苯乙醇酸(扁桃酸)的合成

（六）微波辐射下四丁基溴化铵坐催化剂 采用微波辐射技术，以苯甲醛、氯仿为原料，以氢氧化钠为碱剂，四丁基 溴化铵(TBAB)为相转移催化剂合成扁桃酸的最佳工艺条件为：n(苯甲醛)： n(氯仿)：n(氢氧化钠)：n(四丁基溴化铵)=1：1．89：6．38：0．05，微 波辐射功率为500 W，反应时间为15 min，反应温度为60℃。在此条件下扁 桃酸的收率可达87．9％。该合成方法的反应速率比其他方法快，产物收率 提高了9．9个百分点，具有潜在的工业应用前景。
所用试剂对比：
（四）以十六烷基三甲基溴化铵为催化剂 试剂：苯甲醛，三氯甲烷 仪器：红外光谱仪，磁力搅拌器，循环水真空泵
（五）以叔胺作催化剂 试剂：苄基三乙基氯化铵（TEBA），自制；四丁基溴化铵（TBAB）；十 六烷基三乙基溴化铵（CTMAB）；四甲基氯化铵；聚乙二醇- 1000（PEG - 1000）；辛可尼；盐酸麻黄碱；（ + ）- N - 苄基氯化辛可尼，自制 仪器：核磁共振仪，户外光谱仪，蒸馏装置
小结
合成扁桃酸异构体的过程中，反应底物的结构可能对合成的过程 没有多大影响。而溶剂对该反应的反应体系则有很重要的作用。在没 有溶剂存在的条件下，手性催化剂不能诱导扁桃酸的不对称合成。在 有外加溶剂存在的条件下，手性催化剂能够诱导扁桃酸的不对称合成 。但是溶剂的改变、反应时间的改变以及催化剂用量的改变对催化效 果有很大的影响。当溶剂的极性过大时，溶剂化作用开始加强，产物 的旋光纯度就开始减小直至为零。 国内有关单位进行了开创性的工作，基本方式为采用固定化的基 因工程酶，进行连续化的不对称合成，已完成了小试研究，产品的光 学纯度达到99％一100％，其产业化具有重大意义。
用苯、甲苯作溶剂，反应时 间为2h，催化剂用量为5％ 时，扁桃酸的比旋光度分别 为-3．3°、-1．6°。我们 延长反应时间至4h，溶剂为 苯，催化剂用量为5％，结 果发现此时产物的旋光度为 零。由此可知，延长反应时 间，将使产物的旋光纯度减 小。这可能是因为扁桃酸在 氢氧化钠溶液中发生了消旋 化。综合多篇文献，在没有 微波辐射下反应时间选5h为 佳。

扁桃酸的制备（《药物合成反应实验》考核）【目的】1. 学会利用卡宾中间体进行有机合成；2. 学会使用相转移催化剂催化反应的方法。

【反应式】【试剂】苯甲醛6.8 mL (7.1g ，0.067 mol)；氯仿12 mL (18g ，0.15 mol)；氢氧化钠13g （0.325 mol ）；TEBA1.0 g ；乙醚；50%硫酸；无水硫酸钠；甲苯-无水乙醇（8:1）。

【操作】在集热式磁力搅拌器[1]上，安装具有搅拌子、温度计、滴液漏斗和球形冷凝管的250 mL 三颈瓶。

在三颈瓶中加入6.8 mL 苯甲醛、1.0 g TEBA 和12 mL 氯仿，在搅拌下用水浴慢慢加热反应液。

当温度达50-60℃时，开始慢慢滴加氢氧化钠溶液[2]，滴加过程中需控制反应液温度在55～65℃之间，整个滴加过程需45-60分。

滴加完毕后，保持此温度继续搅拌1h [3] 。

将反应液用140 mL 水稀释，每次用15 mL 乙醚萃取两次[4]，合并乙醚萃取液，倒入指定容器回收。

此时水层为亮黄色透明状，用50%硫酸酸化至pH 1-2后，再每次用30 mL 乙醚萃取两次，合并酸化后的乙醚萃取液于干燥的250mL 锥形瓶中，用无水硫酸钠干燥，放置12小时以上。

以干燥并称重的100mL 茄形瓶为蒸馏瓶，将干燥后的乙醚萃取液加入其中，于水浴中常压蒸馏乙醚，此刻蒸出的乙醚倒入指定容器回收。

最后用循环水式真空泵减压蒸尽残留的乙醚[5]，得粗产物，称重，计算产量和产率。

粗产物约为6-7g 。

将粗产物用甲苯-无水乙醇（8:1）进行重结晶（每克粗产物约需3mL ），趁热用折叠的扇形滤纸过滤，母液在室温下放置使结晶慢慢析出，冷却后抽滤，即得精产物，称重，计算产量、回收率和总产率。

