药物性肾损害的机制及其临床表现

肾病内科药物性肾损害的鉴别和治疗在肾病内科领域中，药物性肾损害是一种常见并且有潜在危害的疾病。

药物性肾损害指的是由于长期应用某些药物，导致肾脏功能异常，从而引起各种肾脏病变的一种疾病。

药物性肾损害的鉴别和治疗对于患者的康复至关重要，下面将对此进行详细探讨。

一、药物性肾损害的鉴别药物性肾损害具有多样化的症状表现，因此在鉴别诊断时需要进行综合分析。

以下是一些常见的药物性肾损害类型及其鉴别方法：1. 药物性肾小管酸中毒药物性肾小管酸中毒是指由于某些药物或其他因素导致肾小管对酸碱状态失去调节能力，引起酸中毒的一种疾病。

其临床表现包括血液酸中毒、低血钠、低血钙、低血钾等。

在鉴别诊断时，可以通过检查患者尿液的pH值、血液酸碱平衡状态以及电解质水平等指标来判断。

2. 药物性间质性肾炎药物性间质性肾炎是指由于某些药物引起肾小管间质发生炎症反应的一种疾病。

其临床表现包括尿液异常、低热、皮疹等。

在鉴别诊断时，可以通过检查患者尿液的白细胞、红细胞以及肾小球滤过率等指标来评估肾功能。

3. 药物性肾小球疾病药物性肾小球疾病是指由于某些药物引起肾小球发生病理变化的一种疾病。

其临床表现包括蛋白尿、血尿、水肿等。

在鉴别诊断时，可以通过检查患者尿液的蛋白质水平、红细胞计数以及肾小球滤过率等指标来评估肾功能。

二、药物性肾损害的治疗对于药物性肾损害的治疗，首先需要立即停用引起肾损害的药物。

同时，根据患者的具体病情，选择合适的治疗措施。

1. 对于药物性肾小管酸中毒的治疗，主要是补充碳酸氢盐或碳酸氢钠，并调节水电解质平衡。

此外，还可以给予患者碱化治疗，以促进酸排泄。

2. 对于药物性间质性肾炎的治疗，主要是应用糖皮质激素和免疫抑制剂，以抑制炎症反应。

同时，还需要积极处理药物过敏反应，避免再次暴露于引起肾损害的药物。

3. 对于药物性肾小球疾病的治疗，主要是基于患者的具体病因，选择合适的药物治疗方案。

例如，对于由于药物引起的膜增殖性肾小球肾炎，可以应用糖皮质激素和免疫抑制剂进行治疗。

药物性肾损伤的发生机制与防治原则资料表明,近10余年来药物性肾损伤发生率呈上升趋势。

能够导致不同程度肾损害的药物达千余种,它们通过一种或多种致病机制发挥毒性作用导致肾损害,在某些患者中更容易发生药物相关性肾损伤。

因此,深入了解药物性肾损伤的发病机制和药物相关的危险因素,对于药物性肾损伤的预防和早期干预意义重大。

肾脏易发生药源性损伤的原因肾脏血流丰富,虽仅占体重的0.4%～0.5%,但其血流占心搏出量的20%～25%,因此大量药物可随血流到达肾脏引起病变。

肾脏耗氧量大,肾组织代谢率高,多种酶作用活跃,故易受损伤;若在缺血缺氧状况下,肾脏的负担加重,更易造成损伤。

肾脏的逆流倍增机制使许多药物在肾小管腔内被浓缩,到达肾髓质乳头区的浓度甚高,使肾小管细胞变性坏死发生率增高。

肾脏为多种药物或其代谢产物进行排泄过滤的场所,故药物或其代谢产物在滤过、再吸收、排泄过程中易损伤肾脏,特别在肾功能不全时更明显。

肾脏具有酸化尿液之功能,其pH的改变有可能影响药物的溶解性,可发生肾小管内沉积、堵塞而损伤肾脏。

肾脏存在基础病更易引发药物性肾损伤。

