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卵圆孔未闭解剖和检查技术的进展韩军良;赵钢【摘要】缺血性卒中是一种综合征，按病因一般可归为5类，病因不同，防治策略亦有区别。
隐源性卒中占整个缺血性卒中病患群体的比率达20%～30%，其中50%以上与心源性栓子相关，研究发现，卵圆孔未闭（patent foramen ovale，PFO）与隐源性卒中的发病有一定的关系。
近年，国内逐渐开始了相关的临床工作，我们在借鉴国外经验的同时，也需要注意它们所存在的一些问题。
<br> PFO相关性卒中的诊断过程一般由3个步骤组成：首先应疑诊，根据病史以及影像学资料考虑是否存在心源性脑梗死；若高度怀疑则应进行相应的辅助检查；确认存在P F O，则需要进一步明确是否存在深静脉血栓。
第一步要求医生熟悉脑梗死相关亚型的影像学特点并结合该患者的特点进行综合判断，第三步容易被忽视。
只有当隐源性卒中患者同时存在PFO和栓子来源时，才能确诊脑梗死的病因为PFO。
新近由于《新英格兰医学杂志》连续发表了3篇有关PFO封堵术与药物治疗的随机对照研究，人们似乎觉得PFO相关性卒中的治疗已有定论，然而从3篇文章发表之后，争论就不断出现，主要是质疑试验的设计不够合理，因而怀疑其结论的正确性。
实际上多数关于PFO与卒中的研究都存在着试验设计不合理的问题。
<br>对此，本期PFO与卒中专刊将纳入PFO与缺血性卒中关系的研究进展、PFO的解剖与检测技术、心源性卒中的影像学特征以及PFO相关性卒中的典型病例等内容，从不同角度阐述PFO相关性卒中的临床表现和特点以及当前研究的进展及存在的问题，希望这些内容有助于增加我们对隐源性卒中的认识，提高诊断脑梗死病因的水平。
【期刊名称】《中国卒中杂志》【年(卷),期】2014(000)007【总页数】5页(P591-595)【关键词】卵圆孔未闭;超声,经颅多普勒【作者】韩军良;赵钢【作者单位】710032 西安第四军医大学西京医院神经内科;710032 西安第四军医大学西京医院神经内科【正文语种】中文心源性脑梗死的常见原因包括心房颤动、瓣膜病、近期的心肌梗死、扩张型心肌病、病态窦房结综合征、卵圆孔未闭（patent foramen ovale，PFO）合并深静脉血栓等[1]，相对而言，与PFO相关的脑梗死容易在临床实践中被人们所忽略，部分医生甚至对卵圆孔的解剖生理病理和检查技术等尚感到陌生。
中华实用诊断与治疗杂志2021年1月第35卷第1期J Chin Pract Diagn Ther,Jan.2021,Vol.35,No.1・93・•综述•生物可降解封堵器研究进展邵泽华I,范太兵21.郑州大学人民医院河南省人民医院小儿心脏外科，河南郑州450003；2.河南省人民医院心脏中心华中阜外医院小儿心脏外科，河南郑州450000摘要：介入封堵手术已成为房间隔缺损、室间隔缺损、卵圆孔未闭等先天性心脏病的首选治疗方法。
既往介入封堵术中植入的封堵器多为鎳钛合金封堵器，易诱发传导阻滞等多种术后并发症。
生物可降解封堵器可有效避免鎳钛合金封堵器的缺点，目前对其的研究多处于动物试验或临床试验阶段。
本文就生物可降解封堵器在房间隔缺损、室间隔缺损、卵圆孔未闭中应用的研究进展作一综述。
关键词：先天性心脏病；房间隔缺损；室间隔缺损；卵圆孔未闭；生物可降解；封堵器Clinical research progress of biodegradable occluderSHAO Ze-hua1,FAN Tai-bing21.Department of Pediatric Cardiac Surgery,Zhengzhou University People's Hospital,Henan Provincial People's Hospital,Zhengzhou,Henan450003»China；2.Department of Pediatric Cardiac Surgery,Heart Center of Henan