药理学20解热镇痛抗炎药

主要药理作用
解热作用 镇痛作用 抗炎作用
一、解热作用
【发热】当外热原(微生物、内毒素等)进入机 体后→刺激中性粒细胞产生和释放内热原 （白介素1）→作用于下丘脑前部→ PG合成 及释放↑ →刺激体温调节中枢→调定点上移 →体温↑。 【机理】抑制中枢环加氧酶(COX),使PG合成
减少从而发挥解热作用。其解热作用的强弱
谢谢
解热镇痛抗炎作用均强。 仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著者。 急性风湿性及类风湿性关节炎。 关节强直性脊椎炎。 癌性发热。
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中枢神经系统药理学（二）
【不良反应】发生率30％－50％。 1、胃肠反应 2、CNS反应 25％－50％，头疼、眩晕、 精神失常。 3、造血系统 粒细胞↓、血小板↓、再障。 4、过敏反应 皮疹、哮喘。 【禁忌症】孕妇、儿童、机械操作人员、精 神失常、溃疡病、癫痫、帕金森病、肾病、 “阿司匹林哮喘”者禁用。
组织胺、缓激肽
痛药 PG
致痛
痛觉增敏
感觉神经末梢
PGE1、PGE2、PGF2α
致痛
三、抗炎、抗风湿作用
除苯胺类外，都可以控制风湿，类风湿病的 症状，不能根治，也不能控制并发症。
【机理】 抑制环加氧酶（COX）→PG合成减 少，产生抗炎、抗风湿作用。
PG是参及炎症反应的体内活性物质，对致 炎致痛物质有增敏作用。
（p.167）
第二十章 解热镇痛抗炎药
(antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs)
第一节 概述 ☆ 解热镇痛抗炎药：是一类具有
解热、镇痛，而且大多数还有抗 炎、抗风湿作用的药物。
本章所属的这些解热镇痛抗炎
药虽然化学结构不同，但有共同 的作用基础——抑制PG合成，为 了及肾上腺糖皮质激素类抗炎药 区别，将这类药物统称为非甾体 抗炎药(non-steroidal anti-
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恶心、呕吐、耳鸣、视听 力↓，甚至过度呼吸、酸 碱平衡失调、精神错乱等 中毒表现。
急救：碳酸氢钠静脉 滴注。
4、过敏反应：“阿司匹林哮喘”。 某些哮喘患者服乙酰水杨酸或其他解热镇痛药后可诱发哮
喘，称为“阿司匹林哮喘”。因PG合成受阻，而由花生四烯酸 生成的白三烯以及其他脂氧酶代谢产物增多，内源性支气管收 缩物质居于优势，导致支气管痉挛，诱发哮喘。 肾上腺素无 效。哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹禁用。 5、瑞夷(Reye)综合征:儿童感染病毒性疾病时使用阿斯匹林退 热,偶可引起急性肝脂肪变性-脑病综合征,以肝衰竭合并脑病 为突出表现，预后不良。 6、对肾脏的影响：引起消肿、多尿等肾小管功能受损的症状。
主要药物
塞来昔布 罗非昔布 尼美舒利等
抗痛风药
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痛风
体内嘌呤代谢紊乱 血中尿酸过多 尿酸盐沉积于关节、结缔组织和肾脏，
引起粒细胞浸润，引起局部炎症和疼痛 。 抗痛风药通过抑制尿酸合成或促进尿酸 排泄而产生治疗作用。 痛风2021急/3/8性发作主要采中枢神用经系秋统药水理学仙（二）碱和
择性。很强的镇痛抗炎 作用。可激活中枢性镇 痛系统，诱导体内强啡 肽和β-内啡肽的释放 而one)
特点
☆抗炎抗风湿作用强，解热镇 痛作用弱； ☆抑制PG生物合成。 ☆风湿性、类风湿性关节炎。 ☆强直性脊柱炎。 ☆急性痛风（促进尿酸排泄）
黄嘌呤及黄嘌呤可被黄嘌呤氧化 酶催化而生成尿酸。 别嘌呤也可被黄嘌呤氧化酶催化 生成别黄嘌呤，但别嘌呤和别黄 嘌呤均可抑制黄嘌呤氧化酶，因
抗痛风药
丙磺舒（probenecid） 本药竞争性抑制肾小管对有机酸
的转运，抑制肾小管对尿酸的再 吸收，增加尿酸排泄，可用于治 疗慢性痛风。 因无镇痛及消炎作用，故不适用 于急性痛风。
药物相互作用 1、血浆蛋白结合的置换--香豆素类抗凝药、
磺酰脲类降糖药、苯巴比妥、苯妥英钠、 糖皮质激素 2、甲氨蝶呤、呋塞米等碱性药物合用时,由 于竞争肾小管主动分泌的载体,增加各自 的游离血药浓度.
