低分子肝素的临床应用

低分子肝素的临床应用进展低分子量肝素(LMWH)是近十多年才发展起来的新一代肝素类抗血栓药物。

它的抗血栓作用优于普通肝素(SH)，而抗凝血作用却低于SH，并具有生物利用度高、体内半衰期长、出血倾向小、口服易吸收等特点，临床可应用以下方面。

1.低分子肝素联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作在常规治疗（血塞通静点、神经营养剂等）的基础上［1］，应用低分子肝素钙5000Ｕ腹壁皮下注射，2次／ｄ，连用7ｄ，同时阿司匹林100mg,口服，1次／ｄ，治疗中未见出血等并发症。

结果显示，治愈率及总有效率（84%、96%）明显，为避免大剂量应用阿司匹林会出现不良反应，应采用小剂量（即100mg）口服。

此方法治疗短暂性脑出血发作较为安全，疗效可靠。

2.低分子肝素预防过敏性紫癜肾损害在常规治疗的基础上加用小剂量低分子肝素皮下注射［2］，每次8Ｕ／kg，每12h一次，连用10ｄ。

资料研究表明，使用小剂量低分子肝素治疗10ｄ后，分别追踪1月后、3个月后患儿的尿β2-MG(β2微球蛋白)和尿Aib(尿蛋白)的指标均明显降低，疗效安全可靠，未发现出血倾向。

说明小剂量低分子肝素在预防肾损害具有应用价值，值得临床推广使用。

3.低分子肝素钙联合阿托伐他汀治疗不稳定型心绞痛在给予硝酸酯类、β-受体阻滞剂、钙拮抗剂和阿司匹林、ACEI药物的基础上加用低分子肝素钙（速碧凝）5 000Ｕ，2次／ｄ，皮下注射［3］，连用7ｄ。

口服阿托伐他汀10mg，1次／ｄ，总有效率92.3%。

低分子肝素钙通过抑制凝血酶的生成，部分消除凝血酶对血小板的凝固作用，防止血栓形成。

低分子肝素尚有一定的溶栓作用，因此可用于治疗不稳型心绞痛。

低分子肝素应用安全，出血并发症少，抗凝效果明显。

阿托伐他汀通过调整血脂降低心血管病病死率及总死亡率。

低分子肝素钙联合阿托伐他汀治疗不稳定型心绞痛疗效明显，安全可靠，可以在临床上进一步推广。

4.低分子肝素治疗肾病综合征无明显出血倾向的肾病综合征，采取小剂量激素加低分子肝素［4］，泼尼松0.5 mg／（kg．ｄ），低分子肝素0.4 mg／ｄ皮下注射，2周为一疗程。

低分子肝素治疗胎儿生长受限的临床应用目的分析并研究低分子肝素治疗胎儿生长受限的临床应用效果。

方法将104例胎儿生长受限的患者分为观察组和对照组，每组各52例。

对照组采用低分子右旋糖酐配合丹参治疗，观察组采用低分子右旋糖酐配合低分子肝素治疗，比较两组患儿的临床疗效。

结果观察组患儿的宫高情况、股骨长、胎儿双顶径、腹围以及头围均明显优于对照组，观察组胎儿的生物物理评分明显优于对照组，脐动脉血流速度等情况明显低于对照组，新生儿的体重情况高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

结论低分子肝素可改善胎盘血流量，能够促进胎儿增长，可有效治疗胎儿生长受限，且对于胎儿和母体均较安全。

标签：低分子肝素；胎儿生长受限；低分子右旋糖酐胎儿生长受限（fetal growth restriction，FGR）可对胎儿的生存质量造成严重危害，可引起胎儿畸形、早产、足月儿体重下降，围生儿死亡率显著高于正常胎儿，其新生儿远期可能并发大脑发育障碍、智力水平低下，其成年发生冠心病、高血压和糖尿病的概率明显增加。

因此，对FGR积极有效的治疗可以显著改善围生儿的预后[1-2]，对提高人口素质有重要意义。

FGR的发病机制目前尚不明确，研究认为与孕妇妊娠期血液的高凝状态有关，低分子肝素具有降低血液黏稠度、改善胎盘血供功能的作用。

国内外有研究证实，低分子肝素治疗FGR的效果显著。

本院妇产科对FGR患儿运用低分子肝素治疗取得了较为满意的效果，现报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料选取本院2012年4月～2013年4月收治的104例FGR患者为研究对象，年龄23～48岁，平均（31.40±2.14）岁；其中单胎妊娠102例，双胎妊娠2例；无畸形胎儿，无染色体畸形患者。

