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分流性高胆红素血症综合征会引起哪些疾病？
*导读：分流性高胆红素血症综合征可引起先天性胆道畸形、中枢神经系统损害及胆红素脑病，具体如下：1、先天性胆道畸形……
分流性高胆红素血症综合征可引起先天性胆道畸形、中枢神经系统损害及胆红素脑病，具体如下：
*1、先天性胆道畸形：先天性胆道闭锁是先天性发育障碍所致的胆道梗阻，是新生儿期长时间梗阻性黄疸的常见原因，病变可累及整个胆道，亦可仅累及肝内或肝外的部分胆管，其中以肝外胆道闭锁常见，占85~90，发病率女性高于男性。
*2、中枢神经系统损害：中枢系统主要由神经元和神经胶质细胞组成，损伤时既有神经元的病理改变又有神经胶质细胞的病理改变。
在中枢神经系统中，各种细胞对损伤的易感性不同，神经元和髓鞘最易受累，其次为少突胶质细胞，再次为星形胶质细胞和小胶质细胞。
除基本病理改变外，不同原因造成的损伤还有其特殊表现。
*3、胆红素脑病：过去称核黄症。
是指高非结合胆红素血症时，游离胆红素通过血脑屏障，沉积于基底神经核、丘脑、丘脑下核、顶核、脑室核、尾状核、以及小脑、延脑、大脑皮质及脊髓等部位，抑制脑组织对氧的利用，导致脑损伤。
先天性胆管畸形的症状是什么？
一些先天性的疾病，不但有先天性的身体的畸形，还有可能是先天性的器官的发育不良，出现畸形。
比如常见的先天性疾病有先天性的心脏病，这是我们比较常见，还有其他的比如先天性的胆管畸形，可能人们都不是很熟悉。
那么，这种先天性的胆管畸形是怎么判断的呢?
先天性胆道闭锁是先天性发育障碍所致的胆道梗阻，是新生儿期长时间梗阻性黄疸的常见原因，病变可累及整个胆道，亦可仅累及肝内或肝外的部分胆管，其中以肝外胆道闭锁常见。
胆管闭锁所致梗阻性黄疸，可致肝细胞损害，肝因淤胆而显著肿大、变硬、呈暗绿或褐绿色，肝功能异常若胆道梗阻不能及时解除则可发展为胆汗性肝硬化，晚期为不可逆性改变。
胆道先天性畸形症状: ①黄疸：梗阻性黄疸是先天性胆道闭锁突出表现。
一般出生时并无黄疸，1~2周后出现，呈进行性加深。
巩膜和皮肤由金黄变为绿褐或暗绿色，大便渐为陶土色，尿色随黄疸加深而呈浓茶样，尿布样、黄皮肤、有
瘙痒抓痕。
2~3个月后可发生出血倾向及凝血机制障碍。
②营养及发育不良：初期患儿情况良好，营养发育正常，表现与黄疸深度不相符。
随后情况所有逐渐恶化，至3~4个月时出现营养不良、贫血、发育迟缓、反应迟钝等
③肝脾肿大：是先天性胆道闭锁的特点。
出生时肝脏正常，随病情发展而呈进行性肿大，3个月左右即可发展为胆汗性肝硬化及门静脉高压症，最终常因感染、出血、肝衰竭、肝昏迷，于出生1年内死亡。
患有先天性胆管畸形后，最常见的表现就是黄疸，所以当孩子出现了病理性的黄疸，就要引起注意了。
这种疾病如果能够做到早发现，早治疗，治愈的可能性还是非常大的，但是如果发现和治疗的不及时，就有可能会危及到幼儿的生命。
儿童肝胆疾病的遗传基础和分子病理机制儿童肝胆疾病是一类较为常见的儿童疾病，包括先天性肝胆代谢障碍、先天性胆道发育异常以及遗传性肝脏疾病等。
这些疾病给患儿带来了极大的身体和心理困扰，因此了解其遗传基础和分子病理机制对于早期诊断、干预和治疗非常重要。
一、先天性肝胆代谢障碍的遗传基础1. 高胆红素血症（HB）高胆红素血症是指血清总胆红素浓度升高，可能由于Bilirubin UDP-葡萄糖基转移酶（UGT1A1）缺陷或进入细胞的尼古酸亚组（NTCP）缺陷等。
其中，Gilbert综合征是最常见的非溶血性高胆红素血症，主要由UGT1A1基因突变引起。
2. 空白注射尼龙酮症（TAE）空白注射尼龙酮症是一种常见的遗传代谢异常疾病，其特点是使用皮质醇治疗的哺乳动物抑制性增强。
