下载文档原格式
浅谈同型半胱氨酸检测临床应用高娇，董瑾，陈兴明，敬华，解放军306医院，医学检验科品牌质量管理办公室左天宇编辑同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）又称高半胱氨酸，是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物。
正常情况下，体内同型半胱氨酸能被分解代谢，浓度维持在较低水平。
Hcy的正常参考值随测定方法和种族人群的不同而有所不同，一般正常空腹血浆Hcy水平低于15umol/L。
一、影响因素根据相关资料，影响体内同型半胱氨酸水平的因素主要有：1.遗传因素与同型半胱氨酸代谢有关的N5N10-亚甲基四氢叶酸还原酶和胱硫醚-β-合成酶的基因突变，酶活性下降。
2.营养性因素作为辅酶参与Hcy代谢的维生素B6或B12以及叶酸缺乏。
如患有慢性酒精性肝炎、内因子缺乏、炎症性肠病等可导致叶酸等维生素吸收减少而造成辅助因子含量不足。
3.药物因素一些药物如氨甲蝶呤、利尿剂、抗痉挛药、阿扎立平（azaribine）和环境中的毒性物质如吸烟、二硫化碳等均可导致血浆Hcy升高。
4.生活方式长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降，从而造成Hcy血症。
5.其他因素激素水平改变如甲状腺素缺乏、口服避孕药物及慢性肾功能衰竭时，病人也可出现高Hcy血症。
二、致病机理相关资料显示，对Hcy的致病机理的研究主要有以下观点：1.损伤血管内皮细胞过高Hcy容易氧化形成过氧化物与氧自由基，引起应激反应，进而致使血管内皮细胞凋亡，丧失功能。
2.促进血管平滑肌增殖Hcy可诱导血管平滑肌细胞中新的mRNA的形成，使动脉壁平滑肌细胞增殖，并造成动脉内皮细胞的脱落，加速粥样硬化的过程。
3.致血栓作用Hcy可促进血栓调节因子的表达，激活C蛋白和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集，增加血栓形成倾向。
4.影响体内的转甲基化反应Hcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程，甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化，这可能是Hcy致病的关键因素。
血同型半胱氨酸检测在神经科的临床应用高同型半胱氨酸血症可致偏头痛、痴呆、中风、抑郁症等多种疾病,被认为是心脑血管疾病的一个独立危险因素。
检测血Hcy具有实际临床意义。
同型半胱氨酸检测与脑血管病防治◆多年研究结果显示：Hcy是缺血性脑血管病的独立危险因素。
目前比较公认的Hcy 正常值为5～15 μmol/L ,高于15μ mol/L为Hhcy。
Hhcy与缺血性脑血管病的关系及其防治越来越受到临床医生的重视,Hcy 将逐渐成为临床的常规检测指标。
国人血浆Hcy 正常值可能比西方人略低，需要制订适合国人的HHcy的诊断标准。
表1缺血性脑血管病患者血浆Hcy水平（μmol/ L）表2 缺血性脑血管病危险因素Logistic 回归模型指标中国实用神经疾病杂志2007 年5 月第10 卷第3 期◆血浆 Hcy及 hs-CRP水平升高与脑部动脉粥样硬化性狭窄密切相关,且随大动脉硬化性狭窄程度加重而增高，是脑大动脉粥样硬化性狭窄病变形成的危险因子。
中国微循环 2008年 12月第 12卷第 6期◆高敏 C-反应蛋白、同型半胱氨酸、纤维蛋白原和脂蛋白（α）升高及载脂蛋白 A1 降低均是无症状性脑梗死患者的高危危险因素。
中华实用诊断与治疗杂志第23 卷第1 期◆HHcy 是 AS 的独立危险因素;并且 HHcy和 AS之间呈正相关。
在反映 AS病变程度方面 ,RI可能较IMT更精确;对 ICVD ,特别是 TIA 患者应监测 tHcy 浓度并及时进行干预 ,对防治 TIA 以及 CI具有积极意义。
中华老年心脑血管病杂志2008年11月第10卷第11期◆与老年脑卒中相比,青年脑卒中给社会和家庭带来更为沉重的经济负担甚至心理问题。
研究结果显示,青年脑梗死组HHcy 发生率高于青年健康对照组;中青年脑梗死组Hcy 轻度增高的比例低于老年脑梗死组,而中度增高的比例高于老年脑梗死组,提示青年和老年患者Hcy 水平构成特点也不相同。
