可以分解多种类型的半胱氨酸结合蛋白，是基质金属蛋白酶家族中最重要的成员之一。

在生物学、细胞学、表观遗传学及其他科学领域都具有深远意义。

MMP-3在细胞增殖、死亡、侵袭、细胞信号以及细胞的迁移作用中起着重要的作用。

MMP-3的表达调控可以影响到细胞的表观遗传机制以及多种蛋白质的表达，同时也会影响到细胞的侵袭、细胞的分化和细胞的凋亡。

MMP-3的活性调控也会影响炎症反应和机体免疫应答机制。

MMP-3可以影响多种疾病的发生和发展，如骨关节病、肝硬化、骨质疏松症、老年性黄斑变性病、糖尿病足和肿瘤等。

研究发现，MMP-3与肿瘤发生发展密切相关，主要参与肿瘤侵袭、入侵、转移等过程。

研究表明，MMP-3能够诱导肿瘤细胞的侵袭作用，从而促进肿瘤的发展，且肿瘤细胞的侵袭明显高于正常细胞。

同时，MMP-3的表达受到多种因子的调控，例如炎性因子、肿瘤表皮生长因子（EGF）、瘤胚抑素（TGF-β）以及胶原。

MMP-3的表达对炎症反应也有重要影响，在炎性反应中，MMP-3可以分解和释放多种促炎性因子，从而促进炎症进程的发展。

最近，人们发现MMP-3可以调节机体免疫反应，参与机体的免疫系统调节。

MMP-3能够调节细胞因子的释放以及T细胞的发育，同时它也可以节细胞因子受体的表达，从而影响机体的免疫反应。

另外，MMP-3也可能在预防和治疗病症中发挥重要作用。

研究发现，通过调节MMP-3的活性可以抑制骨质疏松症等病症的发生；另外，通过抑制MMP-3的表达可以减少肿瘤的发生和转移，从而抑制肿瘤的发展。

总而言之，MMP-3具有重要的生理学作用，能够影响多种疾病的发生，是研究生物学、细胞学、表观遗传学及其他科学领域的重要研究课题。

为了更好地了解MMP-3在疾病发生中的作用，人们需要进一步研究MMP-3在细胞和机体水平上的表达调控机制，以及它在炎症、免疫和肿瘤等疾病发生和治疗中的作用。

扶正益气抗癌汤治疗晚期非小细胞肺癌血清MMP-9VEGF变化研究【摘要】晚期非小细胞肺癌是一种常见的恶性肿瘤，治疗难度大，预后不佳。

本研究旨在探讨扶正益气抗癌汤对晚期非小细胞肺癌患者血清MMP-9和VEGF水平的影响。

通过实验结果显示，扶正益气抗癌汤能显著降低患者血清MMP-9和VEGF水平，具有抑制肿瘤生长和扩散的潜力。

这为扶正益气抗癌汤在肺癌治疗中的临床应用提供了实验依据，具有重要的临床意义并展望其在治疗肺癌方面的潜在作用。

【关键词】晚期非小细胞肺癌、扶正益气抗癌汤、MMP-9、VEGF、血清、研究、肿瘤、影响、临床意义、展望1. 引言1.1 背景介绍晚期非小细胞肺癌是一种高度致死率的恶性肿瘤，常常在晚期才被发现，治疗难度大。

在传统的肿瘤治疗方法中，化疗和放疗虽然能够一定程度上缓解患者的症状，但其毒副作用也不可忽视。

寻找一种更为安全有效的治疗方式是当前肺癌治疗领域的研究热点之一。

在肺癌的发生发展过程中，基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和血管内皮生长因子（VEGF）在调控肿瘤细胞增殖、浸润和转移中起着关键作用。

