鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类耐药机制的研究_王辉
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碳青霉烯酶的研究进展碳青霉烯类具有非常广泛的抗菌活性,因能抵抗大多数内酰胺酶的水解,故常用于产超广谱 -内酰胺酶(ESBL)和/或去阻遏 AmpC -内酰胺酶(AmpC)菌株引起严重感染的治疗但碳青霉烯耐药肠杆菌的出现,给临床治疗带来了极大困难。
通常,革兰阴性菌对碳青霉烯类的耐药机制,一是 AmpC 酶过度表达联合OMP 丢失;二是 PBP 对碳青霉烯类亲和力的改变;三是碳青霉烯酶(Carbapenemases)的产生在这些机制中,最突出的是碳青霉烯酶。
一、碳青霉烯酶的分类及有关细菌碳青霉烯酶是指能够明显水解亚胺培南或美罗培南的一类β-2内酰胺酶 ,包括 Ambler分子分类的 A、 B、 D 3类酶。
A类为丝氨酸酶 ,其活性部位具有丝氨酸结构 ,属于 Bush分群中的第 2f亚组。
A 类碳青霉烯酶少见 ,包括阴沟肠杆菌( I M I2 1和 NMC2 A)、黏质沙雷菌中由染色体介导的 NMC2 A、 Sme2 1、 Sme2 2、 Sme2 3、I M I2 1酶 ,以及肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌中质粒介导的 KPC1、GES2 2酶。
这类酶都是青霉素酶 ,他们对亚胺培南的水解活性强于美罗培南 ,可以引起青霉素类、氨曲南、碳青霉烯类耐药 ,而对第 3代头孢菌素通常敏感。
三唑巴坦、克拉维酸可以抑制此类酶 ,但不被乙二胺四乙酸 ( EDT A)所抑制。
Amble分类 D类为丝氨酸酶 ,属于 Bush分群中的第 2d亚组,其活性部位具有丝氨酸结构,由blaOXA等位基因编码 ,仅见于不动杆菌。
Amble分类 B类是金属酶,属于 Bush分类 3组 ,是一种需金属离子发挥活性的β-内酰胺酶 ,由 bla I MP、 blaV I M、 blaSPM和 blaGI M编码,可被EDT A所抑制 ,染色体介导或质粒介导,存在于多种不同革兰阳性和革兰阴性细菌中。
金属酶均可明显水解亚胺培南,能水解除单环类抗菌药物以外的绝大多数β-内酰胺类抗菌药物,但对于其他β-内酰胺类抗菌药物的水解能力有较大差异。
呼吸内科常规菌及鲍曼不动杆菌质粒上耐药基因的研究【摘要】目的分析呼吸内科常规菌和鲍曼不动杆菌质粒上的耐药基因。
方法选取我院检验科的166株呼吸道疾病病菌。
分别采取药敏试验、pcr扩增鲍曼不动杆菌质粒(ab)耐药基因以及结合试验,对呼吸内科常规菌和鲍曼不动杆菌质粒上的耐药基因情况进行分析。
结果格兰阴性菌的耐药率较高,鲍曼不动杆菌对包括亚胺培南在内的13中常规抗生素均具有耐药性,esbl阳性肺炎克雷伯菌仅对亚胺培南、美罗培南等碳青霉烯类抗生素敏感,噬麦芽寡养单胞菌仅对复方新诺明、环丙沙星敏感。
耐甲氧西林金黄色葡糖球菌仅对万古霉素、利奈唑胺敏感。
鲍曼不动杆菌质粒上的3种耐药基因分别是blatem-1、blaoxa-23、blaper-1。
结论对呼吸内科常规菌和鲍曼不动杆菌质粒上的耐药基因进行研究分析,能够很好的指导呼吸道感染疾病的临床治疗。
【关键词】呼吸内科常规菌;鲍曼不动杆菌质粒;耐药基因doi:103969/jissn1004-7484(x)201309123文章编号:1004-7484(2013)-09-4962-01呼吸道感染患者需要长期使用抗生素进行抗感染治疗,随着大量广谱抗生素的使用导致呼吸道病原菌的耐药性迅速增长,甚至出现了多重耐药菌,给临床的抗感染治疗带来极大的难度[1]。
