【偏方】慢性再生障碍性贫血

慢性再生障碍性贫血的典型症状？
如果患上再生障碍性贫血而不及时治疗的话，很可能导致病情的加重，最后甚至有可能威胁到患者的生命健康，所以大家一定要重视再生障碍性贫血的治疗。

那么，引起大家需要全面了解再生障碍性贫血。

伴有出血现象
不是每个患者的出血部位都是一样的，要因人而异。

出血部位不过主要是集中在皮肤粘膜以及患者的内脏，这种情况是比较严重的。

皮肤出血表现为出血点或大片的瘀斑，口腔粘膜有小血泡;可有鼻衄、龈血、眼结合膜出血等。

所有脏器都可有出血，但只有开口于外部的脏器出血才能为临床所查知。

临床上可见呕血、便血、尿血，女性有阴道出血，其次为眼底出血和颅内出血，后者常危及患者生命。

有贫血的症状
任何障碍性贫血都会有贫血的症状，这是最基本的症状。

多呈进行性加重，苍白、乏力、头昏、心悸和气短等症状明显。

出现感染
大部分再生障碍性贫血患者都会出现感染，此时应该应及时就医才行。

体温在38度以上，个别患者自发病到死亡均处于难以控制的的高温之中。

以呼吸道感染最为常见，其他有消化道、泌尿生殖道及皮肤感染等。

感染的菌种以革兰氏阴性杆菌、金黄色葡萄球菌和真菌为主，常合并败血症。

如何治疗再生障碍性贫血好
我以前试过很多方法，西药、中药、偏方秘方都不行，最后需要靠输别人的血液维持生命，基本上一个月输一次，如果赶上发烧打针的话，即使刚输完血也不行，必须马上重新再输血，体质特别差，走几步就感觉累直冒虚汗，生活质量特别低，后来亲戚给我邮来康髓诺汤药调养的还可以，血象回升的很稳定，不仅一点点将强的松等西药逐渐减停掉了，而且输血的次数一次比一次少，最近有快到半年没输血了，血象已经恢复正常了。

