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miravirsen治疗HCV慢性感染安全有效Miravirsen的作用机制丙肝病毒（HCV）的稳定性和传播依赖于HCV基因组与肝表达microRNA-122 （miR-122）的功能性相互作用。
microRNA靶向治疗丙型肝炎药物—miravirsen 是锁核酸修饰的硫代反义寡核苷酸，靶标是miR-122。
它可与miR-122形成高度稳定的杂交双链，从而抑制其功能。
加拿大多伦多胃肠病研究室的Janssen HL 博士等人对miravirsen治疗HCV感染的有效性和安全性进行了评估，他们发现miravirsen用于慢性HCV 1型感染患者表现出长期剂量依赖性地减少HCV RNA水平的效应，且未出现病毒抵抗性。
相关论文发表于国际权威杂志NEJM 2013年最新一期在线版。
该项2a期研究在7个国际中心展开，研究人员评估了miravirsen用于36例慢性HCV 1型感染患者的安全性和有效性。
患者随机分组分别接受剂量为3 mg、5 mg 或7 mg每千克体重的miravirsen或安慰剂，皮下注射治疗5周。
随机化后随访18周。
结果发现，对于耐受全部有效治疗的患者，miravirsen 可引起HCV RNA水平的剂量依赖性减少，剂量为3 mg、5 mg或7 mg每千克体重的miravirsen治疗组患者的平均HCV RNA最大值(log10 IU每毫升)自基线水平的减少量分别为1.2 (P=0.01)、2.9 (P=0.003)、和3.0 (P=0.002)，与之相比，安慰剂组下降值为0.4。
治疗后随访14周期间，5-mg剂量组患者未发现携带HCV RNA的病例，7-mg 剂量组则发现5例。
研究人员并未观察到剂量限制性的不良反应事件，也未发现HCV基因组中存在miR-122结合位点的逃逸突变。
研究人员由此得出结论，miravirsen用于慢性HCV 1型感染患者表现出长期剂量依赖性地减少HCV RNA水平的效应，且未出现病毒抵抗性。
一、引言丙型肝炎（HCV）是一种由丙型肝炎病毒（HCV）引起的病毒性肝炎，主要通过血液传播。
近年来，随着医疗技术的不断发展，丙型肝炎的治疗取得了显著进展。
本文将介绍丙型肝炎的治疗方案，包括药物治疗、手术治疗、中医治疗、生活方式调整等方面。
二、药物治疗1. 抗病毒药物（1）干扰素：干扰素是一种广谱抗病毒药物，能够抑制病毒复制，提高机体免疫功能。
常用的干扰素有α-干扰素、聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）等。
干扰素治疗通常需要与利巴韦林联合使用。
（2）利巴韦林：利巴韦林是一种核苷酸类似物，能够抑制病毒复制，提高机体免疫功能。
利巴韦林与干扰素联合使用，可提高治疗效果。
2. 联合治疗方案近年来，随着新药的研发，丙型肝炎的治疗方案逐渐趋向联合治疗。
目前，常用的联合治疗方案有：（1）干扰素+利巴韦林：该方案适用于大部分丙型肝炎患者，可有效抑制病毒复制，提高治愈率。
（2）直接作用抗病毒药物（DAA）+利巴韦林：DAA是一种新型抗病毒药物，具有高选择性、高活性、低耐药性等特点。
DAA+利巴韦林联合治疗，可显著提高治愈率，降低复发率。
三、手术治疗1. 肝脏移植对于晚期丙型肝炎患者，肝脏移植是一种有效的治疗方法。
肝脏移植可以清除病毒，改善肝功能，提高患者生存质量。
然而，肝脏移植存在一定的风险，如手术风险、排斥反应等。
2. 肝硬化治疗对于肝硬化患者，手术治疗包括门脉高压症的治疗、食管静脉曲张套扎术、肝动脉栓塞术等。
手术治疗可缓解症状，改善肝功能。
四、中医治疗1. 中药治疗中医治疗丙型肝炎主要采用辨证施治原则，根据患者的病情和体质，选用合适的中药进行治疗。
常用的中药有：黄芪、白术、党参、当归、枸杞子等。
2. 针灸治疗针灸治疗丙型肝炎可调节机体免疫功能，缓解症状。