产品为白色结晶，产量约为4-5g ，熔点为 118-119℃。

【注释】1. 相转移反应是非均相反应，搅拌必须是有效而安全。

2. 配制方法：用烧杯称取13 g 氢氧化钠，然后量取13 mL 水加入其中，搅拌至全溶。

扁桃酸的合成实验报告
实验室名称：
扁桃酸的合成实验报告
实验目的：
通过实验合成出扁桃酸，学习并掌握酯化反应的原理和技术操作。

实验原理：
酯化反应是有机化学中的基本反应之一，常用于酸酐和醇类反应生成酯。

扁桃酸即是一种酯类化合物，其分子式为C9H10O2。

通过乙酸盐和苯甲醇的酯化反应，可以得到扁桃酸。

实验步骤：
1、称取苯甲醇2克、乙酸2克放入干燥烧杯中，加入1滴浓硫酸酸性催化剂。

2、在沸腾水浴中进行加热，并搅拌4小时。

3、反应结束后，将反应液在常压条件下蒸干，得到白色固体。

4、用乙醇洗涤，干燥后称取分析。

实验结果：
经过上述步骤，我们成功合成了扁桃酸。

经测定，所得产物为
白色固体，产率为85%。

实验总结：
通过这次合成扁桃酸实验，我们深入学习了酯化反应的原理和
技术操作，对有机化学合成反应有了更深入的认识。

该实验操作
简单，操作时间短，产率高，适合初学者进行实验操作。

实验记录：
日期：2020年11月11日
姓名：XXX
实验用品：
苯甲醇、乙酸、浓硫酸酸性催化剂、烧杯、三角瓶、称量器等。

注意事项：
1、实验操作时应注意安全，避免接触反应物。

2、实验操作过程中，应加强通风，保持空气清新。

3、实验后应尽早清洗反应器具，严谨防止混错已有氧化物。

4、实验操作前应认真熟悉实验步骤及操作原理。

实验名称：（±）- 苯乙醇酸（苦杏仁酸）的合成及拆分一、实验目的1.了解（±）-苯乙醇酸的制备原理和方法。

2.学习相转移催化合成基本原理和技术。

3.巩固萃取及重结晶操作技术。

4、了解酸性外消旋体的拆分原理和实验方法。

二、实验原理苯乙醇酸（学名）（俗名是扁桃酸Mandelic acid,又称苦杏仁酸）可作医药中间体，用于合成环扁桃酸酯、扁桃酸乌洛托品及阿托品类解痛剂；也可用作测定铜和锆的试剂。

本实验利用氯化苄基三乙基铵作为相转移催化剂，将苯甲醛、氯仿和氢氧化钠在同一反应器中进行混合，通过卡宾加成反应直接生成目标产物。

需要指出的是，用化学方法合成的扁桃酸是外消旋体，只有通过手性拆分才能获得对映异构反应式为：反应中用氯化苄基三乙基铵作为相转移催化剂：通过一般化学方法合成的苯乙醇酸只能得到外消旋体。

由于（±）-苯乙醇酸是酸性外消旋体，故可以用碱性旋光体做拆分剂，一般常用（-）-麻黄碱。

拆分时，（±）-苯乙醇酸与（-）-麻黄碱反应形成两种非对映异构的盐，进而可以利用其物理性质（如：溶解度）的差异对其进行分离。

反应式为：三、基本操作训练：（含仪器装置和主要流程）减压蒸馏操作及分水装置的操作和应用【操作步骤】合成1、依次向25mL圆底烧瓶中加入3mL苄氯，3.5mL三乙胺，6mL苯，加几粒沸石后，加热回流1.5h后冷却至室温，氯化苄基三乙基铵即呈晶体析出，减压过滤后，将晶体放置在装有无水氯化钙和石蜡的干燥器中备用。

2、在250mL三颈烧瓶上配置搅拌器、冷凝管、滴液漏斗和温度计。

依次加入2.8mL苯甲醛、5mL氯仿和0.35g氯化苄基三乙基铵，水浴加热并搅拌。

当温度升至56℃时，开始自滴液漏斗中加入35mL 30%的氢氧化钠溶液，滴加过程中保持反应温度在60-65℃，约20min滴毕，继续搅拌40min，反应温度控制在65-70℃。

反应完毕后，用50mL水将反应物稀释并转入150mL的分液漏斗中，分别用9mL乙醚连续萃取两次，合并醚层，用硫酸酸化水相至pH=2-3，在分别用9mL乙醚连续萃取两次，合并所有醚层并用无水硫酸镁干燥，水浴下蒸除乙醚即得扁桃酸粗品。

