羟丙甲纤维素在缓释、控释制剂的作用及用量

第十二章缓释与控释制剂★一、定义:1、缓释制剂：系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的一类制剂。

2、控释制剂：系指药物在预定时间内，以预定速度恒定释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。

广义上包括靶向制剂、透皮制剂等。

★二、缓控释制剂的特点：1、减少给药次数，提高病人的顺应性，方便应用；2、使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用；3、可减少用药剂量。

★三、缓释、控释原理的方法：（一）溶出原理：控制溶出的方法：1、制成溶解度小的盐或酯:青霉素的普鲁卡因盐、丙酸睾丸素2、与高分子化合物生成难溶性盐：N—甲基阿托品鞣酸盐、鱼精蛋白锌胰岛素3、控制粒子大小：超慢性胰岛素4、将药物包埋于溶蚀性骨架中:以脂肪、蜡类为缓释骨架，以脂肪、蜡类为骨架材料，药物以溶解或混悬形式分散5、将药物包藏于亲水性胶体中：（1）亲水凝胶骨架片：在体液中逐渐吸水膨胀，药物逐渐扩散到表面而溶解于体液中（2）骨架材料：MC、HPMC、PVP、Carbomer、PVA、羟丙基淀粉、海藻酸钠等（二）扩散原理：★控制扩散的方法：包衣、微囊化、制成不溶性骨架片、增加粘度以减少扩散速度、制成植入剂、制成药物树脂、制成乳剂1、通过包衣膜扩散（贮库型）：药物组成的芯即贮库，周围由聚合物膜包围，膜的性质决定药物从系统中的释放速度。

此种系统的优点为可以达到零级释放。

扩散过程可用Fick's第一定律来描述。

2、通过骨架扩散（骨架型）：骨架型是药物均匀分散在聚合物骨架中，药物在外层溶液中溶解，然后扩散出骨架，使固体药物不断溶出。

此种骨架片中药物释放是通过骨架中许多弯弯曲曲的孔道扩散进行的，该过程符合Higuchi方程。

（三）利用溶蚀作用（Erosion）：溶蚀是溶出限速和扩散限速相结合的过程，其释放特性用数学方法描述可能是很复杂的，一般用可溶蚀的厚块（slabs）、圆筒和球形的模型来描述其释放机制。

（四）利用渗透作用（Osmosis）：利用渗透压原理制备的控释制剂，能恒速释放药物。

不同粘度羟丙甲纤维素对阿普唑仑缓释片体外溶出影响研究发布时间：2021-06-30T06:19:52.311Z 来源：《中国医学人文》(学术版)2021年第3期作者：李秀珠[导读] 唑仑缓释片，考察对阿普唑仑缓释片体外溶出度的影响。

方法：分别采用羟丙甲纤维素K100，羟丙甲纤维素K4M，羟丙甲纤维素K15M和羟丙甲纤维素K100M制备阿普唑仑缓释片，采用溶出度第一法（篮法），结合高效液相色谱法对上述4种阿普唑仑缓释片，进行体外溶出度测定；李秀珠哈尔滨合佳制药有限公司黑龙江尚志市 150600【摘要】目的：采用羟丙甲纤维素K100、K4M、K15M和K100M制备阿普唑仑缓释片，考察对阿普唑仑缓释片体外溶出度的影响。

方法：分别采用羟丙甲纤维素K100，羟丙甲纤维素K4M，羟丙甲纤维素K15M和羟丙甲纤维素K100M制备阿普唑仑缓释片，采用溶出度第一法（篮法），结合高效液相色谱法对上述4种阿普唑仑缓释片，进行体外溶出度测定；结果：羟丙甲纤维素K100、K4M、K15M和K100M的粘度顺序由小到大，随着其粘度的增大，阿普唑仑缓释片的体外溶出度依次降低；羟丙甲纤维素K4M的粘度小于羟丙甲纤维素K15M，但二者对阿普唑仑缓释片的体外溶出度未产生明显影响。

结论：选用不同粘度的羟丙甲纤维素，可以调节阿普唑仑缓释片的体外溶出度；羟丙甲纤维素K4M和羟丙甲纤维素K15M对阿普唑仑缓释片的溶出度无明显影响，在处方中二者可以相互替换使用。