对呼吸内科常规菌和鲍曼不动杆菌质粒上的耐药基因进行研究分析,对于指导临床治疗用药具有十分重要的意义。
我院就对呼吸内科常规菌和鲍曼不动杆菌质粒上的耐药基因进行了研究分析,取得了一定的成果,现将整个研究过程报道如下。
1资料与方法11一般资料本次试验所选用研究样本是来自我院检验科的166株呼吸道疾病病菌。
12研究方法对166株菌株分别采取药敏试验、pcr扩增鲍曼不动杆菌质粒耐药基因以及结合试验,对呼吸内科常规菌和鲍曼不动杆菌质粒上的耐药基因情况进行分析[2]。
13统计学方法试验数据中的药敏结果采取who全球细菌耐药性监测网提供的whonet52软件进行分析。
难治性革兰阴性菌感染治疗进展一、当前CRO感染耐药形势及"三剑客"治疗面临的不足碳青霉烯耐药革兰阴性杆菌(CRO)包括碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌(CRE)、碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌(CRPA)和碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌(CRAB),覆盖范围非常广,是重大的公共卫生“威胁”,而且它们对抗菌药物的耐药率不断变化。
2022—2023年CHINET数据显示,碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)对多黏菌素B的耐药率从8.2%上升到11.8%,对头孢他啶/阿维巴坦的耐药率从9.1%上升到11.0%;CRAB对多黏菌素B的耐药率从0.9%上升到1.1%,CRPA对多黏菌素B耐药率从0.9%上升到2.0%,对多黏菌素E的耐药率从4.0%上升到6.0%,对头孢他啶/阿维巴坦的耐药率从17.4%上升到19.6%。
可见目前的耐药形势仍然非常严峻。
临床应对CRO感染的抗菌药物“三剑客”—替加环素(四环素类)、多黏菌素(多肽类)和头孢他啶/阿维巴坦(酶抑制剂合剂),在治疗方面也面临一定的问题。
①替加环素:替加环素对血流感染的敏感性差,临床中对于血流感染患者,通常会剂量加倍甚至三倍。
剂量的不断增加,必然会导致不良反应(例如:肝功能损害、凝血功能损害、骨髓抑制、胃肠道反应等)愈加明显。
而且替加环素是抑菌剂,对铜绿假单胞菌无效。
欧洲已经将替加环素折点从2.0调整到0.5,据此折点,替加环素在国内耐药显著(2020年);按照此折点判断,替加环素在国内大部分医院应该报道耐药。
②多黏菌素:肾毒性;异质性耐药(异质性耐药率为19%~100%,耐药率为0~46%);剂量换算繁琐,临床容易出现问题,例如硫酸多黏菌素B“1mg=1万U“,多黏菌素E甲磺酸钠“1mg =3万U”,硫酸多黏菌素E则多以“万U”计算。
③头孢他啶/阿维巴坦:该药是IDSA首推的CRE一线治疗,其覆盖范围广(血流感染、肺部感染、脑膜炎等), 并且可以单药用于CRE的治疗。
2.2.4 方法稳定性实验取标准曲线项下的标准溶液(S-kp含量为10.6µg·mL-1),按照样品测定项下方法测定,于0,0.5hr,1hr,2hr,4hr,8hr测定吸收度(A),6次测定的吸收度RSD为1.89%(n=6)。
结果表明,样品溶液在8小时内测定,吸收度稳定。