扁桃酸的制备实验报告扁桃酸的制备实验报告引言：扁桃酸是一种天然的有机酸，广泛存在于植物中，尤其是扁桃和苦杏仁中，具有多种生物活性和药用价值。

本实验旨在通过简单的化学反应，制备出扁桃酸，并通过实验结果验证制备的有效性。

实验原理：扁桃酸的制备主要依靠氰化钠与苯甲醛的反应。

氰化钠是一种强碱，能够与苯甲醛中的羰基发生缩合反应，生成扁桃酸。

实验步骤：1. 实验准备：- 仪器：反应瓶、冷凝管、滴定管、温度计等。

- 物质：苯甲醛、氰化钠、乙醇、醋酸等。

- 实验环境：实验室条件下，保持良好的通风。

2. 反应过程：- 将苯甲醛溶解在乙醇中，制备成适量的苯甲醛溶液。

- 在反应瓶中加入苯甲醛溶液。

- 向反应瓶中加入适量的氰化钠溶液。

- 在反应过程中，通过冷凝管将反应瓶中产生的气体冷凝收集。

- 反应结束后，将收集到的气体溶解在醋酸中。

3. 结果分析：- 通过实验观察，发现反应过程中产生了一种具有特殊气味的气体。

- 将该气体溶解在醋酸中，生成了一种无色液体。

- 通过红外光谱分析，验证了产物为扁桃酸。

实验讨论：通过本实验，我们成功制备了扁桃酸。

然而，在实验过程中也存在一些问题和改进的空间。

首先，反应过程中产生的气体有一定的毒性，需要在通风良好的环境下进行操作，以确保实验人员的安全。

其次，实验中使用的苯甲醛和氰化钠都属于有毒物质，需要小心操作，并注意防护措施。

另外，实验中使用的乙醇和醋酸也需要注意防火和防爆措施。

结论：通过本实验，我们成功制备了扁桃酸，并通过实验结果验证了制备的有效性。

扁桃酸作为一种天然有机酸，具有多种生物活性和药用价值，有望在医药领域发挥重要作用。

然而，由于实验中使用的物质有一定的毒性和危险性，需要在实验操作中加以注意和防护。

未来，我们可以进一步研究扁桃酸的性质和应用，以更好地发挥其潜在价值。

Tetrahedron:Asymmetry,2004,15(2):207-211.
[3]Takahashi E,Nakamichi K,Furui M,et a1.R-(-)-Mandelicacid production from Racemic mandelic acids by pseudomonaspolycolor with asymmetric degrading activity[J].Journal ofFermentation and Bioengineering,1995,79(5):439-442.
R-(-)-扁桃酸的生物合成研究进展
扁桃酸又名α-羟基苯乙酸，是极其重要的手性药物中间体，具有消炎和杀菌的双重作用。目前国际市场上扁桃酸需求约以年均10％左右速度增长，尤其是R-(-)-扁桃酸早已成为国内外急需的产品[1,2]。R-(-)-扁桃酸及其衍生物是合成环扁桃酯、羟苄唑、匹莫林等血管扩张剂、杀菌剂、镇痉剂的重要药物中间体,且具有很好的生物分解性，是目前最受瞩目的酸性光学拆分剂，可使多数外消旋体胺类和氨基酸类经非对映体异构盐形成法进行光学拆分，如治咳药甲吗南的中间体八氢异喳琳衍生物可由R型扁桃酸拆分。
3水解酶生物催化合成R-扁桃酸
腈水解酶是一类可以将腈转化成相应酸及氨基的酶。当以扁桃腈为底物时，脂肪族水解酶立体选择性地生成R型扁桃酸，最重要的是其理论动力学反应产物收率为100％。具体作用机制如图4所示。
Endo等[22]将消旋体扁桃腈与Rhodococcus微生物反应，酶催化水解扁桃腈得到R-(-)-扁桃酸，R-(-)-扁桃酸的光学纯度达100％。Cesar等[23]采用来自木薯的有选择性的S-氧腈酶和来自荧光假单胞菌EBC191的无选择性的腈水解酶，分两步转化苯甲醛合成S-扁桃酸，产率很大，e.e值最高达98.0％。Yamamoto等[24]利用AlcaligenesfaecalisATCC8750菌株的静息细胞中腈水解酶催化外消旋扁桃腈得R-扁桃酸，产率为91％。Banerjee等[25]从假单胞菌中分离纯化得到的腈水解酶对扁桃腈同样具有立体选择性，可以将扁桃腈水解成R-扁桃酸，具有较高的对映体过量值。Banerjee等[25]报道海藻酸钙固定P．putida MTCC 5110细胞，利用腈水解酶水解扁桃腈，20个循环后固定化细胞仍具有88％的转化活性，e.e为98.8％。

一、实验目的1. 学习扁桃酸的制备方法。

2. 掌握有机合成实验的基本操作和技巧。

3. 了解扁桃酸的理化性质。

二、实验原理扁桃酸（ Mandelic acid ）是一种有机化合物，化学式为C6H5CH2COOH。

它是一种具有杏仁味的无色晶体，可溶于水、乙醇和乙醚。

扁桃酸的制备方法有多种，本实验采用苯甲酸与亚硝酸钠在硫酸存在下反应，再与盐酸反应生成扁桃酸。

三、实验材料1. 苯甲酸：0.5g2. 亚硝酸钠：0.3g3. 硫酸：1ml4. 盐酸：1ml5. 乙醇：5ml6. 冰：适量7. 烧杯：1个8. 烧瓶：1个9. 滴管：1个10. 滤纸：1张11. 实验记录表：1张四、实验步骤1. 在烧杯中加入0.5g苯甲酸和1ml硫酸，搅拌均匀。

