药物性肾损害共37页文档

木通致急性肾功能衰竭的临床特点
表现：ARF的B超示双肾大小正常或增大， 病理光镜示肾小管上皮细胞刷状缘脱落，上皮 细胞水肿颗粒变性及坏死脱落，出现肾小管基 膜裸露，部分病例可见肾小管上皮细胞胞浆内 嗜碱性物质。肾间质增宽，可伴间质水肿，和 小动脉内上皮细胞肿胀，偶见少量淋巴细胞， 单核细胞和嗜酸性细胞浸润。肾小球无明显变 化。肾组织损害程度及范围与患者服用木通剂 量有一定关系。
慢性或含木通 煎剂，或急性中毒迁延发展所致。肾功能减退 、贫血、高血压和肾小管功能损伤。B超示双 肾缩小，病理示弥漫寡细胞性肾间质纤维化。 以皮髓交界处广泛弥漫分布，常可见到间质血 管后？和肾小球缺血性改变。泌尿系肿瘤发生 率增高。
慢性肾小管间质损伤 无论ARF、CRF都伴有明显肾小管功能障碍 ，有些患者可首先以低钾性麻痹，肾小管酸中 毒和范可尼综合征。患者可有糖尿、氨基酸尿 、磷酸盐尿、低磷、低钾，排泄增加。肾小管 损伤可表现为近端肾小管受累或远端肾小管受 累。木通主要导致ARF。
急慢性肾衰发病机理不同
• 大剂量木通药物毒性直接导致肾小管损 伤，大面积肾小管上皮细胞坏死脱落， 造成TBM裸露，而肾小管上皮细胞凋亡， 肾小管上皮细胞转分化，以及细胞DNA损 伤，最终导致肾间质纤维化，肾间质血 管病变，造成肾组织缺血，加重肾间质 纤维化。大剂量木通都不可避免进入CRF 。
木通致肾损伤机制小结
药物性肾损害
马兜铃酸肾病
前言
• 1993年比利时学者等报道一些年轻妇女服用了 含广防己、厚朴等中草药成分的减肥药后，出 现慢性肾衰，病理检查主要表现为“进展间质 纤维化”，主要与服用马兜铃酸（AA）成分有 关。特为马兜铃酸肾病（AAN）。比利时已发 现100例患者，半数患者需要替代治疗。马兜 铃酸具有利尿、抗感染、消炎、抗毒蛇和抗癌 等功效。然而，近年来认识到AA类化合物，具 有很强肾毒性，过量会引起急性或慢性肾衰， 并有罹患肿瘤的危险。为了进一步提高认识从 下面几方面了解本病。

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Hale Waihona Puke 中药相关肾损害发生机制• 1 直接导致肾小管中毒性损伤 • 2 通过影响血流动力学导致肾缺血 • 3 通过免疫机制引起过敏反应以及激活多种
途径导致肾间质纤维化等
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含马兜铃酸类成分中草药及其经配伍制成的 主要的中成药
• 1关木通：龙胆泻肝丸、排石颗粒、导赤丸、分清五淋
丸、妇科分清丸、耳聋丸、安阳精制膏、连翘败毒丸、大 黄清胃丸、跌打丸
胺甲恶唑 • J 喹诺酮类：诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙
星
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导致肾损害的常见药物
• K 抗结核类：利福平、异烟肼、对氨基水杨 酸、乙胺丁醇等
• L 抗病毒类：更昔洛韦、阿昔洛韦 • M 抗真菌类：两性霉素B、灰黄霉素 • N 其他类：
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导致肾损害的常见药物
• 2 非甾体抗炎类及解热镇痛药 • 布洛芬、对氨基水杨酸、阿司匹林（近曲
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中药
• 导致肾损害的常见中药：近百种
• 1植物类：7类 • a 含生物碱类：雷公藤、昆明山海棠、草乌、川乌、山慈
菇、秋水仙、益母草、蓖麻子、毒艹覃（xu）、钩吻、麻 黄等 • b 含蛋白类：巴豆、黑豆等
• c 含苷(甙)类：强心苷类（洋地黄、夹竹桃、海木亡果等 ）、皂苷类（土牛膝、贯众等）、黄酮苷类（及己）蒽醌 苷类（芦荟）、其他苷类（ 苍耳子、鸦胆子、使君子、 铁扁担、土三七等）
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诊断
• 理论上：在患者肾组织或尿液者检出特点 药物、代谢产物、特异抗体或特定生物标 志物。
• 遗憾：药物在体内代谢反应复杂，迄今缺 乏检出药物的特异方法。
• 部分药物可通过监测血药浓度了解患者用 药是否处在安全线以内。
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诊断
• 根据与发病密切相关的服药史、 • 具有药物所致肾损害的主要临床特征、 • 停药后肾脏病变可恢复等，线索来做出临

