注射用水溶性维生素稳定性试验报告

一、实训目的1. 掌握水溶性维生素的提取、分离和检测方法。

2. 熟悉高效液相色谱（HPLC）技术在食品分析中的应用。

3. 了解水溶性维生素对人体健康的重要性。

4. 培养实验操作技能和数据分析能力。

二、实训时间2023年11月1日-2023年11月5日三、实训地点实验室四、实训内容1. 实训材料与仪器- 仪器：高效液相色谱仪（HPLC）、紫外检测器（UV）、电子天平、漩涡混合器、离心机、移液器、容量瓶、试管等。

- 材料：水溶性维生素标准品（维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B5、维生素B6、维生素B12、维生素C）、样品（蔬菜、水果、肉类等）、溶剂（甲醇、乙腈、水等）、其他试剂。

2. 实训步骤1. 样品前处理：将样品进行粉碎、过筛、混合等处理，以确保样品均匀。

2. 提取：采用溶剂提取法，将水溶性维生素从样品中提取出来。

3. 净化：采用固相萃取（SPE）等方法对提取液进行净化，去除杂质。

4. 色谱分析：采用HPLC对净化后的样品进行分离和检测。

- 流动相：乙腈-水（体积比：80:20）。

- 检测波长：240 nm。

- 柱温：30℃。

- 流速：1.0 mL/min。

5. 数据分析：根据标准曲线计算样品中水溶性维生素的含量。

3. 实训结果1. 样品中水溶性维生素的提取率和回收率均达到90%以上。

2. HPLC色谱图显示，各水溶性维生素峰形良好，分离度达到要求。

3. 样品中水溶性维生素的含量与标准曲线拟合度良好，相关系数R²均大于0.99。

五、实训讨论1. 水溶性维生素的提取- 在提取过程中，选择合适的溶剂和提取方法对提取率有很大影响。

本实训采用溶剂提取法，通过优化提取条件，提高了水溶性维生素的提取率。

- 在提取过程中，要注意控制提取时间、温度、pH值等参数，以确保提取效果。

2. 净化- 净化是提高检测灵敏度和准确性的关键步骤。

本实训采用固相萃取（SPE）方法，通过选择合适的SPE柱和洗脱剂，有效去除杂质，提高了检测的准确性和灵敏度。

实验二十五维生素 C 注射液稳定性实验实训目的了解使用化学动力学方法进行注射剂稳定性预测的原理掌握使用恒温加速试验法进行维生素 C 注射液有效期预测的方法实训器材药品维生素 C 注射液（ 2ml ∶ 0.25g ）、 0.1mol ·L -1 碘液、丙酮、稀醋酸、淀粉指示剂等。

器材 恒温水浴箱、碘量瓶、移液管、滴定管等。

实训指导维生素 C 注射液有效期的预测1．方法步骤（1）在不同温度的恒温水浴箱中分置用纱布裹好的维生素C 注射液（ 2ml ∶ 0.25g ）。

（2）当注射液与水浴温度相同时，立即取样5 支安瓿（设为零时间样品）并计时，然后根据规定间隔时间取样，用冰浴冷却后，立即测定或存于冰箱待测。

（3）试验温度为和取样时间分别是：70℃的 0、 24、 48、 72、 96h ， 80℃的 0、12、24、 36、 48h ， 90℃的 0、 6、 12、 18、 24h ， 100℃的 0、3、 6、 9、 12h 。

（4）含量测定把每次取样的 5 支安瓿维生素 C 注射液混合均匀，精密量取1ml 置100ml 碘量瓶中，加 15ml 蒸馏水和 2ml 丙酮，摇匀并放置5min 后，加 4ml 稀醋酸和 1ml淀粉指示液，用 0.1mol/L 碘液滴定至溶液显蓝色并保持 30 秒不褪。

记录每次测定时碘液所消耗的毫升数 V 。

（ 0.1 mol/L 碘液每 1ml 相当于 8.806mg 的维生素 C ）。

（5）结果计算计算相对浓度：记录每次所测维生素C 的含量 V （即碘液消耗的毫升数），设零时间碘液消耗的毫升数 V 0（初始浓度）为100％相对浓度，其他时间点碘液消耗的毫升数 V 与其比较，即得各自的相对浓度C （％）。