摘要目的：建立测定血浆同型半胱氨酸的高效液相色谱（HPLC）方法。
方法：血浆同型半胱氨酸经巯基乙醇还原后用碘乙酸封闭巯基，再与邻苯二甲醛（OPA）反应完成衍生化；以磺基同型半胱氨酸为内标，经C18反相柱进行色谱分离，荧光检测器测定结果。
结果：测定线性范围达150μmol/L，最低检测限为1.0 μmol/L，日内不精密度3.7%～4.2%；日间不精密度3.8%～4.3%；方法回收率93%～102%。
结论：本方法可用于临床实验室测定血浆同型半胱氨酸水平。
关键词：同型半胱氨酸；邻苯二甲醛；高效液相色谱同型半胱氨酸（HCY）为含巯基氨基酸，是胱硫醚和蛋氨酸转硫化和甲基化代谢旁路中形成的中间体。
自60年代初在尿中首次被发现以来，同型半胱氨酸被认为与多种先天性代谢缺限有关，如胱硫醚β合成酶（EC4.2.1.22）缺乏是已知的造成高同型半胱氨酸尿症的原因。
最近，人们又发现高同型半胱氨酸血症是发生外周血管、脑血管和冠状动脉血管疾病的危险因素之一，这是因为同型半胱氨酸不仅可影响脂类代谢，还可通过多种其他途径诱发心血管疾病［1］。
据调查，相当大比例的人群面临高同型半胱氨酸血症的危险，尤其是当食物中叶酸和维生素B12摄入不足时更是如此。
这些说明，遗传因素、环境因素、叶酸及VB12摄取量都与同型半胱氨酸血症有关。
测定同型半胱氨酸的常用方法是高效液相色谱（HPLC），对还原型同型半胱氨酸的荧光衍生物或使用电化学检测器直接测量。
目前，同型半胱氨酸的测定方法还有荧光偏振免疫分析（FPIA）和酶联免疫吸附实验（ELISA）。
这两种方法是通过特异性的S腺苷同型半胱氨酸水解酶催化同型半胱氨酸转变为S腺苷同型半胱氨酸，再利用单克隆抗体技术进行检测。
本实验在参考国外有关文献的基础上［2，3］，对样本处理和色谱条件进行了适当的改进，筛选出适宜的内标物，建产立了血浆同型半胱氨酸测定的HPLC方法，并已试用于临床。
材料与方法一、仪器Waters 510液相色谱泵，Shimadzu RF551荧光检测器，Waters nova-Pak ODS色谱柱（3.9 mm×150 mm）及保护柱，PC800色谱工作站；Millipore过滤器及0.45μm滤膜。
同型半胱氨酸测定在脑梗死诊断中的应用黄山【摘要】Objective：To explore the relationship between high level of homocysteine （Hcy） and cerebral infarction by summary clinical cases.Methods：Using enzymatic cycling assay to measure Hcy of 70 patients with cerebral infarction,healthy people as control,do the t test and correlation analysis.Results：The level of Hcy of cerebral infarction group is significantly higher than that of the control group （P0.001）.It was a little higher in the male than in the female in the control group.Conclusion：High level of Hcy is a risk factor of cerebral infarction.Tt should be prevented and treated.%目的：通过临床病例总结,探讨高同型半胱氨酸（Hcy）与脑梗死之间的关系。
方法：应用循环酶法测定脑梗死患者Hcy水平70例,正常人为对照组,进行t检验及相关分析。
结果：脑梗死组Hcy水平明显高于对照组,两组差异有极显著性意义（P〈0.001）。
对照组男性正常值略高于女性。
结论：高Hcy血症是脑梗死的独立危险因子,应该给予积极地预防和治疗。
