丙戊酸钠血药浓度与抗癫痫疗效及不良反应关系研究

【TDM指南】丙戊酸钠的血药浓度监测丙戊酸钠（Valproate, VPA），为临床最常用的广谱抗癫痫药，可用于全面性、部分性或其它类型癫痫。

由于其个体差异较大，需要进行治疗药物监测（TDM），以保证VPA临床应用的安全性与有效性。

01丙戊酸钠的药动学口服吸收快而完全。

各种剂型的生物利用度(F)100%。

与血浆蛋白结合的程度与血浓度有关，血浓度为50μg/ml时。

血浆蛋白结合率为90%～95%；血浓度为100μg/ml时。

血浆蛋白结合率为80%～85%。

随着血药浓度的增高，游离型药物逐渐增多，从而进入脑组织量增多。

可通过血-脑屏障，可通过胎盘进入胎儿血液循环。

也可从乳汁分泌。

在肝中代谢，半衰期(t0.5)在成人为12～15小时；在老年人为14～17小时；在新生儿为30～40小时。

02丙戊酸钠常见的副作用1.虚弱、行动迟缓、脸部肿胀、食欲不振、呕吐、眼睛或皮肤发黄，尤其是2 岁以下的儿童（出现这些症状可能是肝功能衰竭）。

2.腹痛、胃部不适、呕吐、或食欲不振（可能是胰腺疾病）。

3.容易擦伤、鼻出血或其它非正常出血（可能是血小板减少、凝血问题）。

4.意识模糊：木僵或嗜睡，有时出现一过性昏迷（可能是丙戊酸脑病）。

5.丙戊酸钠治疗最严重副作用是肝功能衰竭。

肝功能衰竭通常在治疗的最初6个月内出现，小于2 岁的儿童更容易出现，尤其是在同时服用其他抗癫痫药时，或者已经有其他严重疾病时。

03药物相互作用丙戊酸钠会影响以下抗癫痫药物的代谢：非氨酯、拉莫三嗪、扑米酮、苯巴比妥。

丙戊酸钠还会与以下抗癫痫药发生相互作用，但影响不是很明显：卡马西平、乙琥胺、劳拉西泮、苯妥英。

04推荐进行丙戊酸钠药物浓度检测的人群推荐人群1丙戊酸钠已用至维持剂量仍不能控制发作时，建议进行丙戊酸钠血药浓度测定，以帮助确定是否需要调整药物剂量或更换药物。

推荐人群2在服药丙戊酸钠过程中，患者出现了明显的不良反应，建议进行丙戊酸钠血药浓度测定，明确是否药物剂量过大或血药浓度过高所致。

Strait Phaunacenticai Jooual Vol33No.52221-例美罗培南对丙戊酸钠血药浓度的影响分析孙宜坤、，孔薇2(0合肥市骨科医院药剂科，安徽合肥235007；.合肥市第一人民医院临床药学部,安徽合肥235007-摘要：目的对1例癫痫患者联合使用美罗培南和丙戊酸钠(Sodium valproate,VPA)导致癫痫复发进行相关用药分析，为促进临床合理用药提供帮助。

方法临床药师参与整个治疗过程，通过查阅相关文献资料并结合临床实际，分析患者癫痫复发的原因，对患者进行药学监护。

结果癫痫患者在用药过程中应密切监测VPA血药浓度，避免联合应用美罗培南与VPA。

结论临床药师通过开展药学监护，促进临床合理的使用药物，确保药物使用的安全性和有效性。

关键词：癫痫；美罗培南；丙戊酸钠中图分类号:R907.4文献标识码：B文章编号：—060765(2721)01027502丙戊酸钠(VPA)为临床一线的抗癫痫药物,对各类癫痫均有良好疗效，但其血药浓度易受合用的其他药物的影响53。

美罗培南为碳青霉烯类广谱抗生素，用于严重的细菌感染患者。

有研究报道50-显示:美罗培南和VPA可能存在相互作用，联合应用可导致VPA血浆浓度降低，使患者癫痫控制效果不佳。

本文就临床药师参与的-例癫痫合并肺炎患者在治疗期间联用美罗培南和VPA后导致VPA血药浓度下降的治疗事件进行分析,并对两种药物之间的相互作用特点2作用机制以及患者用药调整进行探讨，以期为临床合理用药提供参考。