Provincial People's Hospital,Central China Fuwai Hospital,Zhengzhou,Henan450003»ChinaCorresponding author：FAN Tai-bing,E-mail:fantaibing@Abstract:At present,interventional therapy has become the preferred treatment of congenital heart disease as atrial septal defect,ventricular septal defect,patent foramen ovale»etc.In the past,most of the occluders implanted in interventional treatments were nickel-titanium alloy occluders,which easily induced various postoperative complications as conduction block.The biodegradable occluder can effectively avoid the shortcomings of the nickel-titanium alloy occluder, and the research on it is mostly in the stage of animal or clinical trials.This paper reviews the research progress of the application of biodegradable occluders in atrial septal defect,ventricular septal defect,and patent foramen ovale.Keywords：congenital heart disease；atrial septal defect；ventricular septal defect；patent foramen ovale；biodegradable；occluder先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)是常见的先天性心血管畸形，发病率为0.8%,严重危害儿童身心健康山。
卵圆孔未闭山东大学齐鲁医院神经内科徐广润一、概述卵圆孔的形成在胚胎发育至第6、7周时，心房间隔先后发出2个隔，先出现的隔为原发隔或称第一隔，后出现的隔为继发隔或称第二隔，原发隔自心房中线背侧壁呈半月形长出，向房室管生长与心内膜垫融合，与房室隔尾端部留一小孔，称为原发孔。
在原发孔未闭合前，原发隔近头端部分形成一孔，称继发孔，是胎儿时期的血液的正常通道。
同时在第一隔的右侧由心房壁上又长出一镰状形隔，称继发隔或称第二隔，此隔不继续生长分离心房中途停止，镰状形凹陷呈卵圆形称卵圆窝，卵圆窝处原发隔与继发隔未能正常自然粘连融合留下一小裂隙称卵圆孔，在两者间残存宽约1~6mm，长约7mm的裂隙样未闭的异常通道称卵圆孔未闭。
在心脏胎儿时期卵圆孔未关闭时，继发隔之自由边缘，成为卵圆孔的瓣膜，只允许血流从右房进入左房，起单向瓣膜的作用，胎儿出生后由于呼吸交换肺血流增加，左房压力增高，压迫卵圆孔瓣使之关闭，但在婴幼儿心导管检查时导管很容易经未闭的卵圆孔从右房进入左房，由此说明新生儿和小婴儿期卵圆孔瓣膜较薄，卵圆孔的闭合多数为功能性闭合，随年龄的增长，卵圆孔瓣膜粘连僵直，活动减弱，纤维组织增生使孔道闭塞形成不交通的卵圆孔，卵圆孔一般在生后第1年内闭合，若大于3岁的幼儿卵圆孔仍不闭合称卵圆孔未闭，成年人中约有20％~25％的卵圆孔不完全闭合，留下很小的裂隙，称卵圆孔未闭（Patent Foramen Ovale，PFO或探针可通过的卵圆孔）。