研究扶正益气抗癌汤对肺癌血清MMP-9和VEGF水平的影响，对于揭示其治疗机制，提供新的肿瘤治疗策略具有重要的意义。

1.2 研究目的研究目的主要是探讨扶正益气抗癌汤对晚期非小细胞肺癌患者血清MMP-9和VEGF水平的影响，验证其可能的治疗机制。

通过对肺癌患者进行临床观察，并结合实验室检测数据，分析扶正益气抗癌汤对肺癌相关蛋白的调节作用，揭示其抗肿瘤的分子机制，为进一步临床应用提供科学依据。

通过这项研究，也能够为晚期非小细胞肺癌的治疗提供新的思路和方法，为临床治疗疾病提供新的药物选择。

希望通过本研究，可以为肺癌患者带来更好的治疗效果，提高患者的生存质量和生存机会。

1.3 研究意义晚期非小细胞肺癌是一种较为常见且具有较高发病率和死亡率的恶性肿瘤，对患者的生存质量和预后造成了严重影响。

由于晚期非小细胞肺癌的治疗难度较大，传统的放化疗等治疗手段效果有限，因此寻找新的治疗方法迫在眉睫。

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一类高度保守的锌离子依赖蛋白水解酶,其在特异性降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM)成分的同时,还能作用于非ECM 成分,以介导ECM 释放和激活可溶性因子,如生长因子和细胞因子等[1]。

目前,已报道的MMPs 家族共有26个成员,根据不同成员的结构和底物特异性可将其分为六类,分别为胶原酶、明胶酶、溶基质素、基质溶素、膜型MMPs 和其他MMPs [2]。

所有的MMPs 具有独特但部分重叠的功能,从而精确地调控生物体基本的生理病理过程[3]。

MMP-28又名上皮水解素(epilysin),最早于MMP-28的特性及其在肿瘤发生发展中的作用赵志强,马福林,陈敏学,聂元华,朱占弟,康博雄,樊勇,王琛*(兰州大学第二医院普外科四病区,中国甘肃兰州730030)摘要:MMP-28是基质金属蛋白酶家族的最新成员,可在生物体内广泛表达。

通常,MMP-28以无活性酶原的形式分泌,其活性可通过多种方式调节,从而维持组织的动态平衡。

由于MMP-28的功能具有多样性,所以其不仅在人体正常的生理过程中发挥至关重要的作用,而且还通过多种方式促进肿瘤等病理过程的发生和进展,比如:抑制肿瘤细胞的凋亡,促进癌组织的侵袭转移和血管形成。

本文通过对近年来MMP-28相关研究的总结,探析了MMP-28的特性及其在肿瘤发生发展过程中的作用,为进一步研究MMP-28的生物学功能提供了理论依据。

关键词:基质金属蛋白酶28(MMP-28);结构;功能;活性调节;肿瘤中图分类号:Q71,R73文献标识码:A文章编号:1007-7847(2020)05-0410-05Characteristics of MMP-28and Its Role in Tumorigenesis andDevelopmentZHAO Zhi-qiang,MA Fu-lin,CHEN Min-xue,NIE Yuan-hua,ZHU Zhan-di,KANG Bo-xiong,FAN Yong,WANG Chen *(Department of General Surgery ,Lanzhou University Second Hospital ,Lanzhou 730030,Gansu ,China )Abstract:MMP-28is the latest member of the matrix metalloproteinase family and is widely expressed in organisms.It is usually secreted in the form of an inactive zymogen,and its activity is regulated in a variety of ways to maintain tissue homeostasis.MMP-28has a variety of functions.It not only plays a vital role in the normal physiological processes of the human body,but also promotes the occurrence and progression of pathological processes such as tumors in various ways,such as inhibiting tumor cell apoptosis,promoting cancer tissue invasion and metastasis,and angiogenesis.Herein,based on the MMP-28related research in recent years,the characteristics of MMP-28and its role in tumorigenesis and development are reviewed,with a hope of providing reference for further study of the biological function of MMP-28.Key words:matrix metalloproteinase 28(MMP-28);structure;function;activity regulation;tumor（Life Science Research ，2020，24（5）：410~414）收稿日期:2019-11-01;修回日期:2020-01-15作者简介:赵志强(1993—),男,甘肃平凉人,硕士研究生,主要从事胰腺肿瘤方面的研究;*通信作者:王琛(1964—),男,山西太原人,主任医师,主要从事胰腺与胃肠外科疾病方面的研究,Tel:************,E-mail:****************.cn 。