1病例摘要1.1病例概况患者，男P-岁，因“反复头晕4年,发热伴神志不清2天”入院。

患者于-月前因癫痫持续状态入住我院神经内科，治疗好转后出院，出院后口服VPA缓释片4--g UP预防癫痫，控制尚可。

2天前无明显诱因下出现发热，无咳嗽咳痰，无心悸胸痛，为求进一步诊治收住我院进一步诊治。

病程中无呕血、黑便，无抽搐，精神状态差，饮食较前减少，体重未见明显变化。

丙戊酸钠治疗癫痫病处方分析青海省第三人民医院(810007)　林华华　刘桂兰 摘要　对我院近3年应用丙戊酸钠抗癫痫治疗的631张处方进行统计分析。

单独应用丙戊酸钠抗癫痫治疗的处方309例(48.97%),丙戊酸钠与另一种抗癫痫药物合用的201例(33.83%),丙戊酸钠与另两种抗癫痫药物合用的84例(13.31%),丙戊酸钠与中成药合用的37例(5.86%)。

临床疗效无明显差别。

部分医师对当前使用抗癫痫治疗的用药原则尚缺乏足够认识。

关键词　丙戊酸钠(VP A)　癫痫(EP) 中图分类号　R971.6癫痫(EP)是多种病因导致的最常见的一种慢性大脑功能障碍性疾病,我国报告其发生率约为4.76%和4.4%[1]。

丙戊酸钠片因其较好的抗癫痫作用和较少的毒副反应,受到人们的青睐而用于抗癫痫治疗。

现将我院近3年应用丙戊酸钠片治疗癫痫的处方进行统计分析,现报告如下。

临　床　资　料1　对象　我们选取2002年1月—2004年12月全部应用丙戍酸钠抗癫痫治疗的门诊及住院患者的处方,共631份,其中男375份,女256份,年龄4岁～60岁,对每一张处方丙戊酸钠的剂量、合并用药情况及诊断分类均进行了详细分类统计(见表1)。

2　诊断分类　按照国际分类法及中华医学会癫痫发作分类法进行分类[3],其中癫痫大发作174例,小发作222例,精神运动性发作28例,混合性发作207例。

病程不满1年182例,服药时间不满1年19例,(1～2)年29例,(2～3)年153例,3年以上者430例。

表1　丙戊酸钠处方应用情况统计(n=631)用药方式单独用药丙戍酸钠丙戍酸钠与一种药物合用卡马西平氯硝安定苯巴比妥三种药物合并用丙戍酸钠+卡马西平+氯硝安定合并中成药丙戍酸钠+心脑静例数3097193378437 %48.9711.2514.74 5.8613.31 5.86合计(%)48.9731.8613.31 5.863　疗效评定　参照国内癫痫临床疗效评定标准的建议[4],将病情现状分为缓解(有一年以上不发作者),显著进步(发作频率减少75%以上或不发作未满一年者),好转(发作频率减少50%～75%者),无变化(发作频率减少在50%以下或无效者),恶化(发作频率增多及有并发症者)。

安脑丸联合丙戊酸钠对癫痫部分性发作的疗效及认知功能的影响分析目的：分析安脑丸合用丙戊酸钠治疗癫痫部分性发作的疗效及其对认知功能的影响。

方法：将2013年1月-2015年1月在本院门诊就诊的80例部分性发作癫痫患者按照随机数字表法分为治疗组和对照组，每组各40例。

对照组给予丙戊酸钠缓释片口服，治疗组在此基础上加用安脑丸治疗。

治疗6个月后，评价两组疗效及认知功能。

结果：治疗后，治疗组控制率与总有效率均高于对照组（P ＜0.05）。

两组MOCA总评分均较治疗前均有明显改善（P＜0.05）。

治疗组对视空间/执行能力、命名、注意力、抽象能力、延迟记忆力的改善作用均优于对照组（P＜0.05）。

结论：应用丙戊酸钠缓释片对患者认知功能有部分改善作用。

安脑丸联合丙戊酸钠，不仅可以提高治疗总有效率，并对患者认知功能有明显改善作用。

癫痫是各种病因作用于脑，使脑细胞过度放电而出现的发作性短暂性的脑功能异常，是神经疾病里的高发病[1]。

癫痫部分性发作又叫局灶性癫痫发作，它是大脑局部脑细胞出现异常放电，然后致痫灶迅速向周围扩散，产生一系列相应脑区的功能异常，甚至发展为癫痫全身性大发作[2]。

根据其发作过程中有无意识障碍，可分为单纯部分性发作和复杂部分性发作。

癫痫是一个发作性疾病，其病程呈发作-间歇-发作的形式，病程持续时间较长。

为了控制癫痫，需长期应用一线抗癫痫药物，由于大多一线抗癫痫药物的副作用，以及癲痫发作过程中造成的脑部缺氧损害，使许多患者都伴有认知能力上的障碍，导致患者的生活质量受到严重影响。