如肾功能不全患者抗菌药物不能正常排出,致使药物半衰期延长引起蓄积,导致肾损害;肾病综合征患者低白蛋白血症,使循环中游离型药物浓度增加,增加了肾损伤机会。

药物性肾损伤的发生机制直接肾毒性:药物本身或其代谢产物经肾排出时可直接产生毒性作用。

通过损及细胞膜,改变膜的通透性和离子传输功能,或破坏胞浆线粒体抑制酶活性和蛋白合成,导致肾小管上皮细胞坏死。

免疫炎症反应:药物可作为半抗原,沉积在肾小球、肾小管基膜,从而激活补体引起损伤,损伤肾固有细胞又产生新抗原,此外坏死肾小管上皮亦成为抗原,致使自身抗体形成。

此类损伤与药物剂量无关。

梗阻性病变:药物本身或其代谢产物引起机体代谢改变,于肾内形成结晶,造成阻塞性肾病变,如磺胺药引起结晶尿,抗肿瘤药产生尿酸结晶阻塞致肾病变。

缺血性损伤:药物可通过影响肾血管或全身血管、血液动力学改变致缺血性损伤。

浅谈药源性肾脏病的发病机制、治疗及预防(1)[论文关键词] 药源性肾脏病；发病机制；预防；治疗［论文摘要] 药物对疾病有治疗作用，但也可引起机体的不良反应，甚至造成不同程度的损害，特别是对肾脏。

本文从药源性肾脏病的发病机制、危险因素、主要临床表现、诊断、治疗原则及预防几个方面进行阐述，旨在提醒临床医生谨慎、合理用药，控制和减少药物的不良反应和毒副作用的发生。

肾脏作为药物的代谢和排泄器官，易受各种药物的损害。

药物引起的肾脏损害机制不一，但必须引起各级临床医生及临床药师的高度重视，从而采取一切可能的措施减轻药物对肾脏的损害。

新的化学合成药物的不断问世，为临床治疗带来了希望，但由于对药物不良反应重视不够，致使由药物引起的肾脏损害日益增多。

随着对肾脏疾病诊断技术的不断提高，发现由药物所致的肾脏病变有增加的趋势，已引起国内外学者的高度重视。

笔者就药源性肾脏病的分类、发病机制、预防和治疗综述如下：1 常见临床综合征主要有急性肾小管坏死或急性肾小管损伤、急性间质性肾炎、肾前性急性肾功能衰竭、梗阻性急性肾功能衰竭、慢性间质性肾炎、肾小球肾炎、肾小管功能障碍、肾血管损害等几类。

2 发病机制由于药源性肾病是若干种临床综合征的总称，因此不同类型的药源性肾脏病的发病机制也有所不同，有8类药物比较容易导致肾损害。

需要指出的是，应用有肾毒性的药物并不一定会造成肾损害，是否发生肾损害还取决于机体的状态以及用药时机及用量等。

2.1 肾血管收缩和肾血流量减少非固醇类抗感染药抑制前列腺素的合成，故其对肾血管的扩张作用减弱，使肾血流和肾小球滤过率下降，在肾功能轻度受损、脱水、肝功能不全等情况下易发生肾功能不全，但一般多呈可逆性。

2.2 直接细胞毒性损害肾脏在药物代谢中，皮质和髓质的酶系统可产生活性代谢产物，并以共价键的形式和细胞内大分子物质结合，这些物质大量消耗了细胞内的巯基，使其还原能力下降，引起细胞坏死。

2.3 免疫性损害药物可作为抗原或半抗原进入机体，激发后者产生抗体，导致免疫损伤。

中外健康文摘临床报道　2008年6月第5卷第6期　W orld Hea lth DigestMedical Pe riodical临床报道要内容[1]。

低血糖症对机体来说一方面是应激,表现为交感神经的兴奋;另一方面是中枢神经系统缺乏能量来源而表现的种种功能障碍,如起初为头晕、头痛、心悸、饥饿感,软弱无力及四肢湿冷等,继之意识朦胧,定向力障碍抽搐以至昏迷。