将所有患者随机分为观察组和对照组，每组各52例。

两组患者的年龄、病情等差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法对照组患者采用低分子右旋糖酐配合丹参治疗，观察组采用低分子右旋糖酐配合低分子肝素治疗。

低分子肝素的临床应用【关键词】低分子肝素; 临床应用中图分类号：r96文献标识码：b文章编号：1005-0515（2011）2-220-02低分子肝素(lmwh)是从标准肝素中分离出来的分子量较小片段（1000~12000），是20世纪70年代发展起来的一种新型抗凝药物。

其功能有：抗fxa活性显著高于抗fa活性，轻微抗凝活性(抗因子ⅱ活性小于45 iu/mg)，不易被灭活，半衰期长，不明显延长kptt，出血副作用小；有促进纤溶作用，可促进血管内皮细胞释放纤维蛋白溶解酶原激活剂和缩短优球蛋白溶解时间，故抗栓作用强；增强血管内皮细胞抗血栓作用而不干扰血管内皮细胞其他功能，故对出血和血小板功能无明显影响；对已经与血小板结合的因子ⅹa仍有抑制作用，不易被血小板第4因子灭活，这样，在富含血小板的环境中，比普通肝素更有效；有神经保护作用[1]；无需实验室监测凝血指标，使用方便。

现结合有关文献及临床应用体会综述如下。

1 心血管疾病1.1 不稳定型心绞痛（uap） uap是介于稳定型心绞痛和急性心肌梗死之间的一种临床状态，极易发展成急性心肌梗死或心脏性猝死。

其主要病理基础为冠状动脉粥样硬化斑块破裂，血小板黏附、聚集、释放血小板因子，激活凝血系统，诱发血栓形成，使血管腔不完全闭塞。

采用抗凝治疗以防止和减少病变部位血栓形成和扩大[2]。

王艳英等[3]应用低分子肝素治疗uap 40例，治疗组在和40例观察组常规治疗相同的基础上加用低分子肝素（商品名：法安明），体重≤60kg为5000u,体重＞60kg为7500u,每12h脐周皮下注射，连用14天。

结果：在改善心绞痛症状和心电图方面明显优于对照组（p0.05)。

高剂量治疗组至第7天血清白细胞介素(il)8及肠粘膜肿瘤坏死因子α(tnfα)开始下降(p<0.05)，第14天显著下降(p<0.01)。

对结肠粘膜损伤积分值的影响，高剂量治疗组治疗至第14天时差异有显著性(p<0.05)。

低分子肝素的临床应用普通肝素是由葡萄糖胺和葡萄糖醛酸交联而成的粘多糖酯，分子量0.5～3万之间。

低分子量肝素占1／3，有较强的抗凝作用，而高分子量肝素易导致出血、血小板减少、骨质疏松、脂质代谢异常等不良反应，临床应用受限。

低分子肝素：肝素经化学或酶解聚后生成平均分子量在4000～6500之间的肝素片段。

临床常应用的有低分子肝素钙、低分子肝素钠。

因其分子量较小，不易被凝血因子IV中和，与抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）结合形成复合物后，使凝血酶和活化X因子失活，发挥抗凝和纤溶作用；其生物利用度高达98％；量效关系明确，定剂量时抗凝效果易于预测，皮下注射使用方便、作用稳定而持久、无需做凝血机制监测；血浆半衰期较普通肝素长2～3倍，不易透过胎盘屏障，所以在临床抗凝治疗中应用广泛。

临床治疗适应症：1、心血管疾病：如联合阿托伐他汀、降纤酶治疗不稳定性心绞痛、在急性心肌梗死的治疗及预防中，可降低再梗死率及死亡率、心脏冠脉支架介入术中及术后血管再狭窄中的应用。