急慢性再生障碍性贫血的骨髓象特征
再生障碍性贫血从临床上可以分为急性再生障碍性贫血及慢性再生障碍性贫血，两者的骨髓象也有所不同。

急性再生障碍性贫血的骨髓象
(1)增生减低或重度减低：粒、红细胞系多减少，淋巴细胞相对增多（可达80%左右）；或增生活跃但以淋巴细胞为主。

(2)粒细胞系以成熟粒细胞为最多见。

(3)有核红细胞中以晚幼红为最多见，成熟红细胞形态多无明显变化。

(4)浆细胞、组织嗜碱细胞、网状细胞等非造血细胞增多。

(5)除个别病例，骨髓中找不到巨核细胞。

慢性再生障碍性贫血的骨髓象：
慢性再生障碍性贫血的骨髓呈局灶性增生，表现为部分骨髓增生不良。

部分骨髓增生良好(增生活跃或明显活跃）。

增生不良部位似急性型的骨髓表现，但一般浆细胞、组织嗜碱细胞、网状细胞较急性型为少。

增生良好的部位，粒细胞系正常或低干正常，红细胞系增多，以晚幼红为主，成熟红细胞轻度大小不等。

有少量嗜多色性红细胞。

淋巴细胞轻度增多。

网状细胞及桨细胞亦常增多。

巨核细胞减少，此有利于与其他增生性贫血的骨髓象鉴别。

贫血的中医辨证施治“贫血”是指人体外周血中红细胞容积的减少，低于正常范围下限的一种常见的临床症状。

常表现为乏力、头晕、下眼睑发白、面色苍白。

因发病原因多样，其表现也不尽相同。

那么贫血都有什么种类呢？我们一起来了解一下贫血的种类及贫血的治疗方法。

1、营养不良性贫血营养不良性贫血主要指体内严重缺铁，其次是缺少维生素Bi2而引起的贫血。

病因：许多女性过分控制饮食，对肉类、鸡蛋和牛奶不敢沾，甚至连植物油也吃得少，长期以青菜、萝卜之类素食为伍，从而导致贫血。

症状：病人除有头晕、耳鸣、眼花、倦怠、头发干枯脱落等一般贫血症状外，还可伴发食欲不振、腹泻、口疮、舌炎等。

防治：营养不良性贫血的防治关键是调整膳食营养结构、科学进餐。

早餐能摄取足够的高热量优质蛋白，如豆浆、鸡蛋、牛奶等;中餐能从菜肴中广泛摄取各种营养素;晚餐少吃脂肪多的食物和甜食，以防止消化不良和肥胖等。

紫菜头、胡萝卜、柑桔、番茄等宜多吃一些，患有肠炎、溃疡病应积极治疗，以改善全身营养状况。

2、缺铁性贫血缺铁性贫血是指体内贮存铁不足，影响血红蛋白合成所引起的一种小细胞低色素性贫血。

是世界各地包括我国贫血中最常见的一种。

本病发病率甚高，几乎遍及全球。

病因：铁是造血的重要微量元素，膳食中缺铁是贫血的主要原因。

另外钩虫感染、胃肠吸收不良、胃和十二指肠溃疡病出血、痔疮出血以及妇女月经过多、青春期功能性子宫出血等均可造成缺铁性贫血。

症状：与营养不良性贫血的症状差不多，可通过测验头发中的微量元素加以鉴别。

防治：治疗缺铁性贫血可用硫酸亚铁或10%枸檬酸铁铵5￣20毫升，每日服3次。

同时还需同服维生素C100-200毫克，每日3次，以促进铁的吸收。

贫血症状消失后，为巩固疗效还需继续服药1-2个月。

辅助治疗：（1）高蛋白饮食。

蛋白质是合成血红蛋白的原料，应注意膳食补充，每日进食80克的动物肝脏、瘦肉类、蛋、奶及豆制品等优质蛋白质食物。

（2）适量摄人脂肪，每日以50克左右为宜。

ʌ临床基础ɔ基于网络药理学探究 黄芪-当归 治疗慢性再生障碍性贫血的作用机制❋杨志文1,何㊀靖1,刘增慧1,麦喆钘2(1.广州中医药大学第一附属医院血液科,广州㊀510405;2.广州中医药大学第二临床医学院,广州㊀510405)㊀㊀摘要:目的:基于网络药理学理念,探讨 黄芪-当归 治疗慢性再生障碍性贫血(CAA )的作用机制㊂方法:利用中药系统药理学分析平台(TCMSP )与Pubchem 数据库获取黄芪㊁当归的活性成分及其平面结构图与结构式,通过SwissTargetPrediction 服务器和人类基因数据库(GeneCards )获取该药对治疗CAA 的成分-疾病靶标及其Uniprot ID ㊂根据成分-疾病靶标与活性成分的作用关系,筛选出有效成分,根据成分-疾病靶标之间的相互作用关系筛选出5个核心靶标,并利用systemsDock 在线工具进行分子对接验证㊂通过DAVID6.8在线工具进行成分-疾病靶标的基因本体论(GO )分析与基因组百科全书(KEGG )通路富集分析㊂结果:筛选出黄芪-当归活性成分共20个,可作用于144个靶标,主要是调控PI3K-Akt 信号通路和VEGF 信号通路㊂结论: 黄芪-当归 可能是通过改善造血微环境㊁促进红细胞生成㊁增加血管新生等多方面调节造血功能治疗CAA ㊂㊀㊀关键词:黄芪;当归;慢性再生障碍性贫血;网络药理学㊀㊀中图分类号:R556.5㊀㊀文献标识码:A㊀㊀文章编号:1006-3250(2021)02-0253-07The Mechanism of Astragalus-angelica for Chronic Aplastic Anemia Based on TheNetwork PharmacologyYANG Zhi-wen 1,HE Jing 1,LIU Zeng-hui 1,MAI Zhe-xing 2(1.Department of Hematology,the First Affiliated Hospital of Guangzhou University of traditional Chinese medicine,Guangzhou 510405,China;2.The second school of clinical medicine,Guangzhou University of traditionalChinese medicine,Guangzhou,Guangdong,510405,China)㊀㊀Abstract :Objective :The study aims to explore the the active components of "astragalus-angelica"("As-An")and its possible mechanism in the treatment of chronic aplastic anemia (CAA )based on the network pharmacology.Method :Active components in "As-An"were researched in the traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform (TCMSP ).The targets of "As-An "treating CAA and their Uniprot ID were screened by using SwissTargetPrediction and GeneCards databases.The effective components were found according to the relationships between active components and the potential targets.The potential targets were get from the Protein-protein interactions (PPI ).Molecular docking between the potential targets and the effective components of "As-An"was performed by Systems Dock Web Site.Gene ontology (GO )enrichment analysis and Kyoto encyclopedia of genes and genomes (KEGG )pathway analysis of the targets were also carried out to explore the mechanism of "As-An".Result :20effective components reaching the standard were gathered and they act on 144targets.5potential targets were found.GO and KEGG analysis suggest that "As-An"may impact the PI3K-Akt signaling pathway ,VEGF signaling pathway to relieve the process of CAA.Conclusion :This study proved that themechanism of "As-An "for CAA may include improving hematopoietic microenvironment ,promoting erythropoiesis ,increasing angiogenesis ,and so on.