也可以表现为偏瘫,精神错乱。

患者发作时的症状和体征,对治疗的反应以及糖测定结果,是诊断低血糖的三个主要方面。

对于应用胰岛素或口服降糖药物治疗的糖尿病患者,严重的肝硬化患者,进食不足以及乙醇中毒者,应警惕低血糖症的存在。

要重视低血糖症的抢救,对疑为低血糖症的患者,在查血糖等待结果的同时就应立即给予补糖治疗[2],不应等待化验报告而贻误治疗。

对某些如格列苯脲或中长效胰岛素导致的低血糖症病例,单一剂量的50%葡萄糖静脉注射可能不足以纠正低血糖,此时应持续静滴10%gS,间以50%gS静注。

长时间严重的低血糖可以造成脑水肿,使昏迷不易纠正,故对此类患者在治疗时可以加用脱水剂。

对乙醇中毒不能进食的患者,应保证每小时输入10g左右葡萄糖以防止发生或加速低血糖。

最后,应积极寻找及确定各种低血糖症的原因,力争做到病因治疗。

参考文献:[1]刘芬,郑世彬,井锡传.误用过最胰素致严重低血糖四例报告[J].中国糖尿病杂志,1997,5(2):123.[2]张达青,马骏先.成人低血糖症,见:董砚虎,钱荣立主编.糖尿病及并发症当代治疗[M].济南:山东科技出版社,1994: 285-290.(上接80页)的比例,用5m l注射器,在病变局部采用神经行走方向进行局封,2次/wk,2wk为1疗程,结果局封2次就可止痛,而不易留下后遗神经痛,有效率100%。

参考文献:[1]候明飞.干扰素合并黄芪、丹参注射液治疗小儿病毒性心肌炎32例疗效观察[J].中国社区医师杂志,2003,19(15):30 -31.[2]万岁桂.慢性粒细胞白血病的干扰素治疗现状,临床病案专家手记[M].下册.北京科学技术出版社,1999:1573-1575.[3]潘开宇,陶品武,屠荣良.重组干扰素α1b滴眼液治疗、预防小儿上呼吸道病毒感染疗效观察[J].中国社区医师杂志, 2003,19(4):26.[4]吴小云,汤军桥,等.干扰素在烧伤治疗中的进展.中华临床医学杂志,2003,4(20):2524.[5]段瑞丽.α-干扰素治疗慢性宫颈炎疗效观察[J].人民军医,2003;46(11):633-634.[6]任为江,王代宝,任晶.激光与干扰素联合治疗尖锐湿疣286例,皮肤病与性病.2002.24(4):48-49.[7]周文,张耀忠.干扰素局部封闭为主治疗带状疱疹80例[J].皮肤病与性病,2003,25(1):25-26.药物性肾损害24例临床分析■王雪晖(黑龙江省农垦总局总医院　150088)【摘要】我院自1996-02～2003-06共收治药物性肾损害24例,现报告如下。

