低分子肝素的作用机制及其临床研究进展

《低分子肝素在LPS诱导的A549细胞损伤中作用的研究》一、引言随着现代医学的快速发展，低分子肝素（LMWH）在临床上的应用越来越广泛。

作为一种抗凝药物，低分子肝素在预防和治疗多种疾病中发挥了重要作用。

近年来，有研究表明低分子肝素对细胞损伤具有保护作用。

本篇研究旨在探讨低分子肝素在LPS （脂多糖）诱导的A549细胞损伤中的作用及其可能的作用机制。

二、材料与方法1. 材料本实验所需材料包括低分子肝素、LPS、A549细胞、培养基、试剂等。

所有材料均经过严格的质量控制，确保实验的准确性。

2. 方法（1）细胞培养：将A549细胞培养于含有适当培养基的细胞培养皿中，置于37℃、5% CO2的培养箱中培养。

（2）分组与处理：将细胞分为对照组、LPS组和不同浓度的低分子肝素处理组。

LPS组和低分子肝素处理组分别加入相应浓度的LPS或低分子肝素。

（3）指标检测：采用MTT法检测细胞活力，通过检测细胞内活性氧（ROS）水平、炎症因子表达等指标，评估细胞损伤程度。

同时，通过Western blot检测相关蛋白表达水平。

三、结果1. 细胞活力检测结果实验结果显示，LPS处理后，A549细胞的活力明显降低，而加入不同浓度的低分子肝素后，细胞的活力得到显著提高。

这表明低分子肝素对LPS诱导的A549细胞损伤具有保护作用。

2. 细胞内活性氧（ROS）水平检测结果LPS处理后，A549细胞内ROS水平显著升高，而加入低分子肝素后，ROS水平得到显著降低。

这表明低分子肝素能够减轻LPS诱导的氧化应激反应。

3. 炎症因子表达检测结果LPS处理后，A549细胞内炎症因子表达显著增加，而加入低分子肝素后，炎症因子表达得到抑制。

这表明低分子肝素具有抗炎作用。

4. Western blot检测结果通过Western blot检测相关蛋白表达水平，发现低分子肝素能够上调细胞内抗氧化酶的表达，同时抑制炎症相关蛋白的表达。

这进一步证实了低分子肝素对LPS诱导的A549细胞损伤的保护作用。

低分子肝素的临床应用及皮下注射方法的研究现状【摘要】综述低分子肝素的临床应用及皮下注射方法的研究现状，帮助临床护士正确认识低分子肝素，为护士提供最佳的注射方法，减少病人因注射低分子肝素引起的不良反应。

【关键词】低分子肝素；临床应用；皮下注射；护理现状低分子肝素是由普通肝素酶解聚制而成的一类分子量较低的肝素的总称，其主要药理作用为抗凝血、抗血栓，抗炎和抗脂质代谢紊乱等，具有注射吸收好、生物利用度高、抗栓作用强、出血反应少等优点，临床广泛用于治疗心脑血管疾病、肾脏疾病、肝脏疾病和预防术后血栓,降低了出血、血小板减少症和过敏反应等不良反应的发生机会[1]。

其常见的药物类型有:依诺肝素钠、那屈肝素钙、达肝素钠、帕肝素钠、瑞肝素钠及贝米肝素钠等。

低分子肝素虽广泛应用于临床，但在临床使用中有其相应的不良反应。

其抗凝药理作用主要是通过与抗凝血酶结合，使凝血因子Xa和凝血因子Ⅱa失活而起到抗凝作用，故其不良反应以皮下出血及疼痛为最常见。

目前就如何改进低分子肝素注射方法，减少其不良反应等成为临床医护人员普遍关注的问题。

本文就低分子肝素的临床应用，皮下注射方法相关研究及护理现状进行归纳总结，现综述如下。

1临床应用1.1在神经内科中的应用低分子肝素在神经内科应用广泛，是治疗脑血管疾病的常用药物。

近期多名学者[2-3]研究结果显示低分子肝素治疗脑梗死能改善血液黏滞情况，有效降低患者神经功能缺损评分。

黄根林等[4]临床研究发现，低分子肝素钠联合康复训练治疗脑卒中偏瘫患者，下肢疼痛、肿胀及皮肤颜色改变的例数均显著下降，表明低分子肝素钠联合康复训练可以有效预防脑卒中后DVT的发生。

