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西那卡塞联合骨化三醇治疗尿毒症血液透析继发性甲状旁腺功能亢进患者的疗效摘要：目的本文以探究西那卡塞与骨化三醇联合治疗尿毒症血液透析继发性甲状旁腺功能亢进患者的临床效果为目的展开研究，分析其影响价值体现。
方法以随机抽取法在2019.3月-2020.6月期间，择本院48例已确诊为尿毒症合并继发性甲状旁腺功能亢进患者作为此次研究对象，并将其以单双数字法均分为实验组、参照组，对两组采取不同治疗方案并予以详细记录。
结果引用统计学将其数据分析得出：实验组治疗方案效果显佳，在采取治疗措施后，全段甲状旁腺激素水平值改善较明显，且低钙血症发生率明显减少，较参照组各数据，经检验均有差异性且统计学意义成立（P＜0.05）。
结论临床采用西那卡塞与骨化三醇联合治疗尿毒症血液透析继发性甲状旁腺功能亢进患者的疗效确切且安全性显高，降低全段甲状旁腺激素水平值的同时，低钙血症的发生率降低，对患者预后提供了有利的条件，建议临床进一步推广并应用此治疗方案。
关键词西那卡塞；骨化三醇；尿毒症；血液透析；继发性甲状旁腺功能亢进；临床效果；影响价值近年，尿毒症发病率显高，患者多选择血液净化予以治疗进而延续生命，此项治疗周期较长且治疗费用较高，伴随着治疗周期的延长，病情的发展，各种并发症随之显现，继发性甲状旁腺功能亢进是尿毒症患者在治疗过程中最常见的并发症，且具有增加诸多不良事件发生的风险【1-3】。
1资料与方法1.1一般资料以随机抽取法在2019.3月-2020.6月期间，择本院48例已确诊为尿毒症合并继发性甲状旁腺功能亢进患者作为此次研究对象，均符合此次研究标准，将其以单双数字法均分为实验组、参照组，48例患者由28例男性、20例女性组成，平均年龄在（54.25±5.58）岁且透析周期均在（36.14±11.41）月，病情均稳定且无药物过敏史，两组患者男女均等且知情并同意参加此次研究，因两组患者的一般资料经检验无异且具有均衡性（P＞0.05），可进行对比分析。
帕立骨化醇对血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进症治疗的研究进展作者：童海波代言永张宏梅来源：《医学食疗与健康》2021年第10期【摘要】继发性甲状旁腺功能亢进（Secondary.hyperparathyroidism，.SHPT）作为慢性肾脏疾病（Chronic.kidney.disease，. CKD）的常见并发症，通常与血清全段甲状旁腺激素（intact.parathyroid.hormone，.iPTH）的上调有关。
目前临床上骨化三醇可以有效降低血清iPTH，疗效显著，现已成为维生素D的替代治疗。
但值得注意的是，骨化三醇治疗所伴随的高钙血症和高磷血症的风险也会随之逐步增加。
帕立骨化醇作为骨化三醇的升级，是一种新型的选择性维生素D受体激活剂（Vita .D. Receptor.Activators，.VDRAs），它能在显著降低iPTH的同时，减弱对肠道吸收钙磷和骨代谢的影响，从而能更少的引发高血钙和高血磷症等不良反应的发生。
为全面了解帕立骨化醇在血液透析（Hemodialysis，.HD）治疗合并SHPT患者中的疗效，本文将从药物有效性和安全性两方面进行综述。
【关键词】甲状旁腺功能亢进症；血液透析；选择性维生素D受体激动剂；帕立骨化醇【中图分类号】R459.5. R582+.1.【文献标识码】A.【文章编号】2096-5249（2021）10-0009-03慢性肾脏疾病（Chronic kidney disease，CKD）是一种代谢性综合征，主要由肾脏疾病持续发展所造成的内环境失衡所引起，通常伴随血清钙（Ca）、磷（P）、甲状旁腺激素（Parathyroid hormone， PTH）或维生素D等代谢水平异常。
此外，在终末期肾脏病（End stage renal disease，ESRD）中存在的矿物质和骨代谢异常（Chronic kidney disease eral and bone disorders，CKDMBD）已成为了CKD患者心血管疾病频发和死亡的重要原因[1]。
\CKD矿物质和骨代谢紊乱及继发性甲状旁腺功能亢进（综述草稿）第三届中国血液净化论坛及相关指南学习2011-5-24CKD-MBD 及SHPT 的机制及表现甲状旁腺↑25（OH ）D ↓注: 1.钙磷的降低也与肠道吸收降低有关。
