双氯芬酸钠贴片体外释放度测定

考 察[J].广 东 药 学 ，2000 ，10(4):33. [2] 张春燕，刘家强，王洪光，等.双氯芬酸钠缓释片的制备和体外释放
度 研 究[J].青 岛 科 技 大 学 学 报 ，2005 ，26（5 ）. [3] 刘 放，王 倩，叶金翠，等.雌二醇控释贴片的释放度研究[J].西
北药学杂志，1999，14(5) . [4] 蒋国强，陈 军，王 勇，等.基质型经皮给药缓释贴片的体外释放
本方法药物溶出均匀，操作方便，重现性好，适合于双氯芬酸钠贴片释放度测定。
【关键词】双氯酚酸钠；释放度；分光光度法
文 章 编 号 ：1009-5519 （2009 ）13-1943-02
中 图 分 类 号 ：R9
文 献 标 识 码 ：A
Dissolution test of Diclofenac Sodium Patches LUO Xia，WU Chuan-yan，CHEN Hong※
文 献 标 识 码 ：A
Related factors analysis and prognosis of neonatal asphyxia CHEN Wen-bo
（Department of Pediatrics，Leizhou City People's Hospital，Leizhou，Guangdong 524200，China） 【Abstract】Objective：To approach the cause and prognosis of neonatal asphyxia. Methods：To choose 168 cases of clinical neonatal asphyxia being sent to our hospital from January，2006 to December 2008，and to analyze the causes of their disease，to compare the outcomes.Results：The high risk factors to fetus and pregnant woman affected the incidence of neonatal asphyxia.The serious neonatal asphyxia had poor outcome.Conclusion：Perfecting the prenatal health care and monitoring and early intervention to high risk pregnancy and labor can reduce the incidence of neonatal asphyxia，mortality rate and disability rate. 【Key words】Neonatal asphyxia；Fetal distress；Prognosis
3 结果
3.1 波 长 选 择 ：双 氯 芬 酸 钠 在 乙 醇 中 易 溶 ，水 中 略 溶 ，以 乙 醇 为溶剂， 在284 nm波长处有最大吸收 ， 以25％乙醇－乙酸乙酯 （95∶0.5）为溶剂，在284 nm波长处有最大吸收，0.5％十二烷基硫 酸 钠 溶 液 为 溶 剂 ，在276 nm波 长 处 有 最 大 吸 收 。取 空 白 基 质 同 法试验，以乙醇为溶剂，在284 nm波长处干扰，以0.5％十二烷基 硫酸钠溶液和25％乙醇－乙酸乙酯（95∶0.5）为溶剂，在276 nm波长 处 没 有干 扰 。因此 释 放度 主要 采 用25％乙 醇－乙 酸 乙 酯 （95∶0.5）、 0.25％和 0.5％十 二 烷 基 硫 酸 钠 溶 液 为 释 放 介 质 考 察 释 放 度 。 3.2 释 放 介 质 选 择 ：选 用 25％乙 醇 －乙 酸 乙 酯 （95∶0.5）、0.25％ 及0.5％十二烷基硫酸钠溶液为溶出介质分别按 “2.4”方法 考察 同一批药品的释放度。在三种不同溶出介质中双氯芬酸钠的溶 出曲线见图1。 以累 积释药量对时间tl/2进 行 线 性 回 归 所 得 方 程 即Higuchi方 程 ，其 斜 率 即 为 透 皮 速 率 常 数 ，三 种 溶 出 介 质 测 得 的 透 皮 速 率 常 数 最 大 为 0.5％十 二 烷 基 硫 酸 钠 溶 液 。 且 0.5％十 二