2019年唐晓静等[5]报道采用低分子肝素联合依达拉奉可通过改善血流变而达到有效改善急性脑梗死患者的凝血功能 ,获得了较好临床治疗效果。

袁莉等[6]研究显示，对缺血性脑卒中患者静脉溶栓后即刻行普通肝素静脉泵入和低分子肝素皮下注射，对神经功能的改善作用优于抗血小板治疗。

低分子肝素的临床应用进展发表时间：2017-11-08T14:12:55.580Z 来源：《医师在线》2017年8月上第15期作者：黄天文[导读] 低分子量肝素(LMWH)是近十多年才发展起来的新一代肝素类抗血栓药物。

（广西医科大学附属肿瘤医院南宁 530021）低分子量肝素(LMWH)是近十多年才发展起来的新一代肝素类抗血栓药物。

它的抗血栓作用优于普通肝素(SH)，而抗凝血作用却低于SH，并具有生物利用度高、体内半衰期长、出血倾向小、口服易吸收等特点，临床可应用以下方面。

1.低分子肝素联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作在常规治疗（血塞通静点、神经营养剂等）的基础上［1］，应用低分子肝素钙5000Ｕ腹壁皮下注射，2次／ｄ，连用7ｄ，同时阿司匹林100mg,口服，1次／ｄ，治疗中未见出血等并发症。

结果显示，治愈率及总有效率（84%、96%）明显，为避免大剂量应用阿司匹林会出现不良反应，应采用小剂量（即100mg）口服。

此方法治疗短暂性脑出血发作较为安全，疗效可靠。

2.低分子肝素预防过敏性紫癜肾损害在常规治疗的基础上加用小剂量低分子肝素皮下注射［2］，每次8Ｕ／kg，每12h一次，连用10ｄ。

资料研究表明，使用小剂量低分子肝素治疗10ｄ后，分别追踪1月后、3个月后患儿的尿β2-MG(β2微球蛋白)和尿Aib(尿蛋白)的指标均明显降低，疗效安全可靠，未发现出血倾向。

说明小剂量低分子肝素在预防肾损害具有应用价值，值得临床推广使用。

3.低分子肝素钙联合阿托伐他汀治疗不稳定型心绞痛在给予硝酸酯类、β-受体阻滞剂、钙拮抗剂和阿司匹林、ACEI药物的基础上加用低分子肝素钙（速碧凝）5 000Ｕ，2次／ｄ，皮下注射［3］，连用7ｄ。

口服阿托伐他汀10mg，1次／ｄ，总有效率92.3%。

低分子肝素钙通过抑制凝血酶的生成，部分消除凝血酶对血小板的凝固作用，防止血栓形成。

低分子肝素尚有一定的溶栓作用，因此可用于治疗不稳型心绞痛。

肝素钙论文：低分子肝素钙注射的护理研究进展[关键词] 低分子肝素钙；注射；护理1 资料：低分子肝素钙是一种新型的抗凝血酶ⅲ （ a ｔⅲ ）依赖性抗血栓形成药，药理作用与普通肝素钠基本相似。

因其对体内外血栓、动静脉血栓形成有抑制作用，临床广泛用于血液透析抗凝、稳定性心绞痛、急性心肌梗死、急性缺血性脑卒中等血栓性疾病的预防和治疗。

皮下给药即可完全发挥其抗凝作用，生物利用度高，半衰期长，其出血及血小板减少等并发症发生率低，临床应用不需要实验室检测。

临床应用时通常采取腹壁脐周围皮下注射，但由于注射方法不正确，易引起疼痛、皮下出血、淤斑、硬结，甚至皮下血肿，造成病人心理紧张，引起误解，使病人难以接受治疗，影响疾病的康复。

2 注射低分子肝素钙时应注意：①注射轮换部位在脐部上下5cm，左右10cm（脐周1cm外）范围内，分为四个象限，四个象限轮流注射[2]，禁止在任何有损伤性的部位进行注射。