2.肾脏是合成活性维生素D （制剂有1,25(OH)2D 3及 1-ct 羟维生素D 3）重要场所。
3.粗黑线为引起继发性甲状旁腺功能亢进的原因；虚线为其表现。
活性维生素D 受体↓钙敏感性受体↓骨病：骨吸收增加导致骨折，骨痛；纤维组织细增生；纤维性骨炎；新骨形成；骨骼畸形；促红素抵抗； C a 2+↓血磷 ↑ 活 性 维 生 素 D ↓ 转移性钙化， 全身多脏器损害 GF R ↓钙磷代谢紊乱↑ 心血管病变↑神经系统异常；皮肤瘙痒；肌肉无力CKD矿物质和骨代谢紊乱及继发性甲状旁腺功能亢进矿物质和骨代谢紊乱(mineral and bone disorder,MBD)是CKD患者较为常见的并发症。
主要表现为高磷血症、低钙血症、钙磷乘积增加、甲状旁腺功能亢进。
钙磷代谢紊乱与透析患者增加的心血管事件的患病率和死亡率相关。
我国目前对CKD-MBD的治疗现状: ①很少早期检测与治疗, 常在严重的继发性甲状旁腺功能亢进(secondary hyperparathyroidism,SHPT)尤其是在骨骼畸形时才开始使用活性维生素D。
②治疗方法、药物剂量、疗程不统一。
③治疗中缺乏检测（钙磷及PTH）。
④PTH过度抑制导致ABD的发生。
⑤钙磷乘积过高导致转移性钙化严重。
⑥甲状旁腺切除术（PTX）尚未得到普及。
1.慢性肾衰竭随肾小球率过滤的下降, 血磷排泄下降, 继而甲状旁腺激素代偿性的功能亢进, 以加强血磷的排泄, 所以慢性肾衰竭甲状旁腺功能亢进要早于血磷异常的出现。
控制血磷是治疗甲状旁腺功能亢进的早期治疗核心。
虽然进行了系统的降血磷治疗,但从血钙、血磷及PTH 检测结果看,仍有很大部分患者血磷、血钙及SHPT没有得到有效控制。
中国卫生产业US T R Y终末期肾脏病患者大多数存在着矿物质代谢紊乱,尤其在血液透析患者当中,矿物质代谢紊乱的现象更为严重。
继发性甲状旁腺功能亢进是慢性肾脏病治疗过程中常见并发症,可以引起体内钙磷代谢异常,导致骨质疏松、血管钙化等,从而加大心、脑血管意外事件发生率[1-2],我院采用骨化三醇冲击治疗尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进,临床疗效满意,现报道如下。
1资料与方法1.1一般资料将2010年2月—2013年9月本院门诊长期行维持性血液透析患者,患者38例纳入研究,其中男性16例,女性22例,年龄32~70岁,平均年龄49.2岁,每周透析3次,每次4h。
原发病各异,其中慢性肾小球肾炎16例,糖尿病肾病12例,高血压性肾病5例,慢性间质性肾病3例,多囊肾3例。
以上患者随机分为对照组19例,治疗组19例。
两组患者血钙、血磷、钙磷乘积、甲状旁腺激素比较无显著差异(P >0.05),见表1。
1.2诊断标准长期血液透析患者,均有疲乏无力、皮肤瘙痒、骨痛等临床表现,部分患者伴有骨折。
患者的血甲状旁腺激素浓度为500~1000pg/mL,所有患者维持性血液透析超过6个月,并且钙磷乘积<4.52mmol 2/L 2。
并排除存在严重心、肝、肺疾病及严重感染者;恶性肿瘤者;近2骨化三醇冲击治疗尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进潘海清大连市金州区第一人民医院肾内科,辽宁大连116100[摘要]目的采用骨化三醇口服冲击治疗继发性甲旁亢患者,观察其疗效和安全性。
方法将38例符合标准的患者随机分为对照组(骨化三醇0.25ug qn)和治疗组(骨化三醇2.0ug biw)各19例,两组患者均禁服钙制剂,予钙浓度1.5mmol/L 的碳酸氢盐透析液进行血液透析及相关治疗,对照组骨化三醇常规量口服,治疗组骨化三醇冲击量口服,连续治疗12周,对比两组患者血清钙、磷和甲状旁腺激素指标和不良反应的差异性。
结果对照组治疗前后血钙、磷、钙磷乘积无明显变化(P >0.05),甲状旁腺激素在治疗后由(736.63±152.38)降至(714.36±172.55),呈轻度下降,但P >0.05,无统计学意义。
骨化三醇联合西那卡塞对继发性甲状旁腺功能亢进的疗效观察摘要】目的：探讨骨化三醇联合西那卡塞治疗维持性血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)的临床疗效。