㊀㊀Key words :Astragalus ;Angelica ;Chronic aplastic anemia ;Network pharmacology❋基金项目:广东省中医药管理局项目(20192023)-基于PI3K /AKT 通路参芪扶正注射液防治再障阿奇霉素所致心脏毒性的实验研究作者简介:杨志文(1978-),男,广东茂名人,主治医师,硕士研究生,从事血液疾病的中医学临床与研究㊂㊀㊀再生障碍性贫血(AA )是一种由多病因引起的造血衰竭综合征,主要以贫血㊁感染和出血为临床表现,其发病率在我国为0.74/10万[1]㊂AA 主要分为重型再生障碍性贫血(SAA )和慢性再生障碍性贫血(CAA )[1],其中SAA 病情危重,若无及时积极的治疗,多导致患者死亡[2],而CAA 治疗疗程长,给患者及社会带来沉重的经济负担[3]㊂目前针对AA 的治疗手段主要有造血干细胞移植(HSCT )和免疫抑制治疗(IST ),但是HSCT 受到多条件限制,并非所有患者均适用[1],而IST 虽适用于大部分患者,但是长期接受IST 会增加严重感染的风险[2]㊂而在近年的研究中发现,中医药在治疗CAA 上具有独到之处,可增强治疗效果,改善患者生存质量[4-5]㊂CAA 在中医古籍中并无此病名,但根据其临床表现,属于中医学 虚劳 范畴,病机主要是气阴亏虚,治疗原则为健脾益气㊁滋阴养血[6]㊂根据本研究团队对于临床的观察并结合中医大家的经验,发现黄芪-当归药对在治疗CAA中运用最多[7]㊂然而,现在仍缺少对于黄芪-当归药对治疗CAA的机制研究,同时由于中药成分复杂,在体内作用靶点众多,作用机制十分复杂,单凭动物或细胞实验进行机制研究是较难实现的㊂因此,本研究团队基于网络药理学原理,对黄芪-当归的有效成分㊁作用靶标及相关信号通路进行分析,通过网络分析的方法揭示其治疗CAA的作用机制㊂1㊀资料与方法1.1㊀获取黄芪-当归的活性成分分别以 黄芪 和 当归 为关键词,在中药系统药理学分析平台(/, TCMSP)检索黄芪和当归的所有化学成分㊂根据毒药物动力学原理指导,设定 OB(口服度)ȡ30% 和 DL(类药性)ȡ0.18 为筛选条件[8],筛选出可作为药物被人体吸收的化学成分,作为黄芪-当归的活性成分㊂1.2㊀获取成分-疾病靶标1.2.1㊀获取活性成分靶标㊀从TCMSP数据库获取活性成分(1.1项)Pubchem CID录入Pubchem 数据库,获取该活性成分的化学结构式和平面结构图㊂将各化学结构式输入SwissTargetPrediction服务器,基于反向分子对接法,获得各成分的可作用靶标,并根据probability(结合概率)值由大到小排名,选取前15位的可作用靶标作为活性成分靶标[9],并获取活性成分靶标对应的Uniprot ID㊂1.2.2㊀获取疾病靶标㊀以 chronic aplastic anemia 或 CAA 为关键词在Genecards数据库上检索CAA的相关靶标,取2次检索结果的合集结果作为疾病靶标㊂1.2.3㊀获取成分-疾病靶标㊀筛选出活性成分靶标与疾病靶标的交集部分,作为黄芪-当归治疗CAA中可发挥作用的靶标,即成分-疾病靶标㊂1.3㊀获取有效成分-成分-疾病靶标网络筛选出活性成分(1.1项)中可作用于成分-疾病靶标的成分(1.2.3项),作为有效成分㊂将有效成分和成分-疾病靶标及两者间的对应关系(1.2.1项)导入Cytoscape3.6.0软件,构建有效成分-成分-疾病靶标网络,通过读图进行分析与研究㊂1.4㊀获取核心靶标1.4.1㊀获取潜在核心靶标㊀将成分-疾病靶标(1.2.3项)的Uniprot ID(1.2.1项)导入String数据库,限定物种条件为 Homo sapiens ,并将结果导入Cytoscape3.6.0软件绘制成分-疾病靶标的相互作用网络(Protein-protein interactions,PPI),利用该软件的网络分析工具通过Degree值算法,筛选出黄芪-当归治疗CAA时发挥作用最大的5个潜在核心靶标㊂根据Degree值大小调整节点的面积,绘制PPI网络图,其中Degree值越大则节点面积越大,并通过读图进行分析与研究㊂1.4.2㊀分子对接验证潜在核心靶标与有效成分的结合力㊀通过System Dock Web Site服务器(http://systemsdock.unit.oist.jp/iddp/home/ index),对潜在核心靶标的真实性进行验证㊂从Uniprot数据库(https:///)获取成分-疾病靶标的PDB ID,再将成分-疾病靶标的PDB ID与有效成分的平面结构式(1.2.1项)输入到System Dock Web Site服务器进行分子对接,得到对接评分㊂根据对接评分大小评价两者之间的结合潜力,分析核心靶标的真实性㊂当对接评分>7.0时,表示其结合能力很高;当对接评分>5.0时,表示其结合能力较高;当对接评分>4.25时,表示分子和靶标具有一定的结合能力[10]㊂1.5㊀GO分析和KEGG分析将成分-疾病靶标(1.2.3项)导入DAVID数据库(https:///),限定标识符为 UNIPROT ACCESSION ,列表类型条件为 Gene List ,得出KEGG通路富集分析和GO分类富集分析的结果㊂GO分类富集分析包括生物过程㊁细胞组分和分子功能三部分㊂选取满足KDR值少于0.05的信号通路,作为黄芪-当归治疗CAA的相关通路,结合相关文献进行分析㊂1.6㊀绘制有效成分-成分-疾病靶标-重要通路网络图通过阅读文献,筛选出目前研究认为与CAA发病及治疗相关的通路,作为重要通路㊂取富集于重要信号通路上的靶标与成分-疾病靶标(1.2.3项)的交集部分;将交集靶标与有效成分(1.3项)相配对,将三者的配对关系导入Cytoscape3.6.0软件,构建有效成分-成分-疾病靶标-重要通路的网络,通过读图进行分析与研究黄芪-当归治疗CAA的特点㊂2㊀结果2.1㊀黄芪-当归活性成分的筛选表1示,检索到黄芪-当归的化学成分有212个,符合纳入条件的活性成分共20个,包括豆甾醇㊁谷固醇㊁槲皮黄酮㊁叶酸等㊂2.2㊀成分-疾病靶标的筛选表2示,黄芪-当归的20个活性成分在SwissTargetPrediction服务器中共获得靶标300个;在Genecards数据库中获取CAA相关靶标5557个,与300个成分靶标取交集后获得成分-疾病靶标144个㊂表1㊀黄芪-当归活性成分比较药物英文全称中文全称口服度(%)类药性Pubchem CID 黄芪Mairin丁子香萜55.380.7864971黄芪Jaranol华良姜素50.830.295318869黄芪(24S)-24-Propylcholesta-5-ene-3beta-ol(24S)-24-丙烯胆甾烷醇-5-烯-3β-ol36.230.7815976101黄芪isorhamnetin异鼠李素49.60.315281654黄芪3,9-di-O-methylnissolin3,9-二氧基-美迪紫檀素53.740.4815689655黄芪7-O-methylisomucronulatol7-O-甲基-异微凸剑叶莎醇74.690.3015689652黄芪Astrapterocarpan