扁桃酸的工业合成法

邻氯扁桃酸的合成
邻氯扁桃酸（PCLTA）是一种有重要用途的有机化合物，它通常用于制备有机非离子表面活性剂、染料和脂肪酸酯类化合物等。

它也被用作某些药物和农药的原料。

本文将介绍如何从氯苯乙酮（CPE）合成邻氯扁桃酸。

合成步骤：
第一步：将氯苯乙酮（CPE）加入一定比例的氢氧化钠溶液中，再添加过量的一水氯仿，搅拌均匀。

第二步：将溶液放入反应釜中，加热至50℃，调整搅拌速度，控制反应温度在50℃左右。

第三步：加入适量的酸，控制反应pH值在6～6.5之间，然后继续加热至90℃，反应时间约为1小时。

第四步：利用离心机将反应液分离，进行净化操作，得到邻氯扁桃酸（PCLTA）。

反应机理：
本合成反应原料为氯苯乙酮，在氢氧化钠水溶液中，氯苯乙酮的-OCH3基团发生缩合，在一水氯仿的存在下，由于氢氧化钠的存在，氯苯乙酮中的-OCH3基团发生季铵基甲烷取代反应，产生了氯基苯甲酰甲肼，此中间产物又与氯苯乙酮缩合，经过酸处理，分离提纯即得最终产物邻氯扁桃酸。

总结：
本文介绍了如何从氯苯乙酮（CPE）合成邻氯扁桃酸（PCLTA），
原理简单明了，反应步骤简单，并且反应条件要求不高，合成所需的原料和设备也较为容易获得。

但是，由于本反应产物的杂质较多，在分离纯化过程容易出现一定的滞后，所以还需要在反应过程中采取有效的控制措施，避免反应产物的变质。

扁桃酸的制备【实验目的】1. 通过扁桃酸的合成进一步了解相转移催化反应。

2. 进一步认识卡宾的形成和反应。

【实验原理】扁桃酸有名苦杏仁酸，是有机合成的中间体，也是口服治疗尿路感染的药物。

他含有一个手性碳原子，化学方法合成得到的是外消旋体。

用旋光性的碱如麻黄素可拆分为具有旋光性的组分。

扁桃酸传统上可用扁桃腈[C 6H 5CH(OH)CN]和α，α-二氯苯乙酮(C 6H 5COCHCl 2)的水解来制备，但反应合成路线长、操作不便且欠安全。

本实验采用相转移催化反应，一步可得到产物，显示了PTC 反应的优点。

反应式如下+C 6H 5CH O CHCl 3C 6H 5CHCO 2H OH *H +反应机理一般认为是反应中产生的二氯卡宾与苯甲醛的羰基加成，再经重排及水解生成扁桃酸。

C 6H 5CH O C 6H 5H CO Cl Cl C 6H 5CHCOCl Cl C 6H 5CHCO 2H OH 2OH -+【药品】苯甲醛(新蒸)、氯仿、TEDA 、氢氧化钠、乙醚、硫酸、甲苯、无水硫酸钠、无水乙醇。

【实验步骤】在50 mL 装有搅拌器[1]、回流冷凝管和温度计的三颈烧瓶中，加入 3.0 mL(3.15g ，0.03 mol)苯甲醛、0.3 gTEBA 和6 ml 氯仿。