【关键词】羟丙甲纤维素；阿普唑仑缓释片；体外溶出度引言：羟丙甲纤维素（HPMC）是半合成材料，由纤维素的部分甲基和聚羟丙基醚结合而成，因其具有水溶性、惰性、对酸碱稳定性和良好的成膜特性[1]等，广泛应用于医药行业。

羟丙甲纤维素主要用作包衣材料、缓释制剂的骨架材料、片剂的黏合剂和溶液剂的増黏剂等 [2-3]。

羟丙甲纤维素的黏度、用量等对缓释骨架片的药物释放速率有明显影响 [4]。

羟丙甲纤维素是研究最多和最典型的凝胶材料，其不同粘度和用量对药物的体外溶出度存在明显影响，故本文选用了4种不同粘度的羟丙甲纤维素制备阿普唑仑缓释片，考察其对体外溶出度的影响。

＊副主任药师，硕士研究生。

研究方向：药物分析。

电话：0531-********。

E-mail ：wdx 0918@ 根据国家药典委员会综发〔2008〕59号文件“关于落实《中国药典》2010年版药用辅料增修订任务的通知”的要求[1]，山东省食品药品检验所承担完成了《中国药典》2005年版二部药品辅料羟丙甲纤维素标准的修订工作，在原有性状（外观和溶解度）、鉴别（蒽酮反应和玻璃板成膜特性）、检查（干燥失重、炽灼残渣、酸碱度、重金属、水中不溶物、砷盐、黏度）、含量测定（化学法）的基础上，增加了絮凝温度鉴别、气相色谱含量测定法，修订了黏度指标等。

因资料报送延误，2010年版除含量测定项外未对上述内容进行全部修订，故本文对2010年版《中国药典》的修订仍有实际意义。

羟丙甲纤维素为部分O -甲基化、部分O -（2-羟丙基化）纤维素，有不同黏度、不同取代度的各种级别的产品，具有乳化、增稠、助悬、增黏、黏合、胶凝和成膜等特性和作用，在口服和局部用制剂中应用广泛，主要用作片剂黏合剂及崩解剂、薄膜包衣材料和缓释片剂的骨架材料。

高黏度（10万mPa ·s 左右或以上）的羟丙甲纤维素可作为片剂和胶囊剂的骨架阻滞剂，延缓药物的释放；在局部用制剂中可作为眼科制剂的助悬剂和增稠剂以及局用凝胶剂和软膏剂的乳化剂、助悬剂和稳定剂[2]。

《美国药典》（USP ）31版/处方集（NF ）26版[3]、《日本药局方》（JP ）15版[4]、《欧洲药典》（EP ）6.0版[5]、《英国药典》（BP ）2008年版[6]及《中国药典》（CP ）2005年版[7]、2010年版[8]均有收载，EP 与BP 内容基本一致，《中国药用辅料》[9]与《药用辅料手册》[2]对其也有介绍。

本品为半合成品，可采用两种方法合成：（1）将棉绒或木浆粕纤维用氢氧化钠处理后，再先后与氯甲烷和环氧丙烷反应，经精制、粉碎得到；（2）用适宜级别的甲基纤维素经氢氧化钠处理，与环氧丙烷在高温高压下反应至理想程度，精制即得[8]。

羟丙甲基纤维素作为药用辅料在制剂中的应用羟丙甲基纤维素作为药用辅料在制剂中的应用摘要本品为白色至乳白色，无臭，无味，纤维状或颗粒状流动性粉末，在水中溶解形成澄明或乳白色具有粘性的胶体溶液，一定浓度的溶液可因温度变化出现溶胶-凝胶现象。