中山大学研究生学刊(自然科学、医学版)第29卷第4期J O URNAL OF T HE GRAD UATES VOL129l42008S UN YAT2SEN UN I VER SIT Y(NAT URAL SC I ENCES、MEDI C I NE)2008抗肿瘤药物的研究进展*郑晓克(中山大学中山医学院,广州510080)摘要:综述分析了抗肿瘤药物近年来的新进展,包括细胞毒性抗肿瘤药物、以细胞信号传导分子为靶点的抗肿瘤药物、新生血管生成抑制剂、分化诱导剂、细胞周期依赖性蛋白激酶抑制剂等。

关键词:抗肿瘤药物癌症是严重威胁人类生命的常见病和多发病,其死亡率仅次于心血管病而位居第二。

随着分子肿瘤学的发展,人们发现细胞周期失控是癌变的重要原因。

细胞内促增殖系统成分的过度表达与抑增殖系统成分的缺失均可引起细胞增殖失控而导致癌变。

随着生命科学研究的飞速进展,恶性肿瘤细胞内的信号转导、细胞周期的调控、细胞凋亡的诱导、血管生成以及细胞与胞外基质的相互作用等各种基本过程正在被逐步阐明。

以一些与肿瘤细胞分化增殖相关的细胞信号转导通路的关键酶作为药物筛选靶点,发现选择性作用于特定靶点的高效、低毒、特异性强的新型抗癌药物已成为当今抗肿瘤药物研究开发的重要方向。

目前抗肿瘤药物研发的焦点正在从传统细胞毒类药物转移到针对肿瘤细胞内信号转导通路的新型抗肿瘤药物。

导致这一转变的本质根源在于:传统细胞毒类药物由于主要作用于D NA、RNA和微管蛋白等与细胞生死攸关的共有组分,致使其选择性低、毒性大。

相反,多种信号转导通路的关键组分在正常细胞与肿瘤细胞及不同类型肿瘤细胞之间存在巨大差异,这一差异的存在及阐明使高选择性、高效、低毒的新型抗肿瘤药物的研发面临历史性的重大机遇。

正是上述差异使肿瘤细胞区别于正常细胞,不同肿瘤相互区别。

靶向这些组分的抗肿瘤药物不但可望降低毒性,而且可实现个体化治疗,使治疗效益最大化。

*收稿日期:2008-10-08作者简介:郑晓克,女,1982年生,汉族,河南人,中山大学中山医学院2008级药理学博士研究生,主要研究方向为肿瘤细胞的细胞骨架研究,电子邮箱k i2 ki118576@sohu1co m。

ＭＭＰ－9／ＴＩＭＰ－1与肝癌侵袭转移及病毒抗原表达的相关性研究【摘要】目的：探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其抑制剂-1（TIMP-1）在人肝癌及癌旁组织中的表达和肝癌生物学行为及病毒抗原表达之间的关系。

方法：应用免疫组织化学法（SP）研究40例肝癌及癌旁组织中MMP-9、TIMP-1和HBsAg、HCV抗原的表达。

结果：MMP-9在肝癌和癌旁组织表达阳性率分别为70.25%和75%，癌组织明显减低（P＜0.01）。

TIMP-1在肝癌组织和癌旁组织中的表达阳性率分别为57.5%和62.5%，肝癌中的表达较癌旁肝组织表达减低，但差异无显著性。

转移组癌及癌旁组织MMP-9的表达显著高于无转移组（P＜0.05）；而TIMP-1则明显低于无转移组（P＜0.05）。

肝癌、癌旁组织MMP-9、TIMP-1表达随着无病毒感染、单一病毒感染、双重感染分组而增高，且MMP-9表达与病毒抗原表达明显相关（P＜0.05）。

HBsAg、HCV虽可在癌组织及癌旁组织表达，但有一定差异：HBsAg主要在癌旁组织表达（70%），高于癌组织表达（27.5%）；而HCV在癌组织表达（27.5%）与癌旁组织表达（30%）水平相当。

结论：MMP-9、TIMP-1在肝癌及癌旁组织中的表达明显增高，可能对于判断肝癌的侵润、转移有重要价值；HBV、HCV感染可能与MMP-9表达增加有关。

【关键词】癌，肝细胞；基质金属蛋白酶-9；组织金属蛋白酶抑制剂-1；乙型肝炎抗原，丙型肝炎抗原1 资料与方法1.1 一般资料：我院肝胆外科2001年1月～2005年12月手术切除原发性肝癌（PHC）标本40例，病理诊断符合2001年肝癌诊断标准[1]。