开动搅拌，早水浴加热，带温度上升至50~60℃，字冷凝管上口慢慢滴加由5.7 g 氢氧化钠和5.7 mL 水配置的50%的氢氧化钠溶液[2]。

滴加过程中控制反应温度在60~65℃，约需 45 min 加完。

加完后，保持此温度继续搅拌1 h [3]。

将反应液用50 mL 水稀释，用20 mL 乙醚分2次萃取，合并萃取液，倒入指定容器待回收乙醚。

此时水层为亮黄色透明状，用50%硫酸算话至PH为2~3后，再每次用10 mL乙醚萃取2次，合并酸化后的醚萃取液，用等体积的水洗涤1次，醚层用无水硫酸钠干燥。

在水浴上蒸去乙醚，并用水泵减压抽滤净残留的乙醚[4],得粗产物约 2 g。

作者简介：刘志雄（１９７３－），男，湖南新化人，讲师，硕士，从事化学工程和工艺的教学与研究，研究方向：医药中间体合成工艺研究。

（Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｉｕｚｈｘｉ＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ）收稿日期：２００７－０９－２７第３７卷第６期２００７年１２月Ｖｏｌ．３７Ｎｏ．６Ｄｅｃ２００７超声波与相转移催化合成扁桃酸刘志雄（吉首大学化学化工学院湖南吉首市４１６０００）摘要：以超声波、相转移催化法合成了扁桃酸，同时采用正交设计法确定了反应优惠条件：以ＴＢＡＢ作相转移催化剂、原料配比ｎ（苯甲醛）∶ｎ（氯仿）＝１∶２．５、４０％的氢氧化钠、超声波功率１６０Ｗ、反应温度６０℃。

优惠条件下收率达到８７．６％。

由于采用低浓度的氢氧化钠，给生产操作带来了方便。

关键词：扁桃酸；超声波；相转移催化；季铵盐；正交设计法中图分类号：ＴＱ４６５．１文献标识码：Ａ文章编号：１００９－９２１２（２００７）０６－００３３－０３ＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆＭａｎｄｅｌｉｃＡｃｉｄＰｒｏｍｏｔｅｄｂｙＵｌｔｒａｓｏｎｉｃＰｈａｓｅＴｒａｎｓｆｅｒＣａｔａｌｙｓｔＬＩＵＺｈｉ－ｘｉｏｎｇ（ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＣｈｅｍｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，ＪｉｓｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｓｈｏｕ４１６０００，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｍａｎｄｅｌｉｃａｃｉｄｗａｓｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｂｙｔｈｅｐｈａｓｅｔｒａｎｓｆｅｒｃａｔａｌｙｓｔａｎｄｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ．Ｔｈｅｒｅａｃｔｉｏｎｐａｒａｍｅｎｔｓｗｅｒｅｏｐｔｉｍｉｚｅｄｂｙｏｒｔｈｏｇｏｎａｌｄｅｓｉｇｎｍｅｔｈｏｄ．Ｔｈｅｏｐｔｉｍｕｎｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｗｅｒｅａｓｆｏｌｌｏｗｓ：ｐｈａｓｅｔｒａｎｓｆｅｒｃａｔａｌｙｓｔｗａｓＴＢＡＢ，ｍｏｌｅｒａｔｉｏｏｆＣ６Ｈ５ＣＨＯａｎｄＣＨＣｌ３ｗａｓ１∶１．２５，ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃｐｏｗｅｒ１６０Ｗ，ｒｅａｃｔｉｏｎｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ６０℃．Ｕｎｄｅｒｔｈｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｔｈｅｙｉｅｌｄｏｆ８７．６５％ｉｓａｃｈｉｅｖｅｄ．ＵｓｉｎｇｌｏｗｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆＮａＯＨｂｒｏｕｇｈｔｃｏｎｖｅｎｉｅｎｃｅｔｏｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｐｅｒａｔｉｏｎ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｍａｎｄｅｌｉｃａｃｉｄ；ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃ；ｐｈａｓｅｔｒａｎｓｆｅｒｃａｔａｌｙｓｉｓ；ｑｕａｔｅｒｎａｒｙａｍｍｏｎｉｕｍｓａｌｔ；ｏｒｔｈｏｇｏｎａｌｄｅｓｉｇｎｍｅｔｈｏｄ!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!医药及中间体精细化工中间体ＦＩＮＥＣＨＥＭＩＣＡＬＩＮＴＥＲＭＥＤＩＡＴＥＳ１前言扁桃酸具有较强的抑菌作用，可用来治疗泌尿系统的疾病，是合成药环扁桃酯及滴眼药羟基苄唑药物和羟苄头孢菌素唑等的中间体［１，２］。

