糖尿病肾病患者炎症因子的表达及与肾功能指标的相关性分析

糖尿病肾病患者炎症因子的表达及与肾功能指标的相关性分析糖尿病肾病是糖尿病患者中最常见的并发症之一，其主要特征是肾小球滤过膜的损害和炎症反应的累积，最终导致肾功能受损。

研究表明，炎症因子在糖尿病肾病的发展过程中发挥着重要作用，但炎症因子的表达与肾功能指标的相关性尚不明确。

本文旨在对糖尿病肾病患者炎症因子的表达进行分析，并探讨其与肾功能指标的相关性，以期揭示炎症因子在糖尿病肾病发展中的作用机制。

1. 糖尿病肾病患者炎症因子的表达糖尿病肾病患者肾脏组织和尿液中均可检测到多种炎症因子的表达，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）等。

这些炎症因子的表达与肾小球和肾小管的炎症反应密切相关，促进了肾小球滤过膜的通透性增加和纤维化的发生，进一步加速了糖尿病肾病的进展。

炎症因子还可诱导内皮细胞和间质细胞产生促纤维化因子，如转化生长因子-β（TGF-β）、成纤维细胞生长因子（FGF-2）等，进一步诱导纤维化的发生。

炎症因子的表达在糖尿病肾病的发生和发展中扮演着重要的角色。

2. 炎症因子与肾功能指标的相关性分析通过研究糖尿病肾病患者的炎症因子表达水平与肾功能指标的相关性，可以更直观地了解炎症因子在糖尿病肾病发展过程中的作用机制。

以TNF-α和CRP为例，一些研究发现，糖尿病肾病患者血清中TNF-α和CRP的水平呈正相关，且与肾小球滤过率（GFR）呈负相关。

这表明TNF-α和CRP的高表达水平与肾功能下降密切相关，可能是糖尿病肾病患者肾功能损害的重要因素之一。

IL-6也是糖尿病肾病患者炎症反应的重要标志物之一。

一些研究发现，IL-6的表达水平与尿微量白蛋白/肌酐比值（UACR）呈正相关，并与肾小球滤过率（GFR）呈负相关。

这表明IL-6的高表达水平也与肾功能下降有密切关系。

炎症因子与肾功能指标的相关性还受到糖尿病肾病患者年龄、病程、血糖控制水平等因素的影响。

在进行炎症因子与肾功能指标的相关性分析时，需要对这些影响因素进行统计学校修正，以排除其干扰因素，获得更可靠的相关性结果。

厄贝沙坦联合阿托伐他汀治疗早期糖尿病肾病疗效及对肾功能和血清炎性因子的影响王云峰;张建平;林卫【摘要】Objective To investigate the effects of Irbesartan combined with Atorvastatin on renal function recovery and serum gly-cosylated hemoglobin (HbA1C),cystatin C(CysC) and fibrinogen (Fib) levels in patients with early diabetic nephropathy(DN). Methods Totally 77 patients with early DN from September 2014 to May 2016 in our hospital were divided into the control group (n=38)and the study group(n=39)according to the file order,the control group was treated with Irbesartan,while the study group was treated with Irbesartan and Atorvastatin,both groups were treated for 6 months. Serum HbA1C,CysC,Fib levels were statistically ana-lyzed between the two groups before and after treatment,and the renal function indicators (BUN,β2-MG,SCr) levels were compared between the two groups. Results There were no significant differences in serum BUN,β2-MG and SCr levels between the two groups before treatment (P > 0. 05),but after treatment,the study group was significantly lower than the control group(P < 0. 05);There was no significant difference in serum HbA1C,CysC and Fib levels between the two groups before treatment(P > 0. 05),but after treatment, the study group was significantly lower than the control group(P < 0. 05). Conclusion Irbesartan combined with Atorvastatin for treat-ing early DN can effectively promote the recovery of renal function,improve the serum HbA1C,CysC and Fib levels.%目的探究厄贝沙坦联合阿托伐他汀治疗早期糖尿病肾病(DN)的疗效及对肾功能、血清糖化血红蛋白(HbA1C)、胱抑素C(CysC)、纤维蛋白原(Fib)等炎性因子水平的影响.方法选取医院2014年9月至2016年5月收治的早期DN患者77例,按建档顺序分组,对照组38例采用厄贝沙坦治疗,研究组39例采用厄贝沙坦联合阿托伐他汀治疗,两组均持续治疗6个月.比较治疗前后两组血清HbA1C,CysC,Fib水平,以及肾功能指标[血尿素氮(BUN)、β2微球蛋白(β2-MG)、血肌酐(SCr)]水平.结果两组治疗前血清BUN,β2-MG,SCr,HbA1C,CysC,Fib水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组上述指标水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论厄贝沙坦联合阿托伐他汀治疗早期DN,可助肾功能恢复,显著改善血清HbA1C,CysC,Fib水平.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2017(026)010【总页数】3页(P69-71)【关键词】厄贝沙坦;阿托伐他汀;早期糖尿病肾病;糖化血红蛋白;胱抑素C【作者】王云峰;张建平;林卫【作者单位】上海市金山区亭林医院急诊科,上海 201505;上海市金山区亭林医院急诊科,上海 201505;上海市金山区亭林医院急诊科,上海 201505【正文语种】中文【中图分类】R969.4;R977.1+5糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）为糖尿病常见慢性微血管并发症。

DOI：10.19368/ki.2096-1782.2023.19.109达格列净治疗糖尿病肾病对肾功能指标的影响与疗效分析姜宁，徐蕾吉林省吉林中西医结合医院内分泌肾病科，吉林吉林132001[摘要]目的分析达格列净治疗糖尿病肾病对肾功能指标的影响与疗效。

方法选取2021年3月—2023年3月吉林省吉林中西医结合医院收治的60例糖尿病肾病患者作为研究对象。

依照随机数表法对入选者平均分为两组，每组30例。

所有患者均接受常规治疗，对比组使用二甲双胍治疗，治疗组使用达格列净+二甲双胍治疗。

比较两组治疗前与治疗后的血糖状况、肾功能指标、炎症因子含量、治疗疗效、不良反应发生率。

结果治疗后，治疗组的血糖水平低于对比组，差异有统计学意义（P<0.05）。

治疗组治疗后的肾功能指标优于对比组，差异有统计学意义（P<0.05）。

治疗后，治疗组的超敏C反应蛋白（2.68±0.66）mg/L低于对比组（4.87±1.01）mg/L，差异有统计学意义（t=9.941，P<0.05）。

治疗组的疗效高于对比组，差异有统计学意义（P< 0.05）。

治疗组治疗后的不良反应发生率与对比组对比，差异无统计学意义（P>0.05）。

结论选取达格列净与二甲双胍双药联合治疗，可以使糖尿病肾病患者的血糖状况得到有效控制，减少对机体的损伤，降低炎症因子含量，同时，还可提高疗效，改善肾功能指标，且不良反应较少，推荐参考应用。

[关键词]达格列净；二甲双胍；糖尿病肾病；肾功能指标；疗效；血糖状况；不良反应发生率[中图分类号]R58 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782（2023）10(b)-0109-04Effect of Daggligin on Renal Function Indexes in the Treatment of Diabe⁃tes NephropathyJIANG Ning, XU LeiDepartment of Endocrine Nephrology, Jilin Province Jilin Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospi⁃tal, Jilin, Jilin Province, 132001 China[Abstract] Objective To analyze the effect of dagelin on renal function in the treatment of diabetes nephropathy.Methods 60 patients with diabetic nephropathy admitted to Jilin Hospital of Integrated Traditional Chinese and West⁃ern Medicine in Jilin Province from March 2021 to March 2023 were selected as the research subjects. The partici⁃pants were equally divided into two groups, including 30 patients each. All patients received conventional therapy, treated with metformin in the comparison group and with dagliflozin+metformin. Glycemic status, renal function index, inflammatory factor content, treatment efficacy, and incidence of adverse reactions before and after treatment were compared between the two groups. Results After the treatment, the blood glucose level in the treatment group was lower than the comparison group, the difference was statistically significant (P<0.05). The renal function index in the treatment group was better than that in the comparison group, the difference was statistically significant (P<0.05). Af⁃ter treatment, the high-sensitivity C-reactive protein in the treatment group (2.68±0.66) mg/L was lower than that in the control group (4.87±1.01) mg/L, and the difference was statistically significant (t=9.941, P<0.05). The treatment ef⁃ficacy in the treatment group was higher than the comparison group, and the difference was statistically significant (P< [基金项目]2023年度吉林省中医药科技项目（2023202）。

论著·临床辅助检查CHINESE COMMUNITY DOCTORS糖尿病(DM)是一种由于胰岛素分泌(和)或胰岛素作用缺陷所致的以高血糖为特征的代谢性疾病，会引发全身各器官发生病变[1]。

而糖尿病肾病(DN)在发达国家已替代慢性肾小球肾炎，成为慢性肾衰竭终末期肾病的首位病因[2]，并且是DM发病后一种较为严重的并发症[3-4]。

研究表明，在DM的发生、发展过程中，炎性因子、免疫学指标等因素共同作用，造成胰岛素抵抗(IR)，从而导致DN的发生[5-6]。

IL-1β、PGE2是重要的细胞炎性因子，在炎症过程中起重要作用。

为研究DM患者炎性指标IL-1β、PGE2与DN的相关性，本研究选取T2DM患者130例进行研究，为DN的发病机理提供理论依据。

资料与方法选取2012年1月-2016年12月收治T2DM患者130例，分为DN组60例及T2DM组70例。

所有患者符合2013年WHO关于DM的诊断标准。

DN的诊断标准参照2007年美国糖尿病协会公布的指南。

选择同期门诊体检健康者60例作为NC组。

对照组无DM或其他代谢性疾病史，无心脑血管病及肾病史。

3组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

方法：3组空腹12h后，清晨抽取空腹静脉血，IL-1β、PGE2测定均采用放射免疫法(试剂盒购于北京华英生物技术研究所，R-911全自动放免计数仪)。

采用德国Siemens公司BNBNⅡ全自动蛋白分析仪及配套试剂分析IgG、IgA、IgM的表达水平。

统计学处理：采用SPSS16.0统计软件，3组比较采用方差分析、q检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