glucoside黄芪紫檀烷苷-葡萄糖苷36.740.92101679160黄芪Astrapterocarpan黄芪紫檀烷苷64.260.4214077830黄芪Bifendate联苯双酯31.100.67108213黄芪formononetin芒柄花素69.670.215280378黄芪(3S)-isoflavanone(3S)-二氢异黄酮109.990.306928388黄芪Calycosin毛蕊异黄酮47.750.245280448黄芪kaempferol山奈酚41.880.245280863黄芪Folic acid叶酸68.960.716037黄芪(3r)-7,2'-dihydroxy-3',4'-dimethoxyisoflavan异微凸剑叶莎醇67.670.2610380176黄芪isomucronulatol-7,2'-di-O-glucosiole黄芪异黄烷苷-7,2'-二氧基-葡萄糖苷49.280.6215689653黄芪1,7-Dihydroxy-3,9-dimethoxy pterocarpene1,7-二羟基-3,9-二甲氧基紫檀烯39.050.485316760黄芪quercetin槲皮黄酮46.430.285280343当归beta-sitosterol谷固醇36.910.75222284当归Stigmasterol豆甾醇43.830.765280794表2㊀成分-疾病靶标表1示,筛选出有效成分共20个,即活性成分均为有效成分㊂图1示,有效成分-成分-疾病靶标网络图,其中有164个节点,包括20个有效成分(矩形节点)和144个成分-疾病靶标(圆形节点);有边线266条,代表20个有效成分与144个靶标之间具有266种作用关系,表示同一靶标可对应不同的有效成分,不同的有效成分也可作用于不同的靶标,由此看出,2.4㊀核心靶标图2示,PPI网络图包括节点141个,边线1023条㊂图中圆形节点表示作用靶标,边表示靶标之间的相互作用关系㊂由于CA1㊁PDE8B㊁RORA3个靶标与其他靶标之间未有相互作用关系,所以未在图中表示㊂表3示,其中连接度最高的5个分别是VEGF㊁EGFR㊁IFN㊁TNF㊁AR㊂分子对接验证结果为图1㊀有效成分-成分-疾病网络18种对接关系的对接评分>7.0,占比18%;有42种对接关系的对接评分在7.0~5.0之间,占比42%;有33种对接关系的对接评分在5.0~4.25之间,占比33%;有7种对接关系的对接评分<4.25,占比7%㊂因此,上述5个靶标确为核心靶标㊂PPI 网络图也证明,黄芪-当归治疗CAA 不仅是通过广泛作用多个靶标而发挥疗效,还可通过靶标之间的相互影响产生复杂的网络调节效果㊂㊀㊀㊀图2㊀PPI 网络图表3㊀核心靶标信息比较连接度英文缩写英文全称中文全称62VEGF Vascular endothelial growth factor 血管内皮生长因子51EGFR Epidermal Growth Factor Receptor表皮生长因子受体50IFN Interferon干扰素48TNF Tumor necrosis factor 肿瘤坏死因子48AR Androgen Receptor雄激素受体㊀㊀2.5㊀GO 分析结果表4示,GO 分类富集分析结果中符合筛选条件的生物过程有20个;表5示,细胞组分有10个;表6示,分子功能有15个㊂表4㊀生物过程分析结果比较英文全称中文全称富集基因数FDR 值protein tyrosine kinase activity 蛋白酪氨酸激酶活性17 3.30E-11enzyme binding 酶结合22 1.04E-09drug binding 药物结合13 2.39E-09RNA polymerase II transcription factor activity ,ligand-activated sequence-specific DNA binding RNA 聚合酶II 转录因子活性,配体活化的序列特异性DNA 结合101.93E-08heme binding 血红素结合142.08E-07iron ion binding 铁离子结合148.29E-07steroid hormone receptor activity 类固醇激素受体活性93.14E-05ATP binding 三磷酸腺苷结合35 1.02E-04protein kinase activity 蛋白激酶活性16 5.72E-04oxidoreductase activity ,acting on paired donors ,with incorporation or reduction of molecular oxygen 氧化还原酶活性,作用于配对供体,与分子氧结合或还原87.17E-04monooxygenase activity单氧酶活性88.10E-04transmembrane receptor protein tyrosine kinase activity 跨膜受体蛋白酪氨酸激酶活性70.001050978protein homodimerization activity 蛋白同源二聚活性220.00128132dopamine binding 多巴胺结合50.001426105steroid binding类固醇结合60.004042667表5㊀细胞组分分析结果比较英文全称中文全称富集基因数FDR 值plasma membrane 细胞质膜68 1.68E-07cytosol细胞溶质58 1.28E-06apical plasma membrane顶端等离子体膜16 1.23E-05perinuclear region of cytoplasm 胞浆核周区域20 5.21E-04cell surface细胞表面180.001590995basolateral plasma membrane管基底等离子体膜100.016096998integral component of plasma membrane 膜的组成部分280.016899728endoplasmic reticulum membrane 内质网膜210.017111711nuclear envelope lumen 核被膜内腔40.033019296membrane细胞膜360.037522455表6㊀分子功能分析结果比较英文全称中文全称富集基因数FDR 值response to drug药物反应25 1.89E-13positive regulation of MAP kinase activity 促进MAP 激酶活性12 3.63E-09peptidyl-tyrosine phosphorylation肽基酪氨酸磷酸化16 5.38E-09oxidation-reduction process氧化还原过程277.20E-09protein autophosphorylation 蛋白质自身磷酸化14 4.11E-06positive regulation of ERK1and ERK2cascade促进ERK1和ERK2级联14 5.08E-06angiogenesis血管生成15 1.08E-05intracellular receptor signaling pathway细胞内受体信号通路8 4.63E-05positive regulation of smooth muscle cell proliferation促进平滑肌细胞增殖9 6.50E-05response to amphetamine安非他命反应73.49E-04negative regulation of apoptotic process抑制凋亡过程18 5.22E-04positive regulation of cell migration促进细胞迁移127.98E-04positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter促进RNA 