常用的穴位有：足三里、曲池、三阴交、肝俞等。
五、生活方式调整1. 饮食调理丙型肝炎患者应保持良好的饮食习惯，多吃富含蛋白质、维生素的食物，避免辛辣、油腻、生冷等刺激性食物。
丙肝的病因治疗与预防丙型病毒性肝炎，简称丙型肝炎和丙型肝炎，是由丙型肝炎病毒引起的（HCV）感染引起的病毒性肝炎主要通过输血、针灸和吸毒传播。
根据世界卫生组织的统计，丙型肝炎在全球很流行HCV感染率约为3%，估计约1.8亿人感染了HCV，每年新发的丙型肝炎病例约3例.5万例。
丙型肝炎病毒是一种RNA目前，病毒可分为种不同的基因类型和亚型，如1a、2b、3c等等。
基因1型全球分布，占所有HCV感染的70%以上。
丙型肝炎病毒对一般化学消毒剂敏感，高温加热和甲醛熏蒸可灭活病毒。
丙型肝炎病毒复制在肝细胞中，损害肝细胞，可导致慢性肝炎坏死和纤维化部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌。
一些数据显示，未来20年HCV与感染有关的死亡率(肝衰竭和肝细胞癌引起的死亡率)将继续增加，对患者的健康和生命危害极大，已成为严重的社会和公共卫生问题。
丙型肝炎的临床表现与乙型肝炎相似，但对人类健康的威胁不亚于乙型肝炎。
目前还没有预防丙型肝炎的有效疫苗，但只要及时发现和规范治疗，大多数丙型肝炎患者都可以临床治愈。
丙型肝炎的根本原因是感染了丙型肝炎病毒。
在饮酒、疲劳、长期服用肝毒性药物等外部因素的影响下，可促进疾病的发展。
丙型肝炎病毒的传播主要有五种方式：1、输血传播：输入丙型肝炎病毒感染的血液和血液制品后，可引起输血后丙型肝炎的发生，这是传播的主要途径。
2、性传播：丙型肝炎患者可通过性传播，性传播也是一种体液传播。
此外，如果嘴唇粘膜损坏，接吻也可以传播。
目前，蚊虫叮咬尚未被确认为丙型肝炎的传染途径。
3、母婴传播：丙型肝炎的母婴传播包括两个方面，一个是垂直传播，另一个是水平传播。
子宫和胎儿在子宫和怀孕期间感染的概率不大。
主要是围产期和出生后密切接触水平的传播。
作为丙型肝炎母亲，孩子出生后很有可能被感染。
第四，医源性传播:在医院检查治疗过程中，因未经严格消毒反复使用而被重复使用HCV被污染的医疗器械被称为医源性传播，包括手术、牙科器械、采血针、针灸针和内镜。
α-2b干扰素用于慢性丙型肝炎治疗中的效果姜运昌;李峰;张丽萍;于海英;鲁丽君【期刊名称】《中国实用医药》【年(卷),期】2015(000)006【摘要】目的：探讨α-2b干扰素用于慢性丙型肝炎治疗中的效果。
方法40例慢性丙型肝炎患者，随机分为对照组和和治疗组，各20例，对照组采用门冬氨酸、维他命C进行治疗，而治疗组则服用重组人干扰素α-2b注射液进行治疗，与此同时还要口服利巴韦林片进行辅助治疗，两组患者均治疗2个疗程后观察患者血清中的HCV-RNA、抗-HCV以及外周血单个核细胞内HCV-RNA的指标情况。
结果治疗结束后，治疗组观察患者血清中的HCV-RNA、抗-HCV以及外周血单个核细胞内HCV-RNA的指标的转阴率均高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。
治疗组部分患者出现头痛、发热等感冒症状，但经过对症处理感冒症状消除，无其他不良反应。
结论α-2b干扰素用于慢性丙型肝炎治疗中疗效显著，优于常规治疗方法，安全可靠，值得临床推广应用。
【总页数】2页(P190-191)【作者】姜运昌;李峰;张丽萍;于海英;鲁丽君【作者单位】163461 大庆市第二医院;163461 大庆市第二医院;大庆市人民医院;大庆市人民医院;大庆市人民医院【正文语种】中文【相关文献】1.干扰素α-2b与聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性丙型肝炎成本-效果分析 [J], 王桂良;何韵;王笑;陈卫国;文剑波;文萍;徐林芳2.聚乙二醇干扰素α-2a/2b对基因1型慢性丙型肝炎的治疗效果 [J], 郭永木;徐成润;苏亚勇3.