该疾病通常由于NR1I2/SXR基因、NR5A2基因或SLCO1B3基因突变引起。
3. 部分膽固醇質粒子运输蛋白A缺乏部分胆固醇颗粒运输蛋白A（ABCA1）缺乏是一种罕见的单基因遗传代谢障碍，影响人体的胆固醇代谢和转运过程，并导致胆固醇及其衍生物在肝脏中沉积，最终导致脂肪肝和高胆固醇血症。
二、先天性胆道发育异常的遗传基础1. 先天性输尿管上行先天性输尿管上行是一种罕见的遗传性胎儿发育异常，其与家族史密切相关。
该异常主要由于椎管闭合不全导致所形成。
2. 先天性囊性协和症（CCS）先天性囊性胆管伴多囊肝病（CCS）是一种常见的先天畸形，其中最常见的基因突变包括PKHD1和HNF1β，这些突变使得肝细胞导管发育受阻，导致多囊状的胆管系统。
3. 胆总管闭锁胆总管闭锁是婴幼儿中生长奇缓慢的一种韵律疾病，并伴有黄疸、大便着色异常等。
目前认为，基因突变在胆总管早期发育中起到重要作用。
三、遗传性肝脏疾病的分子病理机制1. 非酒精性脂肪肝（NAFLD）非酒精性脂肪肝是一种趋势增加的代谢性疾病，在青少年中呈现出高发率。
目前已发现几十种与NAFLD相关的基因，主要参与了葡萄糖使用及其代谢、脂质合成和代谢调节以及线粒体功能等过程。
第九版外科学教学大纲本课程的性质、目的和任务，外科学的定义、历史和发展现状，外科学与其他学科的关系，外科学的基本原则和方法，外科医生的职业素养等。
学时安排：1学时第二章人体解剖学与生理学主要内容人体解剖学与生理学的基本概念，人体各器官的结构、功能和生理特点，人体解剖学与生理学在外科学中的应用等。
学时安排：5学时第三章病理学与病理生理学主要内容病理学与病理生理学的基本概念，常见外科疾病的病理生理学机制及其临床表现，病理学与病理生理学在外科学中的应用等。
学时安排：10学时第四章外科手术学主要内容外科手术学的基本概念，手术操作的基本技能和原则，手术操作的常见问题及其解决方法，手术后的护理等。
学时安排：20学时第五章外科疾病的诊断与治疗主要内容外科疾病的诊断原则和方法，外科疾病的治疗原则和方法，外科疾病的手术治疗和非手术治疗等。
学时安排：15学时第六章外科急症与危重症主要内容外科急症和危重症的定义、分类和诊断，外科急症和危重症的处理原则和方法，外科急症和危重症的抢救等。
学时安排：10学时第七章外科疾病的预防与康复主要内容外科疾病的预防和控制措施，外科疾病的康复治疗和护理，外科疾病的社会影响和预防措施等。
学时安排：5学时了解：局部麻醉的概念、分类和应用范围。
掌握：局部麻醉的药物选择、注射方法和剂量，局部麻醉的并发症及其处理方法。
熟悉：局部麻醉的优点和缺点。
第五节脊麻和硬膜外麻醉了解：脊麻和硬膜外麻醉的概念、适应症和禁忌症。
掌握：脊麻和硬膜外麻醉的药物选择、注射方法和剂量。
并发症及其处理方法。
熟悉：脊麻和硬膜外麻醉的优点和缺点。
第六节术中麻醉管理了解：术中麻醉监测的目的和方法、术中麻醉管理的原则。
掌握：常用的术中麻醉药物的剂量和应用方法、术中麻醉并发症的预防和处理。
熟悉：术中麻醉管理的注意事项和技巧。
掌握：局麻药的常用量、安全量及中毒量，以及小手术局麻技术。
熟悉：局麻药毒性反应的原因、症状、预防和正确急救处理，常用神经阻滞的原则，各种常用局麻方法、剂量和浓度，以及臂丛、颈丛的解剖生理。
第三节胆道先天性畸形
在胚胎发育的第4周，原始前肠的腹侧出现一突起，以后发育为肝、胆管、胆囊。
如果发育异常，可能形成胆道、胆囊的先天性畸形，如缺失、狭窄、扩张等。
一、胆道闭锁
胆道闭锁(biliary atresia)是新生儿持续性黄疸的最常见病因，以前称为先天性胆道闭锁(congenital biliary atresia)，现在认为病因为先天还是获得性有争议，故目前称为新生儿胆道闭锁或胆道闭锁。