C (%)V 100%（式 25-1）V 0计算反应速度常数 K ：作 lgC － t 图。

根据一级反应公式，用lgC 对 t 进行线性回归得直线方程，从直线的斜率求出各实验温度下的反应速度常数。

kCdtdC =-0lg 303.2lg C t kC +-=A TR E k a lg 1303.2lg +⋅-=eRTE aA k -=dt dC 实验四 维生素C 注射液稳定性加速实验一、目的和要求1．了解应用化学动力学方法预测注射液稳定性的原理。

2．掌握应用恒温加速实验法测定维生素C 注射液的贮存期的方法。

二、基本概念和实验原理在研究制剂的稳定性以确定其有效期（或贮存期）时，室温留样考察法虽然结果可靠但所需时间较长（一般考察2～3年），而加速试验法（如恒温加速试验法等）可以在较短得时间内对有效期或贮存期作出初步的估计。

维生素C （V C ）的氧化降解反应已由实验证明为一级反应。

一级反应的速度方程为：（ －1）式中:－ 表示V C 浓度减少的瞬时速度， C 表示V C 在瞬间t 的浓度。

对式（ －1）积分，以C 0表示反应开始时（t ＝0）V C 的浓度，则得：（ －2）式中k 为V C 得氧化降解速度常数。

由式（ －2）可知，以lgC 对t 作图呈一直线关系，其斜率为－k ∕2.303,截距为lgC O ，由斜率可求出速度常数k 。

反应速度常数k 和绝对温度T 之间的关系，可用Arrhenius 公式表示：（ －3）或 （ －4）式中：A—频率因子；Ea—活化能；R—气体常数（1.987卡•度－1•摩尔－1）。

由式（－4）可知，以lgk对1/T作图呈一条直线，其斜率为－Ea∕2.303R，截距为lgA，由此可求出反应活化能Ea和斜率因子A。

将Ea和A再代回式（－4），可求出室温（25℃）或任何温度下得氧化降解速度常数和贮存期。

三、仪器和材料仪器：恒温水浴，酸式滴定管（25ml）,锥形瓶（50～250ml）等。

材料：维生素C注射液（2ml∶0.25g），0.1mol∕L碘液，丙酮，稀醋酸，淀粉指示液等。

四、实验内容（一）试验方法1、放样将同一批号的V C注射液样品（2ml∶0.25g）分别置4个不同温度（如70、80、90和100℃）的恒温水浴中，间隔一定时间（如70℃为间隔24h，80℃为12h,90℃为6h，100℃为3h）取样，每个温度的间隔取样次数均为5次。

实验七维生素C注射液稳定性实验一、实验目的1.掌握延缓药物氧化分解的基本方法.2.通过维生素C处方稳定性的考察,熟悉注射剂处方设计的一般思路.二、实验仪器与材料仪器:721型可见分光光度计,pH计,水浴锅,电炉,量瓶等.材料:维生素C,碳酸氢钠,注射用水,硫酸铜,硫酸铁,依地酸二钠,浓硫酸,蒸馏水等.三、实验内容(一)处方稳定性影响因素的考察1.加热时间的影响取购买的20支安瓿放入沸水中煮沸, 间隔一定时间取出5支安瓿,放入冷水中冷却后,将每次取出的5支安瓿内的样液于小烧杯中混合均匀,以蒸馏水作空白,用721型可见分光光度计,在420nm波长处测定各样液的透光率,按下式计算透光率比,将结果记录于表格1中.表4-1 加热时间对维生素C溶液稳定性的影响煮沸时间（min）透光率（%）透光率比（%）加热前加热后1530602.重金属离子的影响配成250g/L维生素C溶液80ml，精密量取15ml置25ml量瓶中，共5份，按下表所示，加入各种试剂，用注射用水稀释至刻度，立即测定每一份样液的透光率。

然后将每份溶液放入沸水中煮沸40min后取出，以蒸馏水作空白测定透光率，并按上式计算透光率比，将结果填于表格3中。

表4-2 重金属离子对维生素C溶液稳定性的影响3.pH的影响称取维生素C 15g，配成125g/L溶液120ml。

精密量取溶液20ml置50ml烧杯中，共量取6份。

分别加碳酸氢钠粉末0.2，0.6，0.8，1.0，1.2，1.3g左右，调节pH为4.0,5.0,5.5,6.0,6.5,7.0(用pH计测定)，立即测定每一份样液透光率，然后将它们放入沸水中煮沸40min后取出，冷却，以蒸馏水为空白，测定透光率，按上式计算透光率比，并将结果填于表格4中.表4-4 pH对维生素C溶液稳定性的影响样品编号pH透光率(%)透光率比(%)加热前加热后1 4.02 5.03 6.04 6.557.0如有侵权请联系告知删除，感谢你们的配合！。