PFO时出生后原发隔与继发隔未能正常自然粘连融合，在两者间残存的裂隙样异常通道，类似一功能性瓣膜，当右房压高于左房压时左侧薄弱的原发隔被推开，即出现右向左分流。
二、PFO的诊断经食道超声(TEE)是PFO的首选诊断方法，可以清楚显示房间隔未见连续中断，彩色多普勒成像卵圆窝部位存在左右心房间左向右的或右向左的细小分流。
房间隔上的小房缺是在经胸超声或经食道超声下显示房间隔上有小的连续中断，房间隔上的连续中断多半大于4mm，彩色多普勒成像房间隔部位在左右心房间存在左向右的小分流。
卵圆孔未闭诊断、疾病分类、处理措施及临床随访流程建议卵圆孔是心脏胚胎时期房间隔的一个生理性通道，位于胚胎期原发隔与继发隔的交界处，通常由原发隔的薄片样结构覆盖形成裂隙样异常通道，类似一功能性瓣膜。
大多数人出生后 1 年达到解剖学闭合，3 岁之后仍未闭合者称为卵圆孔未闭（patent foramen ovale，PFO），人群患病率20%~34%[1]。
卵圆孔未闭的解剖与临床意义认识经历 3 个阶段的发展。
PFO 的早期认识来自于尸体解剖，被认为是无意义的解剖变异。
此后PFO作为矛盾性栓塞的潜在通道以及与不明原因脑卒中、偏头痛等疾病的关系被报道，封堵治疗也应运而生。
卵圆孔未闭诊断超声是PFO 首选的无创检查手段，也是无创评估PFO 的「金标准」，既可用于筛查有无PFO，也可评价可能与栓塞高危及介入治疗并发症相关的解剖特征[2]。
考虑到TTE 对PFO 诊断特异度高而敏感度偏低，需结合右心声学造影评价潜在RLS 而增加超声对PFO 诊断的敏感性。
需要注意的是，右心声学造影阳性有多种可能，最常见的是PFO 时，在肺动-静脉分流时（如肺动静脉瘘）右心声学造影也为阳性结果，与激发动作相关的瞬时左心显影是诊断PFO 的关键。
PFO 临床诊断包含是否存在PFO、RLS 分流量、PFO 相关解剖评价三个层面。
初筛诊断是否存在PFO 及分流量，建议使用cTTE 和（或）cTCD，有条件的中心建议二者联合应用提高诊断准确性。
诊断困难者进一步行cTEE。
根据检查结果，可分为以下几种情况，下述表格方便大家理解，记忆。
根据cTTE 的检查结果，结果可分为：0 级：无微泡，无RLS；I 级：< 10 个微泡，少量RLS；II 级：10～30 个微泡，中量RLS；III 级：> 30 个微泡，大量RLS；考虑PFO-RLS 诊断的灵敏度和特异度，建议以左心至少5 个微泡显影作为PFO-RLS 阳性诊断标准。
卵圆孔未闭可能导致疾病分类及处理措施根据是否合并脑卒中，卵圆孔未闭分为卵圆孔未闭相关卒中疾病及卵圆孔未闭相关非卒中性疾病，根据不同的分类，有不同的治疗推荐。
2021右心声学造影在卵圆孔未闭诊疗中的应用（全文）卵圆孔是胎儿血液循环必备的生理性解剖结构之一，右心房的血需要通过它才能进入左心房，胎儿出生之后因正常血液循环的建立而逐渐闭合[1]。
既往研究发现，成年人中约15％－35％存在卵圆孔未闭（patent foramen ovale，PFO）[2]。
PFO可以引起偏头痛、晕厥等症状[3]，约50％的隐源性脑卒中患者存在PFO[4]。
诊断PFO有很多方法，右心声学造影以其无创、准确等优势成为一线手段，并且在PFO介入封堵术中起到非常重要的作用[5]，但是，右心声学造影也有一定的注意事项和局限性，本文就对右心声学造影在PFO诊疗中的应用做一综述。
一、卵圆孔未闭胎儿时期，继发隔向房室管生长，其上部覆盖继发孔，中下部留有一孔，为卵圆孔，是胎儿时期下腔静脉血流经右心房流向左心房的重要通道。
胎儿出生后，由于肺阻力下降，原发隔与继发隔紧贴，后期机化黏连，卵圆孔闭合[6]。
约75％的婴儿在2岁以前闭合，若＞3岁仍未闭合称为卵圆孔未闭。
PFO是一种正常的解剖变异，只有在特定的情况下才会致病。
目前发现PFO和多种疾病有关。
在一项纳入503名缺血性脑卒中患者的前瞻性病例对照研究中发现，在55岁以下的患者中，PFO的存在与隐源性脑卒中呈独立相关[7]。
PFO患者常伴有偏头痛，其机制尚不明确，可能与反常栓塞、5－羟色胺水平增加、短暂性缺氧等相关[8]，PFO的另一表现是潜水员的减压病，可能与PFO引起空气栓塞有关。