2、外周闭塞性血管疾病、深静脉血栓及肺栓塞。

低分子肝素5000Ｕ皮下注射，2次／ｄ，连续7-14天。

3、与阿司匹林联合治疗短暂性脑缺血发作（TIA）：发病48小时内给予低分子肝素 7500IU IH BID*7天。

4、休克衰竭期和弥散性血管内凝血（DIC）：不仅改善机体的高凝血状态，还能纠正和改善抗凝与促凝的活性失衡状态。

5、慢性肾功能衰竭尿毒症期病人，血液透析中的应用：低分子肝素能降低甘油三酯和总胆固醇，改善了脂蛋白和载脂蛋白紊乱，而且对减少维持血液透析患者的心血管疾病事件的发生起到有益的预防作用。

6、心脏病人妊娠期抗凝，可预防血栓栓塞的发生。

7、小剂量低分子肝素联合小剂量激素治疗肾病综合症及慢性肾功能衰竭，低分子肝素 8U/kg q12h；泼尼松龙 0.5mg/kg.d加入生理盐水 100ml中静滴 2周一疗程，能有效改善肾功能及临床症状。

8、肺心病急性发作期患者高凝和血栓前状态的首选药物：低分子肝素4 000Ｕ皮下注射，2次／ｄ，连续10天。

2012年9月*天津滨海新区汉沽中医医院（300480）2012年7月10日收稿1治疗不稳定型心绞痛目前，关于冠状动脉介入中应用低分子肝素的研究较多，两项研究入选451例不稳定型心绞痛及非ST 段太高急性心肌梗死患者，分为Pcl 组和非Pcl 两组，两组均皮下注射低分子肝素1mg/kg ，每12小时1次注射48小时以上，其中Pcl 组中不加任何抗凝药物。

结果：其抗血栓疗效确切，住院期间无血管闭塞发生，无1例需紧急血管再通治疗，30d 内死亡或急性心肌梗死发生率仅为3%，低于全体患者（451）的6.2。

Pcl 组30d 大出血发生率为0.8%，与非Pcl 组患者发生率（1.3）相似，此研究提示了低分子肝素在介入治疗中的重要性，推进了介入治疗中低分子肝素取代普通肝素的进程。

2脑血管病急性脑梗死是一种发病率较高的疾病，抗血栓治疗可以减少深部血栓的发生，据报道[1]，对64例发病在6～48h 的发展性重症脑梗死患者随机分为治疗组和对照组，均给予低分子右旋糖苷+复方丹参静脉滴注14天，治疗组加用低分子腹部皮下注射连续14天；两组均给予脱水及支持治疗，治疗前后检测血小板、凝血和纤溶系统指标，其结果治疗组明显高于对照组，且能延长APTT ，APTT 降低D--二聚体，提高组织型纤溶酶原激活物浓度。

研究表明，低分子肝素可改善进展性重症脑梗死患者的预后，特别是对已去纤溶机会的进展性重症脑梗塞的治疗是一种理想的药物。

3妊娠妇女中应用低分子肝素不能通过胎盘，因此，可用于妊娠妇女患者，考察了低分子肝素对妊娠妇女静脉血栓的治疗效果，以36例被诊断患有静脉血栓的妇女为对象，在妊娠期，皮下注射低分子肝素的制剂，结果，整个妊娠期间接受治疗的妇女没有出现血小板减少和其并发症，也没有进一步血栓栓子形成，说明低分子肝素对妊娠妇女静脉血栓栓塞的预防是安全有效的。

1.4患者因素：护士的工作对象是患者和疾病，而患者是不断变化的，疾病是不断发展的，这使护士在工作中难于把握，因此，无论是在学习还是纪律方面都需要花费很多心思去发现问题，采取有效措施确保医疗安全，这种身心投入使护理人员感受到疲惫。

低分子肝素的药理作用和临床应用研究进展摘要：肝素是临床医疗当中的常用药物，在预防和治疗静脉血栓方面发挥着重要的作用，取得了良好的疗效。

随着肝素的深入研究和开发，低分子肝素（LMWH）开始作为新制剂在临床医疗当中得到广泛的应用，具有注射吸收好、生物利用度髙、出血负作用少的优点，对治疗不稳定性心绞痛、深静脉血栓及糖尿病肾病等具有显著的疗效。