聚合酶II 启动子转录260.001138213sterol metabolic process固醇代谢过程60.001261116cyclooxygenase pathway环氧合酶途径50.001697205peptidyl-tyrosine autophosphorylation肽基酪氨酸自身磷酸化70.001708974negative regulation of cell proliferation 抑制细胞增殖160.002293472visual learning视觉学习70.003502668positive regulation of cell proliferation促进细胞增殖170.003601501cell proliferation细胞增殖150.004703448㊀㊀2.6㊀KEGG 结果与分析表7示,KEGG 通路富集分析结果中符合筛选条件的信号通路有20条㊂阅读相关文献后,本团队认为黄芪-当归治疗冠心病主要通过调控PI3K-Akt 信号通路和VEGF 信号通路发挥疗效㊂表7㊀KEGG 通路富集分析结果英文全称中文全称富集基因数KDR 值Prostate cancer前列腺癌158.16471E-07Arachidonic acid metabolism花生四烯酸代谢12 1.56089E-05Central carbon metabolism in cancer 癌症的中心碳代谢12 2.6469E-05Pathways in cancer癌症相关通路26 6.24465E-05Progesterone-mediated oocyte maturation孕酮介导的卵母细胞成熟137.65393E-05cAMP signaling pathway cAMP 信号通路180.000168619Rap1signaling pathwayRap1信号通路180.000395507PI3K-Akt signaling pathway PI3K-Akt 信号通路230.000431517ErbB signaling pathwayErbB 信号通路120.000691736Melanoma黑素瘤110.000836086Prolactin signaling pathway催乳激素信号通路110.000836086Serotonergic synapse含血清素的神经突触130.001162134Steroid hormone biosynthesis 甾类激素生物合成100.001338107VEGF signaling pathwayVEGF 信号通路100.002078152Estrogen signaling pathway 雌激素信号通路120.002573016Acute myeloid leukemia急性髓性白血病90.010338297Proteoglycans in cancer癌症蛋白聚糖150.025318135Glioma神经胶质瘤90.031888779Focal adhesion黏着斑150.035294885Ovarian steroidogenesis 卵巢类固醇生成80.038920209㊀㊀2.7㊀有效成分-成分-疾病-重要通路网络构建图3示,图中有节点41个,代表2个药物(三角形),12个有效成分(六边形),25个成分-疾病靶标(圆形),2条重要通路(矩形)㊂黄芪-当归治疗CAA 的作用机制主要是由12个有效成分作用于25个成分-疾病靶标,进而调控PI3K-Akt 通路和VEGF通路㊂3㊀讨论再生障碍性贫血属于中医学 虚劳 范畴㊂本团队发现,临床上多用黄芪-当归药对治疗㊂据报道,黄芪具有调节机体免疫㊁增加骨髓造血的作用;当归可以减少细胞凋亡,改善造血微环境,从而发挥图3㊀有效成分-成分-疾病-重要通路网络促进造血的作用[11]㊂图1示,黄芪-当归治疗CAA的有效成分为括叶酸㊁槲皮黄酮㊁谷固醇㊁豆甾醇等㊂研究发现,AA 患儿体内的叶酸水平较正常儿童低,对AA患儿常规治疗后,叶酸水平有所升高,但仍低于正常水平[12]㊂因此本团队考虑,黄芪-当归可通过直接补充叶酸来治疗CAA㊂本团队发现,对于大部分的有效成分,国内外尚缺少治疗CAA的药理学研究,这提示研究者可从中药单体切入进行更进一步的研究㊂除此以外,从图1中还可以直观的发现,黄芪-当归治疗CAA具有多成分㊁多靶标的特点㊂从PPI网络图可得,各成分-疾病靶标之间存在复杂的相互作用关系,表明黄芪-当归的治疗机制复杂多样,不仅是有效成分作用于某一靶标发挥作用,同时成分-疾病靶标之间的相互作用也可有影响㊂研究得出VEGF㊁IFN㊁TNF㊁AR㊁EGFR为核心靶标,分子对接结果也验证了核心靶标的真实性㊂本团队认为,核心靶标在治疗过程中可发挥较为重要的作用,该推论也与既往研究相符㊂研究发现,VEGF是体外诱导骨髓间充质干细胞向内皮细胞分化的重要因子之一㊂VEGF的高表达可促进骨髓微血管的形成,为造血细胞的成熟与分化提供有利环境,促进AA患者造血功能的恢复[13-14]㊂因此本团队推测,黄芪-当归可能是通过促进VEGF的高表达来发挥疗效㊂IFN是一种负性造血调控因子,在AA患者中表达异常,导致机体体液免疫出现异常,抑制机体造血干/祖细胞增殖,从而导致AA的发生[15]㊂研究发现,中药复方联合常规用药治疗AA患者后,可明显减低IFN的表达,抑制T细胞向Th1细胞分化,逆转AA中的Th1优势,进而改善免疫功能和造血微环境[16-17]㊂同时TNF也是一种负性造血调控因子,在AA的发病机制中具有与IFN类似的作用,可加快造血干/祖细胞凋亡[18-19]㊂其相关研究也证明,药物治疗后AA患者体内的IFN和TNF水平均会下降[20-21],所以本团队认为黄芪-当归可通过降低IFN和TNF的表达活性来治疗CAA㊂对于造血系统,AR主要分布在骨髓基质细胞㊁血小板和红系祖细胞[22],与雄激素结合后可刺激促红细胞生成素的分泌,从而改善造血功能[23]㊂对此,本团队推测黄芪-当归可通过增加AR的表达,从而充分发挥雄激素的生物功能,或者发挥类雄激素效果直接作用于AR,促进促红细胞素的生成㊂本研究发现,EGFR 在治疗CAA中为核心靶标之一,但目前在CAA方面尚未对该靶标具体的药理学研究,提示研究者可以此为切入点,进行更深一步的探究㊂图3示,由KEGG通路富集分析结果和有效成分-成分-疾病靶标-信号通路网络图可看出,现有研究认为黄芪-当归可通过调控PI3K-Akt信号通路和VEGF信号通路来治疗CAA㊂PI3K-Akt通路下游还有众多通路,其中PI3K-Akt-mTOR通路在调节造血干细胞增殖与分化中发挥着重要作用[24-25]㊂程明秀[26]等在骨髓间充质细胞(BMSCs)与骨髓单个核细胞(BMNCs)共培养体系中加入滋肾生血药物后发现,药物可促进BMSCs 分泌SDF-1,结合造血干细胞的CXCR4受体,激活PI3K-Akt-mTOR通路促进血管的生成,加强造血作用㊂VEGF信号通路在调控血管生成上发挥着重要作用[27]㊂研究发现,当VEGF水平升高后可激活VEGF通路的下游Notch通路,促进血管的形成与发育,并改善BMSCs的分化能力[28]㊂本团队分析,黄芪-当归治疗CAA主要是调控PI3K-Akt-mTOR通路的活性,同时调控VEGF通路,促进BMSCc向血管内皮细胞分化,增加新生血管,调节造血功能,改善血象与症状㊂由GO分类富集分析结果可得,黄芪-当归治疗CAA除影响免疫功能和造血功能外,还会对体内多种分子功能㊁细胞组分㊁生物过程产生影响㊂这可能是中医 整体观 的具体表现㊂综上所述,本研究体现了黄芪-当归治疗CAA 的过程中涉及多个有效成分㊁成分-疾病靶标及多条信号通路,证实其作用机制复杂的观点㊂本研究大部分结论与现有研究结果相一致,但同时仍有部分结果未能有相关研究支持,这可能是多次对数据进行交互分析产生的误差,但也不否认这是由于研究不全面所导致的,所以本研究为研究者提供了新的研究切入点㊂本研究仅从理论层面研究黄芪-当归治疗CAA的作用机制,尚未考虑中药煎煮中发生的成分变化,所以仍需更多的临床试验与相关细胞㊁分子实验对结论进行验证㊂参考文献:[1]㊀付蓉,张连生.