除上述表现外，对于肺动脉高压、右心衰竭患者，PFO可以减轻右心压力，研究报道在约27％特发性肺动脉高压患者中发现PFO，虽与低氧血症患病率增加有关，但对长期生存无影响[9]，当发生左心衰竭时，左心压力增加，PFO开放作为左心血液分流入右心的通道，减少左心容量、降低左心压力，房间隔造口术目前作为姑息治疗方法应用于肺动脉高压、左心衰竭患者。
目前PFO影像学诊断方法有经胸超声心动图（transthoracic echocardiography，TTE）、经食道超声心动图（transesophageal echocardiography，TEE）、经颅多普勒（transcranial doppler，TCD）、造影、心脏核磁共振成像等，各种方法的优势和局限性见表1。
Chin J Hemorh.2008;18(1)１６６房间隔缺损（ａｔｒｉａｌ ｓｅｐｔａｌ ｄｅｆｅｃｔ，ＡＳＤ）与卵圆孔未闭（ｐａｔｅｎｔ ｆｏｒａｍｅｎ ｏｖａｌｅ，ＰＦＯ）是临床常见的两种先天性心脏发育畸形。
近年来，由于心导管技术进步和封堵器材料改善，对有适应证的ＡＳＤ／ＰＦＯ，介入封堵已逐渐取代开胸手术成为临床首选。
但随着ＡＳＤ／ＰＦＯ封堵术的广泛开展，术后出凝血并发症问题已引起关注，本文对封堵器血栓形成研究及进展作一综述。
１ 封堵器血栓形成的概念封堵器血栓形成的诊断主要依赖于超声心动图，尤其是经食道超声（ｔｒａｎｓｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｅｃｈｏｃａｒｄｉｏｇｒａｐｈｙ，ＴＥＥ）。
一般是指ＡＳＤ／ＰＦＯ封堵术后封堵器表面新出现的非平面结构的回声异常沉积物，该结构在血流冲击下可有部分活动［１］。
２ 封堵器血栓形成的发生率及危害迄今，应用于临床的各种类型封堵器均有血栓形成报道。
Ｋｒｕｍｓｄｏｒｆ等［２］统计１，０００例ＡＳＤ／ＰＦＯ封堵术后６个月内血栓总的发生率为２％，其中７０％在术后４周内发现，不同类型的封堵器血栓发生率分别为：ＣａｒｄｉｏＳＥＡＬ７．１％，ＳｔａｒＦＬＥＸ５．７％，ＰＦＯ－Ｓｔａｒ ６．６％，ＡＳＤＯＳ ３．６％，Ｈｅｌｅｘ ０．８％。
Ａｍｐｌａｔｚｅｒ封堵器是目前临床最常用的封堵器，尽管尚未见具体统计数据，但也有血栓形成的报道［１］。
Ａｍｐｌａｔｚｅｒ封堵器由直径０．００４￣０．００７５英寸镍钛合金丝编织成双面伞和连接腰部，内部填充三层绦纶片。
近年来国内开发的封堵器材料和结构都与Ａｍｐｌａｔｚｅｒ封堵器相近，封堵操作及术后用药与Ａｍｐｌａｔｚｅｒ封堵器均一致。
封堵器血栓形成的危害在于脱落潜在风险，如血栓持续增大而不得不接受开胸手术取出封堵器［２，３］，而血栓脱落则可能导致血管栓塞事件，Ｗａｎｇ等［３］及Ｃｈｅｓｓａ等［４］曾分别报道ＡＳＤ封堵术后发生下肢血管栓塞。
Ｒａｇｈｕ等［５］报道一例２９岁年轻女性在ＡＳＤ封堵术后２年因封堵器血栓脱落导致脑栓塞。
房间隔缺损与卵圆孔未闭封堵术后封堵器血栓形成研究现状与进展张志宏 综述，覃 军＊ 审校（第三军医大学附属新桥医院全军心血管病研究所，重庆 ４０００３７）关键词：房间隔缺损；卵圆孔未闭；封堵术；封堵器；血栓形成 中图法分类号：Ｒ５４１．１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００９－８８１Ｘ（２００８）０１－０１６６－０３３ 封堵器血栓形成的机制一定程度的纤维蛋白、血浆蛋白及血细胞等血液成分沉着是封堵器植入后必然的反应过程，但这与封堵器血栓形成的关系尚不清楚。
动物实验研究显示，血液成分沉着不仅参与缺损处封堵，还与封堵器内皮化过程密切相关。
封堵器植入后血液受阻于缺损处绦纶片，出现纤维蛋白为主的混合物沉着，继而周围纤维组织逐渐长入和包埋封堵器，内皮细胞从封堵器与周围心房壁接触位置开始贴壁生长、爬行扩展，最终在封堵器表面形成光滑的内皮细胞层，整个过程需３个月左右完成，该过程又称为封堵器内皮化，其重要意义在于避免血液直接接触封堵器，防止血栓在粗糙的封堵器表面形成和增大。