结果DN组BMI、SBP、DBP、FPG、PBG、TC、TG、LDL、Hcy、Fins、Cr、UAER、ACR、HOMA-IR水平显著高于T2DM组及NC组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

T2DM组BMI、SBP、DBP、FPG、PBG、TC、TG、LDL、Hcy、Fins、Cr、UAER、ACR、HOMA-IR水平显著高于NC组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

炎症因子与糖尿病肾病的关系及中医药防治进展近年来，炎症反应在糖尿病及其并发症发病机制中的作用引起了人们的普遍关注，研究发现糖尿病肾病是一种炎症性疾病。

许多炎症因子如肿瘤坏死因子-α、趋化因子、白细胞介素、黏附分子等与糖尿病肾病的发生发展密切相关。

本文重点就炎症因子在糖尿病肾病中的作用进行综述，以期为糖尿病’肾病的临床治疗提供新的更为有效的诊治手段。

标签：糖尿病；糖尿病肾病；炎症因子糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病（diabetesmellitu，DM）重要的微血管并发症，现已成为终末期肾衰竭和糖尿病患者死亡的重要原因之一。

然而目前为止，即使采取综合治疗将血糖、血脂、血压等指标均控制在理想的范围，也不能完全阻止DN的发生和发展。

目前糖尿病肾病的发病机理尚未完全阐明，研究证明，在糖代谢紊乱、异常肾血流动力学等的作用下，随着炎症的长期发展，导致肾脏肾小球血管的一系列改变而引发糖尿病肾病。

而在此炎症反应过程中生成的炎症因子是炎性损伤的重要因素，糖尿病肾病的发生发展与这些炎症因子密切相关。

对于这些在糖尿病肾病中发挥重要作用的關键炎症因子本文综述如下。

1糖尿病肾病炎症因子致病机制糖尿病肾病是糖尿病全身微血管病变在肾脏的表现，其早期症状表现为微量蛋白尿，病理表现为肾小球肥大及系膜基质增生，继而发展为肾小球纤维化和硬化。

实验研究表明，肾小球硬化指数与巨噬细胞的浸润程度呈正相关，炎症因子表达增多可促进炎性巨噬细胞的浸润，最终导致肾小球基膜产生增多，加速肾小球硬化进程。

另外，近年来研究发现，糖尿病肾病的病情进展可通过激活炎症因子介导的多种信号转导通路来调控。

2炎症因子与糖尿病肾病随着对糖尿病肾病发病机制的进一步研究，发现在DN的发生和发展中，趋化因子、肿瘤坏死因子-α、黏附分子及白细胞介素等炎性细胞因子都起着重要作用。

2.1肿瘤坏死因子-α（TNF-α）TNF-α主要由单核细胞、巨噬细胞和T细胞产生，与全身炎症有关。

.论著.厄贝沙坦辅助治疗糖尿病肾病的疗效及对患者肾功能、血清炎症细胞因子水平的影响曹辉，黄夺，鲁佳，孙碧君，汤春梦，李江妹，王云，高娜［摘要］目的探讨厄贝沙坦辅助治疗糖尿病肾病的疗效及对患者肾功能和胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)、高迁移率族蛋白B1(high-mobility group box-1,HMGB1)$血管内皮生长因子165(vascular endothelial growth factor,VEGF165)水平的影响&方法前瞻性选取2016年5月〜2018年5月马鞍山十七冶医院收治的糖尿病肾病患者86例,按照随机数表法分为对照组和观察组各43例&对照组于每餐前皮下注射门冬胰岛素30注射液,0.5〜1.0U/(kg-d),3次/d，并根据患者情况调整剂量；观察组在对照组的治疗基础上，予以厄贝沙坦150mg,1次/d,口服&两组患者均连续治疗3个月，观察临床疗效，比较治疗前后两组患者空腹血糖(fasting plasmaglucose,FPG)、餐后2h血糖(2hours plasmaglucose,2hPG)和糖化血红蛋白(HbA1c)、血压、肾功能［血包括血清肌酐(serum creatinine,Scr)$尿素氮(BUN)、同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)、胱抑素C(cystain C,Cys C)］及IGF-1、HMGB1、VEGF165水平&结果两组治疗后总有效率对比，观察组高于对照组(93.02%!s.74.42%),差异有统计学意义($"0.05)&治疗后，观察组FPG、2hPG、HbA1C、收缩压、舒张压、Scr、BUN、Hcy及Cys C水平明显低于对照组，观察组血清IGF-1、HMGB1、VEGF165水平明显低于对照组，差异有统计学意义($"0.05)&结论厄贝沙坦联合门冬胰岛素30注射液治疗糖尿病肾病可提高临床疗效，降低血糖和血压水平，改善肾功能及血清炎性细胞因子水平&［关键词］厄贝沙坦；门冬胰岛素30注射液；糖尿病肾病［中图分类号］R587.1［文献标识码］A D0I：10.3969/j.issn.1674-3245.2021.01.002Efficacy of irbesartan in the treatment of diabetic nephropathy and its effect on renal function and serum inflammatory cytokines in patients with diabetic nephropathyCao Hui,Huang Duo,LU Jia,et al(Department of Endocrinology,Maanshan Seventeen Metallurgical Hospital,Maanshan243000,China)Corresponding author:Gao Na,E-mail:***************［Abstract］Objective To investigate the efficacy of irbesartan in the treatment of diabetic nephropathy and its effect on renal function and the levels of insulin-like growth factor1(IGF-1),high mobility group protein B1(HMGB1)and vascular endothelial growth factor165(VEGF165).Methods86patients with diabetic nephropathy treated in our hospital from May2016to May2018 were randomly divided into control group(%=43)and observation group(%=43).The control group was subcutaneously injected with insulin aspart30injection with0.5X1.0U/(kg・d),3times a day before each meal,and the dose was adjusted according to the condition of the patients,while the observation group was given150mg irbesartan once a day on the basis of treatment in the control group.Patients in both groups were treated continuously for3months.The clinical effects of the two groups were observed, and the levels of fasting blood glucose(FPG), 2-hour postprandial blood glucose(2hPG)and glycosylated hemoglobin(HbA1c),blood pressure,renal function［serum creatinine(serum creatinine,Scr),urea nitrogen(BUN),homocysteine(Hcy),Cysteine C(Cys C)］and levels of IGF-1,HMGB1and VEGF165were compared between the two groups before and after treatment.Results There was significant difference in the total effective rate between the two groups after treatment($"0.05).The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group(93.02%vs74.42%).After treatment,the levels of FPG,2hPG,HbA1C, systolic blood pressure, diastolic blood pressure, Scr,BUN,Hcy and Cys C in the observation group were significantly lower than those in the control group., and the serum levels of IGF-1,HMGB1and VEGF165in the observation group were significantly lower than those in the control group($"0.05).Conclusion Irbesartan combined with insulin aspart30injection can improve the clinical efficacy,reduce the level of blood glucose and blood pressure,and improve the level of renal function and serum inflammatory cytokines in patients with diabetic nephropathy.［Key words］Irbesartan；Insulin aspart30injection；Diabetic nephropathy基金项目：安徽省自然科学基金项目（180808QH235）作者单位#243000马鞍山十七冶医院内分泌科（曹辉，鲁佳,孙碧君，汤春梦,李江妹，王云），肾内科（黄夺）；延安市人民医院肾内科（高娜）通信作者：高娜，E-mail：***************糖尿病肾病是糖尿病的严重并发症之一，其早期临床表现为肾小球滤过率增加、水肿、蛋白尿、肾功能受损等，晚期表现则是严重的肾功能衰竭，甚至是尿毒症[1]o因此，如果不及时治疗，会严重影响患者的生命健康*目前，对糖尿病肾病的发病机制尚未完全阐明，普遍认为糖代谢异常是最主要的因素，因此，控制血糖水平是治疗糖尿病肾病较为重要的一个手段[2]o门冬胰岛素30注射液是一种胰岛素类似物，具有吸收快、峰值高的特点，有研究表明，门冬胰岛素30注射液不仅可有效控制血糖水平，还缩短了血糖达标的时间，减少了胰岛素的用量，具有很高的临床应用价值[3]*厄贝沙坦是一种血管紧张素"受体拮抗剂，有研究发现，其可减少蛋白尿，补充激肽释放酶，减缓糖尿病肾病的发展速度⑷*因此，本研究探讨厄贝沙坦联合门冬胰岛素30注射液对糖尿病肾病患者的影响，以期能为患者提供更好的治疗方案*1对象与方法1.1对象前瞻性选取2016年5月~2018年5月在马鞍山十七冶医院内分泌科诊断的糖尿病肾病患者86例*纳入标准：(1)符合1999年世界卫生组织制定的糖尿病肾病的诊断标准，符合Mogensen 对糖尿病肾病的分期标准，并且尿蛋白持续！0.5 g/d，血清肌酐<265|!mol/L；(2)对治疗药物无过敏史*排除标准：(1)患恶性肿瘤者；(2)妊娠期或哺乳期妇女&精神障碍者;(3)严重感染者&甲状腺及心肝肾功能异常者；(4)有严重内分泌疾病者；(5)患肾小球、肾炎等相关疾病者*本次研究经医院医学伦理委员会审批，且所有患者均知情并签署知情同意书*采用随机数表法将患者分为对照组和观察组，每组43例*两组患者性别、年龄、病程、体质量指数(BMI)等一般情况比较，差异无统计学意义($ >0.05)*见表1*1.2方法对照组于每餐前皮下注射门冬胰岛素30注射液(丹麦诺和诺德公司，国药准字：J20100037),0.5~1.0U/(kg-d)，3次/d*观察组在对照组的基础上口服150mg厄贝沙坦(浙江华海药业股份有限公司，国药准字：H20000505)，1次/d*两组均治疗3个月*1.3观察指标(1)临床疗效，显效：肾功能正常，血糖及糖化血红蛋白水平恢复正常或降低！33%，24h的尿蛋白定量!50%，尿蛋白排泄率恢复正常或降低!50%-有效：肾功能正常，血糖、糖化血红蛋白、24h尿蛋白定量及尿蛋白排泄率均低于显效标表1两组糖尿病肾病患者一般情况比较G士％)项目观察组(n=43)对照组(n=43)姑值$值性别 1.7510.186男2923女1420年龄51.36土9.5352.19土10.330.3870.700病程 5.41土 1.15 5.73土1.26 1.2300.222 BMI23.14土2.4422.76土1.920.8030.425平均收缩压%mmHg)146.6 5.3148.5土6.9 1.4320.156平均舒张压(mmHg)93.3土5.692.7土6.20.4710.639 FPG(mmol/L)10.53土2.829.96土1.84 1.1100.2702hPG(mmol/L)13.47土2.3613.72土2.520.4750.636 HbA1c(%)8.76土1.559.23土2.22 1.7360.084 Scr(!mol/L)92.39土11.1693.43土10.770.4400.661 BUN(mmol/L)7.97土0.928.03土1.260.2520.802 Hcy(!mol/L)44.18土9.6444.83土10.090.3050.761 Cys C(mg/L) 2.96土0.57 3.05土0.840.5810.563准;无效:上述指标均无明显变化，总有效率=(显效+有效)/总例数[5]*(2)血糖及肾功能指标:所有患者与检测前1天清淡饮食，排空胃，晚餐后禁食! 12h，检测当日于清晨空腹抽取肘静脉血5ml，以离心半径8cm、3000r/min离心10min，分离血清，于-70%下保存待测*采用血糖仪监测空腹血糖(fasting plasmaglucose，FPG)+餐后2h血糖(2hours plasmaglucose，2hPG)，糖化血红蛋白(HbA1c)；采用自动分析尿酶法检测尿素氮(BUN),过氧化物酶法检测血清肌酐(serum creatinine，Scr)，循环酶法检测同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)，免疫比浊法检测胱抑素C(cystain C，Cys C)(试剂盒购自宁波瑞源生物科技有限公司)*(3)采用酶联免疫吸附法检测血清中胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)、高迁移率族蛋白B1(high-mobility group box-1,HMGB1)、血管内皮生长因子165 (vascular endothelial growth factor,VEGF165)水平, IGF-1、HMGB1试剂盒购自上海江莱生物科技有限公司，VEGF165试剂盒购自上海康朗生物科技有限公司*1.4统计学处理采用SPSS19.0软件包进行数据分析,计量资料用G士％)表示,组间比较采用独立样本！检验，组内比较采用配对样本！检验；计数资料采用(%)表示,采用X2检验,以$<0.05为差异有统计学意义*2结果2.1两组患者临床疗效比较观察组总有效率93.02%,对照组总有效率74.42%,两组比较差异有统计学意义($<0.05)*见表2*2.2两组患者治疗后血糖和血压水平比较治疗表2两组糖尿病肾病患者的临床疗效比较[例(％)]组别例数显效有效无效总有效率观察组4326(60.47)14(32.55)3(6.9?)40(93.02)对照组4313(30.23)19(44.19)11(25.5?)32(74.42)x 2值5.460P 值0.019后,两组的FPG 、2hPG 、HbA1C 、收缩压及舒张压水平较同组治疗前明显下降,观察组的FPG 、2hPG 、 HbA1C 、收缩压及舒张压水平明显低于对照组，差异均有统计学意义("< 0.05)。