再生障碍性贫血诊断与治疗中国专家共识(2017年版)[J].中华血液学杂志,2017,38(1):1-5. [2]㊀吴玉红,邵宗鸿.再生障碍性贫血感染的研究进展[J].天津医学,2018,46(12):1342-1346.[3]㊀侯开放,马凤鸣,于天启.再生障碍性贫血研究进展[J].广东医学,2017,38(S2):164-167.[4]㊀王萍,刘欣,张小亮,等.再障煎剂治疗肾阳虚型急性再生障碍性贫血临床观察[J].现代中西医结合杂志,2019,28(3):311-314.[5]㊀张稚淳,张晓波,丁皓,等.复方皂矾丸或联合西药治疗血液病疗效和安全性的Meta分析[J].北京中医药大学学报,2018,41(10):873-880.[6]㊀龚廷贤.万病回春[M].北京:人民卫生出版社,1984:189.[7]㊀李小龙,张会永,张小亮,等.基于数据挖掘刘宝文教授治疗慢性再生障碍性贫血用药经验分析[J].辽宁中医药大学学报,2016,18(7):97-100.[8]㊀WENJUN WANG,TIANLONG LIU,LIUDI YANG,et al.Study onthe multi-targets mechanism of triphala on cardio-cerebralvascular diseases based on network pharmacology[J].Biomedicine&Pharmacotherapy,2019,116(10):89-94. [9]㊀DAINA ANTOINE,MICHIELIN OLIVIER,ZOETE VINCENT.SwissTargetPrediction:updated data and new features forefficient prediction of protein targets of small molecules[J].Nucleic Acids Res,2019,2(47):357-364.[10]㊀HSIN KUN-YI,MATSUOKA YUKIKO,ASAI YOSHIYUKI,et al.systemsDock:a web server for network pharmacology-basedprediction and analysis[J].Nucleic Acids Res,2016,44:W507-13.[11]㊀王金环,张炫娜,孙姮.单味中药及中成药治疗再障机理研究进展[J].辽宁中医药大学学报,2018,20(3):11-3. [12]㊀朱萍,郑红.小儿再生障碍性贫血合并骨髓细胞病态造血现象的临床分析[J].中国妇幼健康研究,2017,28(11):1387-1388.[13]㊀SHIRZEYLI MH,KHANLARKHANI N,AMIDI F,et al.BonesMorphogenic Protein-4and retinoic acid combined treatmentcomparative analysis for in vitro differentiation potential of murinemesenchymal stem cells derived from bone marrow and adiposetissue into germ cells[J].Microsc Res Tech,2017,80(11):1151-1160.[14]㊀孙菊,刘梅,吴迪炯,等.补肾活血法对慢性再生障碍性贫血小鼠的干预作用研究[J].中华危重症医学杂志(电子版),2018,11(2):78-82.[15]㊀SAMARASINGHE SUJITH,MARSH JUDITH,DUFOURCARLO.Immune suppression for childhood acquired aplasticanemia and myelodysplastic syndrome:where next?[J].Haematologica,2014,99(4):597-599.[16]㊀吴敏,李威威,张海萍.滋阴补肾方对再生障碍性贫血患者血清IFN-α和IFN-γ㊁G-CSF细胞因子及T细胞亚群的影响[J].现代中西医结合杂志,2019,28(9):968-971.[17]㊀刘永华,江锦红,方炳木,等. 补肾活血法 治疗慢性再生障碍性贫血疗效观察及对造血调控因子的影响[J].浙江中医药大学学报,2015,39(3):206-208.[18]㊀王西阁,周玉洁,王丹凤,等.再生障碍性贫血患儿骨髓造血干细胞端粒酶活性及相关基因表达的研究[J].中国当代儿科杂志,2013,15(1):25-28.[19]㊀KAKAGIANNI THEODORA,GIANNAKOULAS NIKOLAOS C,THANOPOULOU ELENI,et al.A probable role for trail-inducedapoptosis in the pathogenesis of marrow failure.Implications froman in vitro model and from marrow of aplastic anemia patients[J].Leukemia Research,2005,30(6):713-21.[20]㊀高学习,易燕.滋髓生血胶囊联合环磷酰胺治疗慢性再生障碍性贫血疗效及对外周血IFN-γ㊁TNF-α的影响[J].现代中西医结合杂志,2016,25(36):4078-4080.[21]㊀李鑫,邢君宜.再生障碍性贫血患者发病影响因素分析及免疫抑制联合环孢霉素A治疗对患者外周血VEGF㊁TNF-α和IFN-γ水平的影响分析[J].航空航天医学杂志,2018,29(12):1527-1528.[22]㊀KHETAWAT G,FARADAY N,NEALEN M L,et al.Humanmegakaryocytes and platelets contain the estrogen receptor betaand androgen receptor(AR):testosterone regulates ARexpression[J].Blood,2000,95(7):2289-2296.[23]㊀金玲,吴文忠.雄激素联合环孢素A治疗再生障碍性贫血效果观察[J].临床合理用药杂志,2017,10(32):61-62. [24]㊀张英驰,程涛,袁卫平.PI3K/AKT/mTOR信号通路在造血干细胞中作用的研究进展[J].中国实验血液学杂志,2013,21(1):245-249.[25]㊀PERRY JOHN M,HE XI C,SUGIMURA RYOHICHI,et al.Cooperation between both Wnt/{beta}-catenin and PTEN/PI3K/Akt signaling promotes primitive hematopoietic stem cellself-renewal and expansion[J].Genes&Development,2011,25(18):1928-1942.[26]㊀程明秀,赵宗江,田晨,等.补肾益髓生血法AA大鼠含药血清对BMSCs与BMNCs共培养BMNCs增殖分化及SDF-1/CXCR4/PI3K/AKT信号通路的影响[J].中华中医药杂志,2015,30(8):2877-2881.[27]㊀付卫云,刘暖,王延柯,等.黄芪甲苷通过调控PKD1-HDAC5-VEGF通路促进心肌梗死大鼠血管新生[J].中国病理生理杂志,2018,34(4):643-649.[28]㊀邓姝,项静静,胡致平,等.VEGF与Notch信号通路对再生障碍性贫血患者骨髓间充质干细胞的调控机制研究[J].浙江医学,2018,40(24):2628-2632.收稿日期:2020-05-18。