有资料显示，封堵器植入后血栓发生率与所选用的封堵器类型有关，Ａｍｐｌａｔｚｅｒ封堵器与ＣａｒｄｉｏＳＥＡＬ、ＳｔａｒＦＬＥＸ、ＰＦＯ－Ｓｔａｒ等封堵器相比，封堵术后４周末封堵器血栓发生率差异显著［２］。
猜测裸露的金属臂可能增加血栓形成的风险，Ｂｒａｕｎ等［６］发现，第一代和第二代ＰＦＯ－Ｓｔａｒ封堵器由于镍金属臂裸露在外，封堵ＰＦＯ后ＴＥＥ观察到部分患者封堵器上粘附有血栓样结构；第三代ＰＦＯ－Ｓｔａｒ封堵器对镍金属臂行包埋处理，再行封堵ＰＦＯ后ＴＥＥ未再检出血栓。
此外，有研究认为合并心房颤动或房间隔膨出瘤是封堵术后封堵器血栓形成显著性危险预测因素，而患者年龄、性别、术后预防性抗生素用药品种、术后存在残余分流及装置断裂、甚至术前合并凝血机能异常或冠心病、糖尿病、高血压等疾病均未发现与封堵器血栓形成有显著相关关系［２］。
然而，不同类型的封堵器血栓形成为何差异显著迄今仍无合理解释。
４ 预防封堵器血栓形成现状预防封堵器血栓形成主要包括两部分内容。
一是及早发现血栓形成；二是封堵术后预防性用药。
收稿日期：２００７－１２－０７ 作者简介：张志宏（１９７７－），男，江苏连云港人，硕士研究生。
＊通讯作者中国血液流变学杂志．2008;18(1)１６７４．１定期超声检查由于普通经胸超声在成人常不能敏感地检测出封堵器血栓形成，而ＴＥＥ发现封堵器血栓形成多数发生于封堵术后４周内，因此ＴＥＥ是封堵术后重要随访内容。
Ｋｒｕｍｓｄｏｒｆ等［２］认为经胸超声对儿童患者随访已足够。
对成人患者，无论超声声窗条件，应常规进行ＴＥＥ检查，分别在术后４周、６个月、１２个月进行。
Ｍｏｏｒｅ等［７］提出封堵术后超声检查应个体化，经胸超声监测对绝大多数儿童及声窗条件较好的成人是足够的，而对声窗条件不佳、使用血栓发生率高的封堵器以及血栓形成高风险的成人患者应行ＴＥＥ随访。
目前国内对ＡＳＤ／ＰＦＯ封堵术后是否需要常规行ＴＥＥ检查尚无一致认识。
４．２预防性用药血小板活化和凝血酶原激活是血栓形成中两个关键环节，预防血栓形成也主要是针对这两个环节，即抗血小板治疗和抗凝血酶治疗。
迄今，临床在ＡＳＤ／ＰＦＯ封堵术后预防封堵器血栓形成具体用药方案上仍有分歧。
早期使用血栓发生率高的封堵器如Ｒａｓｈｋｉｎｄ 和ＡＳＤＯＳ等，封堵术后一般给予口服抗凝血酶药华法林，维持国际标准化比值（ＩＮＲ）在２￣３［２］。
一份随访资料显示，封堵术后口服华法林，调节国际标准化比值在３．０￣４．５，２２例ＡＳＤ／ＰＦＯ以ＡＳＤＯＳ封堵器封堵后４周内ＴＥＥ发现封堵器血栓形成６例 ［８］。
对于Ａｍｐｌａｔｚｅｒ封堵器，由于目前还没有确定封堵器血栓形成的高风险患者标准［４］，多不使用抗凝血酶药，而是在ＡＳＤ封堵术前即开始口服抗血小板聚集药阿司匹林，但这种做法并无生物学依据，也缺乏循证医学证据支持。
即使口服抗血小板聚集药，具体实施方案上仍有所区别，既有单独口服阿司匹林３￣５ｍｇ／ｋｇ／ｄ至术后３￣６个月［９］，也有先以阿司匹林（３￣５ｍｇ／ｋｇ／ｄ）联合氯吡格雷（７５ｍｇ／ｄ）口服６￣８周甚至更长时间，再单独口服阿司匹林（３￣５ｍｇ／ｋｇ／ｄ）至术后６个月［３，４］。
对ＰＦＯ患者，推荐封堵术后阿司匹林联合氯吡格雷口服共６个月［２］。
迄今为止，尚无前瞻性试验证明抗凝血酶和抗血小板哪种方案更理想，一份样本量达１，０００例ＡＳＤ／ＰＦＯ封堵术资料回顾显示，９８０例无血栓形成患者中有１０％（９５例）接受华法林治疗，５１％（５０５例）接受阿司匹林治疗，３９％（３８０例）接受阿司匹林联合氯吡格雷治疗；２０例血栓形成患者中，１５％（３例）口服华法林，３０％（６例）口服阿司匹林，５５％（１１例）口服阿司匹林和氯吡格雷，校正数据后不同方案血栓发生率差异无统计学意义 ［２］。
由于该研究为回顾性质，使用的封堵器类型不尽相同，在研究早期封堵术后使用鱼精蛋白中和肝素，后期则没有，故而得出的结论有待验证。
国内在ＡＳＤ／ＰＦＯ封堵术后预防血栓形成用药方案上意见也不一致。