（acetaminophen，扑 热息痛， paracetamol) 非那西丁 （phenacetin）
湿关节炎。 布洛芬(ibuprofen)： 主要治疗风湿、类风湿 关节炎,胃肠道反应小 ，易于耐受。其缓释胶 囊称“芬必得”。
双氯芬酸diclofenac（双氯灭痛）
解热、镇痛、抗炎 在关节滑液中蓄积，比阿司匹林强26～50倍。 主要用于风湿性和类风湿性关节炎，骨关节炎，强直性脊 椎炎等。 不良反应发生率为20%，连续<1周。
常用解热镇痛药作用强度比较
药物
解热
镇 痛 抗炎抗风湿
阿司匹林 +++
+++
++
扑热息痛 ++
+
-
布洛芬
++
++
+++
消炎痛
+++
+++
+++
保泰松
+
+
+++
炎痛喜康 ++
+++
+++
解热镇痛药复方制剂
①解热镇痛药：阿司匹林、非那西丁、氨基比林和安 替比林。 ②中枢兴奋药咖啡因，可解除病人的疲乏感和嗜睡。 ③中枢抑制药苯巴比妥和巴比妥，及小剂量解热镇痛 药合用呈现协同作用。 ④抗组胺药扑尔敏，可减轻感冒患者的头痛、鼻塞。
inflammatory drugs, NSAIDs)
☆ NSAIDs药物的发展
1829年，Lerous从柳树皮中提取一种糖苷类解热物质； 1875年，水杨酸第一次用于治疗风湿病； 1893年，合成乙酰水杨酸 1899年，Bayer 药厂合成aspirin，开创了NSAIDs发展的 先河 20世纪50年代合成了吡唑酮类 20世纪60年代合成了吲哚乙酸类 20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等
小剂量阿司匹林（40～50mg/日）：预防血栓形成，治疗缺血 性心脏病和心肌梗死，降低其病死率和再梗死率；
预防栓塞：心绞痛、血管形成术、有脑血栓倾向的一过性脑
4. 其他
1）长期并规律性服用降低结肠癌（可能也包括直肠癌）风险。 2) 阻遏阿尔茨海默病的发生。 3) 放射诱发的腹泻、驱除胆道蛔虫。
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药理特点
1、解热镇痛作用强，及阿司匹林 相似。抑制中枢PG合成酶。 2、不具有抗炎、抗风湿作用，对 血小板和凝血时间无明显影响。
临床应用
感冒发热、关节痛、头痛、神经痛和肌肉痛 等。
代替阿司匹林：阿司匹林过敏、消化性溃疡 病、阿司匹林诱发哮喘的患者；
首选对乙酰氨基酚：儿童病毒－－发热、头 痛，不诱发溃疡和瑞夷综合征。
及抑制COX活性呈正相关。
解热镇痛药的解热机制
二、镇痛作用
【特点】
1.对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显 著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。
2.镇痛的同时不产生欣快感，无耐受 性和成瘾性。
3.作用机理：抑制炎症部位PG合成， 作用部位在外周。
痛觉的 组织损伤、炎症或过敏
产生
化学物质的生成和释放 解热镇
膜磷脂
膜磷脂代谢
皮质 激素
PLA2
LT
脂氧酶 花生四烯酸
炎性刺激
生理刺激
COX-1 COX-2
NSAIDs
中间体
PGE 2
PGI 2
TXA2 炎症介质
COX-1 及COX-2特性的比较
COX-2
COX-1
生成：
固有的
需经诱导
功能：
（生理学） 保护胃肠 妊娠时PG合成增加
调节PL聚集(TXA2)
调节外周血管阻力(PGI2)
本药不能单独用于抗炎或抗风湿治疗。
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不良反应
治疗量、短疗程，不良反应很少。 长期大剂量，造成肾毒性，如慢性
肾炎和肾乳头坏死。 过量中毒造成肝坏死
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三.吲哚类
吲哚美辛 (indomethacin 消炎痛
特点
为最强的PG合成酶抑制药之一。也能抑制磷 酯酶A2和磷酯酶C。
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第三节 选择性环氧酶 -2抑制药
选择性环氧酶-2抑制药
作用机制:选择性抑制环氧酶-2,对COX-1 无明显影响.
该类药物有良好的抗炎、镇痛和解热作 用，而且因抑制COX-1所引发的不良反 应（胃肠道反应，肾功能损害，消化道 出血）很少发生，但是同时可能带来心 血管系统等更严重的不良反应的发生。
抗痛风药
秋水仙碱（coIchicine） 对急性痛风性关节炎有选择性消
炎作用，用药后数小时关节红、 肿、热、痛即行消退，对一般性 疼痛及其他类型关节炎无效。 它对血中尿酸浓度及尿酸的排泄 没有影响，其作用是抑制急性发
抗痛风药
别嘌醇（allopurinol，别嘌呤醇） 别嘌醇为次黄嘌呤的异构体。次
3、抗血小板聚集及血栓形成: 1）TXA2和PGI2是生理性对抗物，TXA2/ PGI2平衡失调，可
导致血栓的形成。
2）前列环素（PGI2），强大的全身血管扩张剂，也是最强 的血小板聚集抑制剂，血管壁可生成PGI2。
3）阿司匹林小剂量（人：30-50mg/天）抑制血小板中的环氧 酶，使TXA2的合成减少，但对PGI2的生成无影响。大剂 量阿司匹林(100-200mg/kg)则抑制血管壁上的环氧酶， 使 PGI2的生成减少，这样反而又可促进血栓的形成。阿司匹 林用于抗血栓时，用量不宜过大。