中药加味参芪仙补汤为主治疗小儿慢性再生障碍性贫血的研究金彦;梁冰;杨淑莲【期刊名称】《现代中西医结合杂志》【年(卷),期】2004(013)019【摘要】目的探讨小儿慢性再生障碍性贫血(简称再障)临床特点及中医中药治疗方法.方法对1993-2002年我院收治的162例小儿慢性再障的临床特征进行回顾性临床分析,对加味参芪仙补汤对其辨证治疗的疗效进行观察.结果小儿再障多发于学龄前及学龄期儿童;男性多于女性;临床以贫血、出血症状为主;外周血以血小板减少最为显著,白细胞计数约50%＞4.0×109L-1,网织红细胞百分比计数约50%在正常范围,但绝对值绝大多数明显减少;骨髓增生活跃病例多于增生低下者;T淋巴细胞亚群绝大多数异常,以CD3,CD4阳性细胞减少,CD8阳性细胞增高,CD4/CD8比值减低为特点;免疫球蛋白绝大多数异常.加味参芪仙补汤为主治疗小儿慢性再障总有效率为87%,治愈缓解率为60%,疗效显著.结论小儿慢性再障有其自身的规律与特征;中药为主中西医结合治疗小儿再障疗效好于单纯西药治疗.【总页数】3页(P2526-2528)【作者】金彦;梁冰;杨淑莲【作者单位】河北省廊坊市中医医院,河北,廊坊,065000;河北省廊坊市中医医院,河北,廊坊,065000;河北省廊坊市中医医院,河北,廊坊,065000【正文语种】中文【中图分类】R556.5【相关文献】1.加味参芪二仙汤治疗脾肾气虚夹瘀型早期糖尿病肾病45例 [J], 张河云2.参芪仙补汤联合西药治疗骨髓增生异常综合征难治性贫血30例临床观察 [J], 刘希赞;王茂生;杨淑莲3.参芪仙补汤对成人急性髓系白血病化疗后骨髓抑制的改善作用 [J], 王茂生;李君;范华;杨淑莲;卢翠平;周玉才4.加味参芪仙补汤治疗慢性再生障碍性贫血临床分析 [J], 孟咸中5.参芪仙补汤防治急性髓细胞白血病患者柔红霉素所致的亚临床心肌损害的疗效及对B型利钠肽和P-R间期的影响 [J], DU Wen; ZHAO Guixiang因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