金水宝胶囊联合阿托伐他汀钙片对糖尿病肾病患者炎性因子水平和肾功能的影响胡志欢;李燕春;蔡振宇;徐小明;刘德慧【摘要】目的:探讨金水宝胶囊联合阿托伐他汀钙片对糖尿病肾病患者炎性因子水平和肾功能的影响.方法:选取江西省宁都县人民医院收治的初诊未经药物治疗的糖尿病肾病患者165例,采用随机数字表法均分为Ⅰ组(常规治疗)、Ⅱ组(常规治疗+阿托伐他汀钙片)和Ⅲ组(常规治疗+阿托伐他汀钙片+金水宝胶囊),每组55例.观察两组患者治疗前后的炎性因子[超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)]、肾功能指标[尿白蛋白/肌酐比值(ACR)、血清胱抑素C(Cys-C)和肾小球滤过率(eGFR)]水平.结果:治疗后,三组患者hs-CRP、TNF-α与IL-6水平明显下降,且Ⅲ组患者明显低于Ⅰ、Ⅱ组,差异均有统计学意义(P<0.05);三组患者ACR、Cys-C水平明显降低,eGFR水平明显升高,且Ⅲ组患者ACR、Cys-C 水平明显低于Ⅰ、Ⅱ组,eGFR水平明显高于Ⅰ、Ⅱ组,差异均有统计学意义(P<0.05).ΔACR、ΔCys-C与Δhs-CRP、ΔTNF-α和ΔIL-6均呈正相关(P<0.05),而ΔeGFR与Δhs-CRP、ΔTNF-α和ΔIL-6均呈负相关(P<0.05).结论:常规治疗基础上加用金水宝胶囊联合阿托伐他汀钙片可保护糖尿病肾病患者的肾功能,其机制可能与金水宝胶囊和阿托伐他汀钙片的抗炎作用有关.【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》【年(卷),期】2018(018)007【总页数】3页(P901-903)【关键词】金水宝;阿托伐他汀;糖尿病肾病;炎性因子;肾功能【作者】胡志欢;李燕春;蔡振宇;徐小明;刘德慧【作者单位】江西省宁都县人民医院肾内科,江西宁都 342800;江西省宁都县人民医院肾内科,江西宁都 342800;江西省宁都县人民医院药剂科,江西宁都 342800;江西省宁都县人民医院检验科,江西宁都 342800;赣州市人民医院肾内科,江西赣州341000【正文语种】中文【中图分类】R972糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是指由糖尿病引起的肾损伤，是糖尿病最主要的微血管并发症之一，还是引起终末期肾病的首要原因[1-2]，其发病率在我国呈快速增长趋势[3]。

