当归多糖铁胃内漂浮缓释胶囊的制备及体外释放度研究

胃漂浮制剂技术在治疗消化性溃疡药物中的应用进展胃漂浮制剂以其长时间漂浮、缓慢释药的特点成为备受关注的新剂型，本文综述了近年来消化性溃疡治疗药物领域采用胃漂浮制剂技术的应用进展。

标签：胃漂浮消化性溃疡幽门螺杆菌胃漂浮制剂是根据流体动力学平衡体系设计，使制剂在胃中的密度小于胃内容物密度，从而能长时间漂浮于胃液之上。

胃漂浮制剂可延长药物在胃肠道的停留时间，从而延长药物在胃肠道中总的释放时间，增加药物在胃和十二指肠的吸收，或增强药物在胃局部的治疗作用，提高生物利用度，降低毒副作用。

理想的胃漂浮制剂具有如下特征：①与胃液接触后表面迅速发生水化并形成凝胶层屏障，继而膨胀但依然保持片剂原有形状；②膨胀后制剂的密度小于胃液的密度；③药物可以缓慢的释放，制剂在胃中能够维持较长的停留时间，一般为5-6个小时。

消化性溃疡包括胃溃疡和十二指肠溃疡，是具有反复发作倾向的消化系统疾病。

幽门螺杆菌（HP）感染是引起消化性溃疡的重要因素，根除HP是主要的治疗措施。

质子泵抑制剂、抗生素等药物是目前治疗消化性溃疡的主要药物，但由于药物在胃中停留的时间太短，黏膜层不能达到杀菌的有效浓度，导致治疗效果大打折扣[1]。

因此采用新型制剂技术，延长抗消化性溃疡药物在胃内的停留时间，对消化性溃疡的治疗具有重大意义。

1 常用辅料1.1 骨架材料骨架材料是保持制剂长时间漂浮的重要因素，骨架材料遇水后会迅速在制剂表面形成一层胶体屏障，既可保持制剂的漂浮，又可阻止水分向内渗透，从而控制药物的溶解和扩散[2]。

常用的骨架材料包括羟丙基甲基纤维素（HPMC）、羟丙基纤维素（HPC）、乙基纤维素（EC）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、甲基纤维素（MC）等。

1.2 其他材料为了提高制剂的漂浮性能可在处方中加入碳酸氢钠、碳酸钙、碳酸镁等起泡剂或加入高级醇、油类、蜡质等轻质水水性材料。

此外还可加入乳糖、甘露醇等水溶性辅料或疏水性辅料以调节药物的释放速度。

2 胃漂浮技术在消化性溃疡治疗药物的应用2.1 克拉霉素胃漂浮制剂边佳明等[3]将海藻酸钠和液体石蜡乳化后经钙离子交联后制备克拉霉素的胃漂浮小丸，结果表明当液体石蜡和2%海藻酸钠水溶液比例为2：10，乙基纤维素增重达到10%时，小丸在pH为1的盐酸溶液中漂浮超过12个小时，持续释放时间达5个小时。

缓释制剂的研究进展内容摘要缓释制剂(sustained release preparation,SRP) 系指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放，与其相应的普通制剂比较，给药频率减少一半或有所减少，且能显著增加患者顺应性的制剂[1]. 本文主要对缓释制剂的载体材料、缓释制剂的剂型、缓释制剂临床使用时应注意的问题及其发展前景进行了综述.关键词缓释制剂；载体材料；剂型；发展前景引言早在上世纪30年代，国外就开始了缓释制剂的研究开发，至今已有40余年的历史.缓释制剂作为第三代药物制剂它克服了频繁给药的弊端，有利于降低药物的不良反应，能在较长时间内维持体内药物有效浓度，可减少用药的总剂量，用最小剂量达到最大药效，从而可大大提高患者服药的顺应性，被广泛用于治疗多种疾病. 随着现代药学的发展，缓释制剂得到了越来越广泛的应用.1. 缓释制剂的载体常用的载体材料一般分天然高分子材料、半合成高分子材料、全合成高分子材料3种.1．1 天然高分子该类材料具有囊材要求的多种基本特性，稳定、无毒、成膜性好，廉价易得，是目前最常用的一类囊材，如明胶、阿拉伯胶、蜡、海藻酸钠、蛋白类、松脂、淀粉、丝素等. 但天然材料由于来源不同，同一材料的分子量、物理性质等可能也会有一定的差异，这将对药物释放性能造成不稳定[2 - 5 ].1．2 半合成高分子这类材料以纤维素衍生物为主，一般毒性小、粘度大、成膜性能良好，但可能水解、不耐高温，稳定性差，有些需现用现配常用的有羧甲基纤维素、乙基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、羟丙基一甲基纤维素及纤维素醋酸酯等[2-5].1．3 全合成高分子可分为生物降解和非生物降解两类。

该类材料的优点是化学稳定性好，成膜性能优良。

如聚乳酸、聚乳酸乙醇酯共聚物、聚氰基丙烯酸烷酯、聚丙烯酸树脂、聚甲基丙烯酸甲酯及聚酰胺类等. 缺点是合成过程中，某些残留物质可能不易去除，造成一定毒性[2-5].2. 缓释制剂的剂型缓释制剂按剂型可分为片剂、胶囊剂、膜制剂、眼用制剂、微球、微丸、注射植入剂等. 2．1 片剂片剂(tablets) 是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂. 片剂以其服用方便，制备工艺相对简单，质量易于控制等优点成为缓释制剂研究开发应用最广、技术最成熟的一个剂型.在1996〜2000年间，国内经批准上市的缓释、控释制剂品种约30种，其中片剂就占了18 种，如单硝酸异山梨醇缓释片，硝苯地平控释片等[6], 粱桂嫒等[7] 用替加氟为主药，以甲壳胺为辅料，采用湿颗粒法制备了替加氟缓释片•以0. 1mo1. L盐酸溶液作为溶解介质，采用转篮法测定了替加氟缓释片的释药情况，其在酸性溶液中释药可持续达12h以上.与市场上所售的替加氟片相比，具有显著的缓释效果，其处方为：替加氟50. 0g，甲壳胺100. 0g,乳糖50. 0g,硬脂酸镁2. Og,共制成2 000片.施文等[8]用乙酰氨基粉、淀粉、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁等制成对乙酰氨基酚缓释片. 通过测定颗粒的可压性和片剂释放度来评价并确定制备工艺，实验证明，分层制粒为较理想的制备工艺。

