西医药理学解热镇痛抗炎药

1.解热镇痛药解热作用的特点是 A.能降低正常人体温 B.仅能降低发热病人的体温 C.既能降低正常人体温又能降低发热病人 B
的体温
D.解热作用受环境温度的影响明 显 E.以上都是
2.乙酰水杨酸的镇痛作用机制是 C
A.兴奋中枢阿片受体
B.抑制痛觉中枢
C.抑制外周PG的合成 D.阻断中枢的阿片受体 E.直接麻痹外周感觉神经末梢
二甲弗林
直接兴奋呼吸中枢，作用比尼可刹米强100倍， 适用于各种原因引起的中枢性呼吸抑制。剂量过 大可引起肌肉震颤和惊厥。安全范围窄。 洛贝林（山梗菜碱） 1.作用快，弱而短暂
2.对呼吸中枢无直接兴奋作用，而是通过刺激颈 动脉体化学感受器而反射性地兴奋延脑呼吸中枢。
3.用于新生儿窒息和一氧化碳中毒。 4. 安全范围大；不易引起惊厥
（二） 苯胺类
对乙酰氨基酚(扑热息痛)

解热镇痛作用缓和而持久 无明显抗炎抗风湿作用 对胃肠刺激较小,不引起胃肠出血

临床应用：各种慢性疼痛：
感冒发热：小儿退热首选

不良反应：常用剂量较安全，但若剂量过大或伴肝功
能不良患者应用可致肝损伤，甚至急性中毒性肝坏死。
（三）吡唑酮类
保泰松
作用特点： 消炎抗风湿作用强，解热镇痛弱 临床主要用于风湿性及类风湿性关节炎、 （但不是首选药物）。 较大剂量可促进尿酸排泄，用于急性痛风。
解热镇痛抗炎药
学习内容和要求

掌握 阿司匹林、对乙酰氨基酚药理作用、作 用机制、临床应用及主要不良反应； 保泰松、羟基保泰松、吲哚美辛、布洛芬等 作用特点及主要不良反应。
一 解热镇痛抗炎药的基本作用
（一） 概 念
• 解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛， 而且大多数（苯胺类除外）还有抗炎、抗 风湿作用的药物。 鉴于其化学结构和抗炎作用与糖皮质激素不 同，又称非甾体类抗炎药（NSAIDs）或 阿司匹林药（代表药物为阿司匹林）

1. 解热作用： 降低发热者的体温，对正常
人无影响。 • 发热: 病原体及其毒素 →中性粒细胞产生与释放内热源 → 体温调节中枢， → 前列腺素合成增加 → 调定点上调 →这时产热↑，散热↓， →体温↑。
解热作用
• 解热机制：解热镇痛药是通过抑制 中枢主要抑制PG合成酶(环氧酶 COX-2)，减少PG（特别是PGE2）的 合成，从而消除PG对体温调定点的 上调作用，使散热增多、产热减少 而发挥解热作用。
10岁以下患病毒感染的儿童禁用。
药物相互作用 1、血浆蛋白结合的置换—增加香豆素类 抗凝药、磺酰脲类降糖药、苯巴比妥、 苯妥英钠、糖皮质激素的作用 2、妨碍甲氨蝶呤、呋塞米从肾小管分泌 3、氨茶碱、碳酸氢钠等碱性药物 4、布洛芬
Thank You!
不是病因性治疗药
药物分类
按化学结构分类： 水杨酸类 如阿司匹林 苯胺类 如扑热息痛 吡唑酮类 如保泰松 其它有机酸类 吲哚类 如吲哚美辛
芳基乙酸类 芳基丙酸类 烯醇酸类 异丁芬酸类 如双氯芬酸 如布洛芬 如吡罗昔康 如舒林酸
另：选择性COX-2抑制剂：塞来昔布
阿司匹林（aspirin）
又名乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid） 体内过程 1. 口服吸收迅速。弱有机酸。 2. 吸收后被水解为乙酸和水杨酸， 分布广，可进入到关 节腔、脑脊液、乳汁和胎盘等。 3. 肝脏代谢： 小剂量—按一级动力学消除 大剂量—按零级动力学消除 4. 代谢产物及水杨酸盐从肾脏排出。
Cox-1(结构型)和Cox-2(诱导型)
PG的生物学作用
引起和参与急性炎症反应过程； 调节免疫和过敏中起生理作用； 外源性PG协同其它介质如组胺和缓激肽引起 血管通透性的增加和水肿； 作用于下丘脑中与发热有关的核团引起发热