重组人干扰素α-2b与聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性丙型肝炎成本-效果分析[J], 韩红彬;常立杰;黄玉柱4.不同剂量聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的效果及安全性观察 [J], 廖柏明;罗光汉;朱海鹏5.重组人干扰素α-2b治疗慢性丙型肝炎的临床效果评价 [J], 孙成梅因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
丙型肝炎抗病毒治疗策略进展的综述-病毒学论文-生物学论文——文章均为WORD文档，下载后可直接编辑使用亦可打印——丙型肝炎的标准抗病毒治疗方案是聚乙二醇干扰素( PEG- IFN) 联合利巴韦林( RBV) ,但在欧美国家临经过标准抗病毒治疗患者的持续病毒学应答( SVR) 率在40% ~80% 之间,其最主要的原因一直认为是病毒载量和基因型。
因此,在临将治疗前病毒载量106IU / ml 且基因1 型的患者定义为难治性慢性丙型肝炎。
然而近年来的临床研究,包括我国大样本多中心临床研究( 国家十一五传染病重大专项课题) 的结果显示,IL -28 CC 基因型的患者,即使是基因 1 型且病毒高载量,SVR 率仍可高达70% 以上。
另一方面,直接抗HCV 治疗的口服药物不断问世,PEG - IFN + RBV + 小分子的三联治疗策略已经在临应用,无干扰素( IFN) 的小分子口服药物的治疗也显示出非常好的疗效。
在这种情况下作者对难治性丙型肝炎可能需要重新认识,相应的治疗策略可能也会有不同的改变。
本文将从对难治性丙型肝炎的再认识出发,系统综述丙型肝炎抗病毒治疗策略的进展。
1、难治性丙型肝炎的定义随着抗HCV 新药的不断研发上市和治疗理念及策略的不断改进,慢性丙型肝炎治疗已经取得了非常好的临床疗效,应用标准治疗即PEG -IFN/RBV 联合治疗后,患者的SVR 率即临床治愈在一部分患者中已经高达70% ~80%。
然而还有一部分患者的SVR 率仅仅在40% 左右。
因此,在临提出了所谓难治性丙型肝炎的问题。
所谓难治性一方面是指治疗后疗效不佳,没有获得SVR,另一方面还包括不能耐受药物的不良反应而不能完成治疗的患者。
狭义的难治性患者应该仅仅包括初始治疗无应答或治疗后复发及没有获得SVR 的患者。
1. 1 治疗前定义治疗前定义即根据患者治疗前的基线特征来定义。
在慢性丙型肝炎抗病毒治疗后发现,一些患者对PEG-IFN / RBV 的标准治疗4 周后,HCV RNA 没有或仅仅下降1 log,分析这些患者主要为治疗前病毒高载量( 一般HCV RNA应用标准检测试剂检测6 logIU/ml) ,且多为基因1 型,特别是宿主IL -28 基因型为非CC 型。
直接抗病毒药物治疗慢性丙型肝炎真实世界研究摘要目的观察直接抗病毒药物（DAA）治疗慢性丙型肝炎的疗效及安全性。
方法 60例HCVRNA阳性慢性丙型肝炎患者纳入研究，分别给予索磷布韦+达拉他韦，索磷布韦+雷迪帕维，索磷布韦+利巴韦林方案治疗，观察治疗4周，12周或者24周以及治疗结束后12周患者病毒学、生化学改变及临床安全性。
结果 60例患者，平均年龄34±23岁；索磷布韦+达拉他韦±利巴韦林治疗组，索磷布韦+雷迪帕维±利巴韦林治疗组，索磷布韦+利巴韦林治疗组12周治疗结束后持续性病毒应答率（SVR12）分别为100%(38/38),100%(18/18),75%(3/4)，60例患者治疗结束后累积持续性病毒学应答率为 98.33%,肝功能复常率100%，除5例出现一过性头晕、纳差、乏力外，无其他不良反应。
结论 DAA治疗慢性丙型肝炎，疗程短，疗效确切，耐受性好，不良反应少，耐受性好，值得临床推广使用。
关键词丙型肝炎直接抗病毒药物疗效安全性持续性病毒学应答。