胃内滞留给药系统研究进展摘要】：胃内滞留给药系统能够减少胃内环境对药物吸收的影响，延长药物胃内保留时间，提高生物利用度，目前胃内滞留给药系统主要有胃内漂浮型、胃内高密度沉降型、胃内膨胀型、超多孔水凝胶型、胃内生物粘附型、胃内磁性滞留型等六种，本文综述了各类胃内滞留给药系统的特点及近年来的研究进展。

【关键词】：胃内滞留；给药系统；控释；靶向制剂胃内滞留给药系统是利用胃肠道的生理特性，通过改变制剂的密度、粘附性等理化性质，使制剂在胃内的滞留时间得以延长的给药系统。

胃内滞留给药系统具有延长药物吸收时间的特点，从而增大了药物吸收量，提高了生物利用度，避免了药物因在胃肠道停留时间过短而导致吸收不充分。

该类给药系统主要适用于以下几类药物：①因肠道 pH升高而溶解度降低的药物，如多潘立酮、呋喃苯胺酸等；②主要在胃中发挥作用的药物，如雷尼替丁等；③仅在特殊部位吸收的药物，如核黄素等；④在胃部吸收的许多酸性药物，加诺氟沙星等；⑤不受胃酸和胃酶破坏的药物；⑥其他半衰期短、制成缓控释制剂尚不能满足临床要求的药物[1]。

根据制剂在胃内滞留机制的不同，胃内滞留给药系统可分为：胃内漂浮型、胃内高密度沉降型、胃内膨胀型、超多孔水凝胶型、胃内生物粘附型、胃内磁性滞留型等6种。

以上为单一技术胃内滞留给药系统，随着科技的发展，又出现了胃内滞留技术与渗透泵释药技术、脉冲释药技术等新技术结合，从而形成的多技术结合胃内滞留给药系统。

胃内滞留给药系统是20世纪80年代出现的新兴剂型，有其独到的优点，但也存在性能不稳定等局限，为更深入的研究和评价这种剂型，现将各种胃内滞留给药系统的近期研究作一简介。

1. 胃内漂浮型制剂胃内漂浮给药系统最早是1986年由Davis设计的一种密度小于胃内容物的制剂[2]，能够漂浮在胃液中，从而使胃内滞留时间延长。

当制剂漂浮在胃液上层时，药物得以按需要的速率缓慢释放，减少了血药浓度的波动。

理想的胃内漂浮制剂应符合以下条件[3]：1）与胃液接触后，制剂体积膨胀使表观密度小于胃内容物；2）膨胀后制剂仍能保持片剂形状，不立刻崩解；3）在胃内缓慢溶解，直至药物释放结束。

替硝唑胃内滞留漂浮型缓释片的制备及体外释放研究引言替硝唑是一种广泛用于治疗多种感染疾病的药物，其主要作用机制为干扰细菌核酸代谢。

然而，其溶解度较低，且在酸性环境下不稳定，这限制了其口服给药的应用。

为了改善替硝唑的药效，提高生物利用度，人们通过制备缓释剂或控制药物释放来解决这一问题。

本文报道了一种替硝唑胃内滞留漂浮型缓释片的制备及体外释放研究结果。

此种药物形式的主要优点为改善药物在胃部的停留时间，让药效更充分发挥，以及减少给药次数，增加服药便利性。

材料与方法材料替硝唑（粉末），甘油脂肪酸酯（Precirol ATO5），羟丙基甲基纤维素（HPMC K4M），乳糖，微晶纤维素（MCC PH 102），硬脂酸镁，山梨酸钾。

方法1.替硝唑和微晶纤维素按照比例混合均匀，制备药物核心。

2.采用油脂乳化法制备药物包覆层。

将Precirol ATO5、HPMC K4M和硬脂酸镁加热至70℃至75℃，搅拌均匀，然后加入药物核心悬浮液中，用高速搅拌器搅拌至均匀。

3.在药物包覆层固化之前，加入山梨酸钾和乳糖，搅拌均匀后放置室温下固化。

4.将制备好的片剂进行体外释放研究结果与分析片剂制备制备的替硝唑胃内滞留漂浮型缓释片均匀，平整，无松散，无气泡和表面裂痕，符合要求。

体外释放研究在pH6.8的磷酸盐缓冲液中，替硝唑胃内滞留漂浮型缓释片的单次释放量在前2小时无明显变化，但4小时后释放量有所增加，8小时释放量更为明显增加。

在12小时内，总释放量达到了80%以上，持续时间在24小时以上。

结论本文成功制备了替硝唑胃内滞留漂浮型缓释片，其体外实验表明，该片剂具有良好的缓释效果，可以提高药物的生物利用度，增加药效。

参考文献1.张永利. 缓释技术及在口服固体制剂中的应用[J]. 安徽化工,2012(3):92-94.2.杨莹. 不同类型聚合物对胃内滞留型缓释片释药的影响[J]. 医药导报,2009,28(8):1366~1368+1374。