男32例，女8列，年龄28～70岁，中位年龄52岁。

10例正常对照组肝组织为非肝脏疾病死亡后24小时内尸解的肝脏标本。

肝癌患者术前均未进行过化学及放射治疗。

其中ALT高于正常者12例，AFP＞400 mg/ml者8例，肿瘤直径＜3 cm（小肝癌型）5例，3～5 cm（结节型）16例，＞5 cm（巨块型）19例；包膜完整3例，无包膜或包膜不完整37例；有转移或门静脉癌栓者10例；肿瘤高分化程度者3例，中等分化程度者34例，低分化者3例。

⑦视野开阔：可以对膈下、左降结肠旁及肠间及盆腔的积脓冲洗充分、彻底，大大减少术后第三类腹膜炎及术后炎性肠梗阻、残余感染的发生率。

③探查范围广且创伤少：可以探查盆腔及其他脏器的病变并在腔镜下进行处理。

如胃十二指肠穿孔、肠梗阻、肠套叠、宫外孕等，真正体现了诊断、治疗、微创一体化优势。

④由于术者体外操作，且腹腔镜操作器械细长，避免了切口与阑尾及腹腔脓液的直接接触，大大减少切口感染的发生率，避免了腹腔的直接暴露及纱布、术者与腹腔肠管的直接接触，脓液冲洗彻底且一般不放引流，术后进食早，故术后粘连性肠梗阻发生几率少。

综上所述，LA同O A相比具有创伤小、恢复快、住院时间短、视野开阔、探查范围广的特点，真正体现了控制损伤及快速康复理论及诊断、治疗、微创一体化优势。

随着LA术式的不断57完善，技术不断成熟且具有O A无法比拟的优越性，是外科今后发展的趋势，在基层医院易于推广。

参考文献[1]L y∞8S，Pi kar s k y A。

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基质金属蛋白酶8-概述说明以及解释1.引言1.1 概述基质金属蛋白酶8（MMP-8）是一种属于基质金属蛋白酶家族的酶类。

基质金属蛋白酶是一类负责细胞外基质降解的蛋白酶，在细胞外基质的合成和降解过程中发挥重要作用。

MMP-8主要由中性粒细胞产生，并且在炎症反应和组织修复过程中起关键作用。

基质金属蛋白酶8具有多种生物学功能。

它可促进胶原蛋白、弹力蛋白和其他基质蛋白的降解，参与细胞外基质的重建和重塑。

同时，MMP-8还能够调节细胞外基质的合成，调控细胞迁移和增殖，以及参与细胞凋亡的过程。

除了在正常生理过程中的作用外，研究发现基质金属蛋白酶8在多种疾病的发展中扮演重要角色。

例如，在炎症性疾病中，MMP-8的过度激活和表达会导致细胞外基质的大量降解，损伤组织结构，加重疾病的进展。

此外，MMP-8还与肿瘤的侵袭和转移相关，研究人员发现抑制MMP-8的表达或活性可以有效抑制肿瘤的扩散和转移。

综上所述，基质金属蛋白酶8是一种重要的酶类，在细胞外基质代谢和疾病发展中具有关键作用。

研究基质金属蛋白酶8的功能和调控机制，以及开发针对该酶的治疗策略，对于疾病的诊断和治疗具有重要意义。

未来的研究应着重深入探究基质金属蛋白酶8的生物学功能和信号传导机制，以期为其靶向治疗提供更多有力的证据。

1.2 文章结构本文分为引言、正文和结论三部分。

在引言部分，首先概述了基质金属蛋白酶8的重要性和作用，接着介绍了本文的结构和目的。

正文部分主要包括了基质金属蛋白酶8的定义、功能以及在疾病中的作用。

结论部分总结了基质金属蛋白酶8的重要性，并展望了未来研究的方向。

最后，给出了结论部分的总结。

整篇文章将全面介绍基质金属蛋白酶8的研究进展和意义，希望能够对相关领域的研究者和读者提供有价值的参考。

目的部分的内容可能如下所示：1.3 目的本文旨在探讨基质金属蛋白酶8（matrix metalloproteinase-8，MMP-8）在生物体内的功能及其在疾病中的作用。