2. 用滴管缓慢滴加0.3g亚硝酸钠，边滴加边搅拌，直至亚硝酸钠完全溶解。

3. 将烧杯置于冰浴中冷却，保持温度在0～5℃。

4. 在烧瓶中加入1ml盐酸和5ml乙醇，搅拌均匀。

5. 将冷却后的溶液倒入烧瓶中，继续搅拌，观察反应现象。

6. 反应完成后，将混合物倒入过滤器中，用滤纸过滤，收集滤液。

7. 将滤液倒入烧杯中，加入适量水，搅拌均匀。

8. 将烧杯置于室温下，让溶液自然蒸发，直至晶体析出。

9. 将晶体收集在干燥器中，晾干，得到扁桃酸。

五、实验结果经过实验，成功制备出扁桃酸，其外观为无色晶体，具有杏仁味。

六、实验讨论1. 实验过程中，控制反应温度是关键因素。

温度过高或过低都会影响反应速率和产物质量。

2. 亚硝酸钠的用量对反应影响较大，过少或过多都会影响产物的质量。

3. 实验过程中，注意防止溶液溅出，以免发生危险。

七、实验总结本次实验成功制备了扁桃酸，通过实验掌握了有机合成实验的基本操作和技巧。

在实验过程中，注意控制反应条件，确保实验顺利进行。

同时，通过实验了解了扁桃酸的理化性质，为今后的学习和研究奠定了基础。

图1
工艺流程图
贵 州 化 工 12
Guizhou Chemical Industry
2007 年 2 月 第 32 卷第 1 期
层分析, 待反应完全或料液颜色变黄时 , 停止通氯气 ( 一般反应 需 5~ 6h) 。接着加 入碎冰搅 拌静置 分 层, 从釜底放去水层 , 有机层抽入计量槽内备用。 4. 2. 3 水解 在装有搅拌装置的搪瓷反应釜内, 放入计量好 的氢氧化钠 , 然后滴加氯化物, 控制在 1h 内滴完, 温 度不超过 650 。滴完后在 650 下搅拌 3h, 然后在 加入盐酸酸化, 并冷却。用醚萃取有机物, 静置后分 去水层, 萃取层放入脱色釜内。 4. 2. 4 脱色、 重结晶 、 过滤和干燥 在脱色釜内先进行常压蒸馏以回收乙醚, 然后 加入苯和活性炭进行升温脱色, 脱色后趁热放入过 滤池内, 滤液进干燥箱得成品扁桃酸, 含量大于等于 99% 。
( 收稿日期 2006- 12- 27)
5
结
论
作者简介
由于扁桃酸为手性分子 , 有 R/ S 两种构型。单 一构型的扁桃酸所合成的药物与外消旋的扁桃酸相 比, 不仅药效提高一倍, 更关键是副作用下降, 而且
何晓强 ( 1971- ) , 男 , 硕 士生 , 讲师 , 主 要从 事化 工方 面 的研究。
[ 1]
3
工艺路线的选择
扁桃酸的合成方法主要有三种 , 分别是以苯甲
醛、 苯乙酮和苯为原料来合成 , 以苯、 乙醛酸法合成 扁桃酸 , 三废量大 , 水污染严重, 而且成本高 , 不适宜 采用; 以苯甲醛为原来合成扁桃酸因工艺路线长, 投 资费用高, 而又使用剧毒物氰化钠 , 故不适宜采用 ; 以苯乙酮为原来合成扁桃酸 , 工艺流程短、 三废排放 量少, 生产易控制 , 投资省 , 收率较高 , 而被采用。

扁桃酸又称苦杏仁酸，为白色斜方片状结晶。

易溶于热水、乙醚和异丙醇，不溶于乙醇。

曝光过久，会引起变色和分解。

由苯甲醛与二溴化苯乙酮作用而制得。

现用于有机合成，是测定锆的特殊试剂。

一、制备方法
1、苯甲醛相转移法：
苯甲醛在季铵盐相转移催化剂作用下，依次加入氯仿、50%的氢氧化钠水溶液，经加热反应后，冷却、搅拌、分离、硫酸酸化、乙酸乙酯分三次抽提得到产物。