因此，在使用药物治疗癫痫的同时，需重视改善患者的认知障碍，提高患者的生活质量。

本研究以安脑丸联合丙戊酸钠治疗癫痫部分性发作，取得了较好的临床疗效，既能有效控制患者的癫痫发作，同时对患者的认知功能改善明显。

1 资料与方法1.1 一般资料选择2013年1月-2015年1月在本院门诊就诊的80例部分性发作癫痫患者，纳入标准：（1）根据国际抗癫痫联盟（ILAE）分类标准，确诊为癫痫部分性发作患者（其可伴有或者不伴有继发全身性发作）[3]；（2）病程超过3个月并且未正规治疗的癫痫患者，或已停药半年以上的患者；（3）在6个月内至少发作2次；（4）征得患者及家属知情同意，并签署知情同意书。

丙戊酸钠血药浓度1、丙戊酸钠(VPA)是一种新型独特的抗癫痫药，它中枢神经系统副作用较小，为治疗癫痫小发作、大发作和肌阵挛性发作的首选药物之一。

VPA的有效血药浓度范围是50--100μg/mL,每位癫痫患者对药物的敏感性有很大个体差异。

因此，为最大限度地发挥疗效和减少不良反应，在应用VPA治疗癫痫患儿的过程中，不能单纯依靠经验用药，而应结合患儿的自身因素监测其血药浓度和制订个体化给药方案。

这样有助于提高临床药物治疗水平。

2、丙戊酸给药剂量与药学浓度之间的相关性较差主要因为影响丙戊酸血药浓度的因素有很多，主要有以下几点：(1)患者的生理、病理因素的影响(2)患者服药的依从性和正确的服药方法(3)药物剂型的影响由于剂型的不同，药物的半衰期、清除率、生物利用度等参数都会有差异，从而影响丙戊酸的血药浓度。

(4)样本采集时间及监测时间：正确的采血时间应是药物在体内达到5—6个半衰期后，于次日晨服药前或服药后1～4 h进行采集。

改变用药剂量也应在达5—6个半衰期后进行采血。

丙戊酸的半衰期为7—10 h，正常用药情况下，丙戊酸达到稳态血药浓度的时间需要5个半衰期，所以，初次丙戊酸血药浓度监测一般是在服药3 d后，这样测得的结果为丙戊酸稳态血药浓度。

(5)药物相互作用对于癫痫的治疗，临床上多主张单药治疗，建议制定个体化给药方案时要注意药物的相互作用，避免不必要的联合用药，尽量单一使用抗癫痫药物治疗，只有当单药治疗不能有效控制发作时，才考虑选择相互作用小的药物联用。

VPA的血药浓度受许多药物的影响，在联合用药时，应考虑药物相互作用的影响，及时调整剂量。

VPA可抑制肝药酶，在抗癫痫治疗中，与苯巴比妥、扑米酮、乙琥胺合用时，可使后者的血药浓度增高。

苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平是肝药酶诱导剂，合用时，均能引起VPA的血药浓度降低，在提供给药方案时，可能要给较大的剂量。

3、丙戊酸钠应用注意事项(1)应用丙戊酸钠必须以小剂量开始，根据不同患者的临床疗效在血药浓度监测下逐渐增加剂量，以最小有效剂量控制发作，以减轻不良反应和不必要的经济负担。

丙戊酸钠需终身服用吗？何时能停药？癫痫病是一种人们生活当中常见的慢性疾病，这种疾病需要患者在日常生活当中持续用药进行控制，而丙戊酸钠则是人们生活当中最常见的抗癫痫药物之一。

那么，你了解丙戊酸钠这种抗癫痫药物吗？这种药物需不需要患者终身服药？如果可以停药的话，患者又该在什么时候停药呢？什么是丙戊酸钠？丙戊酸钠是目前市场上常见的一种广谱抗癫痫药物，同时也是癫痫患者在日常生活当中最常用的一种抗癫痫药物，这种药物的本质是一种脑内GABA转氨酶抑制剂，能够有效减缓患者大脑当中的GABA的分解代谢，同时还能通过增强谷氨酸脱羧酶活性来加速GABA的生成，这虽然不能抑制患者的癫痫病灶放电，但却能够在一定程度上阻止患者癫痫病灶异常放电状况的扩散，因此这种药物几乎适用于目前已知的所有类型的癫痫和发作，对癫痫患者病情的突发有着很好的应对效果，特别是对于全面性癫痫的控制效果更是非常好。