羟丙甲基纤维素（HPMC）是一种亲水性高分子纤维素醚，其性能取决于取代基甲氧基和羟丙氧基的取代程度。

取代程度一般用取代基所占重量百分数或用被取代的羟基个数——取代度(DS) 表示。

因DS 不同HPMC 可分为多种型号的产品。

一般不溶于三氯甲烷，乙醇（95%）和乙醚，可溶于甲醇和氯甲烷的混合溶剂中，部分型号的产品可溶于70%乙醇、丙酮、氯甲烷和异丙醇的混合溶剂以及其他有机溶剂。

关键词羟丙甲基纤维素辅料应用1. 1 作粘合剂和崩解剂本品低粘度者可用作颗粒剂、片剂、丸剂的粘合剂和崩解剂。

常配成1. 5%～ 4% 的水溶液使用。

如速效感冒片及卡托普利片可将HPMC 配成1.5% 的水溶液作粘合剂;格列齐特片用4% 的HPMC 作粘合剂; 小儿速效感冒冲剂用4% 的HPMC 为粘合剂,所制成的片剂产品硬度和崩解时限符合规定要求。

1. 2 作包薄膜衣的成膜材料本品具有良好的成膜性,所制得的膜衣无色、无味, 且在热、光、空气及一定的湿度条件下稳定。

形成的膜有适宜的强度,不易碎裂。

常用浓度为2%～ 4% [1, 2 ] ,如取HPMC 3% ,滑石粉3% ,PEG26 000 3% ,吐温280 1% ,邻苯二甲酸二乙酯1% ,95% 乙醇60% ,水32% ,色素适量, 配成片剂薄膜包衣液,所制得的包衣片外观美洁,衣层牢固,韧性好,对片剂崩解时限影响小。

此外, HPMC 还用作膜剂的成膜材料,其成膜性能好,坚韧而透明,不易吸湿,高温下不粘着,是抗热湿的优良成膜材料。

1. 3 作增稠剂及助悬剂本品用作胶体制剂的增稠剂和混悬剂的助悬剂,以增加其制剂的稳定性,防止粒子聚积,沉淀,常用浓度为0. 5%～ 1.5%。

HPMC在药剂学中的应用简介摘要：药用辅料系药物制剂中除活性成分以外所有物料的统称，其功能除赋形外，还能保持或增加活性成分的稳定性和生物利用度。

[1] HPMC全名羟丙甲纤维素，是纤维素的部分甲基和部分聚羟丙基醚,作为药物制剂中常用的辅料，对药物的性质有很大改善和提高。

本文就HPMC作为药用辅料的常用功能及其研究发展做一概述。

关键词：羟丙甲纤维素、黏合剂、薄膜包衣材料、凝胶骨架片缓释制剂引言：羟丙甲纤维素作为药剂辅料具有很大的应用价值，其具有的其他辅料所没有的优点使其近年被广泛使用，尤其是在医药行业，其作为辅料具有很大优越性，研究它，开发它，使其被更广的行业所运用具有重大意义。

一、羟丙甲纤维素的理化性质羟丙甲纤维素为白色粉末, 无味、无臭、无毒,在人体内完全无变化而排出体外。

该品易溶于水,水溶液为无色透明黏稠物。

羟丙甲纤维素具有优良的增稠、乳化、成膜、分散、保护胶体、黏合、耐酸碱、抗酶等性能, 广泛用于建筑、涂料、医药、食品、纺织、油田、化妆品、洗涤剂、陶瓷、油墨及化学聚合反应过程中。

[2]由于能源的可再生意识以及对环境的污染问题得到广泛的关注和重视，天然纤维素及其衍生物的应用得到发展。

[3]羟丙甲纤维素能作为目前国内外用量最大的药用辅料之一，其具有许多其它辅料所不具备的特性。

①羟丙甲纤维素有优异的冷水水溶性,只要将它加入冷水中,稍加搅拌便能溶解成透明的溶液,相反在60 ℃以上热水中基本不溶解,仅能溶胀。

②羟丙甲纤维素是一种非离子型纤维素醚,不与金属盐或离子有机化合物作用,从而保证羟丙甲纤维素在制剂生产过程中不与其他原辅料反应，增加其稳定性。

③羟丙甲纤维素具有较强的抗过敏性,并随着分子结构内取代度的增加,抗过敏性也增强。

采用羟丙甲纤维素为辅料的药品,相对采用其他传统辅料(淀粉、糊精、糖粉等)的药品,其有效期内质量更稳定。

④羟丙甲纤维素具有代谢惰性,作为药用辅料,不被代谢,不被吸收,故在药、食品中不提供热量,对糖尿病人需用的低热值、无盐、无变原性药食品具有独特适用性。

药用辅料羟丙基甲基纤维素在制剂中的应用一、前言药剂辅料不仅是原料药物制剂成型的物质根底，而且与制剂工艺过程的难易程度、药品质量、稳定性、平安性、释药速度、作用方式、临床疗效以与新剂型、新药途径的开发密切相关。