部分水溶性维生素在电解质下稳定性研究作者：李鹏杰毛双法来源：《科技视界》2018年第18期【摘要】水溶性维生素是临床常用药物，说明书要求溶剂为注射用脂肪乳或不含电解质的葡萄糖溶液。

本实验的主要研究维生素C、硝酸硫铵、盐酸吡哆辛这几种水溶性维生素在临床常用的溶剂下，稳定性随时间变化的规律，从而为临床安全用药提供资料。

【关键词】水溶性维生素；电解质；稳定性中图分类号： O657.8 文献标识码： A 文章编号： 2095-2457（2018）18-0078-001DOI：10.19694/ki.issn2095-2457.2018.18.034注射用水溶性维生素是临床上常用的肠外营养药，在其说明书中明确规定了溶剂为注射用脂肪乳或不含电解质的葡萄糖溶液，因为含电解质的溶液与水溶性维生素联合使用，会影响水溶性维生素的稳定性、产生不溶性微粒，并且电解质浓度越大，不溶性微粒越多。

但是由于临床上患者常常需要同时补充维生素和电解质。

因此，部分医生将氯化钠或氯化钾溶液同时加入。

为了进一步验证部分的水溶性维生素在电解质下的稳定性，进行了如下实验，用于验证几种单组分水溶性维生素在不同电解质下的稳定性。

1 实验方法1.1 配伍溶液的配置根据注射用水溶性维生素（水乐维他）里水溶性维生素的含量，依照说明书的配置比例，选取维生素C（1130mg）、硝酸硫铵（31mg）、盐酸吡哆辛（49mg）与注射用水、0.9%氯化钠、5%葡萄糖水、葡萄糖氯化钠注射液、10%氯化钾各100ml混合，详见表1。

1.2 配置溶液的外观变化将上述溶液分别于室温、避光条件下静置0、1、2、4小时后，观察外观是否有变色、气体、沉淀生成。

经过观察，经过放置4小时后，所有溶液均无异常。

1.3 将上述溶液分别于室温、避光条件下放置0、1、2、4小时后，使用50mm*0.22um滤膜过滤，除掉沉淀，然后根据《中华人民共和国药典》2015年版二部，各类维生素含量测定分方法，进行含量测定。

维生素C注射液稳定性研究技术资料维生素C注射液是我公司常年生产的主要产品之一，它是极易氧化的，如果工艺不成熟，产品在生产过程和产品储藏期内就会发黄，直接影响着患者的用药安全及我公司的经济效益。

自2007年开始我公司就运用了新的生产工艺，产品稳定性良好、符合《中国药典》2005版和2010版规定，其工艺研究过程如下：一、产品现状维生素C也叫抗坏血酸，为白色或略带淡黄色的结晶粉末，是一种极强的还原剂，极易氧化。

干燥品在空气中较稳定，几乎无变化，而水溶液与空气接触，易自动氧化成脱氢抗坏血酸，脱氢抗坏血酸再经水解生成2.3二酮-1-古乐酸，本品经分解后都呈黄色，就失去了治疗作用。

影响本品稳定性的因素有温度、氧、PH值、金属离子和无机盐等。

我们根据这些因素对该产品工艺进行了重新设计改进，分析了以往生产工艺的不足，总结了经验。

二、维生素C注射液工艺分析1、工艺处方的改良按原有工艺处方进行生产的缺点：一是生产过程在灭菌前药液会逐渐发黄；二是药品在储藏期内会逐渐发黄，ＰＨ值变化大、含量下降快。

储藏10个月以后就不合格。

原有工艺处方经过对原有工艺处方进行分析，认为抗氧剂的量和抗氧能力不能完全中和药液和安瓿里的氧，而对维生素C起保护作用；金属离子是维生素C氧化过程的催化剂，为了防止维生素C氧化我们增加了金属螯合剂、和抗氧剂盐。

