_抗肿瘤药硼替佐米的合成 2015

注射用硼替佐米的制备
注射用硼替佐米是一种用于** 和镇痛的药物。

以下是其制备方法：
1.准备所需材料：硼替佐米原料药、溶剂（如乙醇、乙醚等）、辅料（如调节pH值的酸碱等）。

2.称取适量的硼替佐米原料药，根据所需药物剂量计算，加入适量的溶剂中。

搅拌均匀，使药物完全溶解。

3.如果需要，根据药物配方要求，调节溶液的pH值，以确保药物的稳定性和活性。

4.对溶液进行过滤，以去除其中的杂质和固体颗粒。

5.将过滤后的溶液充填到注射用容器中，并密封好。

6.对注射用容器进行灭菌处理，以确保药物的无菌状态。

7.进行质量控制检验，包括药物含量、外观和无菌性等指标的测试。

8.根据药品管理法规要求，对该药物进行包装、标签及说明书的设计和制作。

需要注意的是，以上步骤仅为一般制备流程，具体制备方法可能会有所不同，需根据药物的特性和要求进行调整。

此外，硼替佐米是一种处方药物，只能在医生的指导下使用。

硼替佐米的合成工艺改进
硼替佐米（Bortezomib）是一种用于治疗多发性骨髓瘤的药物，其合成工艺的改进可以提高产量、减少成本和改善药物品质。

以下是一些可能的改进方向：
1. 反应条件优化：对于硼替佐米的合成反应，反应温度、反应时间、溶剂选择等条件的优化可以提高产量和纯度。

通过系统地调整这些条件，可以有效地改进工艺效率。

2. 催化剂选择：选择合适的催化剂对于提高合成反应的效率至关重要。

研究人员可以尝试不同类型的催化剂，如金属催化剂或有机催化剂，以找到最佳的催化剂体系。

3. 反应中间体合成：硼替佐米的合成包括多步反应，通过优化每个步骤的中间体合成，可以提高整体合成过程的效率。

例如，可以采用新的合成路线来合成特定中间体，从而减少处理步骤和杂质生成。

4. 活性物质起源优化：硼替佐米中的活性物质是一种二螺旋结构的肽，优化合成该肽的方法可以改善药物品质和效力。

例如，可以研究新的肽合成方法，或者通过基因工程技术生产具有高活性的肽。

5. 废弃物处理：在工艺改进的过程中，应考虑如何减少废弃物的生成和处理。

通过优化反应条件和应用绿色化学方法，可以最大程度地减少对环境的负面影响。

这些改进方向旨在提高硼替佐米的合成过程的效率和质量，从而为患者带来更好的治疗效果。

需要注意的是，由于涉及到药物合成的复杂性和法规要求，这些改进需要在科学研究和药物开发机构的支持下进行严密的实验和验证。

硼替佐米原理
硼替佐米是一种双肽基硼酸盐类似物，是全球第一个人工合成的用于临床的新型蛋白酶体竞争性抑制剂。

其作用机制是作为可逆抑制剂，抑制哺乳动物细胞中26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性。

26S蛋白酶体是一种大的蛋白质复
合体，可降解泛蛋白。

泛蛋白酶体通道在调节特异蛋白在细胞内浓度中起到重要作用，以维持细胞内环境的稳定。

蛋白水解会影响细胞内多级信号串联，这种对正常的细胞内环境的破坏会导致细胞的死亡。

而对26S蛋白酶体的
抑制可防止特异蛋白的水解，从而抑制肿瘤细胞生长、诱导细胞凋亡和抑制血管新生。

在临床应用上，注射用硼替佐米主要用于多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤的治疗。

多发性骨髓瘤是全球第二大常见血液癌症，硼替佐米作为第一代蛋白酶体抑制剂具有抑制肿瘤细胞生长、诱导细胞凋亡和抑制血管新生作用，成为治疗该类疾病的首选药物。

以上信息仅供参考，如有需要，建议查阅相关文献或咨询专业医生。

抗肿瘤药硼替佐米的合成陈波;黄渝【摘要】合成了高选择性蛋白酶体抑制剂抗肿瘤药物硼替佐米。

合成路线为：（aR，3aS ，4S ，6S ，7aR）-六氢-3a，8，8-三甲基-alpha-（2-甲基丙基）-4，6-甲桥-1，3，2-苯并二氧硼烷-2-甲胺-2，2，2-三氟乙酸盐（Ⅱ）与2（S ）-N-BOC-氨基-3-苯基丙酸（Ⅲ）反应得到氨基酸缩合物（Ⅳ），Ⅳ在酸性条件下脱 BOC 基团得到脱保护物（Ⅴ），Ⅴ与吡嗪-2-羧酸（Ⅵ）缩合得到吡嗪羧酸缩合物（Ⅶ），Ⅶ用异丁基硼酸脱去蒎烷基团得到目标化合物（Ⅰ），总收率（基于化合物Ⅱ）约31％，纯度99.5％。