相转移催化法合成扁桃酸
孙荣祖
【期刊名称】《江苏化工》
【年(卷),期】1991(000)003
【摘要】本文报道了以苯甲醛和氯仿为原料,通过相转移催化合成了扁桃酸,工艺简单,收率达60％,含量为99.15％。

具有工业生产价值。

扁桃酸化学名为a一经基苯乙酸。

【总页数】2页(P22-23)
【作者】孙荣祖
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】TQ243.4
【相关文献】
1.相转移催化法合成对叔丁基扁桃酸 [J], 何佺;彭阳峰
2.相转移催化法合成扁桃酸及其同系物 [J], 童兴龙;郑良华
3.相转移催化法合成扁桃酸的工艺研究 [J], 于丽颖;罗亚楠;郑凤梅
4.相转移催化法合成dl-扁桃酸的研究 [J], 李庆新;
5.相转移催化法合成扁桃酸 [J], 吴珊珊;魏运洋;周凤儿;丁亚明
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相转移催化法合成扁桃酸的工艺研究于丽颖;罗亚楠;郑凤梅【摘要】采用平行反应器，以苯甲醛、氯仿为原料，以氢氧化钠为碱剂，十六烷基三甲基溴化铵（CTMAB）和β-环糊精（β-CD）复合催化剂为相转移催化剂合成了扁桃酸．通过测熔点和IR分析对产物进行了表征．采用单因素实验法研究了相转移催化剂种类、反应物的摩尔配比、反应时间、反应温度、催化剂用量等对产物产率的影响．在单因素实验的基础上，根据Box-Benhnken设计原理，设计三因素三水平响应面分析法，建立二次多项式回归方程的预测模型，获得最佳工艺参数：反应温度80℃，反应时间2．16 h，催化剂用量7．54％（CTMAB占5．37％，β-CD占2．17％），摩尔比n（苯甲醛）n（氯仿）＝11．38．在此条件下通过曲面响应法预测的扁桃酸的理论产率为63．16％，实际测得扁桃酸的产率均值为63．00％，与理论预测值基本相符．%Taking mandelic acid has been synthesized from benzaldehyde and chloroform using sodium hydroxide as alkali agent by adopting Multi-Zone ReactionPlatform,hexadecyl trimethyl ammonium bromide and β-cyclodextrin as phase transfer catalyst.Structures of products were determined by means of micro-melting point measuring instrument and IR spectra.By a single factor test,effects of PTC types,reactants ratio,reaction time,reaction temperature and catalyst dosage etc. on reaction were studied. On the basis of single factor experiments,a quadratic polynomial regression equation of the forecasting model was set up by using Box-Behnken design.The optinal reaction parameters were obtained as follows:reaction temperature 80℃,reaction time 2.16h,catalyst (hexadecyl trimethylammonium bromide andβ-cyclodextrin)dosage 7.54%(compare to benzaldehyde),reactants ratio n (benzaldehyde) n(chloroform)=11.38.Under the optimum conditions,the average experimental yield of mandelic acid was up to 63. 00%,which agreed with the predicted value of 63.16%.【期刊名称】《吉林化工学院学报》【年(卷),期】2016(033)011【总页数】5页(P15-19)【关键词】扁桃酸;十六烷基三甲基溴化铵;β-环糊精;相转移催化【作者】于丽颖;罗亚楠;郑凤梅【作者单位】吉林化工学院化学与制药工程学院，吉林吉林132022;吉林化工学院化学与制药工程学院，吉林吉林132022;吉化炼油厂，吉林吉林132021【正文语种】中文【中图分类】O622.5扁桃酸(mandelic acid)具有较强的抑菌作用，可用于治疗泌尿系统等疾病，它在医药合成中具有广泛的用途.