早期戴汝平等［１０］、张玉顺等［１１］分别提出封堵术后继续肝素化（１００ＩＵ／ｋｇ）抗凝２４ｈ，同时口服阿司匹林（２￣４ｍｇ／ｋｇ／ｄ）连续３个月，也有建议将阿司匹林延长至术后６个月［１２］；秦永文等［１３］提倡封堵术后延长抗凝持续时间，术后持续使用肝素（５０￣１００Ｕ／ｋｇ）或低分子肝素（１ｍｇ／ｋｇ）皮下注射，２次／ｄ，共３￣５ｄ，同时口服阿司匹林（３￣５ｍｇ／ｋｇ／ｄ）共６个月，对直径３０ｍｍ或以上的封堵器，改阿司匹林为口服华法林连续用药３个月或半年；杨荣等［１４］的方案为术前２ｄ起口服阿司匹林直至术后３￣６个月，对封堵器直径３０ｍｍ或以上患者，术后给予低分子肝素共３ｄ，并加服噻氯吡啶共１个月。
２００４年中华儿科杂志编辑委员会和中华医学杂志英文版编辑委员会联合发表了《先天性心脏病经导管介入治疗指南》［１５］，推荐ＡＳＤ封堵术后肝素抗凝２４ｈ，按小儿３￣５ｍｇ／ｋｇ／ｄ及成人３ｍｇ／ｋｇ／ｄ口服阿司匹林６个月；对封堵器直径＞３０ｍｍ成人可酌情加服氯吡格雷７５ｍｇ／ｄ。
直到现在，国内在ＡＳＤ／ＰＦＯ封堵术后预防血栓形成用药仍然存在较大差异，而且也未见封堵术后各种用药方案比较报道。
５ 进展造成ＡＳＤ／ＰＦＯ封堵术后临床用药分歧的根本原因与对封堵器植入后局部凝血机能变化规律仍不清楚有关。
封堵器植入心腔后，随访监测局部凝血机能变化难以实现，而通过监测外周静脉血凝血机能变化可以在一定程度上反映封堵术后局部凝血机能变化。
Ｊｏｓｅｐ等［１６］抽取肘静脉血检测接受Ａｍｐｌａｔｚｅｒ封堵器治疗的ＡＳＤ患者血小板活化和凝血酶原激活指标。
共检测１４例窦性心律成人ＡＳＤ患者，所有患者均在术后２４ｈ内皮下注射低分子肝素２次（每次１ｍｇ／ｋｇ），手术当日起口服阿司匹林 １２５ｍｇ／ｄ至术后６个月。
研究发现封堵术后反映凝血酶原激活指标凝血酶原片段在术后第１ｄ开始升高，第７ｄ达高峰，随后逐渐下降，术后第３０ｄ仍较术前高３０％，术后第９０ｄ完全恢复到术前水平；而反映血小板活化指标Ｐ－选择素阳性血小板比率在上述观察期内无显著改变。
据此认为，ＡＳＤ封堵器植入后３个月内凝血酶原激活具有重要作用，而同期血小板并无显著活化，进而提出ＡＳＤ封堵术后抗凝血酶治疗１个月可能比目前口服阿司匹林６个月更合适。
但目前尚未见使用同类型封堵器封堵术后抗凝血酶和抗血小板方案的平行对照研究。
封堵成功后周围心内膜最终将完全包埋封堵器，故封堵器没有必要长期存留于体内。
近年来，生物可降解材料特殊性质为人所瞩目。
肠胶原 （Ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｃｏｌｌａｇｅｎ ｌａｙｅｒ，ＩＣＬ）是从猪肠黏膜下层提取出来的高度纯化的Ⅰ型生物工程胶原，移植入宿主体内能逐渐降解吸收。
２００３年，Ｊｕｘ等［１７］尝试以ＩＣＬ取代传统ＣａｒｄｉｏＳＥＡＬ封堵器聚酯纤维片，用这种改进后的封堵器封堵小羊ＡＳＤ模型，意外发现封堵术后２周封堵器即完全内皮化，随访至术后３个月，开始显示轻微分离倾向，此后逐渐被吸收。
该研究初步表明ＩＣＬ替代涤纶可以更快实现封堵器内皮化，降低血栓形成风险，减少宿主免疫反应。
２００６年又报道ＩＣＬ补片经肝素涂层处理后，进一步降低了封堵器血栓形成风险，并且在封堵术２年后完全为自体组织所代替［１８］。
可以预见，一但确认该类型封堵器能安全应用于临床，将不仅大大改善目前预防封堵器血栓形成用药方案的混乱，而且杜绝了异物长期存留体内风险。
参考文献［１］ Ａｃａｒ Ｐ，Ａｇｇｏｕｎ Ｙ，Ａｂｄｅｌ－Ｍａｓｓｉｈ Ｔ，ｅｔ ａｌ．Ｉｍａｇｅｓ ｉｎ ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ：Ｔｈｒｏｍｂｕｓ ａｆｔｅｒ ｔｒａｎｓｃａｔｈｅｔｅｒ ｃｌｏｓｕｒｅ ｏｆ ＡＳＤ ｗｉｔｈ ａｎＡｍｐｌａｔｚｅｒ ｓｅｐｔａｌ ｏｃｃｌｕｄｅｒ ａｓｓｅｓｓｅｄ ｂｙ ｔｈｒｅｅ ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌｅｃｈｏｃａｒｄｉｏｇｒａｐｈｉｃ ｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｈｅａｒｔ，２００２，８８：５２．