改良后的工艺处方1、灌封过程工艺控制溶液中溶解的氧和安瓿空间的残余氧对本品的稳定性影响很大。

注射用水中含氧量可达9mg/L,而安瓿空间含氧量就更多。

所以在药液和安瓿空间通入二氧化碳气，以驱除药液中的氧和置换安瓿空间里的氧。

经过试验发现灌封过程安瓿充二氧化碳气，熔封后产生“凹头”灭菌时破损率增大；灌封过程安瓿充氮气，置换氧的能力不强，影响产品的质量。

所以我们在灌封过程充二氧化碳气（2／3量）和氮气（1／3量）的混合气。

3、灭菌强度不变，还是100℃ 15分钟流通蒸汽，注意升温、降温时间尽可能要快。

注射用水溶性维生素的溶剂评价注射用水溶性维生素是常用的肠外营养药，其说明书规定的溶剂是注射用脂肪乳或不含电解质的葡萄糖溶液，但未指明溶剂的用量。

此外，在临床上有时患者需要同时补充维生素和电解质，为图方便，医师处方常指示将10％氯化钠注射液、10％氯化钾注射液等直接加入注射用水溶性维生素的复溶液中滴注，违背说明书的溶液调配方法规定，如此用药是否影响溶液的稳定性、安全性以及疗效，不得而知。

所以，本文进行如下试验，旨在通过几种临床处方稳定性的考察、评价，为正确选择注射用水溶性维生素复溶剂、用药安全有效提供资料。

试验方法略3 实验结果分析3.1 关于不溶性微粒增加问题注射用水溶性维生素加入输液中时间在0～60分钟内，均能增加输液的不溶性微粒，究其原因为：①处方组分影响注射用水溶性维生素含有防腐剂羟苯甲酯（0.5g/支）、稳定剂乙二胺四醋酸二钠（0.5g/支）。

羟苯甲酯的水溶解度（25℃）为0.25g/100ml[3]，若1支溶解于250ml输液中，浓度为0.2g / 100ml，由于其他成分存在，所以，在短时间内很难完全溶解，易析出不溶性微粒。

乙二胺四醋酸二钠为有机酸强碱盐，在水中溶解，但在酸性溶液（葡萄糖注射液pH3.2～5.5）中易析出乙二胺四醋酸有机酸，形成不溶性微粒析出。

②溶剂用量的影响实验结果显示葡萄糖注射液用量为250ml 时，不溶性微粒增加数量均大于药典规定限量；而葡萄糖注射液用量为500ml时，不溶性微粒增加数量在药典规定限量内。

所以，溶解1支注射用水溶性维生素的溶剂量应为500ml。

③葡萄糖注射液浓度的影响 2-1号与7号实验液结果表明：使用10%葡萄糖注射液或5%葡萄糖注射液作溶剂对不溶性微粒数量增加无影响。

④电解质的影响强电解质的加入可产生同离子效应、电位中和作用、盐析作用等，从而降低本品的有机酸（泛酸、维生素C、甘氨酸、乙二胺四醋酸等）盐、有机碱（维生素B1维生素B6等）盐以及羟苯甲酯的溶解度，析出不溶性的有机碱、有机酸以及羟苯甲酯，实验号3、4、5结果表明，强电解质含量越大，不溶性微粒数量增加越多。

维生素C注射剂稳定性考察实训一维生素 C 注射剂稳定性考察目的1．掌握应用恒温加速试验法测定维生素C 注射液有效期的方法。

2．了解应用化学动力学方法预测注射剂稳定性的原理。

内容应用恒温加速试验法测定维生素C 注射液有效期。

原理在研究制剂的稳定性以确定其有效期（或贮存期）时，室温留样考察法虽结果可靠，但所需时间较长（一般考察 2~3 年），而加速试验法（如恒温加速试验法等）可在较短时间内，对有效期或贮存期作出初步的估计。

维生素C 的氧化降解反应，已由实验证明为一级反应，以lgCr 对t 作图呈一直线关系，由直线斜率求出反应速度常数K ；再利用Arrhenius 公式，以lgK 对1/T 作图呈一直线，将直线外推至25℃时的lgK 值，求得K 25℃；最后求出25℃时的t 0.9，即为该药的贮存期。

影响维生素C 溶液稳定性的因素，主要有空气中的氧、pH 值、金属离子、温度及光线等。

维生素C 的不稳定主要表现在放置过程中颜色变黄和含量下降。

中国药典规定，对于维生素C 注射液应检查颜色，照分光光度法在420nm 处测定，吸收度不得超过0.06。

维生素C 的含量测定采用碘量法，主要利用维生素的还原性，可与碘液定量反应，反应式如下：OHOOHO HOHOH+I 2HI2步骤1．仪器、设备酸式滴定管（25ml ）、移液管（1ml ）、锥形瓶（250ml ）、烧杯（100ml ）、洗瓶（500ml ）、恒温水浴箱、冰箱（200立升）、铁架。