肾损害的风险。
实验室检查
检测尿常规、肾功能、肾脏B超等 指标，观察肾脏损伤程度及类型。
病理学诊断
通过肾活检获取肾脏组织样本，进 行病理学检查，明确病因及损伤程 度。
治疗原则
停药并避免再用药
肾脏替代治疗
一旦确诊为药物性肾损害，应立即停 用相关药物，避免进一步损伤。
对于严重肾功能不全的患者，可能需 要采取透析、肾移植等肾脏替代治疗 。
发病机制
01
02
03
直接毒性作用
某些药物在体内代谢过程 中产生有害物质，直接对 肾脏造成损害。
免疫反应
某些药物可作为半抗原与 肾组织结合，引发免疫反 应，导致肾脏损伤。
血流动力学改变
一些药物可引起血压波动 、血容量不足等血流动力 学改变，影响肾脏的血液 供应。
临床表现
急性肾损伤
尿量减少、水肿、高血压 、恶心呕吐、贫血等症状 。
、吲哚美辛等。
抗生素
总结词
某些抗生素在治疗过程中可能引起肾损害，尤其是对于老年 人、儿童、孕妇和身体虚弱的人来说更为常见。
详细描述
某些抗生素如氨基糖苷类、头孢菌素类、磺胺类等在杀菌过 程中可能产生肾毒性代谢产物，长时间或过量使用可能对肾 脏造成损害。此外，一些抗生素如两性霉素B、万古霉素等也 可能引起肾小管损伤和肾功能衰竭。
对症治疗
根据患者症状及病情，采取利尿、降 压、抗炎等对症治疗措施，缓解症状 。
预防措施
合理用药
严格按照医嘱用药，避 免滥用药物和超剂量使
用。
定期监测
长期用药的患者应定期 进行肾功能检查，以便
及时发现肾损害。
注意观察
留意用药后身体反应， 如出现异常症状应及时
就医。

药物性肾损害药物性肾损害，指肾脏对治疗剂量药物的不良反应和因药物过量或不合理应用而出现的毒性反应，是由包括中草药在内的不同药物所致、具有不同临床特征和不同病理类型的一组疾病。

近年来由于各种抗菌药物的广泛应用或滥用药物致使药物引起的急慢性肾衰的报道日渐增多,其中急性肾衰约占34.2%,同时由于部分医师对药物毒副作用认识不足或将药物的中毒症状误认为原发性肾脏病的表现而延误治疗，甚至发展为不可逆转的肾衰。

因此，了解药物对肾脏的毒性作用并合理用药，对于最大限度地降低药物性肾损害的发生具有重要的临床意义。

一、概述（一)、药物性肾损害的发病机制1、直接肾毒性药物通过直接损害机制损伤肾小管。

其直接作用与浓度有关，当药物在肾小管内浓度增高至中毒浓度时可直接损伤肾小管上皮细胞。

当毒素浓度低时，主要损害小管细胞的功能，在近端小管引起Fanconi综合症；在远端小管可引起浓缩功能及排酸功能丧失。

如毒素浓度高，则可导致小管细胞坏死，在近端小管诱发急性肾功能衰竭;在远端小管引起肾性尿崩症或肾小管性酸中毒。

2、免疫反应某些药物及其降解产物与宿主蛋白相互作用，改变了宿主蛋白的结构，使其成为抗原从而诱发免疫反应；此外坏死的肾小管上皮细胞亦可成为抗原,致使自身抗体形成，通过抗原—抗体复合物机制导致肾小管和肾间质的病变。

免疫反应性肾损害一般与药物的剂量无关。

3、梗阻性因素某些药物如磺胺、氨甲喋呤等可在尿路中形成结晶堵塞肾小管、肾盂、肾盏或输尿管，因尿路梗阻而引起急性肾功能衰竭。

4、肾脏血流动力学改变某些药物（如二性霉素B、NSAIDS、止痛剂等）可引起肾血管收缩、肾血流量减少下降而致肾损害。

5、药物性肾损害诱发因素原有肾病变,特别是已有肾功能减退、低蛋白血症、血容量不足、严重贫血及老年患者等,均使药物对机体的毒性加大，常诱发肾损害。

（二)、药物性肾损害的肾脏病理改变各种药物(特别是抗菌药物)对肾脏某些部位有特殊的亲合力,因而不同药物所致肾病变的组织学变化有所不同，其中以肾小管—间质受累最为常见，肾小球和肾血管受累者较少.1、以肾小管—间质受累为主者(1）急性肾小管坏死以氨基甙类抗生素引起者最为常见,其次是头孢类抗生素，系由药物对近端肾小管上皮细胞产生直接毒性所致.二性霉素B、羟氨苄青霉素、氨苄青霉素、大剂量青霉素等对远端肾小管上皮细胞的直接毒性亦可导致急性肾小管坏死。