【期刊名称】《中国医学装备》【年(卷),期】2011(008)010【总页数】3页(P77-79)【关键词】脑梗死;同型半胱氨酸;诊断【作者】黄山【作者单位】首都医科大学附属北京中医医院,北京100010【正文语种】中文【中图分类】R743脑梗死是当前严重威胁人类生命与健康的常见病，多年来虽然人们经过不懈努力，在高血压、糖尿病、心脏病、高血脂及吸烟等常见卒中危险因素方面取得了显著成效，但脑梗死的发病率、致残率仍居高不下。
血液同型半胱氨酸的测定方法及临床意义摘要同型半胱氨酸是人体内含硫氨基酸的一个重要的代谢中间产物，可能是动脉粥样硬化等心血管疾病发病的一个独立危险因子。
血浆中同型半胱氨酸含量与遗传因素、营养因素、雌激素水平、年龄因素等有关，与同型半胱氨酸代谢有关的N5N10-亚甲基四氢叶酸还原酶和胱硫醚-β-合成酶的基因突变，酶活性下降，也可引起高同型半胱氨酸血症。
同型半胱氨酸的测定方法有：气相色谱-质谱联用法、高效液相色谱法（HPLC）、全自动的荧光偏振免疫测定（Fluorescence polarization immunoassay FPIA）、高效毛细管电泳法。
HPLC最常用，而高效毛细血管电泳最有发展前途。
同型半胱氨酸（homocysteine, hCY）是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物，其本身并不参与蛋白质的合成。
近年来，国内外许多学者均认为血液同型半胱氨酸含量升高已成为动脉粥样硬化发生的一个独立危险因子，遂成为基础医学和临床医学研究的新热点。
本文综述血液同型半胱氨酸的测定方法及临床意义。
1 同型半胱氨酸的代谢过程1.1 人体内同型半胱氨酸是蛋氨酸脱甲基后的产物，蛋氨酸是重要的“一碳单位”供体，蛋氨酸在S-腺苷蛋氨酸合成酶崔化下与ATP结合生成S-腺苷蛋酸（SAM），SAM在供出甲基后，水解生成同型半胱氨酸和腺苷。
相反，体内的同型半胱氨酸在蛋氨酸合成酶的作用下，以维生素B12为辅助因子，接受N5-甲基四氢叶酸携带的甲基，再形成蛋氨酸。
此反应必须有N5-甲基叶酸作为甲基的供体，N5-甲基四氨叶酸是四氢叶酸经N5N10-亚甲基四氢叶酸还原酶（methyleneterahydrofolatereductase mTHFR）催化而产生的。
同型半胱氨酸另一代谢途径是在胱硫醚-β-合成酶（cystathionine-beta-synthase cBS）催化下，与丝氨酸缩合成胱硫醚。
同型半胱氨酸测定在脑梗死合并颈动脉病变的应用效果张文卿;张文涛【期刊名称】《中国卫生标准管理》【年(卷),期】2018(009)017【摘要】目的研究同型半胱氨酸测定在脑梗死合并颈动脉病变的应用效果.方法选取于2017年3月—2018年3月在我院接受治疗的脑梗死合并颈动脉病变患者78例,为实验组;以及同时期在我院进行健康体检的人员78例,为对照组,两组患者均接受同型半胱氨酸测定.结果实验组患者同型半胱氨酸水平为(36.80±8.49)μmol/L,高于对照组的同型半胱氨酸水平(6.35±1.80)μmol/L,P<0.05,差异存在统计学意义.结论脑梗死及合并颈动脉病变患者,其血清同型半胱氨酸水平上升,所以使用同型半胱氨酸测定可以判断患者是否存在狭窄病变的存在,为患者的临床诊断提供参考.【总页数】2页(P53-54)【作者】张文卿;张文涛【作者单位】潍坊市益都中心医院保健老年病科,山东青州 262500;青州市人民医院消化内科,山东青州 262500【正文语种】中文【中图分类】R445【相关文献】1.脑源性神经营养因子与同型半胱氨酸测定在急性脑梗死中的诊断价值 [J], 杨莉;陈速;杨明华;秦锦标2.血浆同型半胱氨酸与D-二聚体测定在老年高血压及高血压并脑梗死的临床应用[J], 周青云3.彩色多普勒超声检测在2型糖尿病患者颈动脉病变与合并动脉硬化性脑梗死中的诊断价值 [J], 邵文君;杨阳4.同型半胱氨酸、D-二聚体、超敏C反应蛋白测定在急性脑梗死患者中的临床应用价值 [J], 李娟5.降同型半胱氨酸治疗对高血压动脉硬化性脑梗死合并高同型半胱氨酸血症患者的效果分析 [J], 李刚因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