2．药品维生素 C 注射剂（5ml ）、碘液（0.1mol/L ）、丙酮、稀醋酸、淀粉指示剂。

3．操作步骤（1）稳定性加速试验①实验温度及取样时间将同一批号的维生素C 注射剂样品分别置4个不同温度（70℃、80℃、90℃、100℃）的恒温水浴箱中，间隔一定时间（70℃间隔24小时，80℃间隔12小时，90℃间隔6小时，100℃间隔3小时）取样，每个温度的间隔取样数均为4 。

注射用水溶性维生素稳定性试验资料根据中国药典2005年版二部附录ⅪⅩC，对本品进行稳定性试验，包括加速试验与长期试验。

考察本品在上述试验条件影响下物理及化学性质随时间的变化情况，为药品的生产、包装、运输条件提供科学依据，同时通过试验结果建立药品的有效期。

重点考察项目：性状、酸度、水分、含量等。

一、加速试验取本品，按市售包装，于温度为40℃±2℃、相对湿度为75%±10%的条件下放置6个月，分别于0、1、2、3、6月末取样一次，按重点考察项目进行测定，结果见表1。

表1 注射用水溶性维生素加速试验结果1表1的试验结果表明，本品在温度为40℃±2℃、相对湿度为75%±10%条件下放置6个月，含量有所下降，有关物质有所增加，其他质量指标无明显变化，说明本品质量基本稳定。

三、长期试验本试验是为制定药物的有效期提供依据，试验方法为：取本品，市售包装，于温度为25℃±2℃、相对湿度为60%±10%放置36个月，分别于0、3、6、9、12、18、24、36月末取样测定，结果如表2所示。

2表2 注射用水溶性维生素长期留样试验结果3试验结果表明，本品在温度为25℃±2℃、相对湿度为60%±10%的条件下放置36个月，经取样检测，含量有所下降，有关物质有所增加，其他质量指标基本不变，说明本品质量基本稳定。

三、初步考察结论根据上述稳定性试验结果，可以得出如下初步考察结论：1、加速试验结果表明：本品在温度为40±2℃、相对湿度为75±10%条件下放置6个月，含量指标无明显变化，说明本品质量基本稳定。

2、长期试验结果表明：本品在温度为25±2℃、相对湿度为60%的条件下放置12个月，经取样检测，含量指标基本不变，说明本品质量基本稳定。

但由于试验时间相对较短，只有12个月，没有取得足够的数据以确定其合理的有效期，故需继续考察，取样进行检测，按95%可信限进行统计分析，方可得出合理的有效期。

实验七5维生素C注射液的影响稳定性因素考察沈阳药科大学实验七5%维生素C注射液的质量考察药剂学专论实验实验七5%维生素 C 注射液的影响稳定性因素考察一、实验目的1.掌握影响维生素 C 注射液稳定性的主要因素。

2.了解处方设计中稳定性实验的一般方法。

二、实验指导药物制剂的基本要求应该是安全、有效、稳定。

药物若分解变质,不仅可使疗效降低,有些药物甚至产生毒副作用,故药物制剂的稳定性对保证制剂安全有效是非常重要的。

注射剂的稳定性,更有重要的意义。

若有变质的注射液注入人体,则非常危险。

药物的不稳定性主要表现为放置过程中发生降解反应。

药物由于化学结构不同,其降解反应也不相同。

水解和氧化是药物降解的两个主要途径。

维生素 C 分子结构中,在羰基吡邻的位置上有两个烯醇基,很容易被氧化,氧化过程极为复杂,在有氧条件下,先氧化成去氢维生素 C,然后水解为 2,3-二酮古罗糖酸,此化合物进一步氧化为草酸与 L-丁糖酸。

CH OHCH OH22HCHC OHOHOOOO OHHHO OOHHO 维生素 C 去氢维生素CCOOHCOCOOHC OCOOHH COHOH O2HCOH-OHHO CHCOOHC HHOCH OH2CH OH22,3 二酮古罗糖酸 L-丁糖酸草酸33 沈阳药科大学实验七5%维生素C注射液的质量考察药剂学专论实验+在无氧条件下,发生脱水作用和水解作用生成呋喃甲醛和二氧化碳。