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烷基硫酸钠溶液为溶出介质符合漏槽条件，为溶出度试验的最 佳 溶 出 介 质 。0.25％十 二 烷 基 硫 酸 钠 为 溶 剂 ， 累 计 释 放 量 低 于 80％，而且乙醇和乙酸乙酯易挥发，不易长时间试 验 。因 此 采 用 0.5％十 二 烷 基 硫 酸 钠 溶 液 为 溶 出 介 质 。
双氯芬酸钠为非甾体抗炎药，具有抑制炎症反应中的环氧 酶和脱氧酶的双重作用。是治疗类风湿关节炎、骨关节炎、强直 性脊柱炎、痛风性关节炎等的一线药物。具有疗效好、不良反应 低等特点。但因其口服吸收迅速，生物半衰期较短(约1～2 h)，而 使体内血药浓度产生峰谷现象。欲维持其有效血药浓度，需频 繁培药，普通片剂(25 mg规格)需日服3次才能维持疗效。为此对 其缓、控释剂型的研究受到 重 视 ， [1，2] 故 制 成 缓 释 贴 剂 ，以 克 服 上 述 缺 点 。本 文 参 考 有 关 文 献 ， [3，4] 照 《中 国 药 典 》2005年 版 释 放 度 第三法，建立了双氯芬酸钠贴片释放度测定方法。
现代医药卫生 2009 年第 25 卷第 13 期
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双氯芬酸钠贴片体外释放度测定
罗 霞，吴川彦，陈 红※ （成都市食品药品检测中心，四川 成都 610045）
【摘要】目的：建立双氯酚酸钠释放度测定方法。方法：采用0.5％十二烷基硫酸钠为溶出介质，照 分光光度法在不同时间点测定
样品中双氯酚酸钠的释放度。结果：贴片体外释放度研 究 表 明 双 氯 芬 酸 钠 体 外 释 药 随 时 间 为 一 递 增 过 程 ，符 合Higuchi方 程 。结 论 ：
4 讨论
图1 双氯芬酸钠贴剂释放度
体外释 放 度 检 查 是 衡 量 贴 片 释 放 性 能 的 重 要 参 数 ，在TDS 系统中，药物首先得从贮库中释放至皮肤表面，才能经皮肤吸
现代医药卫生 2009 年第 25 卷第 13 期
收 进 入 体 内 发 挥 作 用 。因 而 ，药 物 的 释 放 速 度 与TDS的 透 皮 率 及药效有关。贴片释放度检查尚无理想的方法，本文所采用的 实验借助于透皮吸收研究方法，选用0.5％十二烷基硫酸钠 溶液 为溶出介质，符合漏槽条件。本文通过药物释放度的研究，对不 同时间的药物释放量进行检测。其结果符合国家缓释制剂药物 释放度标准的要求。本方法药物溶出均匀，操作方便，重现性 好，适合于双氯芬酸钠贴片释放度测定。 参考文献： [1] 杨 威，卢秉忠，任 斌，等.三种双氯芬酸钠缓释制剂体外释放度
的发病原因，对比预后。结果：胎儿、孕妇高危因素影响新生儿窒息发生，重度新生儿窒息患儿预后不良。结论：健全产前保健及监
测，对高危妇娠、分娩早期干预可降低新生儿窒息发生，降低病死率及致残率。
【关键词】新生儿窒息；胎儿窘迫；预后
文 章 编 号 ：1009-5519 （2009 ）13-1944-02
中 图 分 类 号 ：R72
研 究[J].精 细 化 工 ，2001 ，18（9 ）. 收 稿 日 期 ：2009-02-12
Hale Waihona Puke 新生儿窒息相关因素分析与预后判断
陈文波 （雷州市人民医院儿科，广东 雷州 524200）
【摘 要 】目 的 ：探 讨 新 生 儿 窒 息 发 病 原 因 及 预 后 。方 法 ：选 择 我 院 2006年 1月 ~2008年 12月 收 住 的 168例 新 生 儿 窒 息 患 儿 ，分 析 他 们
2 测定法
2.1 标准 曲 线：精 密 称 取 双 氯 芬 酸 钠 对 照 品0.01064 g，置 于100 ml容 量 瓶 中 ， 加0.5％十 二 烷 基 硫 酸 钠 溶 液 使 溶 解 并 稀 释 至 刻 度，摇匀，作为对照品储备液。按处方比例取基 质 适 量 ，置50 ml 容量瓶中，分别精密加入对照品 储 备 液1、2、5、7、10 ml，用0.5％ 十二烷基硫酸钠溶液振摇，并稀释至刻度，作为标准溶液。同法 作空白溶液。在276 nm波 长 处 测 定 吸 光 度(A)，线 性 回 归 方 程 为 A=0.0312C-0.0045，r=0.999 (n=5)，线性范围2.128~21.28 μg·ml-1。