因此，很多癫痫患者都会在日常生活当中持续服用这种药物来控制自身的病情。

丙戊酸钠应该怎样使用？在癫痫患者的日常生活当中，持续服用丙戊酸钠可以有效的避免患者病情的发作，而采取正确的药物用法用量则是控制病情的关键。

在用药的过程当中，成年癫痫患者需要先按照自身的体重服药，通常情况下按每千克体重服药5~10毫克起步，并在持续用药一周后开始逐步增加药量，直到某次的服药量刚好能够控制癫痫发作或是服药量到达每千克体重30毫克为止。

另外，当患者使用丙戊酸钠的剂量超出250毫克时，则需要注意将药物在当天内分为2~3次服用，否则单次用药量过多会导致患者的胃肠受到严重的刺激；而未成年癫痫患者服用丙戊酸钠的剂量可以与成年人一样按体重进行计算，直到患者不能耐受或是能够控制其病情为止。

丙戊酸钠有什么副作用吗？虽然丙戊酸钠对于癫痫患者的病情有着良好的控制效果，但长期用药的情况下患者也有可能出现一些药物副作用，其中最常见的药物副作用就是对患者胃肠道健康的影响，包括腹泻、消化不良、恶心、呕吐、胃肠道痉挛等；由于丙戊酸钠是一种通过肝脏代谢的药物，因此长时间服用药物的患者的肝功能很有可能受到损伤，患者需要每两个月前往医院进行肝功能的检查；另外，部分患者在持续用药期间还会出现短暂的脱发、便秘、疲乏、头痛等变化，严重的情况下还会导致患者发生血小板减少性紫癜等并发症。

162例丙戊酸钠血药浓度监测与不良反应分析3 贵州省人民医院药剂科(贵阳550002)　谢　娟　赖　萍33　欧阳苍鸿333袁　军3333 摘　要　目的　为临床合理应用抗癫痫药丙戊酸钠提供参考。

方法　对2009年9月至2010年10月在我院做丙戊酸钠血药浓度监测的162例癫痫患者开展药学监护,收集病例资料,对丙戊酸钠血药浓度、肝肾功能和血常规进行监测、分析。

结果　162癫痫患者的血药谷浓度范围7.2～147.1μg/mL ,不同年龄组血药浓度分布有差异,达到中毒血药浓度的例数和比例均较低,血肌酐、红细胞、红细胞压积、血红蛋白等在低龄患儿组低于正常值的比例较高。

结论　长期服用丙戊酸钠会引起血液系统损伤及血肌酐降低,必须加强丙戊酸钠的用药监护。

关键词　丙戊酸钠 血药浓度 不良反应 药学监护A na lysis o f Ser um Concentra tion Monito r ing and Adver se Dr ug React ion of Sodium V alproa te in 162Pa tients Xie J uan ,L ai Ping ,O uyang Can g 2hong ,Yuan J un.De pa r tment of P ha r mac y ,Guiz hou P rovincia l People ’s H o s pit al ,Guiya ng 55002,ChinaA bstract Objective To provide a phar maceutical care of Sodium Valproate (VPA)which wa s used for t rea ting epileptic in clinical.Methods 162epileptic s were ca rrie d out phar maceutical ca re in our hospital f ro m Septembe r 2009to October 2010.The following data of epileptic s wer e collected ,suc h a s the patient ’s record ,t he ser um conce ntr atio n of Sodium Valproate ,the inspection results of liv 2er ,re nal a nd blood.Results The re sult s show that t he serum minimum steady 2state concentions of Sodium Valp roate we re 7.2～147.1μg/mL which had obvio us diffe rence in diff ere nt age group in 162epileptics ,and the numbe r of patie nt s whose blood concet rition of VPA had reache d toxin conce ntra 2tion were few.The proportions were higher that SCR 、RBC 、HC T 、Hb and %N EU T were lower tha n t he nor mal re sult s in t he group of 1～15year s.Co nclusion There wa s signif icant a dver se drug reac 2tion of blood syste m to re sult in ser um creatinine r educe d if epileptics taking VPA fo r long time.It is very importa nt to pay attention to t he pha rmaceutical care of epileptics taking VPA.K ey w or ds Sodium Valproate Ser um Conce ntra tion adver se dr ug reaction p har ma 2ceutical care 注3贵州省自然科学基金项目黔科合字[6]5号;贵州省卫生厅基金项目z j 22333贵阳医学院硕士研究生;333遵义医学院硕士研究生;3333贵州省人民医院中心实验室 中图分类号:R971+.6 文献标识码:A 文章编号:10002744X(2010)1221075203 doi :10.3969/j.ISSN.10002744X.2010.12.006 丙戊酸钠(Sodi um Valproat e ,V PA )是临床常用的一个广谱抗癫痫药,适用于各型癫痫,对癫痫的失神发作、部分性发作和全身性发作有较好的疗效。