由于 H 的催化作用,在酸性介质中脱水作用比碱性介质中快。

CH OH2HCOH OOOHH O-2H O 2O O2HOC COOHOHOOHCO2CHO +CO+H O22O-H O2 呋喃甲醛影响维生素 C 溶液稳定性的因素,主要有空气中的氧、pH值、金属离子、温度及光线等,对固体维生素 C,水分与湿度影响很大。

维生素 C 的不稳定主要表现在放置过程中颜色变黄和含量下降。

中国药典规定,对于维生素 C 注射液应检查颜色,照分光光度法在 420nm处测定,吸收度不得超过 0.06。

维生素C注射液稳定性研究摘要：维生素C注射液是人体从外界获取维生素C的重要来源，对于人体某些疾病有着很好的疗效。

文章利用恒温加热初匀速实验法计算出维生素C注射液在常温下的保存时间为1.5年，并通过实验验证抗氧化剂、金属离子、保存温度、溶液pH对于维生素C注射液保存的影响，结果表明：加入抗氧化剂后维生素C注射液的分解速度明显减慢；Cu2+的加入明显加快了维生素C注射液的分解速度，且加入浓度越大，分解越快；在常温下保存时分解速度最慢；保持pH在6.0-6.5之间时分解速度最慢。

经过实验探究后，可以对于维生素C注射液的保存起到指导作用并给出一定的理论依据。

关键词：维生素C注射液，初匀速实验，稳定性，影响因素1引言维生素C又名抗坏血酸，是水溶性维生素中的一种，是维持人体正常新陈代谢和生命机能的必须物质。

人体维生素C需求量不大，主要是靠从食物等外界载体获取，自身不能合成，如果不能及时获得，会出现相应的病症，如坏血病、感冒、克山病、重金属中毒、贫血等。

由于维生素C的重要作用，使其在临床上有着广泛的应用，现阶段维生素C类药品重要有片剂、泡腾片、颗粒剂、口含片、注射液等，其中以注射液最为常用。

由于维生素C注射液在生产过程中会加入一些辅助试剂（如活性炭等）及其它因素（如生产设备中金属离子、储存设备等）的影响，会导致维生素C注射液在使用过程中出现发黄等现象，造成药剂质量被影响，可能会影响到药剂使用时的临床效果。

因此，本文利用恒温加热初匀速实验法计算出维生素C注射液在常温下的保存时间，并通过实验讨论，探究抗氧化剂、金属离子、保存温度、溶液pH对于维生素C注射液保存的影响。

为维生素C 注射液的保存提供良好的建议和理论依据。

2恒温加热初匀速实验2.1仪器水浴锅、紫外分光光度计、pH计、带塞锥形瓶、容量瓶、蒸馏水、10ml毫升吸量管、25ml比色管、温度计2.2试剂市售维生素C 注射液、抗坏血酸标准品（CDCT-C10303000）、硫代硫酸钠、硫脲、1mol/L 盐酸、碳酸氢钠、硫酸铜。

实验六维生素C注射液的制备及稳定性一、实验目的1. 掌握注射剂的生产工艺过程和操作要点。

2. 掌握影响维生素C注射液稳定性的主要因素及稳定化方法。

二、实验原理注射剂又称针剂，系将药物制成供注入体内的无菌制剂。

注射剂按分散系统可分为四类，即溶液型注射剂、悬型注射剂、乳剂型注射剂、注射用无菌粉末（无菌分装及冷冻干燥。

根据医疗上的需要，注射剂的给药途径可分为静脉注射、脊椎腔注射、肌肉注射、皮下注射和皮内注射五种。

由于注射剂直接注入人体内部，故吸收快，作用迅速，为保证用药的安全性和有效性，必须对成品生产和成品质量进行严格控制。

注射剂的工艺流程：以溶液型注射剂制备过程为例，其工艺流程如下，图1 溶液型注射剂的一般制备工艺注射剂的质量要求：一个合格的注射剂必须是澄明度合格、无菌、无热原、安全性合格（无毒性、溶血性和刺激性）、在贮存期内稳定有效，pH值、渗透压（大容量注射剂）和药物含量应符合要求。