新药用辅料的出现往往推动着的提高以与新剂型的开展。

药用辅料羟丙基纤维素(HPC)是由碱性纤维素与环氧丙烷在高温高压下反响而得的非离子型纤维素醚。

根据其取代基羟丙氧基含量的上下,其分为低取代羟丙基纤维素(LS-HPC或L-HPC)(中国药典称其为羟丙纤维素,规定其羟丙氧基含量为7.0%～ 16.0%),和高取代羟丙基纤维素(H-HPC;USP/NF中那么为HPC)(USP/NF中规定其羟丙氧基含量不得超过80. 5%;JP中那么规定为53. 4% ～77.5%)。

L-HPC和H-HPC均为白色或类白色粉末,无臭,无味,无毒平安,具有良好的抗菌性。

L-HPC在水中溶胀成胶体溶液,在乙醇、丙酮或乙醚中不溶,具有黏合、成膜、乳化等性质,主要被用作崩解剂和黏合剂;而H-HPC常温下溶于水和多种有机溶剂,具有良好的热塑性、黏结性和成膜性,所成的膜坚硬、光泽度好、弹性充分,主要被用作成膜材料和包衣材料等。

羟丙基甲基纤维素( HPMC) 是纤维素衍生物，也是目前国和国外最受欢送的药用辅料之一，由于它相对分子质量和黏度的不同，具备乳化、黏合、增稠、增黏、助悬、胶凝和成膜等特点和用途，在制药技术中用途广泛。

二、HPMC的根本性质羟丙基甲基纤维素 ( HPMC) ，HPMC为白色或乳白色、无臭无味、纤维状粉末或颗粒,枯燥失重不超过10%,能溶于冷水而不溶于热水,在热水中缓缓膨胀、胶溶,形成粘稠的胶体溶液,冷却为溶液,加热时相应地成为凝胶。

HPMC不溶于乙醇、氯仿和乙醚,溶于甲醇和氯甲烷混合溶剂中,也溶于丙酮,氯甲烷和异丙醇的混合溶剂以与其它一些有机溶剂中。

其水溶液能耐盐(其胶体溶液不被盐类破坏),1%水溶液的pH6一8。

羟丙基纤维素在缓释制剂中的应用摘要目的：综述羟丙基纤维素在缓释制剂中的应用,初步了解HPC的有关性质和用途，为毕业课题的设计选题。

方法：查阅有关中英文文献和销售生产HPC 的公司的产品介绍，进行整理、分类、表述。

结果：羟丙基纤维素在缓释制剂方面的应用,主要侧重于三方面，在片剂中的应用，在胶囊中的应用和在黏附剂中的应用。

结论：羟丙基纤维素已经广泛地应用在了缓控释制剂的开发和研究领域，并且所起到的作用也越来越明显，羟丙基纤维素是一种具有远大前景的优良的药用辅料。

关键词：羟丙基纤维素；缓释制剂，片剂；胶囊；应用Application of the Hydroxypropyl cellulose insustained-release formulationsAbstract Objective:In the review,stated the application of HPC in sustained-release formulations in order to understanding the nature and the purpose of HPC and choosing the graduation projects.Methods: To search the relevant literature, analyzed and summarized.Results: The application of HPC in solid dosage forms, mainly focused on three areas, the application of the tablets, the application ni capsules and the application of the adhesive agent. Conclusion:Hydroxypropyl cellulose has been widely used in controlled release formulations of development and research, and it has played a more and more roles.Hydroxypropyl cellulose is a good pharmaceutical excipients which is great prospect.Keywords: hydroxypropyl cellulose;sustained-release formulations；tablets; capsule；application前言药用辅料羟丙基纤维素是由碱性纤维素与环氧丙烷在高温高压下反应而得的非离子型纤维素醚。