用于合成环扁桃酸酯、头孢羟唑、羟苄唑、匹莫林以及一些抗生素类药物.也用作防腐剂.有机合成中扁桃酸是很好的对映体胺、醇的拆分试剂，可作为不对称还原、Diels-Alder反应的手性模板，也可作为手性反应的起始物[1-2].当前，合成对氯扁桃酸的方法主要对氯苯甲醛氰化法、苯乙酮法和相转移催化法.其中对氯苯甲醛氰化法很易发生安息香反应，生成对氯苯甲酸，使得产率低、纯度低、难以纯化，且使用了剧毒物质氰化钠.苯乙酮二氯代水解酸化法中的原料氯气有剧毒，且该反应是多步反应，操作步骤繁琐，比较难控制.而相转移催化法不需要使用强碱和无水条件，给实验操作带来很大方便，同时还缩短了反应时间，简化了操作步骤，收率也有较大的提高，是目前较常用的对氯扁桃酸合成方法.季铵盐类相转移催化剂(PTC)是合成扁桃酸中使用的最多的一种 [3-6].在分子中引入脂溶性长碳链(如CTMAB)，使得季铵盐中阳离子部分与阴离子部分距离比较远，在有机溶剂中分得较开，提高了亲核试剂的亲核活性，增强了季铵盐的络合能力从而使它具有较好的相转移能力.β-CD 是一种环状低聚糖，环糊精具有疏水内腔和亲水的外腔，可作为主体和许多客体物质形成包含络合物，表现出优良特性，包括对不同反应的催化活性[7-10].我们设计选用CTMAB和β-CD作为复合催化剂催化合成扁桃酸，将CTMAB的相转移能力同β-CD的包络作用相结合，提高产率，增强反应的选择性，降低副反应的发生率.1.1 仪器与试剂L-760型平行反应器(北京来亨仪器公司)；RE-2000A旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器公司)；WRS-2微型熔点仪(上海精密科学仪器有限公司)；Nicolet6700型号傅立叶变换红外光谱(KBr压片/美国热电).对氯苯甲醛(分析纯，天津市大茂化学试剂厂)，三氯甲烷(分析纯，烟台市双双化工有限公司)，乙酸乙酯(分析纯，天津市永大化学试剂有限公司)，十六烷基三甲基溴化铵(分析纯，天津市兴复精细化工研究所)，β-环糊精(分析纯，成都科龙有限公司)，氢氧化钠(分析纯，天津市北方天医化学试剂厂)，无水硫酸镁(分析纯，天津市永大化学试剂有限公司)，甲苯(分析纯，天津市永大化学试剂有限公司)，除苯甲醛外其它试剂使用前未经进一步处理.1.2 实验方法在配有搅拌磁子的厚壁试管的平行反应器中加入新蒸馏苯甲醛1.60 g(0.02 mol)、氯仿3.40 g(0.03 mol)和一定量相转移催化剂.加热搅拌，当温度升至80 ℃时，开始缓缓滴加质量分数为50%氢氧化钠溶液2.4 mL，继续反应2 h.反应完毕，加入适量水使固体全溶.用分液漏斗分去下层氯仿层，水层用98%浓硫酸酸化至pH=1，再用25 mL乙酸乙酯分3次萃取，加无水硫酸镁静置干燥20 min.将干燥后的溶液于旋转蒸发仪中旋蒸除去乙酸乙酯，剩余产物冷却，过滤干燥得粗产物.将粗产品用甲苯进行重结晶，活性炭脱色，得到目标产物扁桃酸，计算产率.用熔点仪测其熔点及其红外光谱表征其结构.2.1 单因素实验2.1.1 催化剂种类对产物产率的影响按“1.2”项下方法，改用不同种类的相转移催化剂，考察催化剂种类对产物产率的影响.实验结果见表1.由表1可知，CTMAB+β-CD复合催化活性催化目标产物产率较单一催化剂效率高，主要原因为一方面β-CD用其空穴结构束缚苯甲醛，减少了自身的歧化反应，从而降低了杂质和副产物生成的几率.2.1.2 反应时间对产物产率的影响按“1.2”项下方法，以CTMAB+β-CD为反应催化剂，改变反应时间，考察反应时间对产物产率的影响.实验结果见表2.由表2可知，随着反应时间的增长，产物的产率先增加后降低.2 h之前，随着反应时间的增加产率呈明显增加趋势，当反应时间为2h时产物的产率最高，但若继续增长反应时间，产物的产率又呈下降趋势.可能因为反应时间延长后加剧氧化和脱缩反应等副反应.2.1.3 反应物料比对产物产率的影响按“1.2”项下方法，以CTMAB+β-CD为反应催化剂，考察反应物料比对产物产率的影响.实验结果见表3.由表3可知，随着氯仿加入量的增加，扁桃酸的产率先增高后降低.当n(苯甲醛)n(氯仿)=11.89时，产物产率最高.主要原因可能为氯仿在此反应中主要起到两种作用，一是与氢氧化钠反应生成二氯卡宾作为反应物参加反应，继续增加氯仿的量，溶剂作用占据主导地位，促使反应物浓度降低而导致产率下降.还有一部分氯仿将作为回流溶剂.2.1.4 加热温度对产物产率的影响按“1.2”项下方法，以CTMAB+β-CD为反应催化剂，改变反应温度，考察反应温度对产物产率的影响，实验结果见表4.