同型半胱氨酸的检测和临床应用郑秋金【期刊名称】《中外医疗》【年(卷),期】2015(0)23【摘要】Homocysteine, which is considered as the risk factor of cardiovascular and cerebrovascular diseases in large number of literatures, can benefit to their diagnosis and treatment. Therefore its detection is of great significance for the disease forecasting. This paper reviews related literatures on homocysteine detection and its clinical application to explore its diagnostic value.%同型半胱胺酸对于患有心、脑血管病疾病患者的治疗诊断具有极强的指导作用。
大量参考文献研究表明同型半胱胺酸一致被认为是心脑、血管疾病的危险因子，因此在临床治疗上针对同型半胱氨酸的检验对于患者的疾病预测具有非常重大意义。
该研究主要针对同型半胱氨酸的检测和临床应用情况进行综述，通过对研究文献资料综述为探讨同型半胱氨酸检测对于患者临床诊断价值。
【总页数】3页(P194-196)【作者】郑秋金【作者单位】莆田学院附属医院检验科，福建莆田 351100【正文语种】中文【中图分类】R3【相关文献】1.2型糖尿病肾病患者血清同型半胱氨酸的检测及其临床应用价值 [J], 王炜;姚惟昊;卢丽云;刘立新;张智2.脑钠肽和血浆同型半胱氨酸检测在冠心病中的临床应用价值 [J], 李健;唐彪3.血清同型半胱氨酸、糖化血红蛋白及N末端脑钠肽前体检测急性心力衰竭临床应用价值 [J], 曹海利4.联合检测血清同型半胱氨酸、胱抑素C及尿β2微球蛋白在诊断糖尿病肾病中的临床应用价值 [J], 齐小健5.血β2微球蛋白、超敏C反应蛋白和同型半胱氨酸联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的临床应用价值 [J], 严思莹;马美女;朱章剑;谢泉;王达其;汪莹;张芹因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
高血压患者血清同型半胱氨酸检测及结果探究摘要】目的：探究高血压患者血清同型半胱氨酸检测及结果探究。
方法：选取2016年1月至2017年1月来我院进行检测的患者80例，其中40例为正常健康人，还有20例为1级高血压患者，10例为2级高血压患者，10例为3级高血压患者。
对这些人给予循环酶法进行血清的检测，并对结果进行对比和分析。
结果：正常健康人40例血清半胱氨酸检测11.71±3.81μmol/L，20例1级高血压患者血清半胱氨酸检测13.26±4.16μmol/L，10例2级高血压患者半胱氨酸检测16.71±5.11μmol/L，10例3级高血压患者半胱氨酸检测26.71±13.81μmol/L。
患有高血压的患者对比健康正常人的血清半胱氨酸浓度要高一些，差异明显，P<0.05，具有统计学意义。
结论：原发性高血压患者，其血清同型半胱氨酸浓度是主要的测量数据，机体血清同型半胱氨酸水平升高，在临床上诊断和监测高血压患者病情具有重要的意义。
【关键词】高血压；血清同型半胱氨酸；检测【中图分类号】R544.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）09-0057-02高血压是一种动脉血压升高的慢性疾病，可伴有其他器官病变或功能异常。
正常人群中，血压水平会随着年龄的增长而变化，尤其是收缩压变化明显。
近年来，心血管系统的疾病在临床上尤为常见，对高血压患者的检测技术也越来越完善，对不同阶段的高血压患者检测水平也有明显的提高[1]。
医者可以根据患者的临床检测，根据具体的病情对患者采用针对性的治疗措施，以控制血压，降低心脑血管事件的发生[2]。
本研究2016年1月至2017年1月来我院进行检测的80例患者为研究对象，其中40例为正常健康人，还有40例根据高血压血压分层1，2，3级，均采用循环酶法进行血清的检测，通过血清学结果分析，探究高血压患者血清同型半胱氨酸检测及结果探究。