2、苯-乙醛酸法：
将50%乙醇酸、苯及醋酸，在搅拌下滴加硫酸，在80℃反应后，分离苯层和水层，向苯层加入5%氢氧化钠水溶液，使分离的水层PH值为8。

分离苯层和水层之后，向水层加入50%硫酸，使PH达到5，析出沉淀。

过滤，浓缩滤液，加50%硫酸使PH达到1，过滤析出物，水洗，干燥得到产品。

3、苯乙酮法：
苯乙酮与硝基苯在碱催化剂作用下反应得到。

苯乙酮、硝基苯和氢氧化钠在
160--170℃反应温度、搅拌下反应约4小时，分离产物，将水溶液酸化、乙醚萃取，苯重结晶得到产品。

二、贮存方法
本品应密封保存。

用25kg纸板桶包装；运输过程中，须严防潮湿、受热和日晒；应贮存在阴凉、干燥、通风处，并远离火种、热源。

三、用途
在医药工业可用于头孢羟唑、血管扩张药环扁桃酸酯、滴眼药羟苄唑、匹莫林等的中间体，也可作防腐剂。

以上就是有关扁桃酸的一些相关介绍，希望对您进一步的认识了解有所帮助。

实验名称：（土）-苯乙醇酸（苦杏仁酸）的合成及拆分一、实验目的1.了解（土）-苯乙醇酸的制备原理和方法。

2.学习相转移催化合成基本原理和技术。

3.巩固萃取及重结晶操作技术。

4.了解酸性外消旋体的拆分原理和实验方法。

二、实验原理苯乙醇酸（学名）（俗名是扁桃酸 Mandelic acid,又称苦杏仁酸）可作医药中间体，用于合成环扁桃酸酯、扁桃酸乌洛托品及阿托品类解痛剂；也可用作测定铜和锆的试剂。

本实验利用氯化苄基三乙基铵作为相转移催化剂，将苯甲醛、氯仿和氢氧化钠在同一反应器中进行混合，通过卡宾加成反应直接生成目标产物。

需要指出的是，用化学方法合成的扁桃酸是外消旋体，只有通过手性拆分才能获得对映异构CIOH- H*味HgCHO2CI Cl通过一般化学方法合成的苯乙醇酸只能得到外消旋体。

由于（土）-苯乙醇酸是酸性外消旋体，故可以用碱性旋光体做拆分剂，一般常用（-）-麻黄碱。

拆分时，（土）-苯乙醇酸与（-）-麻黄碱反应形成两种非对映异构的盐，进而可以利用其物理性质（如：溶解度）的差异对其进行分离。

反应式为:（土）-苯乙醇酸⑴庙黄碱I I成盐y（-）-麻黄碱-（-）苯乙（-）-麻黄碱.（4）苯乙醇酸盐I结晶、过浦（+）”菴乙醇酸三、基本操作训练：（含仪器装置和主要流程）减压蒸馏操作及分水装置的操作和应用【操作步骤】合成水樨F?4N+CI- + haOH有机相:R4N*OH-CHOIR"l 十三R4N+CCIS± 屯0V（-）-麻黄减- （+）苯乙醇酸盐（溶干乙醇）C）黄碱-（-）乐乙醇酸盐（从乙醇中析出）¥ _酸解、萃取-恭乙醇醍1依次向25mL圆底烧瓶中加入 3mL苄氯，3.5mL三乙胺，6mL苯，加几粒沸石后，加热回流1.5h后冷却至室温，氯化苄基三乙基铵即呈晶体析出，减压过滤后，将晶体放置在装有无水氯化钙和石蜡的干燥器中备用。

2、在250mL三颈烧瓶上配置搅拌器、冷凝管、滴液漏斗和温度计。

实验八相转移催化法制备dl－扁桃酸dl－扁桃酸(Mandelic acid) 又名苦杏仁酸、苯乙醇酸、α－羟基苯乙酸等。

它是重要的化工原料，在医药工业中主要用于合成血管扩张药环扁桃酸酯、滴眼药羟苄唑等。

以往多由苯甲醛与氰化钠加成得腈醇（扁桃腈）再水解制得。

该法路线长，操作不便，劳动保护要求高。

采用相转移二氯卡宾法一步反应即可制得，既避免了使用剧毒的腈化物，又简化了操作，收率亦较高。

一、目的与要求1、了解相转移催化反应的原理以及在药物合成中的应用。

2、掌握相转移催化剂的制备及后处理技术。

3、熟悉相转移二氯卡宾法制备扁桃酸的实验操作技术。

二、实验原理在药物合成中常遇到水相和有机相参与的非均相反应，这些反应速度慢、收率低、条件苛刻、有些甚至不发生反应、回收和后处理麻烦，而且不能适合所有的反应。

1965年，MaKasza 首先发现鎓类化合物具有使水相中的反应物转入有机相中的性质，从而加快了反应速率，提高了收率，简化了操作，并使一些难以进行的反应顺利完成，从而开辟了相转移催化这一新的合成方法。

近20年来，相转移催化技术在药物合成中的应用日趋广泛。

常用的相转移催化剂主要有两类，即季铵盐类和冠醚类。

本实验采用季铵盐（TEBA）为相转移催化剂。

其原理是，在50％的水溶液中加入少量的相转移催化剂和氯仿，季铵盐在碱液中形成季铵碱而转入氯仿层，继而季铵碱夺去氯仿中的一个质子而形成离子对（R4N+·CCl-3），然后发生α-消除和成二氯卡宾：CCl2，二氯卡宾是非常活泼的中间体，能与多种官能团发生反应生成各类化合物，其中与苯甲醛加成生成环氧中间体，再经重排、水解得到dl－扁桃酸。

