白介素—17白介素—33与支气管哮喘关系的研究进展

国外医学呼吸系统分册２００２年第２２卷第６期白介素．１２与支气管哮喘中日友好医院呼吸内科（北京１０００２９）陈欣综述林江涛审校摘要白介素一１２（ＩＬｒ一１２）是近年来发现的一种特异性促进细胞免疫功能的细胞因子，它通过调节Ｔ辅助细胞亚群（Ｔｈ）的分化在支气管哮喘的发病和治疗中占有重要地位。

本文就ＩＬ－１２与支气管哮喘的关系作一简要综述。

关■词支气管哮喘；白介紊一１２１９８９年，Ｋｏｈａｙａｓｈｉ等【１Ｊ从人类淋巴细胞中发现并提纯了一种能够刺激ＮＫ细胞增生的细胞因子，命名为ＮＫ细胞刺激因子（ＮＫｓＦ）。

１９９０年，Ｓｔｅｒｎ等ｕ２１纯化得到一种新的细胞因子，取名细胞毒性淋巴成熟因子（ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｌｙｒ０．ｐｈｏｅｙｔｅｍａｔｕｒａｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ．ＣＬＭＦ）。

通过研究基因结构发现，ＮＫＳＦ和ＣＬＭＦ是同一种细胞因子。

现在统称为白介素一１２（ＩＬ－１２）ｔ３Ｊ。

１ＩＬ－１２的产生途径和基本结构ＩＬ－１２是由巨噬细胞、单核细胞、树突状细胞（ＤＣ）ＥＡ及表皮内的朗罕细胞等抗原提呈细胞（ＡＰＣ），经过２个不同的刺激途径产生“』。

第一个途径是由各种细菌、真菌、原虫、病毒或者它们的产物直接作用于ＡＰＣ，诱导出ＩＬ－１２，称作非Ｔ细胞依赖性途径。

另一个途径是通过ＡＰＣ和活化的Ｔ细胞相互作用而诱导产生ＩＬ－１２，称Ｔ细胞依赖性途径。

ＩＬ．１２的相对分子质量（Ｍｒ）为７５ｋｕ，由二硫键将Ｍｒ分为４０ｋｕ和３５ｋｕ的两个亚基（ｐ４０和ｐ３５）连接成异源二聚体糖蛋白，也称ｐ７０。

人类ＩＬ－１２的ｐ４０和ｐ３５的编码基因分别定位在染色体组的５ｑ３１－－３３和３ｑ１２～１３［５．６］。

细胞必须同时表达这两个基因才能产生有活性的ＩＬ－１２。

ＩＬｌ２有３种受体（ＩＬ－１２Ｒ）：低亲和力受体、中亲和力受体和高亲和力受体。

活化的ＣＤ４＋、ＣＤ８＋Ｔ细胞和ＣＤ５６＋的ＮＫ细胞表面均表达ＩＬ－１２Ｒ，但在Ｂ细胞上不表达ＩＬ－１２Ｒ。

支气管哮喘的发病机制及药物治疗进展张俊关键词:抗哮喘药;哮喘/病因学中图分类号:Ｒ562 250 25;Ｒ971 93;Ｒ974 3文献标识码:Ｂ支气管哮喘是最常见的以气道高反应性为特征的慢性呼吸道疾病,近20年来,其发病率和死亡率有所上升,尤其是小儿哮喘呈明显上升趋势。

据世界卫生组织(ＷＨＯ)估计,全球大约有3亿哮喘患者。

防治哮喘已成为全球公共卫生问题。

1哮喘的定义哮喘是由于遗传和环境因素共同作用,由多种细胞:如中性粒细胞、上皮细胞、成纤维细胞、嗜酸性细胞、肥大细胞、Ｔ淋巴细胞和细胞组分参与气道慢性炎症性疾病[1]。