同型半胱氨酸的代谢及其临床应用崔秀玉 曹美芳 孙 华 于保玲(淄博市临淄区人民医院检验科,淄博255400) 同型半胱氨酸(h omocys teine,H CY)又称高半胱氨酸,是蛋氨酸去甲基后形成的一种含硫氨基酸,属于蛋氨酸循环的中间产物。
有关其代谢紊乱的报道最早来源于先天性胱硫醚合成酶缺乏导致出现同型半胱氨酸尿患者的观察。
此后,又相继发现其他几种参与H CY代谢的酶或辅酶改变所引起的代谢紊乱。
近几年来,随着测定技术方法的改进,已经能够对正常人血浆中以各种形式存在的HCY进行测定,并且发现在心、脑及外周血管疾病、慢性肾功能不全、牛皮癣、维生素B12缺乏等疾病的患者中存在HCY的代谢紊乱。
本文就H CY的代谢、致病作用机制及其临床应用进行综述。
1 同型半胱氨酸的生化特征与代谢 H CY来源于饮食摄取的蛋氨酸,是蛋氨酸循环中S-腺苷H CY水解反应后的产物,同时,又是胱硫醚p合成酶合成胱硫醚的底物。
血液中的总HCY包括H CY、H CY二硫化物和胱氨酸-H CY3种形式,它们大部分以蛋白结合方式存在,小部分处于游离状态。
H CY代谢途径有3条:①HCY被重新甲基化为蛋氨酸:又称为再甲基化途径,再甲基化反应需要蛋氨酸合成酶参与,同时需要维生素B12作为辅酶,在此条件下,HCY与5’-甲基四氢叶酸合成蛋氨酸和四氢叶酸。
肝脏中存在着另一条再甲基化途径,该途径以甜菜碱为甲基供体,在甜菜碱H CY甲基转移酶催化下合成蛋氨酸和二甲基甘氨酸。
②H CY与丝氨酸缩合为胱硫醚的反应:又称为转硫化途径,反应由胱硫醚合成酶催化,维生素B6为辅酶,缩合成胱硫醚及水。
这一反应在生理条件下不可逆,利于HCY的转运。
生成的胱硫醚在r-胱硫醚酶作用下裂解为半胱氨酸和α-酮丁酸。
③直接释放到细胞外液。
这部分与血浆浓度密切相关。
释放到细胞外H CY的增加反映了其生成和代谢的紊乱。
有研究表明[5],蛋氨酸的浓度可以影响HCY从细胞释放,在低浓度时,细胞释放受到蛋氨酸合成酶的影响;而高浓度时,细胞释放则受到胱硫醚合成酶的影响。
述评 同型半胱氨酸的检测和临床应用王清涛 秦晓光摘要 本文阐述了检测同型半胱氨酸的重要性。
高同型半胱氨酸血症与心、脑血管病患率与死亡率有明显关系,是一个新的心、脑血管病的危险因子及预测因子,必须予以充分重视。
鉴于我国对此项检测尚不普及的情况,作者就开展此项检测中的某些问题,如:检测人群的选择、正常参考范围确定、质量保证、临床研究中应注意的问题提出了建议。
关键词 半胱氨酸; 心血管疾病H o m ocyste i ne de tection and its c lin i cal app lication WAN G Q ing t ao*,Q I N X i ao guang.*B eij i ngCentre for Clinical Laboratory,D epart m ent of Laboratory M ed icine,B eijing Chaoyang H o s p ital,Cap it alUn i vers it y of M e d icine,Beijing100020,ChinaAbstract Th is paper demonstra ted the i m po rtance o f H o m ocyste i ne detecti on.It w as proved thatH yperhomocyste i ne m i a has t he ev i dent re l a tionsh i p to the Card i ovascu l ar and ce rebrovascular diseases andho m ocystei ne is a ne w i ndependent factor of danger and predicti on,and m ore attentions shou l d be g i ven onho m ocystei ne i n c li n ic.A s regard to t he situati on t hatH om ocyste i ne detection has not been popu larly used i nCh i na,the aut hors g ive so