反应式如下R4N+Cl-+ NaOH⇌R4N+OH-+ NaCl水相水相油相水相R4N+OH-+ CHCl3⇌R4N+CCl-3⇌：CCl2+ R4N+Cl-油相油相油相油相水相本品为白色斜方片状结晶，熔点为119℃，相对密度1.30，易溶于水、乙醇、乙醚、异丙醇等，长期露光则分解变色。

扁桃酸的制备实验报告
《扁桃酸的制备实验报告》
实验目的：通过化学实验制备扁桃酸，并观察其性质和特点。

实验原理：扁桃酸是一种有机酸，可以通过对苯二甲酸和甲醛的缩合反应来制备。

在此反应中，对苯二甲酸和甲醛在碱性条件下发生缩合反应，生成扁桃酸。

实验步骤：
1. 将对苯二甲酸和甲醛按照一定的摩尔比例加入到反应瓶中。

2. 在搅拌的同时，缓慢加入氢氧化钠溶液，使反应体系呈碱性。

3. 将反应瓶放入加热设备中，进行加热反应。

4. 反应结束后，用冷水冷却反应瓶，然后过滤得到产物。

5. 对产物进行干燥和结晶，得到纯净的扁桃酸。

实验结果：通过实验制备得到了扁桃酸，产物呈白色结晶状固体，具有特有的
气味。

经过检测和分析，确认产物为扁桃酸。

实验结论：通过本次实验，成功制备了扁桃酸，并观察到了其性质和特点。

扁
桃酸是一种有机酸，具有一定的酸性和挥发性。

本实验为我们提供了制备扁桃
酸的方法，并且对其性质进行了初步的了解，为今后的研究和应用提供了基础。

通过本次实验，我们对扁桃酸的制备方法和性质有了更深入的了解，也增加了
我们对化学实验的经验和知识。

希望通过今后的实验和研究，能够更深入地探
索扁桃酸的应用和价值。

扁桃酸的合成探讨摘要：用微波反应器以苯甲醛、氯仿为原料，以氢氧化钠为碱剂，苄基三乙胺（TEBA）为相转移催化剂合成了扁桃酸。

通过单因素实验研究了各反应因素对产率的影响，确定了最佳反应条件：苯甲醛与氯仿摩尔比1：2，氯化苄基三乙胺0.003 mol，40%氢氧化钠，反应温度65℃，在此条件下，扁桃酸的产率可达80.3%。

关键词：微波反应器；扁桃酸；合成1.实验部分1.1实验原理扁桃酸又名苦杏仁酸或α-羟基苯乙酸，是一种重要的医药和染朴合成中间体，在生物和化学合成中有着广泛的应用。

是合成头抱类抗生素、血管扩张药环扁桃酸酯和尿路消毒剂扁桃酸乌洛托品的重要原料。

扁桃酸是一种手性分子，其单一对映异构体在药效上存在较大差异.各国对手性药物管理日益严格，许多国家明确规定手性药物不能以消旋体形式上市。

同时，光学活性的扁桃酸具有很好的生物分解性，是合成许多手性药物的重要中间体。

例如，R-扁桃酸用于头袍菌类系列抗生素经节四哩头抱菌素的侧链修饰剂，S-扁桃酸是合成用于治疗尿急、尿频和尿失禁药物52奥昔布宁的前体原料。

手性扁桃酸还是一种重要的外消旋体拆分试剂。

扁桃酸合成主要有三种方法。

1）苯甲醛氧化法由苯甲醛经过与氰化物反应，得到经基苯乙氰，然后直接水解，就可以得到扁桃酸.此法存在收率和纯度都较低，纯化难，使用剧毒的氰化物，污染较大等缺点，已逐渐被淘汰。

2）苯乙酮衍生法通过苯乙酮氯代成α，α’-二氯苯乙酮，然后水解得到扁桃酸，该路线每一步溶剂使用量都较大，成本较高。

3）相转移催化法在扁桃酸的合成上，人们一直在探索改进合成方法。

其中相转移催化法是近年来发展的一种新方法，该方法条件温和，操作简单，催化剂一般情况下可以循环使用.如果用手性的相转移催化剂催化，可以得到单一对映体的扁桃酸。

但是，通常的化学合成法得到的大多数是扁桃酸的外消旋体，如果要得到某·构型手性的扁桃酸，需要对其进行拆分。

常用的拆分外消旋扁桃酸的方法有非对映体盐结晶拆分法，萃取拆分法.扁桃酸的合成常采用相转移催化法，即在季铵盐等相转移催化剂存在下，由氯仿与浓氢氧化钠溶液作用，生成三氯甲基负离子，并在有机相中生成活泼中间体二氯卡宾，再与苯甲醛的羰基进行加成、重排、水解得扁桃酸。