方法：选择我院收治的40例并发SHPT的维持性血液透析患者，随机分为对照组(n=20)与观察组(n=20)。
对照组每周行血液透析3次及口服骨化三醇治疗，观察组每周行血液透析3次，同时口服骨化三醇、西那卡塞治疗。
比较两组患者治疗前后血清 iPTH（全段甲状旁腺激素）、钙、磷的水平及治疗总有效率情况。
结果：观察组和对照组血钙水平均较治疗前升高，其中对照组升高更明显(P<0.05)；观察组血磷较治疗前明显下降(P<0.05)，对照组无明显变化；两组患者的iPTH水平均下降，其中观察组iPTH下降更明显(P<0.05)；观察组的治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。
结论：骨化三醇联合西那卡塞对维持性血液透析患者SHPT疗效显著，能明显降低血清甲状旁腺激素、血磷水平，同时能维持较稳定的血钙水平。
【关键词】骨化三醇；西那卡塞；继发性甲状旁腺功能亢进尿毒症患者常出现矿物质与骨代谢紊乱，引起继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)，主要以甲状旁腺增生、全段甲状旁腺激素(iPTH)水平持续升高为特点，常见于正在进行血液透析治疗的患者，并与血液透析患者的不良预后相关，易导致转移性钙化、骨质溶解和纤维化，增加心血管疾病死亡率[1]。
以往治疗SHPT的主要方法包括低磷饮食、补充钙剂、使用磷结合剂、维生素D类似物、甲状旁腺切除术。
但长期使用钙剂与磷结合剂可导致高钙血症，使血液中钙磷浓度升高，加速血管、软组织等的钙化，增加心脑血管疾病的风险[2]。
西那卡塞是一种新型的拟钙剂,通过拟替钙离子激活甲状旁腺细胞中的钙受体 ,从而降低甲状旁腺激素的分泌。
本研究主要探讨骨化三醇联合西那卡塞治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的临床疗效。
1材料与方法1.1对象（1）纳入标准：选取我院2017年1月至2018年6月行维持性血液透析患者(透析频率为3次/周，每次4小时)；年龄＞18岁；甲状旁腺激素＞500pg/ml，既往未使用过维生素D受体激动剂或拟钙剂治疗；患者及其家属知情理解该研究内容后自愿加入，并签署知情同意书。
·118·中华肾病研究电子杂志2015年6月第4卷第3期ChinJKidneyDisInvest（ElectronicEdition），June2015，Vol．4，No．3
·述评·
继发性甲状旁腺功能亢进的治疗策略
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张凌
专家简介：张凌，主任医师，硕士生导师。国家卫计委中日友好医院肾内科副主任。兼任中国医院协会血液净化中心管理分会常委，中国医学装备协会血液净化装备与技术专业委员会常委，北京医师协会肾脏内科专科医师分会理事，《中华生物医学工程杂志》《中国血液净化》《临床药物治疗杂志》编委，《中华内科杂志》《中华肾脏病杂志》特约审稿人，台湾《肾脏与透析》杂志客座编委。临床研究方向：主要从事肾脏病、血液净化临床及科研工作，特别对慢性肾脏病-矿物质与骨代谢紊乱有丰富临床经验和科研兴趣，以第一负责人承担中国中医药管理局、北京市卫生局首都医学发展基金及北京科委首都特色医学基金4项，其中“不同甲状旁腺切除术治疗肾性甲状旁腺功能亢进症疗效的随机对照临床研究”获得2014年北京市科委首都十大疾病科技攻关项目惠民型重大科技成果奖励；近年来在国内外核心期刊上发表论文100余篇，其中SCI收录3篇，主编著作《慢性肾脏病继发甲旁亢》，参编专业著作6部，作为工作组成员参与中华医学会肾脏病学分会2013年“慢性肾脏病矿物质与骨异常诊治指导”编写工作。
【摘要】继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）已成为慢性肾脏病（CKD）常见的并发症之一，严重
影响患者生活质量。其治疗策略包括药物、手术和介入。药物包括非选择性和选择性活性维生素D、拟钙剂（西那卡塞），药物治疗期间强调动态观察血清全段甲状旁腺激素（iPTH）和血清钙、磷的变化，以及时调整药物剂量。药物治疗无效且具备手术指征者，可考虑甲状旁腺切除手术（PTX）或超声介入治疗。PTX前需要高频彩超和（或）99Tcm-MIBI双时相显像用于甲状旁腺的定位诊断。PTX有三种