②常规消毒后轻捏起皮肤，形成皱褶，垂直进针[3]，抽无回血，保持针头稳定，缓慢注射完毕，按原进针角度拔针。

③以患者胖瘦决定进针深度，确保药液注入皮下脂肪层。

皮下组织因个体年龄、性别、部位有较大差别，腹壁皮下组织脂肪组织丰厚，可达3cm以上。

如果进针过浅，药液进入皮下易引起出血和疼痛；进针过深，则注入肌层，引起深部血肿，激化后形成硬结。

④拔针后用干棉签按压10min，按压力度以皮肤下降1cm为准。

[4]避免揉搓，以免引起腹壁毛细血管破裂出血，禁忌热敷，防止毛细血管扩张引起出血。

3 小结：由于腹壁皮下血管丰富，易于药物的吸收，皮下注射后能形成有效的血浆肝素浓度，快速而持续地发挥其降低高凝状态和抗血栓形成的作用，因此低分子肝素钙通常采用腹壁皮下注射。

有规律地轮换注射部位，既减轻了患者的痛苦，又可以使药液充分吸收，防止发生积累。

腹壁皮下属于疏松结缔组织，皮下脂肪厚，出血自限性差。

常规皮下注射法斜刺时涉及的部位较多，针头容易不慎刺入毛细血管。

低分子肝素低分子肝素是一种常见的抗凝血药物，在临床实践中广泛应用。

它具有保护血管内皮细胞、防止血栓形成、预防和治疗血栓性疾病的作用。

本文将对低分子肝素进行详细介绍，包括其定义、分类、药理作用、应用范围、剂量调整和不良反应等方面。

一、低分子肝素的定义低分子肝素是一类由肝素经化学或酶解改造得到的药物。

通过特定的工艺，将肝素分子的平均分子量从3000-4000道尔顿降至4000-6000道尔顿，使其更容易被人体吸收和利用。

二、低分子肝素的分类根据低分子肝素的来源和生产工艺，可以将其分为妥昔低分子肝素、罗维低分子肝素和法玛低分子肝素等。

三、低分子肝素的药理作用低分子肝素通过与抗凝物质抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）结合，增强AT-Ⅲ活性，从而抑制凝血酶Ⅱ的形成和凝血反应。

此外，它还能抑制血小板功能、改善血流动力学和血液黏稠度，保护血管内皮细胞。

四、低分子肝素的应用范围低分子肝素主要用于预防和治疗血栓性疾病，如深部静脉血栓形成（DVT）、肺血栓栓塞症（PE）、冠状动脉搭桥术后抗凝和血管介入治疗等。

此外，它还可以用于孕期并发症的预防和治疗，如妊娠期高血压综合征、胎盘早剥等。

五、低分子肝素的剂量调整低分子肝素的剂量需要根据患者的体重、肾功能和病情进行调整。

一般情况下，成人的推荐剂量为每日体重0.1-0.5mg/kg，分1-2次皮下注射。

儿童和老年人的剂量调整一般较为复杂，需严密监测。

六、低分子肝素的不良反应低分子肝素的不良反应主要包括出血、血小板减少和过敏反应等。

出现不良反应时，应及时停药并寻求医生的帮助。

七、总结低分子肝素作为一种常用的抗凝血药物，已在临床上得到广泛应用。

它具有改善血液流变学、保护血管内皮细胞、预防和治疗血栓性疾病的作用。

对于使用低分子肝素的患者，应注意剂量调整和不良反应的监测。

在使用过程中需遵循医生的指导，并根据个体情况进行个性化治疗。

生物医学工程研究Journal of Bi omedical Engineering Research2008,27(2):133~136v 通信作者。

Email:mengjianzhong@ 。

低分子肝素的新作用)抗炎P 抗细胞粘附机制的研究进展李丹丹1,孟建中2v综述,焦炳华1审校(1.第二军医大学生物化学与分子生物学教研室,上海200433;2.济南军区总医院,济南250031)摘要:低分子肝素(low molecular weight heparins,LMW H)是由未分级肝素(unfraction heparin-UFH,简称肝素)经化学或酶学方法解聚而成,新近研究表明,LMW H 除了具有抗凝、抗血栓作用外,还有抗炎、抗补体、改善毛细血管血流紊乱状态,保护内皮细胞功能,重建机体免疫系统内稳状态等生物作用。