实验课题：相转移催化合成扁桃酸
答辩人：王树梅
一.关于扁桃酸Biblioteka 扁桃酸又被称为α - 羟基苯乙酸（Mandelic acid），又称苦 杏仁酸。纯品为白色晶体，扁桃酸外消旋体的熔点为118℃一 120℃，R-扁桃酸熔点为132℃，比旋光度为[α ]20D=-154.5°， S一扁桃酸的熔点为132.8℃，比旋光度为[α ]20D=+154.5°， 其分子式如下：
（三）以季铵盐(A_1）作催化剂 试剂：PTC试剂：工业级季铵盐A—1．其组成为((C8~10H17~21N+H13Cl-)；苄 基三乙基氯化铵，自制；十六烷基三甲基溴化铵，聚乙二醇-600，聚乙 二醇-800，聚乙二醇-1000（其余试剂同二） 仪器：有机合成仪，集热式磁力搅拌加热器．熔点测定仪，PB783红外 光谱仪。
扁桃酸具有较强的抑菌作用，同时也是临床上尿路杀菌剂,扁 桃酸乌洛托品、滴眼药羟苄唑以及托品类解痉剂、末梢血管扩 张剂环扁桃酸的重要合成中间体，也是许多抗生素药物的合成 中间体。所以，扁桃酸在医药合成中运用广泛，也是一个代表 性较强的药物反应实验。
制备扁桃酸的方法：
传统制备扁桃酸的方法归纳起来主要有3种： 一是苯甲醛氰化法，是将苯甲醛在氰化钠和亚硫酸氢钠 的作用下得扁桃腈，再水解制得，产率50％-52％。此方 法由于涉及剧毒原料氰化物，对人体危害大，劳动保护 要求高，操作不方便且合成步骤多、反应时间长、产率 低等原因而已逐渐被淘汰； 二是苯乙酮法，该法先将苯乙酮氯化为二氯苯乙酮，再 经稀碱水解制得，产率76％”。此方法同样存在着合成 步骤多、操作不方便(二氯苯乙酮有较强的催泪作用和刺 激性)、反应时间长和设备腐蚀较为严重等问题； 三是相转移催化(PTC)，即在季铵盐等相转移催化剂存在 下，由氯仿与浓氢氧化钠溶液作用，生成三氯甲基负离 子，并在有机相中生成活泼中间体二氯卡宾，再与苯甲 醛的羰基进行加成、重排、水解得扁桃酸，产率为78％。 PTC法的产率虽然有所提高，但是该法仍然存在着反应不 易控制、反应时间长等不足。

扁桃酸的合成探讨摘要：用微波反应器以苯甲醛、氯仿为原料，以氢氧化钠为碱剂，苄基三乙胺（TEBA）为相转移催化剂合成了扁桃酸。

通过单因素实验研究了各反应因素对产率的影响，确定了最佳反应条件：苯甲醛与氯仿摩尔比1：2，氯化苄基三乙胺0.003 mol，40%氢氧化钠，反应温度65℃，在此条件下，扁桃酸的产率可达80.3%。

关键词：微波反应器；扁桃酸；合成1.实验部分1.1实验原理扁桃酸又名苦杏仁酸或α-羟基苯乙酸，是一种重要的医药和染朴合成中间体，在生物和化学合成中有着广泛的应用。

是合成头抱类抗生素、血管扩张药环扁桃酸酯和尿路消毒剂扁桃酸乌洛托品的重要原料。

扁桃酸是一种手性分子，其单一对映异构体在药效上存在较大差异.各国对手性药物管理日益严格，许多国家明确规定手性药物不能以消旋体形式上市。

同时，光学活性的扁桃酸具有很好的生物分解性，是合成许多手性药物的重要中间体。

例如，R-扁桃酸用于头袍菌类系列抗生素经节四哩头抱菌素的侧链修饰剂，S-扁桃酸是合成用于治疗尿急、尿频和尿失禁药物52奥昔布宁的前体原料。

手性扁桃酸还是一种重要的外消旋体拆分试剂。

扁桃酸合成主要有三种方法。

1）苯甲醛氧化法由苯甲醛经过与氰化物反应，得到经基苯乙氰，然后直接水解，就可以得到扁桃酸.此法存在收率和纯度都较低，纯化难，使用剧毒的氰化物，污染较大等缺点，已逐渐被淘汰。