不良反应 二、水杨酸反应 水杨酸反应：大量（3～5g）引起 一般症状：头痛、头晕、耳鸣、视、听力↓、 恶心、呕吐 严重：过度呼吸、酸碱平衡失调、精神失常 处理：1）．症状明显可先减量，后再增加剂 量 2）．严重时，即停药，给NaHCO3 iv drip（酸性尿：排5%；碱性尿：排 85%）
不良反应
三、抗炎作用：具有消炎、抗风湿作用，对控
制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的 疗效。
解热镇痛药
（—）
非特异性致炎物质和抗原
PG合成增加
协同作用
组织胺、缓激肽、5-HT等释放
扩张血管、毛细血管通透性增加
致痛
扩张血管、毛细血管通透性增加 痛觉增敏
炎症 （红斑、水肿、疼痛 ）
解热镇痛抗炎药临床药理学特点 • 起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改 善功能等
其他 据报道，脑内COX-2过度表达与 老年性痴呆有关，认为每天服用 100mg对老年痴呆发生有阻遏作 用。
有报道
• 孕妇血中TXA2/PGI2的比值增高与 妊娠高血压的发生有关，服用 aspirin40-100mg/d可降低妊娠高 血压和子痫的发生率。
不良反应
• • • • • 胃肠道反应 水杨酸反应 凝血障碍 过敏反应 瑞氏综合征
生物合成
前列腺素— prostaglandin， PG
环加氧酶（cyclooxygenase,COX)
• 分为两种同工酶 • 一.COX-1为固有型，是组织固有的表达， 广泛存在于血管、胃肠、肾等大多数器官 组织中，其催化产物PGs等参与血管舒缩、 血小板聚集、胃黏膜血流和胃黏膜分泌等 功能，维持内环境的稳定。 • 二.COX-2为诱导型，受多种细胞因子（IL1,IL-6,IL-8,TNF-α)诱导表达。

泰诺 扑尔敏+扑热息痛+伪麻黄碱+右美沙芬
阿苯片 阿司匹林+苯巴比妥
银得菲 扑尔敏+扑热息痛+伪麻黄碱
2020/8/9
抗感冒药市场占有率排序
品牌 快克 康泰克 白加黑 康必得 速效感冒胶囊 泰诺
使用率 73% 70% 68% 56% 56% 42%
排序 1 2 3 4 5 6
2020/8/9
临床用药原则
本品有轻度的排尿酸作用，故可用于痛风患 畜。
2020/8/9
• 【不良反应】
保泰松毒性较大，但治疗剂量一般不致中毒 。
不良反应包括：胃肠道反应、肝肾损害、水 钠潴留等，故剂量不宜过大，使用时间亦不宜 过长。
血象异常，胃肠溃疡，心、肝、肾患畜，食 品生产动物，泌乳奶牛等禁用。
2020/8/9
第四节 水杨酸类
1. 发热是机体一种防御反应（巨噬细胞、 白细胞吞噬活动增强，抗体生成增加等） ，且热型也是诊断疾病的重要依据，故对 一般发热患者不必急于使用退烧药；但热 度过高，可引起头痛、失眠，甚至惊厥， 适当选用退烧药降体温是必要的，退烧是 对症，应着重对因治疗。
2020/8/9
2.用于镇痛时，宜小量多次给药。大剂量只能 延长镇痛时间，增加不良反应，不能增加镇 痛效果。
阿司匹林（乙酰水杨酸 ）
• 【体内过程】
内服主要在胃肠道前部吸收，犬、猫、马 吸收快。对胃肠有一定的刺激性。
反刍动物内服的生物利用度为70％，血 药峰时为2～4h，半衰期为3.7h。
2020/8/9
• 【作用与应用】
强解热、镇痛、消炎、抗风湿作用，并可促 进尿酸排泄，疗效确实。
其解热作用与扑热息痛相仿，但不及安乃近 ；镇痛作用与扑热息痛、安乃近相仿；解热、 镇痛作用均比水杨酸钠强得多。抗炎、抗风湿 作用似稍逊于水杨酸钠。