m e adv ice i n homo cyste i ne detection,such as:populati on choosi ng,nor m a l rangedefi n i ng,qua lity i nsurance and so on.K ey words Cysteine; Cardiovascu lar d i seases同型半胱氨酸(ho m ocyste i n e m i n a)是20世纪30年代由V incent du V igheaud从膀胱结石中分离得到, 1969年M c Cu ll y博士即发现高胱氨酸尿症和胱硫醚尿症可引起全身动脉粥样硬化并可形成血栓,首次提出了同型半胱氨酸与动脉粥样硬化可能有关的观点。
临床上也发现患同型半胱氨酸尿的儿童常死于严重的动脉粥样硬化;动物实验也证明,当每天给动物皮下注射一定量的同型半胱氨酸后,数周即可出现动脉粥样硬化的病理变化,如饮食中加入胆固醇,病灶中很快出现脂肪小滴。
在人体中发现蛋氨酸负荷试验后冠心病患者血浆中同型半胱氨酸浓度比正常人显著增高。
20世纪90年代后期,对环绕同型半胱氨酸与心血管病的关系展开了大量研究,证明了高同型半胱氨酸血症(hyper ho m ocyste i n e m i n a)是心血管病一个独立危险因子。
由于心血管病被称为 人类的头号杀手 ,因此,对其危险因子的研究及干预措施的采取历来是临床医学及实验医学关注的焦点之一。
但对于同型半胱氨酸来说,我国临床实验室开展此项检测尚不普遍,与一些发达国家相比,对同型半胱氨酸临床研究的深度、广度也都存在一定差距。
众所周知,心血管病、脑血管病和肿瘤一样,是目前我国发病率及死亡率比较高的疾病。
中国每年因心、脑血管病死亡的有200万人左右;如何降低其发病率及死亡率不能不引起我们的极大重视。
对临床实验室而言,心血管病的一些主要危险因子如血脂(胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等)的检测已成为常规工作的一部分,且在检测标准化方面取得了良好的成绩。
但大量流行病学资料表明,相当一部分的心血管病患者可无胆固醇异常,也可无遗传、吸烟、高血压、糖尿病史,这提示我们除对传统的危险因子要高度重视外,对新的危险因子其中包括高同型半胱氨酸血症也不能忽视。
胆固醇的过量沉积可造成动脉壁的损伤,但胆固醇在动脉壁的堆积尚与多种脂蛋白(高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等)有关。
而同型半胱氨酸水平增高,它产生的超氧化物和过氧化物可直接损伤血管内皮细胞;同型半胱氨酸还刺激血管平滑肌细胞的增殖,参与动脉粥样硬化形成;它还可破坏正常凝血机制,增加血栓形成的机会。
可见,同型半胱氨酸对动脉粥样硬化形成及引发心、脑血管病及周围血管病的机制是多方面的,M c Cully博士认为,动脉粥样硬化是 蛋白质中毒 所致,而人们往往将同型半胱氨酸称之为 毒性氨基作者单位:100020北京市临床检验中心,首都医科大学附属北京朝阳医院检验科(王清涛);北京煤炭总医院(秦晓光)酸 不是没有道理的。
总之同型半胱氨酸的增高与心血管病的关系应当引起重视。
从下面一些研究结果可看出同型半胱氨酸与动脉粥样硬化所引发的疾病的关系:Boushey等曾对4000例患者进行了m eta分析,显示了血浆中总同型半胱氨酸(t H cy)水平与心、脑血管病及周围血管硬化症患病危险性密切相关,即使t H cy仅增加5 m o l/L,男、女性患病危险性可分别增加60%和80%。
目前对高同型半胱氨酸血症是否是动脉粥样硬化疾病的病因,尚有不同观点,很可能同型半胱氨酸在血浆中水平的增高既是病因,又是结果(如炎症细胞释放同型半胱氨酸,肾脏功能受损致同型半胱氨酸排出量减少等原因致同型半胱氨酸血浆中水平增高)。
但无论如何同型半胱氨酸的增高仍然是这些疾病高危人群中非常有用的标志物及预测因子。
本刊本期刊登的 循环酶法测定血清同型半胱氨酸的临床应用研究 一文的临床资料中,也可看出健康人与高血压组、冠心病组、心肌梗死组、脑梗死组同型半胱氨酸的差异。