sofosbuvir-based interferon-free direct acting antiviral agents for patients with chronic hepatitis C virus infection: a real-world observational study.Objective To observe the efficacy and safety of direct－acting antiviral agents (DDAs) in patients with chronic hepatitis C.Methods patients with HCV RNA positive chronic hepatitis C in hospital of Suixi chounty from January,2015 thruoth December,2018 were enrolled in the study. Treatment regimens included sofosbuvir(SOF）/ledipasvir ,SOF plus daclatasvir ,SOF plus ribavirin.The virological, biochemical changes and clinical safety were observed after 4 weeks, 12 or 24 weeks of treatment and 12 weeks after treatment.Results A total of 60 patients were included (aged 34±23 years).patients treated with sofosbuvir plus dacatavir, sofosbuvir pius ledipavir and sofosbuvir plus ribavirin had a SVR12 of 100%(38/38),100%(18/18),75%(3/4)，respectively.the cumulative rate of SVR12 was 98.33% in 60 patients after the end of treatment .Liver function recovery rate was 100%.There were no other adverse events except transient dizziness, poor appetite and fatigue in 5 patients.Conclusions DAA is highly effective and safe in the treatment of chronic hepatitis C with short course of treatment, good toleranceKeywordsHepatitis C ；Direct-acting antivirals； efficacy； safety； SVR 122011年以来，国外丙型肝炎病毒（hepatitis C virus HCV）小分子药物的研发成功，使得丙肝患者治疗效果及预后发生重大的变化[1]，尤其2013年以来各种直接抗病毒药物（ direct-acting antivirals?DAA）新药不断问世，并应用于临床，取得了显著的临床效果。
老年慢性丙型肝炎的个体化治疗青岛市传染病医院，山东青岛266033【摘要】目的：观察应用干扰素α-2b联合利巴韦林从小剂量开始逐渐加量治疗老年慢性丙型肝炎的临床疗效。
方法：22例年龄60岁以上慢性丙型肝炎患者采用干扰素α-2b(ifnα-2b)治疗，初始剂量为120万u/次，皮下注射，隔日1次，加利巴韦林600mg/d，治疗1个月后，根据病情调整ifnα-2b及利巴韦林剂量，治疗24周或48周及停药24周时观察疗效。
结果：22例患者有20例耐受较好并完成疗程，1例因无法耐受利巴韦林治疗提前终止，另1例因血小板过低提前终止治疗。