病变可累及整个胆道，亦可仅累及肝内或肝外的部分胆管，其中以肝外胆道闭锁常见，占85～90%。
发病率女性高于男性。
【病因】胆管闭锁是一种进展性的胆管闭锁和硬化性病变，很多患儿出生时常能排泄胆汁，以后进展成为完全性胆管闭锁。
其病因主要有两种学说：①先天性发育畸形学说：胚胎早期，原始胆管已形成，后为增殖的上皮细胞填塞，随后上皮细胞发生空泡化并相互融合贯通而形成胆道系统。
若胚胎期2-3个月时如发育障碍，胆管无空泡化或空泡化不完全，则形成胆道全部或部分闭锁。
胆道闭锁常合并下腔静脉缺如、门静脉异位、内脏易位等畸形。
认为本病与染色体异常有关。
②病毒感染学说：胚胎后期或出生早期患病毒性感染，引起胆管上皮毁损、胆管周围炎及纤维性变等而引起胆道部分或完全闭锁。
有人认为新生儿肝炎波及肝外胆管而导致胆道闭
锁。
此外，有提出本病与自身免疫、胆管缺血有关。
还有人发现胆道闭锁与硬化性胆管炎有相似的炎症过程。
【病理】胆道先天性发育畸形大多为胆道闭锁，仅极少数呈狭窄改变。
胆管闭锁所致梗阻性黄疸，可致肝细胞损害，肝因淤胆而显著肿大、变硬，呈暗绿或褐绿色，肝功能异常。
若胆道梗阻不能及时解除，则可发展为胆汁性肝硬化，晚期为不可逆性改变。
大体类型主要分为三型：I型，完全性胆管闭锁；II型，近端胆管闭锁，远端胆管通畅；III型，近端胆管通畅，远端胆管纤维化(图43-3)。
以I、II型常见。
临床表现
1.黄疸梗阻性黄疸是本病突出表现。
患儿出生1-2周后，本该逐步消退的新生儿生理性黄疸反而更加明显，呈进行性加深。
巩膜和皮肤由金黄色变为绿褐色或暗绿色，大便渐趋陶土色，尿色随黄疸加深而呈浓茶样，尿布黄染。
皮肤有痰痒抓痕。
2-3个月后可发生出血倾向及凝血功能障碍。
2.营养及发育不良初期患儿情况良好，营养发育正常，表现与黄疸深度不相符。
继而一般情况逐渐恶化，至3-4个月时出现营养不良、贫血、发育迟缓、反应迟钝等。
3.肝脾肿大是本病特点。
出生时肝正常，随病情发展而呈进行性肿大，2～3个月即可发展为胆汁性肝硬化及门静脉高压症。
最终常因感染、出血、肝衰竭、肝昏迷，日趋严重
而死亡。
【诊断】凡出生后1-2个月出现持续性黄疸，陶土色大便，伴肝肿大者均应怀疑本病。
下列各点有助于确诊：①黄疸超过3-4周仍呈进行性加重，对利胆药物治疗无效；对苯巴比妥和激素治疗试验无反应；血清胆红素动态观测呈持续上升，且以直接胆红素升高为主；②十二指肠引流液内无胆汁；③B 超检查显示肝外胆管和胆囊发育不良或缺如；99m Tc-EHIDA扫描肠内无核素显示；OERCP和MRCP能显示胆管闭锁的长度。
本病需与新生儿胆汁浓缩相鉴别，后者常见于新生儿肝炎、溶血病、药物(维生素K)和严重脱水等引起胆汁浓缩、排出不畅而致暂时性梗阻性黄疸。
一般经1～2个月利胆或激素治疗后黄疸逐渐减轻至消退。
B超、MRCP或ERCP检查对鉴别诊断有帮助。
【治疗】手术治疗是唯一有效方法。
手术宜在出生后2个月进行，此时尚未发生不可逆性肝损伤。
若手术过晚而已发生胆汁性肝硬化，则预后极差。
据统计，黄疸消退率在生后40天内手术者达90%, 70天内手术者为50%，超过120天手术者低于30%。
1.手术方式选择①尚有部分肝外胆管通畅，胆囊大小正常者，可用胆囊或肝外胆管与空肠行Roux-en-Y型吻合。
②肝外胆管完全闭锁，肝内仍有胆管腔者可采用Kasai肝门空肠吻合术。
方法是在肝十二指肠韧带上方肝门前作一横切口，
分离肝右动脉、门静脉前方之纤维组织束直达肝门处并切断，将空肠与肝门处纤维束行Roux-en-Y吻合，以期有通畅的胆管排出胆汁。