2.2.5 精密度实验取样品,按照样品测定项下方法测定,连续测定6次,得RSD=1.23%(n=6)。
2.2.6 样品测定取样品适量(相当于右旋酮洛芬10mg),精密称定,加入乙醇:生理盐水(4:6)溶液适量,搅拌,过滤至100ml容量瓶中,加乙醇:生理盐水(4:6)溶液至刻度;摇匀,精密吸取5ml,用60%乙醇稀释至50ml;以不含主药的基质,照上述操作而得的稀释液为空白对照,测定吸收度,代入线性回归方程,测得三个批次的贴片中右旋酮洛芬的标示量为99.5%,102.1%,101.7%(n=3)。
3.讨论该贴片属聚合物骨架型控释系统,采用聚乙烯醇(PVA124)等高分子材料作为控释骨架,其载药量和柔韧性均较好;且工艺简便实用。
由于右旋酮洛芬不溶于水,易溶于乙醇,参考文献,并经试验,本贴剂选择乙醇:生理盐水(4:6)为溶解介质。
鲍曼不动杆菌的临床研究进展饶跃峰浙江大学医学院附属第一医院摘要近年来,鲍曼不动杆菌已经成为我国医院获得性感染的最主要致病菌之一,其在临床分离得到的非发酵菌中仅次于铜绿假单胞菌。
随着抗菌药物的广泛使用,多重耐的药鲍曼不动杆菌日趋增多,甚至出现了全耐药的菌株,给临床抗感染治疗带来巨大挑战。
本文从鲍曼不动杆菌的生物学特性、临床感染特征、耐药机制、治疗和防治等方面作一综述。
关键词鲍曼不动杆菌;医院获得性感染;抗菌药物;耐药机制鲍曼不动杆菌基本上为腐生菌,广泛存在于自然界,在泥土和水中生长良好。
该菌易在潮湿环境下生存。
医疗环境中的氧气湿化瓶、呼吸机、输液设备、空调系统以及病人和医务人员皮肤均可被此菌污染而引起患者感染。
鲍曼不动杆菌治疗方案两篇篇一:鲍曼不动杆菌治疗方案1鲍曼不动杆菌的最新定义1.1 MDR(多重耐药):对头孢、碳青霉烯类、酶复合制剂、喹诺酮类、氨基糖苷类5大类中≥3类耐药;1.2 XDR(广泛耐药):对多粘菌素(B/E)、替加环素中的1-2种敏感;1.3 PDR(全耐药)2综合评估有不同的个人经验,但大体上应该遵循《共识》的原则。
不能简单认为痰培养出鲍曼就是致病菌,就开始着手准备“大屠杀”。
特别是ICU的患者,痰培养经常会有鲍曼,这就需要我们火眼金睛来识别了,鲍曼是凶手吗?或者它刚好只是浮上来冒个泡?3药物选择需考虑:患者病情、微生物检查结果、药物本身的作用、感染部位药物能达到的浓度。
3.1菌株耐药性:MDR可考虑单药,XDR、PDR必须联合用药;3.2替加环素不宜单用:因药物血药浓度低、血脑屏障通透性差;3.3联合用药:舒巴坦/碳青霉烯类/多粘菌素+替加环素;3.4多粘菌素E+舒巴坦/碳青霉烯,需监测肾功能;3.5三药联合:舒巴坦+多西环素+碳青霉烯类;3.6 XDR时:3.6.1舒巴坦(头孢哌酮钠舒巴坦钠更有优势)+碳青霉烯类,主要用于合并耐药肠杆菌感染时;3.6.2舒巴坦(头孢哌酮钠舒巴坦钠更有优势)+多西环素/米诺环素。
3.7舒巴坦每日4-6g即显效,超过12g/d后,疗效无显著提高;3.8头孢哌酮钠舒巴坦钠(2:1)在MIC=32中介时,体外试验疗效显著>头孢哌酮钠舒巴坦钠(1:1);3.9中枢神经系统CNS中鲍曼不动杆菌感染时,碳青霉烯类如亚胺培南可升量至2g,q8h,疗程需4-6周。
篇二:鲍曼不动杆菌治疗方案鲍曼不动杆菌为常见的需氧革兰阴性杆菌,广泛分布于自然环境和人体腔道及皮肤表面。
作为重要的条件致病菌,该菌引起的感染日益增多,是仅次于铜绿假单孢菌感染的非发酵菌[1],且耐药性也逐年增加,为临床治疗带来了很大的困难。
因此,现对我院20XX年1月~20XX年12月鲍曼不动杆菌培养阳性药敏结果进行分析。