㊃论 著㊃[收稿日期]2020-05-09;[修回日期]2020-12-11[基金项目]河北省医学科学研究重点课题(20181398)[作者简介]何立芳(1981-),女,河北唐山人,河北省唐山市人民医院副主任医师,医学硕士,从事肾脏疾病诊治研究㊂肾康注射液对糖尿病肾病患者肾功能及血清T N F -α㊁M C P -1㊁I L -6的影响何立芳1,李青科1,马玉霞2,任平香2,阎双缓3(1.河北省唐山市人民医院肾内科,河北唐山063001;2.河北省唐山市丰润区人民医院肾内科,河北唐山064000;3.河北省石家庄市第五医院感染科,河北石家庄050000) [摘要] 目的探讨肾康注射液对糖尿病肾病患者肾功能及血清肿瘤坏死因子α(t u m o rn e c r o s i s f a c t o r -α,T N F -α)㊁单核细胞趋化蛋白1(m o n o c y t e c h e m o a t t r a c t a n t pr o t e i n -1,M C P -1)㊁白细胞介素6(i n t e r l e u k i n -6,I L -6)的影响㊂方法选取2型糖尿病合并肾病患者160例作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组各80例,2组均接受常规治疗㊂对照组采用缬沙坦治疗,观察组在对照组基础上加用肾康注射液治疗,2组均治疗4周㊂比较2组治疗前后24h 尿蛋白定量(24-h o u ru r i n a r yp r o t e i n q u a n t i f i c a t i o n ,U T P )㊁血肌酐(s e r u mc r e a t i n i n e ,S C r )㊁胱抑素C (C y s t a t i nC )㊁血钾及血清T N F -α㊁M C P -1㊁I L -6水平㊂结果治疗后,2组患者U T P ㊁S C r ㊁C y s t a t i nC 及血清T N F -α㊁M C P -1㊁I L -6水平均明显低于治疗前,且观察组U T P ㊁S C r ㊁C y s t a t i nC 及血清T N F -α㊁M C P -1㊁I L -6水平均低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05),治疗前后2组血钾水平差异无统计学意义(P >0.05)㊂结论肾康注射液可以有效降低糖尿病肾病患者U T P ㊁S C r ㊁C y s t a t i nC 水平,其机制可能是通过降低血清T N F -α㊁M C P -1㊁I L -6水平抑制炎症反应,发挥肾保护作用㊂[关键词] 糖尿病肾病;肾康注射液;蛋白尿;血肌酐 d o i :10.3969/j .i s s n .1007-3205.2020.12.008 [中图分类号] R 587.24 [文献标志码] A [文章编号] 1007-3205(2020)12-1397-04E f f e c t o f S h e n k a n g i n je c t i o no n r e n a lf u n c t i o na n d s e r u mT N F -α,M C P -1,I L -6i n p a t i e n t sw i t hd i a b e t i c n e p h r o p a t h yH EL i -f a n g 1,L IQ i n g -k e 1,MA Y u -x i a 2,R E NP i n g -x i a n g 2,Y A NS h u a n g-h u a n 3(1.D e p a r t m e n t o f N e p h r o l o g y ,T a n g s h a nP e o p l e 'sH o s p i t a l ,H e b e iP r o v i n c e ,T a n gs h a n 063001,C h i n a ;2.D e p a r t m e n t o f N e p h r o l o g y ,T a n g s h a nF e n g R u nP e o p l e 'sH o s p i t a l ,H e b e iP r o v i n c e ,T a n gs h a n 064000,C h i n a ;3.D e p a r t m e n t o f I n f e c t i o u sD i s e a s e ,t h eF i f t h H o s p i t a l o f S h i j i a z h u a n g ,H e b e iP r o v i n c e ,S h i j i a z h u a n g 050000,C h i n a )[A b s t r a c t ] O b je c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e ef f e c t o f S h e n k a ng i n j e c t i o no n r e n a l f u n c t i o na n d s e r u ml e v e l s o fT u m o r n e c r o s i s f a c t o r -α(T N F -α),M o n o c yt e c h e m o a t t r a c t a n t p r o t e i n -1(M C P -1),i n t e r l e u k i n -6(I L -6)i n p a t i e n t sw i t hd i a b e t i c n e p h r o p a t h y .M e t h o d s At o t a l o f 160p a t i e n t sw i t h d i a b e t i c n e p h r o p a t h y w e r er a n d o m l y d i v i d e di n t oc o n t r o l g r o u p (n =80)a n do b s e r v a t i o n g r o u p(n =80).T h e c o n t r o l g r o u p w a s t r e a t e dw i t hv a l s a r t a n80m g o n c ead a y ,a n dt h eo b s e r v a t i o n g r o u p w a s t r e a t e d w i t hS h e n k a n g i n j e c t i o no n c ead a y o nt h eb a s i so f t h ec o n t r o l g r o u p,b o t h g r o u p s w e r et r e a t e df o r4w e e k s .T h e24-h o u ru r i n a r y pr o t e i n q u a n t i f i c a t i o n (U T P ),s e r u m c r e a t i n i n e (S C r ),c y s t a t i n C (C ys t a t i n C ),p l a s m a p o t a s s i u m ,T N F -α,M C P -1a n dI L -6l e v e l s w e r e c o m p a r e db e t w e e nt w o g r o u psb e f o r ea n da f t e r t r e a t m e n t .R e s u l t s A f t e r t r e a t m e n t ,t h e l e v e l so f U T P ,S C r ,C y s t a t i n C a n d s e r u m T N F -α,M C P -1a n dI L -6i nt w o g r o u ps w e r e ㊃7931㊃第41卷第12期2020年12月河北医科大学学报J O U R N A L O F H E B E I M E D I C A L U N I V E R S I T YV o l .41 N o .12 D e c . 2020Copyright ©博看网. All Rights Reserved.s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a nt h o s eb e f o r et r e a t m e n t,a n da l l i n d e x e s i nt h eo b s e r v a t i o n g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h o s e i n t h e c o n t r o l g r o u p(P<0.05).T h e r ew a s n o s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e i n p l a s m a p o t a s s i u m b e f o r ea n da f t e r t r e a t m e n t(P>0.05).C o n c l u s i o n S h e n k a n g i n j e c t i o nc a n e f f e c t i v e l y r e d u c et h el e v e l so f p r o t e i n u r i a,s e r u m c r e a t i n i n ea n dc y s t a t i n Ci n p a t i e n t s w i t h d i a b e t i c n e p h r o p a t h y,a n d i t sm e c h a n i s m m a y b e t h r o u g hr e d u c i n g t h e l e v e l so f s e r u m T N F-α, M C P-1a n d I L-6,i n h i b i t i n g i n f l a mm a t o r y r e a c t i o na n d p l a y i n g a p r o t e c t i v e r o l e i nk i d n e y.[K e y w o r d s]d i a b e t i c n e p h r o p a t h i e s;s h e n k a n g i n j e c t i o n;p r o t e i n u r i a;s e r u mc r e a t i n i n e糖尿病肾病是糖尿病人群最重要的并发症之一,是以糖尿病微血管并发症和慢性肾功能丧失为主要特征,也是导致终末期肾病(e n ds t a g er e n a l d i s e a s e,E S R D)的主要原因[1]㊂蛋白尿是糖尿病肾病的临床特征,是E S R D的独立危险因素[2]㊂因此,减少尿蛋白是延缓肾病进展的主要策略之一㊂中医药对糖尿病肾病影响的研究越来越受到重视[3],肾康注射液由大黄㊁黄芪㊁丹参㊁红花4种主要成分组成,可用于治疗慢性肾病㊁心血管疾病㊁糖尿病㊁高尿酸血症等㊂本研究旨在探讨肾康注射液治疗糖尿病肾病Ⅳ期患者的临床疗效及安全性,并分析其发挥肾保护作用的可能机制㊂报告如下㊂1资料与方法1.1一般资料选取2018年1月 2019年12月唐山市人民医院收治的糖尿病肾病患者160例为研究对象㊂采用随机数字表法分为对照组和观察组各80例㊂对照组男性48例,女性32例,年龄35~70岁,平均(48.5ʃ8.5)岁,病程5~15年,平均(8.5ʃ1.1)年;治疗组男性45例,女性35例,年龄34~72岁,平均(49.3ʃ9.0)岁,病程1~15年,平均(9.0ʃ1.2)年㊂2组性别㊁年龄㊁病程差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性㊂本研究经唐山市人民医院医学伦理委员会批准通过㊂1.2入选标准及排除标准入选标准:①符合M o g e n s e n分期标准Ⅳ期;②3个月内连续2次留取24h尿测尿白蛋白排泄率(u r i n e a l b u m i ne x c r e t i o n r a t e,U A E R)ȡ200μg/m i n或ȡ300m g/24h㊂排除标准:①运动㊁高血压㊁血糖控制不佳㊁感染㊁发热㊁心力衰竭以及近期肾毒性药物应用史和其他原因导致尿白蛋白增加;②哺乳和妊娠期妇女;③既往有类似药物过敏史;④有出血倾向;⑤严重高钾血症㊂1.3治疗方法2组均接受常规治疗,包括严格糖尿病饮食㊁适量运动㊁应用降糖药物使血糖保持稳定2周,及其他调脂㊁抗聚对症治疗㊂对照组采用缬沙坦(北京诺华制药有限公司,国药准字:H20040217)治疗,80m g/次,1次/d㊂观察组在对照组基础上加用肾康注射液(西安世纪盛康药业有限公司,国药准字:Z20040110,规格:每支10m L)静脉滴注, 100m L肾康注射液加入5%葡萄糖300m L,1次/ d㊂2组均治疗4周㊂1.4观察指标治疗前后采集空腹肘静脉血,采用雅培A R C H I T E C Tc16000全自动生化分析系统检测24h尿蛋白定量(24-h o u r u r i n a r y p r o t e i n q u a n t i f i c a t i o n,U T P)㊁血肌酐(s e r u m c r e a t i n i n e, S C r)㊁胱抑素C(C y s t a t i nC)㊁血钾(K)水平,采用酶联免疫吸附测定法检测血清肿瘤坏死因子α(t u m o r n e c r o s i s f a c t o r-α,T N F-α)㊁单核细胞趋化蛋白1 (m o n o c y t ec h e m o a t t r a c t a n t p r o t e i n-1,M C P-1)㊁白细胞介素6(i n t e r l e u k i n-6,I L-6)水平㊂1.5统计学方法应用S P S S23.0统计软件分析数据㊂计量资料比较采用独立样本t检验和配对t 检验㊂P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.12组U T P㊁S C r㊁C y s t a t i nC和血钾比较治疗前,2组U T P㊁S C r㊁C y s t a t i nC㊁血钾水平差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组U T P㊁S C r㊁C y s t a t i nC水平均低于治疗前,观察组U T P㊁S C r㊁C y s t a t i nC水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)㊂2组治疗前后血钾水平差异无统计学意义(P>0.05)㊂见表1㊂2.22组血清T N F-α㊁M C P-1㊁I L-6比较治疗前, 2组血清T N F-α㊁M C P-1㊁I L-6水平差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组血清T N F-α㊁M C P-1㊁I L-6均低于治疗前,观察组血清T N F-α㊁M C P-1㊁I L-6明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)㊂见表2㊂㊃8931㊃河北医科大学学报第41卷第12期Copyright©博看网. All Rights Reserved.表1 2组U T P ㊁S C r ㊁C ys t a t i nC 和血钾比较T a b l e 1 C o m p a r i s o no fU T P ,S C r ,C y s t a t i nCa n d p o t a s s i u mb e t w e e n t w o g r o u ps (n =80,x -ʃs )组别U T P (g/L )治疗前治疗后S C r (μm o l /L )治疗前治疗后C y s t a t i nC (m g/L )治疗前治疗后血钾(mm o l /L )治疗前治疗后对照组5.60ʃ1.633.26ʃ0.21*150.00ʃ7.91111.20ʃ1.90*2.83ʃ0.102.00ʃ0.09*4.38ʃ0.514.20ʃ0.19观察组5.44ʃ1.362.99ʃ0.13*151.00ʃ11.91101.38ʃ1.28*2.85ʃ0.081.75ʃ0.08*4.33ʃ0.254.39ʃ0.29t 值0.1692.4700.1569.5900.3504.9001.0001.360P 值0.8700.0400.880<0.0010.730<0.0010.3500.210*P 值<0.05与治疗前比较(配对t 检验)表2 2组血清T N F -α㊁M C P -1㊁I L -6比较T a b l e 2 C o m p a r i s o no fT N F -α,M C P -1,I L -6b e t w e e n t w o g r o u ps (n =80,x -ʃs ,n g/L )组别T N F -α治疗前治疗后M C P -1治疗前治疗后I L -6治疗前治疗后对照组37.31ʃ4.1520.40ʃ2.36*327.60ʃ92.29282.00ʃ23.87*11.51ʃ1.817.18ʃ0.95*观察组37.98ʃ2.8118.48ʃ1.17*332.00ʃ29.28204.00ʃ37.31*11.77ʃ1.775.85ʃ0.83*t 值0.4232.3070.1023.9400.3253.309P 值0.6780.0380.9200.0040.7490.004*P 值<0.05与治疗前比较(配对t 检验)3 讨 论糖尿病已成为影响全球4.25亿人健康的全球负担,根据国际糖尿病联合会的数据估计,到2045年将增加到6.3亿[4]㊂糖尿病最重要的微血管并发症之一是肾病,肾病大大增加了心血管疾病的发病率和病死率,严重降低了该类患者的生存质量[5]㊂糖尿病肾病是以肾小球基底膜增厚㊁系膜基质增多㊁足细胞丧失㊁肾纤维化为特征的微血管并发症,其发病机制涉及到血流动力学改变及代谢异常㊁炎症㊁氧化应激㊁自噬等,最终导致肾脏纤维化[6-7]㊂代谢异常㊁氧化应激㊁凋亡均能促进炎症介质的产生,导致肾脏疾病进展[8]㊂因此,炎症是治疗糖尿病肾病的又一靶点和策略㊂目前关于中医药对糖尿病肾病研究之所以越来越受到重视[3],其最大的优势和特色是全球监管,具有多目标㊁多环节㊂肾康注射液是一种中药制剂,目前已被国家食品药品监督管理局批准为治疗慢性肾功能衰竭的现代化中成药静脉制剂(Z 20040110)㊂X u 等[9]最近报道了肾康注射液的初步高效液相色谱指纹图谱分析,显示几种类型的生物活性成分在生产过程中受到严格的质量控制㊂在临床研究中发现,肾康注射液可有效改善慢性肾病Ⅲ~Ⅳ期患者的肾功能障碍和肾间质纤维化,发挥肾保护作用[10]㊂池杨峰等[11]发现,肾康注射液的主要成分黄芪能降低糖尿病肾病患者血清中T N F -α㊁I L -6炎症因子的表达水平,从而起到降尿蛋白㊁保护肾功能作用㊂T i a n 等[12]发现,大黄素能够通过抑制体内外p e r k -e i f 2α信号通路减轻内质网应激造成的足细胞凋亡,降低蛋白尿,保护肾功能㊂F u 等[13]发现,肾康注射液治疗可阻止高糖诱导的雷帕霉素和p 66S h c 促衰老分子靶点的上调,促进肾小管上皮细胞中抗衰老分子的下调,从而起到抗衰老作用㊂本研究通过观察分析160例糖尿病肾病Ⅳ期患者的临床资料,在缬沙坦基础上应用肾康注射液静脉滴注,结果显示,治疗后2组患者U T P ㊁S C r ㊁C y s t a t i nC 及血清T N F -α㊁M C P -1㊁I L -6均明显低于治疗前,且观察组各个指标均低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05),血钾治疗前后差异无统计学意义(P >0.05)㊂炎症在糖尿病肾病进展过程中起着重要作用,这些机制主要包括先天性免疫系统激活㊁炎症因子释放㊁免疫细胞在肾脏中浸润㊁补体系统激活等,肾脏与免疫细胞的相互作用促进肾小管间质性炎症,随着肾病的进展,炎症因子的浓度亦增加,并与尿白蛋白排泄率和肾小球和肾小管间质损害的临床标志物密切相关,因此抑制炎症能够延缓糖尿病肾病进展[14]㊂M C P -1是在肾脏疾病患者和肾脏损伤动物模型中影响巨噬细胞积累的主要因素,是一种重要的促炎细胞因子,在糖尿病肾病患者的肾小球和肾小管中表达明显上调,被认为是糖尿病患者肾小管间质改变的一种新的生物标志物,并可作为预测肾脏疾病进展和预后的指标[15]㊂而M C P -1在肾细胞中的表达是由炎症因子诱导的,T N F -α是最有效的诱导因子,T N F -α是由单核细胞产生的一种细胞因子,升高的T N F -α水平与糖尿病肾病进展密切相关[16]㊂T N F -α能够改变血管收缩和血管舒张之间㊃9931㊃河北医科大学学报 第41卷 第12期Copyright ©博看网. All Rights Reserved.的平衡,改变内皮细胞的通透性,导致肾小球滤过率降低,还能直接促进肾细胞内活性氧的形成,加重尿蛋白[17]㊂血清I L-6水平参与机体微炎症的进展,并与慢性肾病患者肾脏功能密切相关[18]㊂与非糖尿病肾病患者相比,糖尿病肾病患者I L-6水平明显升高,它能引起小球内皮通透性改变㊁系膜扩张㊁纤维连接蛋白水平升高和肾小球基底膜增厚,导致糖尿病肾病进展[19]㊂本研究结果显示,T N F-α㊁M C P-1㊁I L-6在糖尿病肾病患者中明显升高,治疗后,2组T N F-α㊁M C P-1㊁I L-6水平均明显降低,观察组各指标降低更明显㊂而血钾无改变㊂肾康注射液由大黄㊁黄芪㊁丹参㊁红花组成,具有降逆泄浊㊁益气活血㊁通腑利湿的功效,是证明对慢性肾脏病有明确治疗疗效药物[20-21]㊂研究发现在5/6肾切除大鼠模型中,肾康注射液能调节转化生长因子β/S m a d3和MA P K蛋白激酶信号通路,从而抑制5/6肾切除大鼠的肾纤维化和氧化应激,从而发挥肾保护作用㊂L i u等[20]发现,肾康注射液能抑制单侧输尿管梗阻大鼠模型中血小板衍生生长因子受体和血管内皮生长因子受体信号激活,从而抑制周细胞-肌成纤维细胞转变,减轻肾间质纤维化㊂肾康注射液能够明显升高慢性肾小球肾炎中C D4+及C D4+/C D8+,从而起到增强机体免疫细胞功能,降低尿蛋白㊁保护肾功能作用㊂王荔等[21]研究显示,肾康注射液可抑制高糖诱导小鼠间皮细胞中T N F-α㊁转化生长因子β1㊁血管内皮生长因子㊁结缔组织生长因子的表达和转录,从而起到抗炎及抗纤维化作用㊂综上所述,炎症在糖尿病肾病进展中起着重要作用,肾康注射液能明显降低糖尿病肾病患者U T P㊁S C r,延缓糖尿病肾病进展,其机制可能是通过抑制炎症因子T N F-α㊁M C P-1㊁I L-6释放,抑制局部或全身炎症反应,具体机制需进一步研究㊂[参考文献][1]S e l b y NM,T a a l MW.A n u p d a t e d o v e r v i e w o f d i a b e t i cn e p h r o p a t h y:d i a g n o s i s,p r o g n o s i s,t r e a t m e n t g o a l sa n d l a t e s tg u i d e l i n e s[J].D i a b e t e sO b e s M e t a b,2020,22(S u p p l1):3-15.[2]郭伟刚.尿蛋白和尿微量白蛋白在糖尿病肾病中的检验价值[J].智慧健康,2019,5(25):1-2.[3]张海力,李靖,王世长,等.中医药治疗糖尿病肾病最新进展[J].中国中西医结合肾病杂志,2019,20(9):831-833.[4] C a r r a c h e rAM,M a r a t h eP H,C l o s eK L.I n t e r n a t i o n a l d i a b e t e sf e d e r a t i o n2017[J].J D i a b e t e s,2018,10(5):353-356.[5] D a lC a n t o E,C e r i e l l o A,R y dén L,e t a l.D i a b e t e s a s ac a rd i o v a s c u l a r r i s k f a c t o r:a n o ve r v i e w of m a c r o a n dm i c r o v a s c u l a r c o m p l i c a t i o n s[J].E u r JP r e vC a r d i o l,2019,26(2S u p p l):25-32.[6]李嘉欣,马婷婷,南一,等.糖尿病肾病发病机制研究进展[J].临床肾脏病杂志,2019,19(11):860-864.[7]陈宁,郝军,段惠军.信号通路与糖尿病肾病肾小管细胞外基质沉积[J].河北医科大学学报,2018,39(2):231-235.[8]S a r n a k M J,A m a n n K,B a n g a l o r e S,e ta l.C h r o n i ck i d n e yd i se a s ea n dc o r o n a r y a r t e r y d i s e a s e:J A C C s t a t e-o f-t h e-a r tr e v i e w[J].JA m C o l l C a r d i o l,2019,74(14):1823-1838.[9] X u T,Z u o L,S u n Z,e t a l.C h e m i c a l p r o f i l i n g a n dq u a n t i f i c a t i o n o f S h e n k a n g i n j e c t i o n,a s y s t e m a t i c q u a l i t yc o n t r o l s t r a t e g y u s i n g u l t r a h i g h p e r f o r m a n c e l i q u i dc h r o m a t o g r a p h y w i t hQ E x a c t i v eh y b r id q u a d r u p o l eo r b i t r a ph i g h-r e s o l u t i o na c c u r a t e m a s ss p e c t r o m e t r y[J].JS e p S c i,2017,40(24):4872-4879.[10]高新英.肾康注射液治疗慢性肾脏病(C K D2~4期)的效果观察[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(99):232. 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羟苯磺酸钙对糖尿病肾病患者微炎症状态的影响分析糖尿病肾病是由于长期高血糖导致肾小球毛细血管和肾小管的损伤而产生的一种肾脏疾病。