为防止术后胆道逆行感染，可在废用空肠拌上加作一Y形吻合，末端在腹壁上造口(图43-4)0③肝移植：胆道闭锁是儿童肝移植的主要适应证。
适于肝内肝外胆道完全闭锁、已发生肝硬化和施行Kasai手术后无效的病儿。
2.围手术期处理术前准备要充分，重点是改善营养状态和肝功能，控制感染和纠正出血倾向，宜3-5天内完成。
术后应密切观察生命体征，防治水、电解质代谢及酸碱平衡紊乱，加强支持治疗及营养治疗。
使用广谱抗生素防治感染；及时发现和治疗各种并发症。
二、先天性胆管扩张症
先天性胆道扩张症可发生于肝内、肝外胆管的任何部分，因好发于胆总管，曾称之为先天性胆总管囊肿(congenital choledochal cyst)。
根据其病变特点，近年来认为应称为胆管扩张症。
本病好发于东方国家，尤以日本常见。
男女之比约为1 ： 3-4。
幼儿期即可出现症状，约80环病例在儿童期发病。
【病因】胆管壁先天性发育不良及胆管末端狭窄或闭锁是发生本病的基本因素，其可能原因有：①先天性胰胆管合流异常：胚胎期胆总管、胰管末端未分开，或胆总管以直角进{人胰管，或胰管在壶腹上方汇人胆管，胰液易反流入胆管，
致胆管内膜受损，发生纤维性.变，导致胆总管囊性扩张；②先天性胆道发育不良：胚胎期，原始胆管增殖为索状，以后{再空泡化贯通，如胆管上皮过度空泡化，可致胆管壁薄弱而发生囊性扩张；③遗传因素：本病女性发病率明显高于男性，有人认为与性染色体有关。
【病理】根据胆管扩张的部位、范围和形态，分为五种类型(图43-5) 。
I型：囊性扩张。
临床上最常见，约占90%。
可累及肝总管、胆总管的全部或部分肝管。
胆管呈球状或葫芦状扩张，直径最大者可达25 cm，扩张部远端胆管严重狭窄。
胆囊管一般汇人囊肿内，而左右肝管及肝内胆管正常。
II型：憩室样扩张。
为胆总管壁侧方局限性扩张呈憩室样膨出，临床少见。
III型：胆总管开口部囊性脱垂。
胆总管末端十二指肠开口附近的局限性囊性扩张，脱垂坠人十二指肠腔内，常可致胆管部分梗阻。
IV型：肝内外胆管扩张。
肝内胆管有大小不一的多发性囊性扩张，肝外胆管亦呈囊性扩张。
V型：肝内胆管扩张(Caroli病)。
肝内胆管多发性囊性扩张伴肝纤维化，肝外胆管无扩张。
扩张的囊壁常因炎症、胆汁储留以致发生溃疡，甚至癌变，其癌变率为10%，成人接近20%，较正常人群高出10～20
倍。
囊性扩张的胆管腔内也可有胆石形成，成年人中合并胆石者可高达50%。
临床表现典型临床表现为腹痛、腹部包块和黄疸三联征。
腹痛位于右上腹部，可为持续性钝痛；黄疸呈间歇性；80%以上病人右上腹部可扪及表面光滑的囊性肿块。
合并感染时，可出现畏寒、发热，黄疸持续加深，腹痛加重，肿块有触痛等。
晚期可出现胆汁性肝硬化和门静脉高压症的临床表现。
囊肿破裂可导致胆汁性腹膜炎。
【诊断】对于有典型三联征及反复发作胆管炎者诊断不难。
但三联征俱全者仅占20～-30%，多数病人仅有其中1～2项症状，故对怀疑本病者需借助其他检查方法确诊。
绝大多数囊肿可被B超检查或放射性核素扫描检出，PTC, ERCP, MRCP 胆管造影等检查有助于确诊。
【治疗】一经确诊应尽早手术，以防反复发作胆管炎导致肝硬化、癌变或囊肿破裂等严重并发症。
主要治疗手段是完全切除囊肿和胆肠Roux-en-Y吻合，疗效好。
切除囊肿时仅需将囊肿粘膜在囊内粘膜下完整剥离，而无需切除囊肿壁。
对于并发严重感染或穿孔等病情危重者，可先行囊肿造痊外引流术，待症状控制，一般情况改善，黄疸消退后再行二期囊肿切除和胆肠内引流术。
对于合并局限性肝内胆管扩张者，可同时行病变段肝切除术。
如肝内胆管扩张病变累及全肝或已并发肝硬化，可考虑施行肝移植手术。
【罗开元)。