我们就LMW H 抗炎P 抗细胞粘附作用机制的研究进展作一综述。

关键词:低分子肝素;炎症;内皮细胞;氧自由基;细胞间粘附分子中图分类号:R385 文献标识码:A 文章编号:1672-6278(2008)02-0133-04Progression on Anti -inflammatory ActionMechanism of Low Molecular Weight HeparinLI Dandan 1,MENG Jianzhong 2,JIAO Binghua1(1.Biochemistry and Molecular Biology Department o f Second Milita ry Me dical Unive rsity ,Shan ghai 200433,China ;2.Jinan Military General H ospita l ,J inan 250013,China )Abstract :Low molecular weight heparins are depolymerized from the unfraction heparin through the way of chemistry or enzymology.Recent study shows that low molecular weight hepari ns not only contributes to anticoagulation and anti-thrombus,also plays an important role in anti-inflammatory,anti-complement,i mproving the condi tion of micrangium bloodstream disorder,preserving function of endothelial cell,re-establishing the inner steady of organism immune system and so on.Here the progression about anti-inflammatory P anti cell adhesion action mechanis m of low molecular weight heparins i s reviewed.Key words :Low molecular weight heparins;Inflammation;Endothelial cell;Oxygen free radical;Intercellular adhesion molecule1 引 言低分子肝素(lo w molecular weight heparins,LMW H)是由未分级肝素(unfractionated heparin,UFH,简称肝素)经化学或酶学方法解聚而成[1],由D-葡糖胺与糖醛酸(葡糖醛酸或艾杜醛酸)的交替残基链组成的葡糖胺,分子量为4000~6500D,相对分子量为4500D 。

低分子肝素应用及护理进展ICU的危重患者大多由于长期卧床，应用镇静治疗及有创操作较多，与普通病房的患者相比，发生深静脉血栓的危险性明显增高，有文献报道超过90％的重症患者存在形成深静脉血栓形成的危险，而深静脉血栓形成可导致患者预后不良，甚至发生肺栓塞导致猝死的可能。

而使用小剂量的低分子肝素皮下注射已成为目前ICU患者预防深静脉血栓形成的常规治疗手段。

低分子肝素(LMWH)相对于普通肝素而言，其在生物利用度、半衰期以及疗效等方面都存在明显的优势，皮下注射后可实现理想的血浆肝素浓度和良好的抗血栓效果，具有药理学上和临床上的优势。

为此，我们通过对文献检索，总结了低分子肝素的的相关知识。

一、概念低分子肝素，是由普通肝素解聚制备而成的一类分子量较低的肝素的总称。

是20世纪70年代发展起来的一种新型抗凝药物。

二、药理作用由于分子量小，与Xa结合选择性高，因而选择性抑制Xa活性（一分子Xa可催化大约1000分子凝血酶生成），而对Ⅱa及其他凝血因子作用较弱，不影响已形成的凝血酶，残存的凝血酶足以保证初级止血功能，所以抗血栓作用强，抗凝作用弱。

三、适应症及禁忌症预防血栓栓塞性疾病治疗血栓栓塞性疾病在血液透析中预防血凝块形成有出血的危险对低分子肝素过敏四、肝素钠与肝素钙的区别1.分子结构不同。

低分子肝素钠是结合一价的钠离子，低分子肝素钙是结合二价钙离子。

2.用途不同。

肝素钠具有防止血小板集聚和破坏，抑制纤维蛋白原转变成纤维蛋白单体，抑制凝血活素的形成和对抗已形成的凝血活素，阻止凝血酶原转变成凝血酶和对抗凝血酶等作用。

肝素钠在体内体外均能延缓或阻止血液凝固。

肝素钙中由于肝素对Ca2+离子的亲和力大于对Na+离子的亲和力，在使用肝素钠时，往往会在各个不同的组织，特别是在血管和毛细血管等部位引起钙的沉积，尤其是大剂量皮下注射，钙的螯合作用破坏邻近毛细血管的渗透力，因而产生瘀点和血肿现象。

肝素钙可避免由钠盐转变为钙盐过程可能引起的血中电解质的平衡紊乱等。