常用消炎药对肾脏的损害机制在医学领域中，消炎药是一类常用的药物，用于治疗各种炎症性疾病。

然而，长期使用常用消炎药可能对肾脏造成一定的损害。

本文将探讨常用消炎药对肾脏的损害机制，并提供一些预防措施。

一、非甾体类抗炎药（NSAIDs）非甾体类抗炎药（NSAIDs）是一类常见的常用消炎药，其作用机制是通过抑制炎症介质前列腺素的合成来缓解炎症。

然而，长期或高剂量使用NSAIDs可能对肾脏产生不良影响。

1. 肾小球收缩NSAIDs通过抑制前列腺素的合成，减少了肾血流量，导致肾小球血管收缩。

这可能会导致肾小球滤过率下降，从而降低尿液的生成。

2. 抑制前列腺素E2的作用前列腺素E2是一种通过扩张肾血管来增加肾血流量的物质。

NSAIDs的使用抑制了前列腺素E2的合成，可能导致肾血流量减少，进而影响肾脏的正常功能。

3. 肾小管损伤NSAIDs可导致肾小管的损伤，影响肾小管对尿液的重吸收和排泄功能。

长期使用NSAIDs可能导致肾小管功能异常，引起尿液浓缩和稀释的障碍。

二、氨基糖苷类抗生素1. 肾小球和肾小管的直接损伤氨基糖苷类抗生素是一类常用的抗生素，用于治疗严重的细菌感染。

然而，长期或高剂量使用这些抗生素可能对肾脏造成损害。

这些药物可直接损伤肾小球和肾小管，导致肾小球滤过率下降和肾小管功能障碍。

2. 肾毒性代谢产物的积累氨基糖苷类抗生素被肾小球过滤后，会在肾小管上皮细胞中发生转化，形成有肾毒性的代谢产物。

长期使用这些抗生素可能导致代谢产物的积累，引起肾脏损害。

三、其他常用消炎药的肾脏损害机制1. 非甾体类抗炎药和ACE抑制剂的联合应用同时使用非甾体类抗炎药和血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂可能增加肾脏损害的风险。

这是因为非甾体类抗炎药可干扰前列腺素的合成，而前列腺素可对抗肾脏中收缩性血管紧张素的作用。

2. 药物与药物之间的相互作用一些常用消炎药可能与其他药物发生相互作用，增加了肾脏损害的风险。

例如，非甾体类抗炎药可与利尿剂相互作用，导致水电解质紊乱和肾功能不全。

药物相关性肾损害诊疗规范2023版一、抗生素相关性肾损害抗生素是住院患者中最常见的肾毒性药物。

某种药物肾脏损害的发病率很难明确。

危重患者经常使用抗生素，所以容量不足、血流动力学不稳定、败血症和肾毒性药物等因素经常同时出现。

因此，急性肾衰竭经常是多因素的，很难归结于某个单一因素。

抗生素可以通过很多机制引起肾脏毒性，包括直接细胞毒性、免疫或富敏反应以及药物沉积所引起的肾小管堵塞。

表17-24-1-1根据抗生素的肾毒性作用机制进行了归纳。

抗生素肾毒性最常见的临床表现是无尿型急性肾衰竭。

值得注意的是，某些药物可以通过干扰肌乾分泌或肌肝测定引起假性血肌SF升高。

此外，很多抗生素可以引起电解质和酸碱紊乱。

(-)P-内酰胺类(青霉素和头抱菌素类)抗生素尸检发现，接受过青霉素治疗且伴有青霉素相关抗体的患者在其肾小管基底膜上有沉淀物，但并无间质性肾炎的证据，说明免疫应答基因对发病是必需的，这可以解释为什么几乎各种青霉素都有引起本病的报道，但发生本病的却为数不多。

对甲氧西林的表17-24-1-1抗生素相关肾毒性的临床表现肾毒性作用机制抗生素肾血管收缩两性霉素B肾小球损害青霉素礴IW米急性间质性肾炎青霉素甲氧西林氨节西林利福平磺胺类急性肾小管坏死氨基糖昔类肾小管综合征过期四环素两性霉素B庆大霉素金霉素磺胺类阿昔洛韦电解质紊乱竣节西林替卡西林咪康哩异烟腓酸碱紊乱两性霉素B青霉素研究颇深入，但此药现已很少使用。

近年氨节西林引起木病的报道增多，奈夫西林钠等亦偶有报道。

曾用木类药物中的一种而罹患本病且康复者，再次使用本类药物中任何一种都有引起木病复发的危险。

潜伏期为2天至数周，通常为2周。

儿童多见，用药剂量与发病无关。

临床表现除急性间质性肾炎表现外，部分病例呈现肾性失钠、高氯性酸中毒和高钾血症；肾外表现可有发热、皮疹、关节痛和外周血嗜酸性粒细胞增多等；部分患者可有无菌性脓尿和/或嗜酸性粒细胞尿。

停药后数周，大多能恢复，少数病例需透析治疗。