由表4可知，随着温度增加，扁桃酸的产率也将随之增长.但是当温度增至80 ℃后，产率基本保持平稳即不再继续增长.80 ℃以下随着温度增长产率逐渐递增，可能是因为氯仿的沸点为61 ℃，温度过低时氯仿很难有效地进行回流，当温度高一些时氯仿可以有效地发挥作用.80 ℃以上随着温度的递增产率基本保持不变，可能因为一方面CTMAB含有长链(十六烷基)和三个甲基从而很难发生霍夫曼消除副反应，另一方面，复配的β-CD催化剂可以包裹苯甲醛，使反应专一发生，基本没有副产物苯甲酸的发生.2.1.5 催化剂用量对产物产率的影响按“1.2”项下方法，以CTMAB+β-CD为反应催化剂，改变催化剂用量，考察催化剂用量(占苯甲醛的摩尔百分比)对产物产率的影响.实验结果见表5.由表5可知，随着复合催化剂总量的递增，扁桃酸的产率呈现先增后减的趋势，当CTMAB+β-CD复合催化剂的用量为苯甲醛的7%(摩尔百分比)时，产率达到最高，太高太低都将影响产率.2.2 曲面响应法研究2.2.1 响应面试验结果根据单因素实验结果，选取物料摩尔比(X1)、反应时间(X2)、催化剂用量(X3)三个因素，根据Box-Behnken的实验设计原理进行响应面实验，方案及实验结果见表6.2.2.2 响应面试验分析利用Design Expert对表6数据进行二次多元回归方程拟合，得到物料摩尔比(X1)、反应时间(X2)、催化剂用量(X3)对扁桃酸产率二次多元回归方程为：Y=61.14-7.33X1+1.20X2-0.37X3-2.33X1X2-1.00X1X3+2.65X2X3-8...模型方差分析结果见表7.表7可以看出，对扁桃酸产率所建立的二次多项模型极著性(P<0.01).失拟项P=0.096 7，不显著；模型的决定系数R2=0.995 5，调整确定系数=0.989 7，说明该模型能解释98.97%响应值的变化.通过模型方程所作的响应曲面图及等高线，结果见图1～3.由图1、3可知，物料摩尔比与反应时间、反应时间与催化剂用量对相转移催化合成扁桃酸产率影响较显著.通过Design Expert分析得到模型最佳数据为加热温度80 ℃，反应时间2.16 h，催化剂用量7.54%，摩尔比n(苯甲醛)n(氯仿)=11.38.此条件下获得扁桃酸的理论产率为63.16%.为检验上述方法的可靠性，采用得到的最佳提取条件进行3次平行试验的产率均值为63.00%，与理论值接近.因此采用响应曲面法优化得到的合成条件参数基本准确可靠，具有一定的实用价值.2.3 目标产物表征2.3.1 熔点测定扁桃酸标准品的初熔、终熔熔点值为118 ℃、121 ℃.实验测量的熔点为118.5 ℃，达到目标产物扁桃酸的标准品熔点，可以粗略估计所得产物为目标产物扁桃酸.2.3.2 IR测定产物红外光谱主要基团特征吸收峰(cm-1)为：3 399 cm-1 (醇羟基O—H键伸缩振动吸收峰)，3 070～2 892 cm-1(羧羟基伸缩振动吸收峰)，1 716 cm-1(羧酸羰基伸缩振动吸收峰)，1 298 cm-1(羧基C—O伸缩振动吸收峰)，1 063 cm-1(羟基C—O伸缩振动吸收峰)，941 cm-1(羧基O—H键弯曲振动吸收峰)，1 587,1 497,1 453 cm-1(苯环骨架伸缩振动吸收峰)，732，697 cm-1(苯环一取代吸收峰).以上结果表明，可以初步断定产物为目标产物.研究采用平行反应器，以苯甲醛、氯仿为原料，以氢氧化钠为碱剂，CTMAB+β-CD复合催化剂为相转移催化剂合成了扁桃酸.通过单因素实验和响应面实验设计，确定了用CTMAB和β-CD复合催化剂催化合成扁桃酸的最佳工艺条件为：反应温度80℃，反应时间2.16h，催化剂用量7.54%(CTMAB占5.37%，β-CD占2.17%)，摩尔比n(苯甲醛)n(氯仿)=11.38.通过熔点测定和红外光谱分析对扁桃酸进行了定性表征，确定了合成的产物为扁桃酸.实验发现，用CTMAB和β-CD复合催化剂为相转移催化剂合成扁桃酸的产率比使用一种催化剂的产率高，得到的产品纯度高、色泽好.此工艺具有潜在的应用前景，深入研究有待进一步开展.*通信作者：罗亚楠，E-mail:********************【相关文献】[1] 苏为科,何潮洪.医药中间体制备方法(抗菌药中间体)[M].北京:化学工业出版社,2001,514-516.[2] 禹茂章,包文滁,喻忠厚,等译.精细化学品辞典[M].第2版.北京:化学工业出版社,1994:902-904.[3] Corson BB.The 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扁桃酸的合成探讨摘要：用微波反应器以苯甲醛、氯仿为原料，以氢氧化钠为碱剂，苄基三乙胺（TEBA）为相转移催化剂合成了扁桃酸。