与治疗前比较，20例患者治疗结束后的alt、ast、hcvrna，均有明显改善(p＜0.05)，停药后随访24周仍效果理想。
结论：小剂量ifnα-2b联合利巴韦林个体化治疗老年慢性丙型肝炎，近期及远期疗效令人满意。
【关键词】老年；慢性丙型肝炎；干扰素α-2b；利巴韦林；个体化治疗【中图分类号】r512.6+3【文献标识码】b文章编号：1004-7484（2012）-05-0764-02干扰素α-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎（chc)疗效好，已得到大家的共识。
但由于老年人往往合并多种慢性疾病（如高血压、糖尿病、冠心病等），导致干扰素的应用受到很大限制。
我们从2008年起对老年慢性丙型肝炎患者，采用干扰素联合利巴韦林进行个体化治疗，取得了令人满意的效果，现报告如下：1.资料与方法1.1病例选择。
选取我院2008年6月-2010年6月住院的22例年龄在60岁以上的慢性丙型肝炎患者，临床诊断符合2000年《病毒性肝炎防治方案》的慢性丙型肝炎诊断标准。
［1］排除重叠hav、hbv、hdv、hev或hiv感染，排除脂肪肝、酒精性肝病、药物性肝病、自身免疫性肝病、肝癌、失代偿期肝硬化。
1.2治疗方法。
患者应用干扰素(购自美国先灵葆雅公司的甘乐能)初始剂量120万u/次，皮下注射，隔日1次，同时服用利巴韦林600mg/d，治疗1个月时根据患者耐受情况调整干扰素剂量，每次增加30万u(甘乐能是笔芯式，每格30万u)，每月评估1次调整剂量，最多增至240万u，利巴韦林最大量用至800mg/d。
慢性丙型肝炎治疗分析
【中图分类号】r45【文献标识码】a【文章编号】1672-3783（2012）11-0074-01
【摘要】：目的：在于分析其治疗过程的有效型和安全性。
方法：本组36例患者均采用中西双管治疗，即中药和西药配合使用的方法。
结论：治疗结果表明利巴韦林配合中药清肝保肝颗粒的治疗效果较显著。
讨论：采用中西医双项疗法治疗慢性丙型肝炎有较好的效果且安全度高，成功治愈率有大幅提高，可有效降低其向肝硬化、肝癌以及肝衰竭方向的转化，是治疗慢性丙型肝炎的良好方法之一。
【关键词】：慢性肝炎；丙型肝炎病毒；治疗分析
慢性丙型肝炎，简称chc（即chronic hepatitis c），对是通过输血、血液、黏膜、性及母婴等传播的一种由hcv病毒（丙型肝炎）感染引起的病毒性肝炎，任其发展将会引发肝细胞癌及肝衰竭直至死亡，目前全球范围内的发病率正在逐年增加。
该病对患者身心健康和生命安全极具威胁及危害性，并对公共卫生及社会带来了负面的影响。
本次研究结合中西两种治疗方法对基因1型慢性丙型肝炎的治疗展开分析，下面进行详细阐述。
1病例及治疗方案
1.1 病历档案
共36名患者，年龄区间在27～65岁，平均年龄为38岁，男女比例为3：7，患病在3～6个月期间，其中1例仍在酗酒，1例体
型过于肥胖和2例感染年龄过大都不同程度影响药物作用效果，仍在继续观察治疗外，其余32例基因1型患者已经痊愈。
1.2诊断
36名病患均有不同程度的慢性丙型肝炎早期症状产生：如尿色深黄、黄疸、脘痞腹胀、常伴有恶心或呕吐、口干乏力、肝区胀痛或刺痛、食欲不振、腰膝酸软、右肋隐痛、头晕耳鸣、午后潮热或盗汗、多梦或失眠、面色晦暗、舌色暗红、肝掌、蜘蛛痣和大便不调等。
经确定为基因1型慢性丙型肝炎患者。
1.3治疗方案
本组36例患者均采用中西双管治疗，即中药和西药配合使用的方法。
具体方法：（1）对36名患者做赛诺金干扰素的皮内注射试验。
皮内注射试验使用的赛诺金液体稀释为1：100。
经测定36名患者均对稀释后的赛诺金反应成阴性。
（2）对所有患者进行hva抗体和hbv抗体的检测。
分别对缺少hva抗体的患者进行甲型肝炎疫苗的注射以及对无hbv抗体的丙肝患者进行乙型肝炎疫苗的接种，以防止爆发性肝炎的患病几率。
（3）在治疗前或开始时以及治疗12周时采用敏感度高的定量检测方法监测hcv-rna水平。