微炎症是糖尿病肾病的重要生物学特征之一，它在糖尿病肾病患者中普遍存在，与糖尿病肾病的发病和进展密切相关。

羟苯磺酸钙是一种可以被身体自然代谢分解的生物活性小分子，它具有强烈的抗氧化、抗炎、抗肿瘤等生物活性，因此被广泛应用于治疗多种疾病。

本文旨在探讨羟苯磺酸钙对糖尿病肾病患者微炎症状态的影响。

糖尿病肾病患者的肾功能受到严重的损害，产生大量的氧自由基和炎症因子，导致微炎症状态的形成。

研究表明，羟苯磺酸钙具有抗氧化和抗炎的作用，可以减少氧自由基的生成，降低炎症因子的水平，从而改善糖尿病肾病患者的微炎症状态。

一项随机对照试验研究发现，给予糖尿病肾病患者口服羟苯磺酸钙治疗6个月后，其血液中C-反应蛋白（CRP）和肾小球滤过率（GFR）均有所改善，表明羟苯磺酸钙能够减轻糖尿病肾病患者的微炎症状态和肾损伤。

羟苯磺酸钙的机制作用主要是通过抑制NF-κB信号通路的激活来发挥其抗炎作用。

研究发现，NF-κB激活是糖尿病肾病患者微炎症状态形成的重要机制之一，因为它可以诱导多种炎症因子的生成，包括IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α等，以及诱导肾小球内皮细胞和系膜细胞产生一系列的黏附分子，从而招募和激活炎症细胞，导致肾小球内皮细胞和系膜细胞的损伤和肾小球滤过膜的通透性增加。

羟苯磺酸钙能够抑制NF-κB信号通路的激活，从而抑制炎症因子的生成和炎症细胞的招募，防止肾小球内皮细胞和系膜细胞的损伤和肾小球滤过膜的通透性增加，从而起到减轻糖尿病肾病微炎症状态的作用。