通过单因素实验研究了各反应因素对产率的影响，确定了最佳反应条件：苯甲醛与氯仿摩尔比1：2，氯化苄基三乙胺0.003 mol，40%氢氧化钠，反应温度65℃，在此条件下，扁桃酸的产率可达80.3%。

关键词：微波反应器；扁桃酸；合成1.实验部分1.1实验原理扁桃酸又名苦杏仁酸或α-羟基苯乙酸，是一种重要的医药和染朴合成中间体，在生物和化学合成中有着广泛的应用。

是合成头抱类抗生素、血管扩张药环扁桃酸酯和尿路消毒剂扁桃酸乌洛托品的重要原料。

扁桃酸是一种手性分子，其单一对映异构体在药效上存在较大差异.各国对手性药物管理日益严格，许多国家明确规定手性药物不能以消旋体形式上市。

同时，光学活性的扁桃酸具有很好的生物分解性，是合成许多手性药物的重要中间体。

例如，R-扁桃酸用于头袍菌类系列抗生素经节四哩头抱菌素的侧链修饰剂，S-扁桃酸是合成用于治疗尿急、尿频和尿失禁药物52奥昔布宁的前体原料。

手性扁桃酸还是一种重要的外消旋体拆分试剂。

扁桃酸合成主要有三种方法。

1）苯甲醛氧化法由苯甲醛经过与氰化物反应，得到经基苯乙氰，然后直接水解，就可以得到扁桃酸.此法存在收率和纯度都较低，纯化难，使用剧毒的氰化物，污染较大等缺点，已逐渐被淘汰。