该合成方法原料价格低廉、反应步骤少、反应条件温和、产品纯度较高，易于工业化应用。

%High selective proteasome inhibitor antitumor drug bortezomib is synthesized.The synthetic route isas follows:amino acid conden sation compound(compound Ⅳ)is obtained through amino acid condensation re-action between (aR,3aS,4S,6S,7aR)-hexahydro-3a,8,8-trimethyl-alpha-(2-methylpropyl)-4,6-methano-1,3, 2-benzodioxaborole-2-methanamine-2,2,2-trifluoroacetate(compoundⅡ)and 2(S)-N-BOC-amino-3-phenylpro-pionic acid(compoundⅢ);compound Ⅳ removes BOC group under acid condition to obtain deprotection com-pound(compound Ⅴ);pyrazine carboxylic acid condensation compound(compound Ⅶ)is obtained through con-densation reaction between compound Ⅴ and pyrazine-2-carboxylic acid(compound Ⅵ);compound Ⅶ removes pinane group by isobutaneboronic acid to obtain bortezomib(compound Ⅰ).The total yield(on the basis of com-pound Ⅱ)of bortezomib is about 31% and its purity is 99.5%.The syntheticmethod has the advantages of cheap raw materials,few reaction steps,mild reaction conditions and higher product purity,which is favorable for industrial application.【期刊名称】《化学与生物工程》【年(卷),期】2014(000)006【总页数】3页(P42-44)【关键词】硼替佐米;抗肿瘤药;合成【作者】陈波;黄渝【作者单位】重庆泰濠制药有限公司，重庆 400039;西南药业股份有限公司，重庆 400038【正文语种】中文【中图分类】TQ460.31硼替佐米（Ⅰ），英文名bortezomib，化学名［（1R）－3－甲基－1－［［（2S）－1－氧－3－苯基－2－［（吡嗪羧基）氨基］丙基］氨基］丁基］硼酸，是由美国Millennium制药公司研发的新型抗肿瘤药物，用于治疗复发性和难治性多发性骨髓瘤，2003年5月美国FDA批准上市。

注射用硼替佐米的制备全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：注射用硼替佐米，又称硼替佐米注射液，是一种用于麻醉和镇痛的药物，广泛应用于临床。

硼替佐米是一种苯并二氮䓬类镇静催眠药，能够减轻疼痛和焦虑，使患者在手术中处于安静和舒适的状态。

在制备硼替佐米注射液的过程中，需要严格遵循一定的标准操作规程，确保药物的质量和安全性。

硼替佐米注射液的制备过程主要由以下几个步骤组成：第一步：准备药物原料。

硼替佐米是一种合成药物，其主要原料为硼替佐米原料药及其辅料。

在开始制备过程之前，需要确保所使用的药物原料符合药典规定的质量要求，同时进行相关的化验检查。

第二步：称量和配制药物。

根据处方要求和药物配方，精确称取硼替佐米原料药及其辅料，并按照一定的比例进行混合和配制。

在称量和配制过程中，需要注意保持清洁，避免外界污染。

第三步：溶解和调整药物浓度。

将配制好的药物加入适量的溶剂中，进行搅拌和加热，使药物充分溶解。

同时，根据药物的需要，调整药物的浓度，并确保药物的稳定性和均匀性。

第四步：灭菌和包装。

将溶解好的药物溶液进行灭菌处理，以确保药物无菌。

然后将灭菌后的药物溶液进行包装，常用的包装方式有玻璃瓶、塑料瓶等，确保药物的保存和稳定性。

第五步：质量控制和检验。

制备完成的硼替佐米注射液需要进行严格的质量控制和检验，包括外观、溶解度、PH值、含量测定等指标。

只有符合标准要求的药物才能投放市场和使用。

总的来说，注射用硼替佐米的制备过程繁琐复杂，需要严格遵守药典规定和相关标准要求，以确保药物的质量和安全性。

同时，制备过程中需要注意操作规范，保持药品的无菌和稳定性，避免药物受到污染和变质。

只有这样，硼替佐米注射液才能在临床上发挥良好的疗效，为患者带来更好的治疗效果。

第二篇示例：硼替佐米，又称硼代瑞松，是一种非甾体类抗炎药，常用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎等疾病。

其主要作用机制是抑制炎症介质的合成，减少炎症反应，从而缓解疼痛和肿胀。

专利名称：一种硼替佐米中间体及其制备方法和应用专利类型：发明专利
发明人：郭茂君,余利兵,杨勤刚,孙猛
申请号：CN201210156067.5
申请日：20120517
公开号：CN103421032A
公开日：
20131204
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种硼替佐米中间体及其制备方法和应用。

所述中间体具有式Ⅰ所示的化学结构式：该中间体的制备包括如下反应：将式1化合物与邻苯二甲酰亚胺金属盐进行缩合反应：式中的X表示卤素，M表示碱金属。

所述中间体的应用，是将所述式Ⅰ中间体在碱性条件下脱除胺基上的保护基，制得硼替佐米的已知式Ⅱ中间体，反应式如下所示：本发明能实现利用价廉易得的原料、低成本合成高纯度硼替佐米的目的，能满足硼替佐米的大规模工业化生产需求，具有实用价值。

申请人：上海希迈医药科技有限公司,奥浦顿(上海)医药科技有限公司
地址：201203 上海市浦东新区张衡路1999号9幢3层
国籍：CN
代理机构：上海海颂知识产权代理事务所(普通合伙)
代理人：何葆芳
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专利名称：一种硼替佐米水溶性药用组合物及其制备方法和用途
专利类型：发明专利
发明人：陆伟跃,王晓艺,谢操,魏刚,胡雪峰
申请号：CN201610179691.5
申请日：20160326
公开号：CN107224569A
公开日：
20171003
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明属于制药领域，公开了一种新型的硼替佐米水溶性药用组合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的用途。

本发明的药用组合物由硼替佐米和羟基酸在一定的溶液中混合并通过冷冻干燥或溶剂挥发等方式干燥制成；该水溶性药用组合物中硼替佐米的溶解速度明显加快，光照及高温稳定性显著增加，进而表现出比硼替佐米更为稳定的抗肿瘤效果。

本发明的药用组合物可进一步与其他药用成分的组合物及与药学上可接受载体的组合物制成各种剂型，用于肿瘤的治疗。

申请人：复旦大学
地址：200433 上海市杨浦区邯郸路220号
国籍：CN
代理机构：上海元一成知识产权代理事务所(普通合伙)
代理人：吴桂琴
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