［２］ Ｋｒｕｍｓｄｏｒｆ Ｕ，Ｏｓｔｅｒｍａｙｅｒ Ｓ，Ｂｉｌｌｉｎｇｅｒ Ｋ，ｅｔ ａｌ．Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｏｕｒｓｅ ｏｆ ｔｈｒｏｍｂｕｓ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｎ ａｔｒｉａｌ ｓｅｐｔａｌ ｄｅｆｅｃｔａｎｄ ｐａｔｉｅｎｔ ｆｏｒａｍｅｎ ｏｖａｌｅ ｃｌｏｓｕｒｅ ｄｅｖｉｃｅｓ ｉｎ １，０００ ｃｏｎｓｅｃｕ－Chin J Hemorh.2008;18(1)１６８ｔｉｖｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｊ Ａｍ Ｃｏｌｌ Ｃａｒｄｉｏｌ，２００４，４３：３０２￣３０９．［３］ Ｗａｎｇ ＪＫ，Ｔｓａｉ ＳＫ，Ｗｕ ＭＨ，ｅｔ ａｌ．Ｓｈｏｒｔ－ ａｎｄ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ－ｔｅｒｍｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｔｒａｎｓｃａｔｈｅｔｅｒ ｃｌｏｓｕｒｅ ｏｆ ａｔｒｉａｌ ｓｅｐｔａｌ ｄｅｆｅｃｔ ｗｉｔｈ ｔｈｅＡｍｐｌａｔｚｅｒ ｓｅｐｔａｌ ｏｃｃｌｕｄｅｒ［Ｊ］．Ａｍ Ｈｅａｒｔ Ｊ，２００４，１４８：５１１￣５１７．［４］ Ｃｈｅｓｓａ Ｍ，Ｃａｒｍｉｎａｔｉ Ｍ，Ｂｕｔｅｒａ Ｇ，ｅｔ ａｌ．Ｅａｒｌｙ ａｎｄ ｌａｔｅ ｃｏｍｐｌｉ－ｃａｔｉｏｎｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｒａｎｓｃａｔｈｅｔｅｒ ｏｃｃｌｕｓｉｏｎ ｏｆ ｓｅｃｕｎｄｕｍａｔｒｉａｌ ｓｅｐｔａｌ ｄｅｆｅｃｔ［Ｊ］．Ｊ Ａｍ Ｃｏｌｌ Ｃａｒｄｉｏｌ，２００２，９：１０６１￣１０６５．［５］ Ｒａｇｈｕ Ａ，Ｋａｗａｌｓｋｙ Ｄ，Ｆｅｌｄｍａｎ Ｍ．Ｅｍｂｏｌｉｃ Ｓｔｒｏｋｅ Ｄｕｅ ｔｏ ａＬｅｆｔ Ａｔｒｉａｌ Ｔｈｒｏｍｂｕｓ Ｔｗｏ Ｙｅａｒｓ Ａｆｔｅｒ Ｐｌａｃｅｍｅｎｔ ｏｆ ａｎ ＡｔｒｉａｌＳｅｐｔａｌ Ｄｅｆｅｃｔ Ｃｌｏｓｕｒｅ Ｄｅｖｉｃｅ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｃａｒｄｉｏｌ，２００６，９８：１２９４￣１２９６．［６］ Ｂｒａｕｎ Ｍ，Ｆａｓｓｂｅｎｄｅｒ Ｄ，Ｓｃｈｏｅｎ Ｓ，ｅｔ ａｌ．Ｔｒａｎｓｃａｔｈｅｔｅｒ ｃｌｏｓｕｒｅｏｆ ｐａｔｅｎｔ ｆｏｒａｍｅｎ ｏｖａｌｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ［Ｊ］．Ｊ Ａｍ Ｃｏｌｌ Ｃａｒｄｉｏｌ，２００２，３９：２０１９￣２０２５．［７］ Ｍｏｏｒｅ ＪＷ，Ｌｅｖｉ ＤＳ．Ｔｒａｎｓｃａｔｈｅｔｅｒ ｃｌｏｓｕｒｅ ｏｆ ａｔｒｉａｌ ｓｈｕｎｔｓＦｏｃｕｓ ｏｎ ａ ｌｉｎｇｅｒｉｎｇ ｉｓｓｕｅ［Ｊ］．Ｊ Ａｍ Ｃｏｌｌ Ｃａｒｄｉｏｌ，２００４，４３：３１０￣３１２．［８］ Ｂｒａｎｄｔ ＲＲ，Ｎｅｕｍａｎｎ Ｔ，Ｎｅｕｚｎｅｒ Ｊ，ｅｔ ａｌ．Ｔｒａｎｓｃａｔｈｅｔｅｒ ｃｌｏｓｕｒｅｏｆ ａｔｒｉａｌ ｓｅｐｔａｌ ｄｅｆｅｃｔ ａｎｄ ｐａｔｅｎｔ ｆｏｒａｍｅｎ ｏｖａｌｅ ｉｎ ａｄｕｌｔ ｐａ－ｔｉｅｎｔｓ ｕｓｉｎｇ ｔｈｅ Ａｍｐｌａｔｚｅｒ ｏｃｃｌｕｓｉｏｎ ｄｅｖｉｃｅ：ｎｏ ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｆｏｒｔｈｒｏｍｂｕｓ ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔ ａｇｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｊ Ａｍ ＳｏｃＥｃｈｏｃａｒｄｉｏｇｒ，２００２，１５：１０９４ ￣１０９８．