除了抗氧化和抗炎作用外，羟苯磺酸钙还可以通过抑制凋亡的发生和促进细胞增殖来发挥其肾保护作用。

研究表明，糖尿病肾病患者肾小球内皮细胞和系膜细胞发生明显的细胞凋亡，导致肾小球内皮细胞和系膜细胞的数量减少，从而影响肾小球的滤过功能。

羟苯磺酸钙能够通过抑制凋亡因子的表达和促进细胞生长因子的生成来发挥其肾保护作用，从而维持肾小球内皮细胞和系膜细胞的数量，改善肾小球的滤过功能。

噬细胞激活,造成MMP 患儿炎性反应失控,导致病情加重㊂本研究还对两组患者轻症和重症患儿治疗前后肺泡灌洗液Gal -3等比较,结果显示观察组治疗后轻症㊁重症患者肺泡灌洗液Gal -3㊁IL -33㊁MP -DNA 载量㊁中性粒细胞和巨噬细胞较治疗前降低,进一步表明Gal -3㊁IL -33㊁MP -DNA 载量㊁中性粒细胞水平与患儿病情严重程度有关㊂本研究将观察组肺泡灌洗液Gal -3㊁IL -33等与MP -DNA 载量进行相关分析,结果显示肺泡灌洗液Gal -3㊁IL -33㊁中性粒细胞与MP -DNA 载量呈正相关,说明Gal -3㊁IL -33㊁中性粒细胞分泌与MP -DNA 载量密切相关㊂当MP 感染时,巨噬细胞发挥吞噬作用,从而清除病原体,减少巨噬细胞含量,同时肺损伤严重程度加重,导致细胞免疫与体液免疫反应增强;又因患者体内感染病菌过多,促使Gal -3㊁IL -33㊁中性粒细胞水平分泌过多,因此肺泡灌洗液Gal -3㊁IL -33㊁中性粒细胞水平可反映MPP 严重程度,可以为MPP 的诊断和病情评估提供依据㊂综上所述,MPP 患儿肺泡灌洗液中Gal -3㊁IL -33㊁MP -DNA 载量及中性粒细胞比例明显升高,与患儿病情严重程度有关,同时肺泡灌洗液中Gal -3㊁IL -33㊁中性粒细胞与MP -DNA 载量呈正相关㊂ʌ参考文献ɔ[1]㊀陈志敏,求伟玲.儿童肺炎支原体肺炎治疗进展[J ].中华实用儿科临床杂志,2021,36(16):1214-1217.[2]㊀王亨,赵顺英.儿童难治性肺炎支原体肺炎的发病机制和诊治研究进展[J ].世界临床药物,2020,41(5):389-398.[3]㊀闫嘉,宋明,金嘉媛.支气管哮喘合并支原体感染患者IL1RL1㊁IL -33与哮喘发作的相关性[J ].海南医学,2022,33(14):1802-1805.[4]㊀姚欢迎,马兰,林健楠,等.肺炎支原体肺炎患儿肺泡灌洗液半乳糖凝集素-3白细胞介素-33测定及临床意义[J ].中国妇幼保健,2022,37(7):1229-1232.[5]㊀李文斌,杨佳,马劲.儿童肺炎支原体肺炎肺泡灌洗液中受体相互作用蛋白激酶3的表达及其与细胞因子的关系研究[J ].中国综合临床,2021,37(5):448-453.[6]㊀刘宇焓,张晗,尚云晓.难治性肺炎支原体肺炎患儿肺泡灌洗液中肺炎支原体-DNA 载量检测在病情评估中的临床意义[J ].中国小儿急救医学,2020,27(6):447-451.[7]㊀庞卫花,刘永涛,曹智丽,等.支原体肺炎患儿肺泡灌洗液MP -DNA 载量㊁免疫炎性指标与治疗效果的关系研究[J ].河北医药,2020,42(6):857-860.[8]㊀贺晓红,顾星,倪美艳,等.肺炎支原体感染患儿肺泡灌洗液中IL -17与IL -33表达水平及临床意义[J ].西部医学,2021,33(11):1655-1659.[9]㊀桂明珠,王俊芳,曾娜,等.白细胞介素-6㊁-8㊁-1β在不同肺炎患儿血清及支气管肺泡灌洗液中的变化及临床意义[J ].儿科药学杂志,2020,26(7):1-4.[10]㊀陈彩华,朱道谋,张娅琴.IL -8㊁IL -27在儿童支原体肺炎肺泡灌洗液中的表达及意义[J ].内蒙古医科大学学报,2022,44(2):202-204,212.ʌ文章编号ɔ1006-6233(2023)06-0967-06炎症相关因子TLR4NF -κB 在特发性膜性肾病肾组织中的表达及临床意义刘程君,㊀潘㊀艳,㊀刘㊀磊,㊀陈卫东,㊀陈㊀畅,㊀常保超(蚌埠医学院第一附属医院肾内科,㊀安徽㊀蚌埠㊀233000)ʌ摘㊀要ɔ目的:研究炎症相关因子Toll 样受体4(TLR4)㊁核转录因子-kappa B (NF -κB )在特发性膜性肾病(IMN )患者肾组织的表达水平,探讨炎症因子TLR4㊁NF -κB 在IMN 发病过程中的临床意义㊂方法:本研究纳入于蚌埠医学院第一附属医院肾病科经肾活检初次诊断为IMN 的患者45例为特发性膜性肾病组(IMN 组),同期选取因肾挫伤㊁肾肿瘤或输尿管肿瘤等行肾脏切除留取健康肾脏组织20例为正常对照组(NC 组)㊂收集两组相关临床指标并分析比较两组间差异性㊂采用免疫组化的方法分别检测炎症因子TLR4㊁NF -κB 在两组肾组织中的表达,并进行平均光密度值分析,比较两组间炎症因子表达差异㊂将IMN 组分为纤维化组29例,无纤维化组16例,分析比较两组间炎症因子表达的差异性,了解炎症在肾间质纤维化中的作用㊂应用Pearson 相关性分析两组炎症因子之间及其与临床指标间的相关性㊂结果:IMN 组患者肾组织中TLR4㊁NF -κB 的表达水平显著高于NC 组(P <0.01)㊂IMN 纤维化㊃769㊃ʌ基金项目ɔ安徽省重点研究与开发计划项目,(编号:202004j07020011)ʌ通讯作者ɔ常保超组TLR4㊁NF-κB表达明显强于无纤维化组(P<0.05)㊂相关性分析显示:TLR4与NF-κB两者之间密切相关(P<0.01)㊂TLR4与血清白蛋白㊁高密度脂蛋白呈负相关(P<0.01),与24h尿蛋白定量㊁血清胆固醇㊁低密度脂蛋白呈正相关(P<0.05㊁P<0.01)㊂NF-κB与血清白蛋白㊁高密度脂蛋白呈负相关(P<0. 05),与24h尿蛋白定量呈正相关(P<0.05)㊂结论:炎症因子TLR4㊁NF-κB在IMN肾组织中表达水平上调,且两者之间相互作用,引起肾组织细胞损伤,导致肾间质纤维化,参与了IMN的发生㊁发展㊂ʌ关键词ɔ㊀特发性膜性肾病;㊀炎㊀症;㊀Toll样受体4;㊀核转录因子-kappa Bʌ文献标识码ɔ㊀A㊀㊀㊀㊀㊀ʌdoiɔ10.3969/j.issn.1006-6233.2023.06.017Expression and Clinical Significance of the Inflammation-Related Factors TLR4 and NF-κB in Renal Tissue of Idiopathic Membranous NephropathyLIU Chengjun,PAN Yan,LIU Lei,et al(The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College,Anhui Bengbu233000,China)ʌAbstractɔObjective:To investigate the expression levels of inflammation-related factors toll-like re-ceptor4(TLR4)and nuclear transcription factor-kappa B(NF-κB)in renal tissues of patients with idio-pathic membranous nephropathy(IMN)and to explore the clinical significance of the inflammatory factors TLR4and NF-κB in the pathogenesis of IMN.Methods:In this study,45patients who were initially diag-nosed with IMN by renal biopsy in the Department of Nephrology of the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College were included in the group of idiopathic membranous nephropathy(IMN group),and20pa-tients who had nephrectomy for renal contusion,renal tumor or ureteral tumor and left healthy kidney tissues in the same period were selected as the normal control group(NC group).The relevant clinical indexes were col-lected and analyzed to compare the differences between the two groups.The expressions of inflammatory factors TLR4and NF-κB in the kidney tissues of the two groups were detected by immunohistochemistry,and the mean optical density values were analyzed to compare the differences in inflammatory factor expressions be-tween the two groups.The IMN group was divided into29cases in the fibrosis group and16cases in the no-fibrosis group,and the differences in inflammatory factor expression between the two groups were analyzed and compared to understand the role of inflammation in renal interstitial fibrosis.Pearson correlation analysis was applied between the two groups of inflammatory factors and their correlation with clinical indices.Results:The renal tissue expression levels of TLR4and NF-κB were significantly higher in the IMN group than in the NC group(P<0.01).The expression of TLR4and NF-κB was significantly stronger in the IMN fibrosis group than in the group without fibrosis(P<0.05).Correlation analysis revealed a close correlation between TLR4 and NF-κB(P<0.01).The TLR4was negatively associated with serum albumin and high density lipoprotein (P<0.01)and positively associated with urinary protein quantification,serum cholesterol,and low density lipoprotein(P<0.05,P<0.01).The NF-κB was negatively associated with serum albumin and high density lipoprotein(P<0.05)and positively associated with24-hour urinary protein quantification(P<0.05).Con-clusion:The expression level of inflammatory factors TLR4and NF-κB are upregulated in IMN kidney tissue, and the interaction causes cell damage in renal tissue,leading to renal interstitial fibrosis,which is involved in the occurrence and development of IMN.