根据LMWH的药理作用，结合临床应用进行深入研究，进行低分子肝素的临床推广。

关键词：低分子肝素；药理作用；临床应用引言：低分子肝素（LMWH）是由普通肝素(UFH)酶解或化学降解获得，LMWH是一种混合物，平均相对分子质量（Mr）约为5000，其药理作用主要包括抗凝血、抗血栓、抗炎及抗脂质代谢紊乱等作用，有效调节细胞增殖，能够预防腹部术后粘连，对治疗心脑血管疾病、肾脏疾病、肝脏疾病和预防术后血栓有着良好的疗效，减少了出血、血小板减少症及过敏反应等不良反应的发生，正逐渐取代UFH在临床医疗当中的地位。

本文就低分子肝素的药理作用和临床应用研究进展进行综述。

1.低分子肝素的药理作用1.1抗凝血作用LMWH主要通过对凝血酶（FIIa）和凝血活性因子（FXa）的抑制作用，依赖于抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）与LMWH的结合。

结合AT-Ⅲ的LMWH，与FIIa和FXa的结合能力增强。

LMWH 由于糖链相对较短（低于18个单糖的长度），不能直接与FIIa结合而起到抑制作用，而对于FXa可以直接发挥抑制作用，LMWH抗FXa的能力更强。

研究表明，LMWH抗FXa与抗FIIa 的活性之比（2~4）高于UFH（1），减少了出血、血小板减少症及过敏反应等不良反应的发生率。

1.2抗血栓作用由于FIIa被激活，进而导致血栓的形成。

更多的组织纤溶酶原激活因子由于LMWH被血管内皮吸收而释放。

在纤维蛋白的溶解作用下，FIIa诱导的血小板聚集力，LMWH能够抑制二磷酸腺苷对血小板聚集的促进作用，通过抑制FXa进而抑制FIIa的激活，LMWH的抗血栓作用明显优于UFH。

低分子肝素的临床应用低分子肝素的临床应用正文：引言：低分子肝素（Low molecular weight heparin，LMWH）是一种来源于肝素的衍生物，在临床应用中被广泛使用。

它具有较低的分子量和更强的抗凝作用，以及较少的副作用和需要监测的因素，因此在预防和治疗血栓性疾病方面被广泛使用。

本文将详细介绍低分子肝素在临床中的应用。

一、低分子肝素的作用机制1.1 抗凝作用低分子肝素通过与血浆中的抗凝血酶Ⅲ（anti-thrombin III，ATIII）结合，加快ATIII与凝血酶的结合速度，从而使凝血酶不能催化纤维蛋白的，起到抗凝作用。

1.2 抗血小板聚集作用低分子肝素还能通过抑制血小板中的ADP释放和血栓素A2的合成，抑制血小板聚集，从而发挥抗血小板聚集作用。

二、低分子肝素的临床应用2.1 防治深静脉血栓症（DVT）低分子肝素在防治DVT方面具有以下优势：方便使用、无需监测、副作用少等。

根据患者的具体情况，可以选择预防性应用或治疗性应用，并根据患者的体重和肾功能进行剂量调整。

2.2 急性冠脉综合征（ACS）低分子肝素在ACS患者中的应用主要包括早期应用、介入治疗后抗凝和长期治疗。

根据患者的具体情况和治疗策略，可以选择不同的低分子肝素使用方案。

2.3 妊娠期合并血栓性疾病妊娠期合并血栓性疾病是一种常见且严重的妊娠并发症。

低分子肝素被广泛应用于妊娠期合并血栓性疾病的预防和治疗中，不仅具有良好的疗效，而且副作用较小。

2.4 静脉血栓栓塞症（VTE）低分子肝素在VTE的预防和治疗中被广泛应用。

通过调整剂量和疗程，可以有效预防和治疗VTE。

三、附件本文档涉及的附件包括临床研究报告、专家意见、临床指南等。

四、法律名词及注释1：抗凝血酶Ⅲ（anti-thrombin III，ATIII）：是一种存在于血浆中的天然抗凝物质，能够抑制凝血反应。

2：深静脉血栓症（DVT）：指深静脉内血液凝固形成血栓的疾病。

3：急性冠脉综合征（ACS）：是指由冠状动脉斑块破裂导致冠状动脉急性闭塞的综合征，包括心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死和ST段抬高型心肌梗死等。