导致气道高反应性,可逆性气流受限并反复。

发生喘息、咳嗽和带有哮鸣音的呼气性呼吸困难以及咳嗽的间断性发作。

2相关因素支气管哮喘的诱因、相关因素很多,呼吸道感染、季节和天气变化、食物、家族史及过敏史均有关,其中以上呼吸道感染为最多见。

3哮喘的发病机制可逆性气道梗阻是哮喘的特征之一。

因为支气管痉挛、黏膜水肿、黏液分泌物充满气道而产生。

20世纪60年代认为,哮喘发由Ⅰ型过敏反应和气道高反应性两大原因引起。

当过敏原与特异性ＩｇＥ结合,肥大细胞、嗜碱性细胞脱颗粒,释放白三烯Ｃ、Ｄ、Ｅ介质,使平滑肌收缩、黏膜水肿、分泌物增加,导致哮喘发作。

20世纪80年代,哮喘是气道慢性、非特异性炎症已是共识。

目前,人们更倾向于哮喘是许多细胞如:上皮细胞、成纤维细胞、树突状细胞、嗜酸性细胞、肥大细胞(ＭＣ)、Ｔ淋巴细胞(ＴＬＣ)参收稿日期:2004 03 06与的慢性气道炎症。

多种细胞参与哮喘发生,释放ＩＬ 13、ＩＮＦα、ＩＬ 6、ＩＬ 8、ＴＮＦα等促进炎症发生。

其中,嗜酸粒细胞和中性粒细胞起了重要作用[2,3]。

3 1炎性反应机制目前已知多种细胞参与哮喘发生,释放ＩＬ 13、ＩＮＦα、ＩＬ 6、ＩＬ 8、ＴＮＦα等促进炎症发生。

3 1 1嗜酸性细胞(ＥＯＳ)研究发现,哮喘患儿血ＩＬ 13升高,它是一种主要由ＣＤ4+Ｔｈ2细胞分泌的多效性细胞因子。

瓣韩医学碍哦琴统势瓣粼年簿瓣卷肇ｌ簸·３·９蛰２自奔素一ｌ蛰与支气管哮喘治疗广州呼吸痛研究所（５ｔ０１２０）程远雄综述钟南山陆阳审挺摘翼自介索一１０主要由１１帕和Ｉ、１１２细胞梅激活状惑下分泌的…种细胞嗣予，具有多向免疫抑制作用，可阻断多种炎性细胞暇予的舍成＋菇可抑制艇噬细胞、下缎艟车珏ＮＫ细胞的功箍。

基翦盎赍素一１０在支气簧哮喘治疗领域抟研究正方必束艾，夫雾教研究认为有较好静应用前景。

关键词白舟索一１０；支气管哮喘１９８９年茨国ＤＮＡＸ研究所Ｆｈｅｎｉｎｏ…等报道小鼠Ｔｈ２细胞株在体外培养时产生一种新的细胞因子，宅巍够挣秘鼹ｔｌ缨蕤因子ｍＲＮＡ鹊转录，旋称为细胞因子合成抑制因子，同年被命名为自细胞介索１０（１Ｌ一１０），碍｝究发现ｌＬ—１０不仅可抑制Ｔ粥、１飞ｌ、Ｔ｜｝１２细胞分泌的细胞因子，还可抑翻荩璇细胞、Ｔ细胞和ＮＫ细胞的功能，具有多向免疫调节活性。

支气管哮喘表瑷为气遘幔性炎疲，与枧体本身免疫异常密切相美，目前尚髭ＩＬ—ｌＯ应用于支气管哮喘临床治疗的报道，研究袭明ＩＬ一１０在该领域骞莛好薛应耀蓠最，境虢ｌＬ—ｌ§的基嚣镶梅霸生物学特性以及与支气管哮喘治疗相关的研究作一综述。

ｌｌＬ—１０的产生和分子生耪掌特点１．１ＩＬ—ｌＯ的产生小鼠自介素１０（ｍＩＬ一１０）主要凑畦ｘ＋罩娃缨黪宠隆表这，Ｃ鹚＋曼隆盘霹裘达，好外Ｂ淋巴细胞、Ｔ细胞、激活的肥太细胞、巨噬细胞以及角赞自细胞、ＬＹ一１Ｂ淋巴细胞均可产生；入鹃裔奔素１０（ｈｌＬ—ｌＯ）主要盎入∞４＋，ｆ缨魏（Ｔｈｌ、Ｔｈｏ、Ｔ１１２细胞）以及Ｃ【）８＋的Ｔ细胞、单棱／巨噬细胞产生，其它妻鞋角蛋白细胞、激懑鲢Ｂ潍巴细胞、Ｂ淋巴瘸细胞、黼ｖ转他的Ｂ淋魁瘤株亦可产生，目前亦有支气管上皮细胞和嗜酸性粒细胞产生的援遘。