ʌKey wordsɔ㊀Idiopathic membranous nephropathy;㊀Inflammation;㊀TLR4;㊀NF-κB㊀㊀特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropa-thy,IMN)是肾病综合征常见的病理类型,也是导致肾衰竭的主要原因㊂近年来,IMN的发病率显著上升,逐渐成为成人常见的原发性肾小球疾病之一㊂其发病机制目前尚不十分明确,多数学者认为免疫介导和炎症损伤在其发病过程中起主导作用,而且越来越多的研究显示多种炎症因子和免疫反应相互作用共同参与了肾病的发病机制,与肾脏疾病进展有着密切关系㊂炎㊃869㊃症反应的发生涉及多种信号通路,其中核转录因子-kappa B(nuclear factor-kappa B,NF-κB)途径是人类肾脏疾病中重要激活靶点,多种致病因素激活Toll样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)信号转导通路,进而激活下游通路NF-κB途径,引起肾小球免疫炎症反应[1]㊂既往已有动物实验研究显示,TLR4㊁NF-κB在膜性肾病大鼠中高表达,通过抑制TLR4/NF-κB转导通路可以减轻肾脏损伤,我们有理由相信炎症因子TLR4㊁NF-κB在IMN患者肾脏组织病变过程中发挥同样重要作用[2]㊂因此,本研究选取IMN患者进行肾组织炎症因子TLR4㊁NF-κB水平表达,观察炎症在IMN中的表达,为IMN的发病机制及治疗方案提供依据㊂1㊀资料与方法1.1㊀研究对象及分组:研究对象选取2021年3月至2022年3月于蚌埠医学院第一附属医院经肾活检初次诊断为特发性膜性肾病的患者45例为特发性膜性肾病组(IMN组),平均年龄(50.40ʃ7.77)岁,其中男性30例,女性15例㊂同期选取因肾挫伤㊁肾肿瘤或输尿管肿瘤等行肾脏切除留取健康肾脏组织20例作为正常对照组(NC组),平均年龄(56.80ʃ7.32)岁,其中男性12例,女性8例㊂同时根据病理结果Masson染色观察肾小管-间质是否伴有纤维化,将IMN组分为IMN纤维化组29例,平均年龄(53.24ʃ6.69),IMN无纤维化组16例(45.25ʃ7.04)㊂主要纳入标准:所有研究对象年龄均大于18岁,均排除近期合并感染㊁严重心脏疾病㊁肝脏疾病等,且未接受过糖皮质激素及免疫抑制剂治疗;IMN组的患者需经我院肾活检初次诊断为IMN,排除因肿瘤㊁糖尿病㊁高血压㊁药物㊁肥胖㊁自身免疫性疾病等其他继发性膜性肾病的可能;对照组选取的肾组织经我院病理科证实为无肿瘤转移的正常肾组织㊂此研究经蚌埠医学院第一附属医院伦理委员会批准(伦理批号:[2020]第117号)㊂1.2㊀一般临床资料及生化指标:收集所有研究对象的一般临床资料,包括姓名㊁性别㊁年龄㊁住院号㊁病程及联系方式等㊂所有受试者的生化指标均来自在我院行空腹抽取外周静脉血所得,包括血清白蛋白(Alb)㊁甘油三酯(TG)㊁尿素氮(BUN)㊁高密度脂蛋白(HDL)等,并化验24h尿蛋白定量(24h-Upro)㊂1.3㊀病理组织:IMN组患者的病理组织蜡块从合肥金域医学检验公司获取,将由我院泌尿外科获取的NC 组肾组织制作成病理组织蜡块,分别将包埋在蜡块中的肾组织标本取3μm厚度切片㊂1.4㊀主要试剂:兔抗P-NF-kB p65多克隆抗体(货号GB113882,稀释比例为1ʒ300),兔抗TLR4多克隆抗体(货号GB11519,稀释比例为:1ʒ300)㊂上述抗体均购于武汉塞维尔生物科技有限公司㊂1.5㊀组织染色:将石蜡切片依次放入二甲苯Ⅰ20min㊁二甲苯Ⅱ20min㊁无水乙醇Ⅰ5min㊁无水乙醇Ⅱ5min㊁75%酒精5min,流水反复冲洗几遍,脱蜡至水㊂分别进行HE㊁Masson染色,光镜下观察各组肾脏组织病理变化㊂1.6㊀免疫组化染色:将石蜡切片依次放入二甲苯Ⅰ20min㊁二甲苯Ⅱ20min㊁二甲苯Ⅲ20min㊁无水乙醇Ⅰ5min㊁无水乙醇Ⅱ5min㊁85%酒精5min㊁75%酒精5min,流水反复冲洗几遍,脱蜡至水后,置于柠檬酸抗原修复缓冲液(PH6.0)中进行抗原修复,阻断内源性过氧化物酶,然后于室温下进行血清封闭30min,依次在PBS中滴加按一定比例配好的一抗㊁二抗,DAB显色,苏木素复染细胞核,脱水封片,显微镜镜检,最后进行图像采集分析㊂苏木素染细胞核为蓝色,DAB显出的阳性表达为棕黄色㊂肾组织免疫组化中棕黄色染色为炎症因子阳性表达,棕黄色着色越深,炎症因子表达越高㊂每张切片在高倍镜(ˑ400)下随机选取10个视野,用Image J图像分析软件测得每个视野的平均光密度值,并以其10个视野的平均光密度值的均值反映炎症因子阳性表达的强度,均值越大,阳性表达越强㊂1.7㊀统计学分析:采用SPSS26.0软件进行结果分析,所有数据用均数ʃ标准差( xʃs)表示,两组间比较采用独立样本t检验,相关性采用Pearson相关分析,P<0. 05为差异具有统计学意义㊂2㊀结㊀果2.1㊀IMN组与NC组病理组织学检查:在光镜下HE 染色及Masson染色显示,IMN组患者肾组织具有肾小球形态不规则弥漫性病变,毛细血管袢基底膜上皮下嗜复红物沉积,系膜细胞及基质增生,肾小管上皮细胞空泡及颗粒样变性,肾间质水肿伴有炎性细胞浸润等特征㊂结果见图1㊂2.2㊀IMN组及NC组肾组织炎症因子的表达:肾组织免疫组化中棕黄色为炎症因子的阳性表达,显微镜下显示IMN组与NC组肾组织中有不同程度的炎症表达,IMN组中的肾小管及肾小球细胞中存在的炎症因子TLR4㊁NF-κB的阳性表达量明显高于对照组㊂利用Image J图像分析软件测得10个视野的平均光密度值,并取其均值进行分析统计,结果显示IMN组肾组织的炎症因子TLR4(t=10.83,P<0.01)㊁NF-κB(t= 9.80,P<0.01)表达图像的平均光密度值显著升高,炎症表达明显增强,与NC组比较明显差异,具有统计学㊃969㊃意义㊂IMN 纤维化组TLR4㊁NF -κB 的阳性表达的平均光密度值明显高于无纤维化组(t =2.09,P <0.05)㊁(t =3.15,P <0.05),具有统计学意义,详见表1㊁图2及图3㊂图1㊀两组肾组织病理染色结果(ˑ400)注:图A ㊁图B 分别为特发性膜性肾病组肾组织行HE 染色㊁Masson 染色的显微镜下图片;图C ㊁图D 分别为正常对照组肾组织行HE 染色㊁Masson 染色的显微镜下图片表1㊀各组肾组织中TLR4NF -κB平均光密度值比较( xʃs)组别n TLR4NF -κB NC 组200.107ʃ0.0100.086ʃ0.009IMN 组450.155ʃ0.018∗∗0.129ʃ0.018∗∗IMN 无纤维化组160.151ʃ0.0150.122ʃ0.020IMN 纤维化组290.162ʃ0.016∗0.127ʃ0.019∗㊀㊀注:∗代表两组比较,差异有统计学意义,∗∗P<0.01,∗P<0.05图2㊀两组TLR4㊁NF -κB的表达水平图3㊀三组肾组织免疫组化染色结果注:图a ㊁b 分别为IMN 纤维化组,图c ㊁d 分别为IMN 无纤维化组,图e ㊁f 分别为NC 组等肾组织切片行免疫组化检测TLR4㊁NF -κB 在显微镜下所采集的图片2.3㊀肾组织炎症相关因子的表达与临床指标的相关性分析:相关分析结果提示,TLR4表达水平与血清白蛋白(r =-0.544,P <0.01)㊁高密度脂蛋白(r =-0.463,P <0.01)呈负相关,与24h 尿蛋白定量(r =0.308,P<0.05)㊁血清胆固醇(r =0.485,P <0.01)㊁低密度脂蛋白(r =0.433,P<0.01)呈正相关㊂NF -κB 表达水平与血清白蛋白(r =-0.307,P <0.05)㊁高密度脂蛋白(r =-0.334,P<0.05)呈负相关,与24h 尿蛋白定量(r =0.319,P<0.05)呈正相关㊂TLR4㊁NF -κB 表达水平与血清肌酐㊁尿酸㊁尿素氮均无相关性(P >0.05)㊂详见表2㊂表2㊀TLR4NF -κB 平均光密度值与各临床指标的相关性分析组别TLR4r㊀㊀㊀㊀㊀P NF -κB r㊀㊀㊀㊀㊀P Alb (g /L )-0.5440.000-0.3070.0424h -Upro (g )0.3080.0390.3190.033Scr (μmoL /L )0.2300.1290.2070.173UA (μmoL /L )-0.160.268-0.0230.881BUN (mmoL /L )-0.1350.376-0.0230.538TC (mmoL /L )0.4850.0010.1440.347TG (mmoL /L )0.1390.3640.2450.105LDL (mmoL /L )0.4330.0030.0680.658HDL (mmoL /L )-0.4630.001-0.3340.025㊀㊀注:Alb :血清白蛋白;24h -Upro :24h 尿蛋白定量;Scr :血清肌酐;UA :尿酸;TC :胆固醇;TG :甘油三酯;BUN :尿素氮;LDL :㊃079㊃低密度脂蛋白;HDL:高密度脂蛋白2.4㊀TLR4㊁NF-κB相关性分析:相关分析结果示,肾组织中TLR4的表达与NF-κB的表达两者之间呈正相关,相关系数r=0.476,差异有统计学意义(P<0.01)㊂结果见表3㊂表3㊀TLR4NF-κB的相关性分析比较指标TLR4r㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀P NF-κB0.4760.001 3㊀讨㊀论近些年来,越来越多的研究显示炎症因素在IMN 的发病过程中起到重要作用㊂炎症是疾病发展过程中的重要病理反应,它可以发生在各种类型的疾病中,各种炎症因子之间相互作用介导的肾损伤而产生的蛋白尿是膜性肾病发病机制中的重要一环,在慢性肾脏病的发生㊁发展中扮演着重要角色[3]㊂因此,分析炎症因子在IMN表达显得极为重要㊂Toll样受体是先天性免疫受体,会对机体内源性危险因素进行反应,并促进机体进行免疫和炎症反应,其中TLR4是肾脏炎症的重要介质,主要表达于肾小管上皮细胞㊁系膜细胞,同时作为信号通路的启动因子,激活肿瘤坏死因子㊁NF-κB等多个下游通路,进而激活多种炎症介质的释放引起肾脏纤维化,导致肾脏结构及功能改变㊂已有研究报道,在膜性肾病患者的肾组织中,TLR4表达上调,血管紧张素Ⅱ通过提高TLR4表达而促进足细胞凋亡,引起肾损伤[4]㊂Mer-towski[5]等研究显示Toll样受体作为肾脏疾病潜在的生物标志物,TLR4的基因表达在对照组及IMN组患者中存在明显差异,其与IMN发病过程密切相关㊂本实验通过免疫组化方法对IMN患者肾组织中TLR4水平的检测发现IMN组TLR4表达水平上调,而NC组TLR4低水平表达,结果与既往研究相符㊂在此基础上,进一步做了TLR4与临床资料进行Pearson相关性分析,结果显示TLR4与血清白蛋白㊁高密度脂蛋白呈负相关,与24h尿蛋白定量㊁血清胆固醇㊁低密度脂蛋白呈正相关㊂因此我们考虑可以通过多种途径来干预TLR4的表达,减轻肾脏炎症反应,改善肾病患者临床症状㊂蔡莉[6]等研究通过miR-25-3p靶向抑制TLR4转录和翻译,进而抑制促炎性因子的转录,改善糖尿病肾病炎症反应㊂也有研究报道,可以通过抑制TLR4/ MyD88㊁TLR4/NF-κB等信号通路来干预TLR4的表达,从而改善肾脏纤维化,延缓疾病进展㊂结合本实验研究结果,炎症因子TLR4与IMN密切相关,参与了IMN的发病过程㊂NF-κB广泛存在于肾小管上皮细胞和系膜细胞中,为炎症反应的下游信号通路,在细胞损伤和肾脏纤维化中起到重要作用[7]㊂多种外界因素刺激下,如氧化应激㊁炎症反应等,可导致细胞中NF-κB激活,促进白细胞介素-6(IL-6)㊁巨噬细胞趋化蛋白-1(MCP-1)㊁肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等细胞因子的释放,对肾脏足细胞㊁系膜细胞造成炎性损伤,导致肾组织纤维化和蛋白尿等,严重者引起肾衰竭[8]㊂樊红卫[9]等研究指出NF-κB在膜性肾病大鼠中表达上调,川芎嗪可以使NF-κB p65失活从而抑制炎症反应,改善肾脏损伤㊂本研究结果显示,NC组NF-κB低水平表达,IMN 组NF-κB表达水平上调,炎症表达明显增强㊂同时进行Pearson相关分析提示NF-κB表达水平与血清白蛋白㊁高密度脂蛋白呈负相关,与24h尿蛋白定量呈正相关,这提示了NF-κB在IMN疾病发生㊁发展中扮演重要角色㊂Chebotareva[10]等研究也发现,在慢性肾小球肾炎患者中,NF-κB的表达水平与蛋白尿密切相关,这与本实验研究相符,因此我们可以设想通过阻断NF -κB信号通路的表达,减少蛋白尿,保护肾功能㊂此外本研究发现,炎症因子TLR4㊁NF-κB在IMN 肾组织中不仅表达水平升高,且相关性分析显示两者间呈正比,表明其在炎症过程相互作用和相互影响,从而认为机体可能通过激活TLR4/NF-κB信号通路,进而影响下游通路细胞因子的表达,促进肾组织纤维化,加重肾脏损伤,共同参与了IMN的发病㊂综上所述,IMN患者肾组织中炎症因子TLR4㊁NF -κB表达水平明显升高,且两者间相互作用导致肾组织纤维化,引起肾脏损伤,说明TLR4/NF-κB信号通路介导的炎症反应在IMN的发生与发展中发挥重要作用,为进一步探索IMN发病机制提供依据,也为IMN的诊断及治疗提供新的视角㊂但本实验样本量较少,需加大样本量得到更有利的实验结果,同时完善外周血清中炎症因子的表达进一步探讨信号通路在IMN 中的表达㊂ʌ参考文献ɔ[1]㊀Zhang P,Yu C,Yu J,et al.Arid2-IR promotes NF-κB-me-diated renal 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糖尿病肾病患者炎症因子的表达及与肾功能指标的相关性分析
糖尿病肾病是糖尿病患者最常见的并发症之一，其主要特征是肾小球滤过膜的损伤和蛋白尿。