有资料表明,冠心病患者中同型半胱氨酸>15 m o l/L时4年随访中死亡率为24 7%,而同型半胱氨酸<9 m o l/L时死亡率为3 8%;还有报道指出,同型半胱氨酸每升高4 m ol/L,心肌梗死相对危险性增加1 41倍;Graha m I M的研究也表明,同型半胱氨酸升高使高血压患者患心血管病的危险性增高2倍,这与胆固醇等危险因素相比,高同型半胱氨酸对心血管病的危险性要高。
高同型半胱氨酸同样也是脑血管病中一独立危险因素。
有报道指出,在脑卒中患者中有20%的患者同型半胱氨酸增高;还有报道指出,同型半胱氨酸每增加1个标准差,患静止性脑梗死的可能性增加24%。
在1项对3090例慢性冠心病患者的观察中,随访8 2年中以同型半胱氨酸为11 4 m o l/L作为对照,同型半胱氨酸11 4~13 2 m o l/L时发生缺血性卒中的危险性增加0 48倍,而如同型半胱氨酸>17 4 m ol/L时增至3 8倍。
在吸烟患者中同型半胱氨酸>12 m o l/L时,患血管性疾病的危险性为不吸烟者且同型半胱氨酸<12 m o l/L时的12倍;高同型半胱氨酸与血胆固醇高值组与低值组相比患心血管病的危险性增加4倍;在2型糖尿病患者中同型半胱氨酸是其发生高血压大血管病和冠心病及视网膜病的预测因子,同型半胱氨酸与肾功能密切相关,当肾小球滤过率>90m l/m in/1 73m2时,同型半胱氨酸>11 0 m o l/L患者为19%,而当肾小球滤过率<30m l/m i n/1 73m2时,同型半胱氨酸>11 0 m o l/L患者高达94 3%。
此外,同型半胱氨酸与老年性痴呆、肾病、糖尿病、妊娠期相关疾病(如胎儿畸型、死胎、流产等)有关。
从以上资料也可看出检测血浆中同型半胱氨酸的临床价值。
同型半胱氨酸在体内不能合成,它是进食含硫基氨基酸的蛋白质在体内代谢生成的。
从同型半胱氨酸代谢的机理看,如果在其代谢过程中N 5,10 亚甲基四叶酸还原酶或胱硫醚 B 合成酶缺陷可使同型半胱氨酸增高,而这两个酶的基因突变具遗传性。
同型半胱氨酸代谢中需要维生素B6、维生素B12,通常认为同型半胱氨酸的浓度与血中维生素B12、叶酸浓度呈非线性负相关,即血中维生素B12、维生素B6、叶酸浓度过低,将使血中同型半胱氨酸浓度增高。
因此,饮食中如维生素B6、维生素B12、叶酸摄入量不足亦可导致同型半胱氨酸的增高,而维生素B6、维生素B12、叶酸的缺乏是可以通过增加营养或采用相关维生素制剂进行治疗的,如通过饮食或增加摄入B族维生素及叶酸,可降低血浆中同型半胱氨酸水平,从而减少心、脑血管病的患病危险性或在患病后使同型半胱氨酸水平下降而减少死亡率。
临床研究表明,血浆中同型半胱氨酸如下降3 m o l/L可使缺血性心脏病危险减少16%、静脉血栓危险减少25%、卒中危险减少24%。
美国疾病控制中心2004年曾宣布补充叶酸全美国全年可减少卒中死亡人数31000人、减少心血管病死亡人数17000人。
所以从预防及治疗角度讲,重视同型半胱氨酸的检测和研究也是不言而喻的。
同型半胱氨酸的检测在美国、英国已较广泛开展,在我国普及尚不够,其原因之一是原有的检测方法较复杂,难以在日常工作中被广泛应用。
检测同型半胱氨酸采用高效液相色谱、高效液相电化学检测、气相色谱/质谱法及毛细管电泳法等都需有特殊设备,一般临床实验室开展有困难,以后又相继出现了荧光偏振免疫检测法、酶免疫测定法等,逐步解决了检测中的某些困难,近年来出现的循环酶法可利用自动生化分析仪进行同型半胱氨酸的测定,进一步为普及这项检测创造了良好条件,普及同型半胱氨酸的检测的指日可待。
进行这项检测,笔者以为还有许多问题需注意:首先是检测人群的选择。
尽管高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化及其所引起的血管性疾病的高危因子,但许多学者并不主张不加选择地对所有人员进行检测,在我国相关流行病学调查资料尚不足的情况下,可参考国外经验,在下列人群中应进行同型半胱氨酸的检测:如老年人特别是伴有动脉硬化者、心、脑血管病患者、高血压患者、糖尿病患者、高血脂患者、肾病患者尤其透析患者、静脉或动脉栓塞患者、孕妇、抗叶酸治疗和B族维生素摄入不足者、有同型半胱氨酸遗传变异者、自身免疫病患者、肿瘤病患者、器官移植受者,还有大量吸烟、饮酒等人群宜进行同型半胱氨酸的检测,随着临床研究的深入,可能会发现更多的人群需进行同型半胱氨酸的检测。