［９］ Ｔｈａｎｏｐｏｕｌｏｓ ＢＤ，ＬＡＳＫＡＲＩ ＣＶ，ＴＳＡＯＵＳＩＳ ＧＳ，ｅｔ ａｌ．Ｃｌｏ－ｓｕｒｅ ｏｆ Ａｔｒｉａｌ Ｓｅｐｔａｌ Ｄｅｆｅｃｔｓ ｗｉｔｈ ｔｈｅ Ａｍｐｌａｔｚｅｒ ＯｃｃｌｕｓｉｏｎＤｅｖｉｃｅ：ｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ Ｒｅｓｕｌｔｓ［Ｊ］．Ｊ Ａｍ Ｃｏｌｌ Ｃａｒｄｉｏｌ，１９９８，３１：１１１０￣１１１６．［１０］ 戴汝平，刘延玲，张戈军，等．应用Ａｍｐｌａｔｚｅｒ封堵器介入治疗房间隔缺损疗效评价（附６０例报告）［Ｊ］．中华心血管病杂志，２０００，２８（２）：８７￣９２．［１１］ 张玉顺，贾国良，何 争，等．应用Ａｍｐｌａｔｚｅｒ 封堵器治疗房间隔缺损［Ｊ］．心脏杂志，２０００，１２（５）：３７９￣３８１．［１２］ 王树水，李渝芬，张智伟，等．应用Ａｍｐｌａｔｚｅｒ封堵器封堵小儿房间隔缺损的并发症分析［Ｊ］．中国介入心脏病学杂志，２００３，１１（６）：３００￣３０２．［１３］ 秦永文．经导管闭合房间隔缺损的规范化探讨［Ｊ］．介入放射学杂志，２００５，１４（４）：４４４￣４４６．［１４］ 杨 荣，孔祥清，盛燕辉，等．成人继发孔房间隔缺损的Ａｍｐｌａｔｚｅｒ间隔封闭器介入治疗［Ｊ］．南京医科大学学报（自然科学版），２００３，２３（３）：２２８￣２３０．［１５］ 周爱卿，蒋世良．先天性心脏病经导管介入治疗指南［Ｊ］．中华儿科杂志， ２００４，４２（３）：２３４￣２３９．［１６］ Ｊｏｓｅｐ Ｒｏｄｅ’s－Ｃａｂａｕ， Ａｎｄｒｅ’s Ｐａｌａｃｉｏｓ，Ｃａｒｌｅｓ Ｐａｌａｃｉｏ，ｅｔ ａｌ．Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ｍａｒｋｅｒｓ ｏｆ ｐｌａｔｅｌｅｔ ａｎｄ ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ ａｃｔｉｖａ－ｔｉｏｎ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｔｒａｎｓｃａｔｈｅｔｅｒ ｃｌｏｓｕｒｅ ｏｆ ａｔｒｉａｌ ｓｅｐｔａｌ ｄｅｆｅｃｔｓ［Ｊ］．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ，２００５，９８：１０７￣１１２．［１７］ Ｊｕｘ Ｃ，Ｗｏｈｌｓｅｉｎ Ｐ，Ｂｒｕｅｇｍａｎｎ Ｍ，ｅｔ ａｌ．Ａ ｎｅｗ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｍａ－ｔｒｉｘ ｆｏｒ ｓｅｐｔａｌ ｏｃｃｌｕｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ Ｉｎｔｅｒｖ Ｃａｒｄｉｏｌ，２００３，１６（２）：１４９￣１５２．［１８］ Ｊｕｘ Ｃ，Ｂｅｒｔｒａｍ Ｈ，Ｗｏｈｌｓｅｉｎ Ｐ，ｅｔ ａｌ．Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｌ Ａｔｒｉａｌ Ｓｅｐ－ｔａｌ Ｄｅｆｅｃｔ Ｃｌｏｓｕｒｅ Ｕｓｉｎｇ ａ Ｔｏｔａｌｌｙ Ｂｉｏｒｅｓｏｒｂａｂｌｅ ＯｃｃｌｕｄｅｒＭａｔｒｉｘ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ Ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅＢｉｏＳＴＡＲ Ｄｅｖｉｃｅ［Ｊ］．Ｊ Ａｍ Ｃｏｌｌ Ｃａｒｄｉｏｌ，２００６，４８：１６１￣１６９．（上接第１５１页）者ｈｓ－ＣＲＰ明显高于正常对照组。