术式，其中甲状旁腺全切除加移植是目前最常用的术式。对于不能耐受手术和需要再次PTX的患者可以选择一种新的治疗策略，即彩色超声介导下甲状旁腺热消融术。【关键词】继发性甲状旁腺功能亢进；活性维生素D；西那卡塞；甲状旁腺切除术；消融
技术
StrategyforthetreatmentofsecondaryhyperparathyroidismZhangLing．DepartmentofNephrology，China-JapanFriendshipHospital，Beijing100029，ChinaCorrespondingauthor：ZhangLing，Email：zhangling5@medmail．com．cn【Abstract】Secondaryhyperparathyroidism（SHPT）hasbecomeoneofthemostcommoncomplicationsofchronickidneydisease（CKD），andseriouslyaffectsthepatients'qualityoflife，whosetreatmentstrategyconsistsofmedication，surgery，andintervention．Itsmedicationsincludenon-selectiveandselectiveactivevitaminDandcinacalcet，duringwhichthechangesofserumintactparathyroidhormone（iPTH），calcium，andphosphorusaremonitored，sothatthedosesofdrugscanbetimelyadjusted．Whenmedicaltreatmentisineffectiveandthepatienthastheindicationforsurgery，parathyroidectomy（PTX）orultrasoundinterventionaltherapycanbeconsidered．Highfrequencycolorultrasoundand/or99Tcm-MIBIdual-phasescintigraphyare/isrequiredforthepreoperativelocalizationdiagnosisofparathyroid．Therearethreeparathyroidectomymethods，amongwhichtotalparathyroidectomyplusautotransplantationiscurrentlythemost-usedsurgicalmethod．Colorultrasound-guidedthermalablationofparathyroidglandmaybeusedasanewtreatmentstrategyforpatientswhocan'ttoleratePTXorrequiresasecondPTX．
DOI：10．3877/cma．j．issn．2095-3216．2015．03．002基金项目：北京市科委首都临床特色应用研究与成果推广资助项目（Z15110700400000）作者单位：100029北京，中日友好医院肾内科（Email：zhangling5@medmail．com．cn）中华肾病研究电子杂志2015年6月第4卷第3期ChinJKidneyDisInvest（ElectronicEdition），June2015，Vol．4，No．3·119·【Keywords】Secondaryhyperparathyroidism；ActivevitaminD；Cinacalcet；Parathyroidectomy；Ablationtechnology