炎症因子在糖尿病肾病的发生发展过程中起着重要作用，对炎症因子的表达及与肾功能指标的相关性进行分析，有助于揭示糖尿病肾病的发病机制、寻找新的治疗靶点，进一步提高临床治疗水平。

一、炎症因子在糖尿病肾病中的作用
1. 炎症因子的表达
糖尿病肾病患者肾脏组织中炎症因子的表达明显增加。

炎症因子主要包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）等。

这些炎症因子的过度表达会导致肾小球滤过膜通透性增加，引起蛋白尿，同时还可促进成纤维细胞和基质细胞增生，导致肾脏纤维化，最终导致肾功能的进行性损害。

2. 炎症因子与肾功能损害的关系
炎症因子的增加与糖尿病肾病患者肾功能损害密切相关。

研究表明，炎症因子可以直接影响肾小球滤过膜的通透性，促进蛋白尿的发生，同时还可以通过促进肾间质成纤维细胞增生、基质沉积等途径导致肾脏纤维化，最终导致肾功能逐渐下降。

炎症因子的表达与肾功能指标之间存在一定的相关性。

二、炎症因子与肾功能指标的相关性分析
1. 炎症因子与肾小球滤过率的相关性
炎症因子的表达与肾小球滤过率（GFR）之间存在一定的相关性。

研究表明，TNF-α、IL-1、IL-6等炎症因子的增加与GFR的下降呈正相关关系，即炎症因子的增加会导致肾小球滤过率的下降。

这也说明炎症因子在糖尿病肾病患者肾功能损害中起着重要作用。

DOI:10.16658/ki.1672-4062.2021.23.031糖尿病肾病患者自身抗体指标、微炎症指标与肾功能的关系刘晓冰,曾洁纯,张建军广东医科大学附属惠东医院(惠东县人民医院),广东惠州516300[摘要]目的探讨糖尿病肾病患者自身抗体指标、微炎症指标与肾功能的关系。

方法纳入该院2018年8月—2020年1月收治的糖尿病患者98例,其中单纯糖尿病患者48例为对照组,糖尿病肾病患者50例为研究组,探究糖尿病肾病患者自身抗体指标、微炎症指标与肾功能的关系。

结果研究组尿素(BUN)(10.51±1.54)mmol/L、肌酐(Cr)(184.72±24.95)μmol/L、胱抑素(CysC)(2.31±0.52)mg/L、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)(306.72±56.91)mol/L 高于对照组BUN(5.82±1.39)mmol/L、Cr(56.81±9.41)μmol/L、CysC(0.81±0.12)mg/L、NGAL(105.82±23.93)mol/L、肾小球滤过率(eGFR)(82.81±31.94)mL/(min ·1.73m 2)低于对照组eGRF(146.82±22.95)mL/(min ·1.73m 2),差异有统计学意义(t=15.805、33.313、19.498、22.610、11.352,P<0.05)。

研究组的超敏C 反应蛋白(hs-CRP)(20.58±2.56)mg/L、抗肾小球基底膜抗体(Anti-GBM)(3.25±0.31)AU/mL、抗心磷脂抗体(ACA)IgA 型指标(1.59±0.12)APLU/mL 均高于对照组hs-CPR (1.73±0.31)mg/L、Anti-GBM(3.01±0.21)AU/mL、ACA-IgA(1.12±0.31)APLU/mL,差异有统计学意义(t=50.648、4.468、9.972,P<0.05)。

阿利沙坦酯对早期糖尿病肾病患者血清炎症因子及肾功能的影响管红斌; 何凯平【期刊名称】《《国际感染杂志（电子版）》》【年(卷),期】2018(007)004【摘要】目的观察阿利沙坦酯对早期糖尿病肾病(DN)患者血清炎症因子、肾功能的影响。

方法采用随机对照方法,将65例早期DN患者分为对照组32例及观察组33例。

对照组患者给予糖尿病基础治疗。

观察组在对照组治疗基础上给予阿利沙坦酯240mg/次,1次/d,晨服。

治疗16周后,比较两组治疗前后空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿微量白蛋白/尿肌酐(UACR)、血肌酐(SCr)、血清胱抑素(CysC)、超敏C反应蛋白(Hs-CRP)、白介素-6(IL-6)水平的变化。

结果治疗后,两组FPG、SCr、HbA1c水平差异无显著性(P>0.05),两组患者Hs-CRP、IL-6、UACR、CysC水平较治疗前均明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05),且观察组Hs-CRP、IL-6、UACR、CysC水平下降更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。

结论阿利沙坦酯可以改善早期糖尿病肾病患者炎症状态,降低尿微量白蛋白和血清胱抑素的水平,改善肾功能。

【总页数】3页(P67-69)【作者】管红斌; 何凯平【作者单位】[1]广东药科大学附属第一医院肾内科广东广州510080; [2]广东药科大学附属第一医院病案统计科广东广州510080【正文语种】中文【中图分类】R654.2【相关文献】1.阿利沙坦酯对早期糖尿病肾病患者血清炎症因子及肾功能的影响 [J], 管红斌;何凯平2.阿利沙坦酯治疗老年高血压对患者血压及血清ET、NO、HGD水平的影响 [J], 何颖华3.利拉鲁肽辅助治疗对糖尿病肾病患者血清炎症因子水平及肾功能的影响 [J], 马丽敏4.利拉鲁肽辅助治疗对糖尿病肾病患者血清炎症因子水平及肾功能的影响 [J], 马丽敏5.阿利沙坦酯与贝尼地平对轻中度高血压患者降压效果、肾功能及血尿酸影响的对比研究 [J], 曾小林;黄敏强;韩伟;卢加发;林凡;姜亚娟;张倩;李海鹰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。