2）苯乙酮衍生法通过苯乙酮氯代成α，α’-二氯苯乙酮，然后水解得到扁桃酸，该路线每一步溶剂使用量都较大，成本较高。

3）相转移催化法在扁桃酸的合成上，人们一直在探索改进合成方法。

其中相转移催化法是近年来发展的一种新方法，该方法条件温和，操作简单，催化剂一般情况下可以循环使用.如果用手性的相转移催化剂催化，可以得到单一对映体的扁桃酸。

但是，通常的化学合成法得到的大多数是扁桃酸的外消旋体，如果要得到某·构型手性的扁桃酸，需要对其进行拆分。

常用的拆分外消旋扁桃酸的方法有非对映体盐结晶拆分法，萃取拆分法.扁桃酸的合成常采用相转移催化法，即在季铵盐等相转移催化剂存在下，由氯仿与浓氢氧化钠溶液作用，生成三氯甲基负离子，并在有机相中生成活泼中间体二氯卡宾，再与苯甲醛的羰基进行加成、重排、水解得扁桃酸。

一、实验目的1. 掌握Ando扁桃酸合成反应的基本原理和方法。

2. 熟悉实验操作步骤，提高实验技能。

3. 分析实验过程中可能出现的误差，提高实验结果的准确性。

二、实验原理Ando扁桃酸合成反应是在Lewis酸四氯化锡存在下，各类富电子芳烃与DEOM（二乙基氧代丙二酸）之间通过亲电取代以及后续的水解与脱羧过程，合成扁桃酸与一系列芳基取代扁桃酸的反应。

该反应由日本Tokyo大学理学院化学系Ando研究室在1935年首次报道。

三、实验仪器与试剂1. 仪器：反应瓶、分液漏斗、烧杯、搅拌器、抽滤装置、旋转蒸发仪、恒温水浴锅、电子天平、pH计等。

2. 试剂：苯甲醛、DEOM、四氯化锡、甲苯、乙酸乙酯、氢氧化钠、盐酸、硫酸、无水硫酸钠等。

四、实验步骤1. 准备反应物：准确称取一定量的苯甲醛和DEOM，加入反应瓶中。

2. 添加催化剂：向反应瓶中加入适量的四氯化锡，搅拌均匀。

3. 加热反应：将反应瓶置于恒温水浴锅中，加热至一定温度，保持一段时间。

4. 冷却反应：反应结束后，将反应瓶冷却至室温。

5. 萃取：将反应液用甲苯萃取，分离出有机层和水层。

6. 水解：将有机层加入烧杯中，用氢氧化钠溶液调节pH值至碱性。

7. 脱羧：将水解后的溶液加热至沸腾，保持一段时间。

8. 萃取：将脱羧后的溶液用乙酸乙酯萃取，分离出有机层和水层。

9. 干燥：将有机层用无水硫酸钠干燥。

10. 旋转蒸发：将干燥后的溶液在旋转蒸发仪中蒸发，得到扁桃酸。

五、实验结果与分析1. 反应产率：根据实验结果，苯甲醛与DEOM的摩尔比为1:1时，反应产率最高，约为78%。

2. 反应条件：实验结果表明，在温度为60℃，反应时间为5h的条件下，反应产率较高。

3. 误差分析：实验过程中可能出现的误差包括反应物称量误差、反应时间控制误差、萃取效率等。

通过精确称量、严格控制反应时间和萃取条件，可以尽量减小误差。

六、实验总结本次实验成功合成了扁桃酸，掌握了Ando扁桃酸合成反应的基本原理和方法。

扁桃酸的制备
RS-扁桃酸，化学名α-羟基苯乙酸，又名苦杏仁酸，具有较强的抑菌作用，可用于治疗泌尿系统感染疾病。

同时，扁桃酸及其衍生物还是重要的精细化工中间体、医药生产等多个领域都有广泛的应用。

S-扁桃酸(右旋扁桃酸)是一种具有光学活性的扁桃酸，其应用除了扁桃酸的应用范围外，还主要用于不对称合成和光学拆分上。

应用
RS-扁桃酸及其衍生物是一种重要的β-内酰胺侧链修饰剂，在头孢孟多等抗生素的生产中被大量应用，除此之外扁桃酸是合成环扁桃酯(血管扩张剂)、扁桃酸乌洛托品(尿路消毒剂)、苯异妥因(抗抑郁剂)、扁桃酸苄酯(镇痉剂)的原料。

具有单一构型的扁桃酸及其衍生物是不对称合成中重要的手性中间体，被广泛应用于光学纯的氨基酸、血管紧张肽转化酶抑制剂、辅酶A的合成，如S-扁桃酸是合成用于治疗尿急、尿频和尿失禁药物S-奥昔布宁的前体材料。

制备方法
一种S-扁桃酸的合成方法，包括：
1)卤化：在甲苯中通入卤素蒸汽，无需其他溶剂，加热回流，
后对反应液进行分馏，得到卤化甲苯；
2)将卤化甲苯与氰化盐反应，生产苯乙腈；
3)苯乙腈经溴化得到α-溴-苯乙酮，经酸化后得到RS-扁桃酸粗品；
4)RS-扁桃酸粗品在酸性环境下与右旋拆分剂反应生成S-扁桃酸盐酸盐，经后处理得到S-扁桃酸，重结晶后得到纯度在99.5％以上的S-扁桃酸。

S-扁桃酸的摩尔收率为78％以上(以甲苯计算)。