继发性甲状旁腺功能亢进（secondaryhyperparathyroidism，SHPT）已成为慢性肾脏病（CKD）患者常见的并发症之一，主要表现为骨痛、骨骼畸形、皮肤瘙痒、转移性钙化，导致患者全因死亡和心血管死亡明显增加，严重影响其生活质量。钙、磷、甲状旁腺激素（parathyroidhormone，PTH）代谢紊乱是SHPT患者最常见的一组临床症候群，其中低钙、高磷血症被认为是SHPT发生、发展的重要因素，因此治疗SHPT应首先纠正低钙、高磷血症，再进一步控制PTH分泌，治疗中应定期监测血钙、血磷水平以调整治疗方案［1］。目前，对SHPT的治疗方法有药物、手术和介入三种方式。一、药物治疗CKD患者在不同的分期阶段最佳的血清PTH水平是不同的，虽然最恰当的目标范围还尚不清楚，但已经认识到过高或者过低的PTH都会导致患者死亡率增高，因此，需要对这些患者的血清全段甲状旁腺激素（intactparathyroidhormone，iPTH）水平早期监测和动态评估。2009年改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）指南将CKD5期（包括透析患者）的血清iPTH目标范围设定为正常值上限的2～9倍，即130～600ng/L（正常值16～62ng/L）［2］，但实际上循证医学证据并不充足，仅为C级证据水平。2012年日本透析医学会对同一期患者的血清iPTH目标值推荐为80～240ng/L，认为这是最利于患者长期存活的iPTH水平［3］，即不同国家指南存在差异。但无论如何我们都应重视在长期的治疗过程中动态观察血清PTH的变化，如果血清PTH出现上升趋势就应该及时予以控制。1．活性维生素D：活性维生素D是目前治疗SHPT应用最广泛的有效药物，也称维生素D受体激动剂（vitaminDreceptoractivators，VDＲAs），包括非选择性维生素D（如骨化三醇、阿法骨化醇）和选择性维生素D（如帕立骨化醇、马沙骨化醇）。给药途径有静脉和口服两种方式，给药剂量也有两种方式，小剂量每日给药和大剂量间断给药。2003年的肾脏病预后质量倡议（K/DOQI）指南建议CKD3期患者iPTH＞70ng/L、CKD4期患者iPTH＞110ng/L、CKD5期及透析患者iPTH＞300ng/L，应使用VDＲAs［4］，目的是逆转血清PTH过度分泌，减轻高转运骨病和骨矿化不良。非选择性VDＲAs的小剂量维持疗法主要适用于轻度SHPT患者或中-重度SHPT维持治疗阶段，用法：0．25～0．5μg/d；大剂量间歇疗法（也称冲击治疗）主要适用于中-重度SHPT患者，用法：iPTH介于300～500ng/L之间时，每次1～2μg，每周2～3次，于透析日晚口服；iPTH介于500～1000ng/L之间时，每次2～4μg，每周2～3次，于透析日晚口服；PTH＞1000ng/L时，每次4～6μg，每周2～3次，于透析日晚口服；最大剂量不建议超过
7μg/次。由于大剂量治疗容易发生高钙、高磷血症
需要增加血清钙和磷监测密度，也可以配合低钙透析液避免高钙血症发生。非选择性VDＲAs的药理作用是通过模拟内源性维生素D，作用于全身维生素D受体（VitaminDreceptor，VDＲ），激活甲状旁腺细胞的VDＲ导致
PTH的合成降低。由于机体VDＲ的作用靶点较
多，很容易增加肠道对钙、磷的吸收而造成高钙、高磷血症，使患者被迫停止治疗。选择性VDＲAs类药物改变了活性维生素D的药物分子结构，在支链和A环处进行了结构修饰，使药物仅仅直接作用于甲状旁腺中的VDＲ来抑制血清PTH的分泌，而不激活全身其他脏器的VDＲ，因其不激活肠道VDＲ，所以对钙、磷吸收影响小，发生高钙、高磷血症的副作用很少，抑制PTH分泌效果更明显。代表性药物如帕立骨化醇注射液，其可在血液透析时静脉注射，每次0．04～0．1μg/kg［5］。
2003年发表的一项包括67399例接受长期血
液透析患者的历史性队列研究结果显示，帕立骨化醇治疗患者（n=29021）的死亡率比骨化三醇治疗患者（n=38378）在35个月的随访终点时低16%，这一差距的显著性出现在治疗12个月时，并随着时间延长不断增加（P＜0．01）［6］。
使用VDＲAs期间要定期复查血清iPTH、血钙及血磷，根据它们的变化来调整药物的用法及剂量。在初始治疗或剂量调整期间需每周检测2次血清钙、磷浓度，待建立维持治疗目标范围的稳定剂量后，每月检测1次。PTH水平应至少每3个月检测1次，在剂量调整期间应更密切监测。需经常调整
剂量以达到PTH的治疗目标。监控钙磷乘积维持在＜5．34mmol2/L2（65mg2/dl2）水平。如发现钙磷乘积升高至5．34mmol2/L2（65mg2/dl2）以上，则立即降低剂量或暂停治疗，直至指标恢复正常。当iPTH水平降低＞30%但＜60%，或iPTH水平处于