巍魏霹凳｜Ｌ一｛０磐不是一个严捂饺Ｔ１１２独有的细胞因予。

１．２ＩＬ—１０的分子生物学特点ｍＩＩ，～ｌＯ和ｈｌＬ—１６熬藏嚣都定位于筹一号染色俸，其基鞠组包括５个外最子和４个内含予。

白介素—33在克罗恩病中的研究进展克罗恩病是一种病因尚不清楚的胃肠道疾病，近年来我国克罗恩病的发病率呈上升趋势。

白介素-33（IL-33）是近期发现的白介素-1（IL-1）家族中的新成员，其受体是ST2，IL-33/ST2途径在机体多种疾病的发病过程中发挥重要作用，越来越多的研究发现其与克罗恩病的发生也有一定的关系。

本文简述了IL-33在克罗恩病中的研究发现。

[Abstract] Crohn’s disease （CD）is a gastrointestinal disease，and the precise etiology of CD is still unclear .In recent years the incidence rate of CD has been increasing in China. Interleukin-33（IL-33）as the new member of interleukin-1（IL-1）family was found recently，and its receptor is ST2. IL-33/ST2 passageway plays a role way in the pathogenesis of various diseases，more and more studies exhibits it is also involved in the pathogenic course of CD. This paper narrates the research progress about IL-33 participating in CD.[Key words] IL-33；ST2；Crohn’s disease克羅恩病（CD）作为炎症性肠病（IBD）主要类型，具有病程长、易复发、可侵及胃肠道任何部位等特点，近年在我国各地区的发病率出现显著的上升趋势，但是其具体的发病机制尚不完全清楚，目前可以确定机体免疫功能紊乱是其发生发展的主要原因之一。

第47卷第5期2021年9月吉林大学学报（医学版）Journal of Jilin University（Medicine Edition）Vol.47No.5Sep.2021DOI：10.13481/j.1671‑587X.20210535Th17和IL-17在中性粒细胞性哮喘发生发展中作用的研究进展Progress research in effects of Th17and IL-17in occurrence and development of neutrophilic asthma陈晖,周晶,王胜昱（西安医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科，陕西西安710077）［摘要］中性粒细胞性哮喘对于哮喘常规治疗方案反应不佳，已成为临床关注的焦点。

辅助性T淋巴细胞17（Th17）主要通过分泌白细胞介素17（IL-17）来发挥其生物学作用，可诱导气道中性粒细胞性炎症、杯状细胞增生、黏液高分泌、肌纤维母细胞分化和气道平滑肌增生肥大，在该疾病的病理生理过程中扮演着重要角色。

现总结分析Th17/IL-17在中性粒细胞性哮喘气道炎症、激素抵抗和气道重塑中的作用机制，以进一步认识Th17/IL-17在中性粒细胞性哮喘发生发展过程中所发挥的重要作用，并阐述以其为靶点治疗中性粒细胞性哮喘的可行性及最新进展，以便系统深入地探讨国内外相关研究的现状和不足，为中性粒细胞性哮喘的进一步研究提供新的方向，为其治疗提供新的思路和策略。

［关键词］辅助性T淋巴细胞17；白细胞介素17；哮喘；免疫；中性粒细胞［中图分类号］R562.25［文献标志码］A中性粒细胞性哮喘最初的报道是来自于支气管黏膜活检，但通常被定义为痰液中中性粒细胞计数明显升高的患者［1］。

近年来随着研究者对该病研究的进一步深入，发现在部分重症哮喘患者中即可见中性粒细胞起主导作用，并且气道中性粒细胞浸润可能与疾病的严重程度有关［2］。

虽然中性粒细胞性哮喘占哮喘比例并不高，但其对哮喘常规治疗方案反应差，尤其是对激素治疗不敏感，因此对患者生活质量及生命安全造成严重威胁，并对哮喘防治工作构成了巨大的医疗负担。