经 皮 给 药 系 统 或 透 皮 给 药 系 统 （transdermal delivery system，TDS或transdermal therapeutic system，TTS）， 是指药物以一 定的速率通过皮肤经毛细血管吸收进入体循环产生药效的一 类 制 剂 。它 能 避 免 肠 胃 环 境 对 药 效 的 干 扰 和 肝 脏 “首 过 效 应 ”，维 持稳定、持久的血药浓度，提供可预定的和较长的作用时间，降 低药物毒性和不良作用，提高疗效，减少给药次数，给药方便。
1 仪器与试药
美 国 HP8453紫 外 -可 见 分 光 光 度 计 ，天 津 D－800C 智 能 溶 出 度仪。Mettler Toledo AE240天平。
双氯酚酸钠对照品 （由中国生物制品研究所提供， 编号 100334-200302)；双 氯 酚 酸 钠 贴 剂 （由 成 都 生 生 医 药 保 健 品 有 限公司提供， 批号 20050807，20050811，20050823)； 规格：150 mg/片，5 cm×7 cm。十 二 烷 基 硫 酸 钠(天 津 市 科 密 欧 化 学 试 剂 有 限 公 司 ，批 号 ：20060708)。 其 余 试 剂 均 为 分 析 纯 。
（Chengdu Center of Food and Drug Control，Chengdu，Sichuan 610045，China） 【Abstract】Objective：To establish a method of dissolution test of Diclofenac Sodium Patches.Methods：To use spectrophotography for dissolution test of diclofenac sodium in 0.5% SDS in different times. Results：The study indicated that the releasing amount in vitro of diclofenac sodium became more numerous as time went on，which followed the Higuchi equation．Conclusion：This method is simple，reproducible and suitable for testing the dissolution of Diclofenac Sodium Patches. 【Key words】Diclofenac Sodium；Dissolution test；Spectrophotography
※通讯作者：陈 红
2.2 回收试验：取空白贴片适量 ，精 密 量 取 双 氯 芬 酸 钠 对 照 品 乙 醇 溶 液 （8 mg/ml）1、2、3 ml，贴 片 均 匀 吸 收 后 ，晾 干 后 ，置100 ml量 瓶 中 ，加0.5％十 二 烷 基 硫 酸 钠 溶 液 适 量 ，振 摇2小 时 ，用 加 0.5％十 二 烷 基 硫 酸 钠 溶 液 稀 释 至 刻 度 ，滤 过 ， 取 续 滤 液 测 定 ， 计 算 回 收 率 分 别 为 97％，96％，95％（n＝3 ） 。 2.3 方法稳定性实验：取标准曲 线 项 下 的 标 准 溶 液 ，按 照 样 品 测定项下方法测定，于0、1.0、2.0、4.0、8.0、24 h测定 吸光度(A)，6 次 测 定 的 吸 光 度RSD为1.9％(n=6)。结 果 表 明 ，样 品 溶 液 在24 h 内测定，吸光度稳定。 2.4 释 放 度 方 法 ：取 本 品 照 《中 国 药 典 》2005年 版 释 放 度 第 三 法 测 定 。溶 出 介 质 为0.5％十 二 烷 基 硫 酸 钠 溶 液1 000 ml，测 定 介质温度为32 ℃，转速为每分钟50转。采用溶出度测定法第二 法，另用网碟组成其浆碟装置，将本品固定于两层碟片之间，释 放面朝上，再将网碟置于烧杯下部，并使贴剂与浆底旋转面平 行，两者相距约25 mm，开始搅拌 并 定 时 取 样 。取 样 位 置 在 介 质 液 面 与 浆 叶 上 端 之 间 正 中 ，离 杯 壁 不 得 少 于1 cm。取 样 后 应 补 充等体积的空白释放介质。 分 别 在0.5、1、2、4、6、8、24 h取5 ml 溶 液 ，滤 过 ，取 续 滤 液 照 分 光 光 度 法 在276 nm波 长 处 测 定 吸 光 度，取对照品溶液同法测定，用外标法计算含量。