（4）确定全部疗程为48周。
干扰素赛诺金采用皮下给药的方式进行，用量为每一日或两日一次，每次在100～300万u之间。
当患者体重大于150斤时利巴韦林剂量为600毫克每天，不超过150斤时用量为每天300～500毫克不等，配合中药清肝保肝颗粒（猫人参、鱼腥草、白术、刘寄奴、北柴胡和黄岑等）口服。
（5）在治疗12周时测定
evr（早期病毒学应答），下降hcv-rna值未超过2log的患者应考虑中止治疗。
在此时hcv-rna转阴的患者在24周时再次治疗仍未成阳性应停止治疗。
延迟病毒清除的基因1型chc患者可适当延长疗程至72周，并在治疗结束后再次敏感定量测hcv-rna，若为阴性则在24周后重新核查hcv-rna水平仪评价并进行svr（持续病毒学应答）即治疗停止后24周hcv-rna为阴性。
（6）对已治愈患者随访跟踪。
2结果
中药清肝保肝颗粒配合利巴韦林和赛诺金治疗后绝大部分患者的慢性丙型肝炎症状消失，症状积分下降明显；iv型civ（胶原）和血清透明质酸的下降迅速；清肝保肝颗粒治疗后的hcv-rna阴转率为32.65%；88.9%的患者体内病毒量下降。
在治疗24周时肝功能中ast、alt的复常率已达到53.9%和65%；之后的一年随访，ast 和alt的复常率均达87%。
治疗结果表明利巴韦林配合中药清肝保肝颗粒的治疗效果较显著。
3讨论
据世卫组织发布的统计数据表明，全球因hcv感染的病患约为1.8亿人，占病毒性感染的3%，每年新增的丙型肝炎病例可达3.5万例左右，且有逐年递增的趋势。
慢性丙型肝炎由于它的治愈率不如急性丙型肝炎所以在治疗上曾经一度受到制约。
近年来，采用
v-r-i（蛋白酶抑制物-利巴韦林/类似物-免疫调节剂）的联合治疗的理念实现了慢性丙型肝炎在治疗上的突破，令治愈率得到大幅提
升。
本案治疗正是借鉴这种先进技术结合中国本土的医疗方法进行的临床研究。
从研究结果我们可以看出，中西双管治疗法的突出之处在于：它很好的解决了利巴韦林对人体造成的如贫血、精神抑郁、躁狂等神经精神不良反应，同时中药配制的药物比较温和作用于感染的肝脏，既抑制和清除病毒，提高人体免疫力，又能保护肝脏机能。
但在这个过程中由于慢性丙型肝炎的特殊性也要求我们仔细对每个病人进行全面的肝脏损伤评估，设计好每位病人的医药用量。
对高龄病患要特别注意和护理。
了解每类每种药物的疗效和毒副作用，重视治疗前的过敏试验和酒精成瘾性测试等等试验。
治疗中慢性感染患者必须禁酒；对于体重超重则应先进行减重治疗，以保证药物对慢性丙型肝炎病患的治疗效果。
保证患者的生活和医疗使用器具的干净，避免患者间出现交叉感染现象。
治疗过程中要随时监测和记录患者的生理和心理变化，发现问题及时解决和控制。
仔细对待和研究早期病毒学应答和持续病毒学应答。
做好随访，治疗结束后的随访期间也是病情反复发作的关键时期应该加以重视。
降低治疗过程中的不确定因素，预防肝病复发的可能性，减少肝硬化的转化几率，从而提高慢性丙型肝炎治疗的有效性和安全性。
在治疗的同时，我们还应该清晰的认识到从疾病的源头加以控制，做好慢性肝病的宣传工作：优化献血环境，严格和规范化献血条件和流程，减少肝病的血源性传播源。
对医院内的医疗器械卫生要狠抓严抓，培养医务工作者的消毒意识，杜绝黏膜以及破损皮肤的交叉感染。
加强社会消毒卫生和性知识的观念普及，使社会对性
教育的理解更加理性和成熟。
对病毒携带的孕妇应正确合理的进行引导，使她们树立正确的认识观。
建议其到专门的医疗机构进行母婴阻断生产，并解释安全性。
介绍正确的产婴方法，消除孕妇的疑虑和恐惧感。
参考文献
[1]赵斌.赵群.陈金宝.传染病护理学[m]第一版.上海：上海科学技术出版社，2010.
[2]余晶.石清兰.陈月桥.曾芳.杨爱水.毛德文.广西慢性丙型肝炎感染病毒基因型和治疗分析[j]广东医学.2012（10）.
[3]沈丹.王心怡.老年慢性丙型肝炎的个体化治疗[j].中国保健营养.2012（8）.。