廖志峰应用健脾补肾活血汤治疗慢性再生障碍性贫血临床观察廖挺;刘则鹏;张丽娜【期刊名称】《西部中医药》【年(卷),期】2014(000)011【摘要】目的：观察健脾补肾活血汤治疗慢性再生障碍性贫血(再障)的临床疗效。

方法：将再障患者80例随机分为对照组、治疗组各40例。

对照组采用司坦唑醇片联合环孢素A(CsA)治疗，治疗组在对照组基础上加用健脾补肾活血汤治疗，疗程6个月。

观察2组患者临床疗效及治疗前后外周血T细胞亚群、外周血象、血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素3(IL-3)的变化情况。

结果：治疗组治疗后CD4升高、CD8降低、CD4/CD8升高；TNF-α降低，IL-3升高，与治疗前及对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.O5)。

结论：健脾补肾活血汤可能通过改善T 淋巴细胞亚群的比例，减少TNF-α造血负调控因子及增加IL-3造血正调控因子的释放，解除对骨髓造血的抑制，从而促进造血功能的恢复。

【总页数】3页(P53-55)【作者】廖挺;刘则鹏;张丽娜【作者单位】甘肃省中医院，甘肃兰州 730050;甘肃中医学院;甘肃中医学院【正文语种】中文【中图分类】R556.5【相关文献】1.廖志峰应用健脾补肾活血汤治疗慢性再生障碍性贫血临床观察 [J], 廖挺;刘则鹏;张丽娜;2.健脾补肾活血法联合小剂量雄激素治疗慢性再生障碍性贫血临床观察 [J], 王珊; 陈建玲; 孙继生; 王大鹏3.健脾补肾活血汤治疗慢性再生障碍性贫血对患者免疫功能及外周血细胞水平的影响 [J], 付颖4.健脾补肾活血汤治疗慢性再生障碍性贫血对患者免疫功能及外周血细胞水平的影响 [J], 付颖5.探讨健脾补肾活血汤治疗慢性再生障碍性贫血的临床效果 [J], 钱玉红因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

再生障碍性贫血病因病理、临床表现及诊断要点再生障碍性贫血(aplastic anemia，AA，再障)是由于多种病因引起的造血干细胞及造血微环境的损伤，红骨髓被脂肪所替代，骨髓造血功能衰竭，临床上以全血细胞减少为特征的一组综合征。

再障又名“不增生性贫血”、“低增生性贫血”、“再生不能性贫血”、“再生低下性贫血”、“骨髓功能衰竭症”等。

根据我国21省（市）、自治区的调查，年发病率为0．74/10万人口，其中急性再障0.14 /10万人口，慢性再障为0.60/10万人口；各年龄组均可发病，但慢性再障在老年期增高；北方的发病率略高于南方；我国和亚洲其他国家统计性别比例均是男性多，而欧美国家男女相仿，瑞典1.3/10万人。

近年来，随着对再障认识的逐步深入及诊疗技术的不断改进，对再障的治疗已积累了一定的经验。

再障多属中医学中“虚劳”、“血枯”、“血证”、“温毒”等范畴。

【病因病理】一、西医再障分先天性和获得性两大类，获得性居绝大多数，先天性再障甚罕见。

1．病因 下列因素可能导致获得性再障的发生：①化学因素（包括化学药品和化学物品）：导致再障的化学药品可分为两类：一类与剂量有关，如抗肿瘤药，接受了足够剂量，一般人都会引起骨髓抑制，导致本病的发生；另一类与其剂量关系不大，而与个体敏感性有关。

据有关资料表明，此类药物超过50种之多，如氯霉素是最常见的一种，对极少数可造成不可逆的骨髓再生障碍，与剂量及服药时间无关，主要是个体敏感性所致，是由于氯霉素影响了骨髓细胞脱氧核糖核酸的合成所造成的。

虽然发病率很低，但死亡率很高，约为80%，应高度警惕，②物理因素：各种电离辐射，如X线、放射性核素等，超过一定剂量时，将直接损伤多能干细胞或造血微环境。

如强直性脊柱炎放疗后再障发生率比对照组高40倍。

③生物因素：包括细菌（伤寒杆菌、白喉杆菌等）、病毒（肝炎病毒、流感病毒等）、寄生虫（血吸虫、钩虫等）。

④其他方面：如免疫因素、遗传因素、慢性肾炎、腺垂体功能减退、某些恶性肿瘤、部分阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)等，也可引起本病的发生。