2）苯乙酮衍生法通过苯乙酮氯代成α，α’-二氯苯乙酮，然后水解得到扁桃酸，该路线每一步溶剂使用量都较大，成本较高。

3）相转移催化法在扁桃酸的合成上，人们一直在探索改进合成方法。

其中相转移催化法是近年来发展的一种新方法，该方法条件温和，操作简单，催化剂一般情况下可以循环使用.如果用手性的相转移催化剂催化，可以得到单一对映体的扁桃酸。

但是，通常的化学合成法得到的大多数是扁桃酸的外消旋体，如果要得到某·构型手性的扁桃酸，需要对其进行拆分。

常用的拆分外消旋扁桃酸的方法有非对映体盐结晶拆分法，萃取拆分法.扁桃酸的合成常采用相转移催化法，即在季铵盐等相转移催化剂存在下，由氯仿与浓氢氧化钠溶液作用，生成三氯甲基负离子，并在有机相中生成活泼中间体二氯卡宾，再与苯甲醛的羰基进行加成、重排、水解得扁桃酸。

邻氯扁桃酸的合成邻氯扁桃酸（PCL）是一种重要的医药中间体，可用于制备多种抗生素和其他药物的中间介质。

它是一种非天然的有机化合物，通常由醛及氯化钠反应制得。

本文将阐述邻氯扁桃酸的合成工艺，以及合成过程中涉及的反应原理，为临床人员开展药物合成提供理论支持。

邻氯扁桃酸的合成工艺一般包括以下步骤：首先，在碱性反应介质（如氢氧化钠溶液）中，将扁桃酸甲酯与氯化钠混合反应，产生了邻氯扁桃酸与甲酸钠。

其次，将这一混合溶液过滤，分离出邻氯扁桃酸的液体，以获取纯度较高的邻氯扁桃酸。

最后，将纯度较高的邻氯扁桃酸加入醛，即可得到邻氯扁桃酸。

在合成邻氯扁桃酸过程中，涉及到不同步骤的反应原理，在反应是新鲜的时候可以有效提高反应效率。

最初，当扁桃酸甲酯与氯化钠在碱性介质中反应时，无水氢氧化物的形成受到抑制，形成的主要产物是邻氯扁桃酸与甲酸。

主要离子反应可以概括如下：C3H6O2 + Cl-→ C3H6O2Cl - + H+C3H6O2Cl- + Na+→ C3H6ClO3 + Na+然后，邻氯扁桃酸的纯度可以通过过滤来提高。

在过滤过程中，将邻氯扁桃酸的液体与甲酸钠溶液分开，从而获得纯度较高的邻氯扁桃酸。

最后，要得到邻氯扁桃酸，需要将纯度较高的邻氯扁桃酸与醛反应。

此时，它们受到碱性反应介质（如碳酸钠）的协同作用，使醛与邻氯扁桃酸发生构象变化，产生新的物质，即邻氯扁桃酸。

其离子反应可以概括如下：C3H6ClO3 + CH2O→ C3H5ClO4 + H+C3H5ClO4 + Na+→ C3H5ClO4Na + H+综上所述，邻氯扁桃酸的合成是一个复杂的过程，其中涉及到不同步骤的反应原理，这些反应原理的根本需要的是把各种有机物质在酸性或碱性介质中发生变化，从而产生新的物质。

了解了邻氯扁桃酸的合成工艺以及合成过程中涉及的反应原理，为后续制备抗生素化合物提供理论支持，临床也能更准确、更有效地利用抗生素药物来治疗临床疾病。