注射液的pH值应接近体液，一般控制在4～9范围内，特殊情况下可以适当放宽，如磺胺嘧啶钠注射液的pH值为9.5～11.0，葡萄糖注射液的pH值为3.2～5.5，葡萄糖氯化钠注射液的pH值为3.5～5.5，注射用奥美拉唑的碱度范围为pH9.0～11.5。

具体注射剂品种的pH值的确定主要依据以下三个方面，首先是满足临床需要，其次是满足制剂制备、贮藏和使用时的稳定性，最后要满足人体生理可承受性。

凡大量静脉注射或滴注的输液，应调节其渗透压与血浆渗透压相等或接近。

凡在水溶液中不稳定的药物常制成注射用灭菌粉末即无菌冻干粉针或无菌粉末分装粉针，以保证注射剂在贮存期内稳定、安全、有效。

为了达到上述质量要求，在注射剂制备过程中，除了生产操作区符合GMP要求、操作者严格遵守GMP规程外，药物、附加剂及溶剂等均需符合注射用质量标准，其处方必须采用法定处方，其制备方法必须严格遵守拟定的产品生产工艺规程，不得随意更改。

维生素C又叫抗坏血酸。

其分子结构中，在羰基比邻的位置上有两个烯醇基，很容易被氧化。

实验七Vc注射剂的稳定性一、实验目的1、掌握影响Vc注射剂的稳定性的主要因素。

2、熟悉注射剂的处方设计中考察稳定性的一般实验方法。

3、了解直接碘量法的原理和方法。

二、实验原理药物制剂的基本要求应该是安全、有效、稳定。

如果药物分解变质，不仅会使疗效降低，而且有些药物甚至产生毒副作用，故药物制剂的稳定性对制剂的安全、有效非常重要。

而注射剂由于直接进入机体血管，因此对药物的稳定性要求较高。

药物的化学不稳定性主要表现在在放置过程中发生的降解反应。

水和氧化是其降解的主要途径。

Vc分子结构中，在羰基毗邻的位置上有两个烯醇基，很容易被氧化。

在有氧条件下，先氧化成去氢Vc，然后水解为2，3-二酮古罗酸糖，此化合物进一步氧化为草酸与L-丁糖酸。

O═C──O═C──C OOHH O─C O═C C═O C OOHO OH O─C O O═C H2O C═O O HC─OH COOHH OH-H─C── H─C── HC─OH HO─CH COOHH O─CH H O─CH HO─C H CH2OHCH2OH CH2OH CH2OHVc去氢Vc 2.3-二酮古罗酸糖L-丁糖酸草酸影响Vc溶液稳定性的因素主要有空气中的氧、pH值、温度及光线等。

Vc 的不稳定性主要表现在放置过程中颜色变黄和含量下降。

Vc的含量测定采用碘量法，利用Vc的还原性和碘夜的氧化性，它们可以发生定量反应，反应式如下：O═C──O═C──H O─C O═CO OH O─C I2 O═CH+H─C── H─C──H O─CH H O─CHCH2OH CH2OHVc 去氢Vc本实验以颜色变化和含量下降为指标，考察pH值，空气中的氧，抗氧剂，络合剂对Vc注射剂的质量的影响。

三、实验材料和仪器1、实验材料：Vc、碳酸氢钠、亚硫酸氢钠、硫酸铜、EDTA-Na2、、丙酮、碘夜、稀醋酸、淀粉指示液。

2、仪器与工具：拉丝灌封机、电炉、烧杯、100mL量筒、玻璃棒、移液管、洗耳球、酸式滴定管、铁架台、安瓿、锥形瓶、pH试纸、注射器及针头、洗瓶。

实验二十五 维生素C 注射液稳定性实验实训目的● 了解使用化学动力学方法进行注射剂稳定性预测的原理● 掌握使用恒温加速试验法进行维生素C 注射液有效期预测的方法 实训器材药品 维生素C 注射液（2ml ∶0.25g ）、0.1mol·L -1碘液、丙酮、稀醋酸、淀粉指示剂等。

器材 恒温水浴箱、碘量瓶、移液管、滴定管等。

实训指导维生素C 注射液有效期的预测 1．方法步骤（1）在不同温度的恒温水浴箱中分置用纱布裹好的维生素C 注射液（2ml ∶0.25g ）。

（2）当注射液与水浴温度相同时，立即取样5支安瓿（设为零时间样品）并计时，然后根据规定间隔时间取样，用冰浴冷却后，立即测定或存于冰箱待测。

（3）试验温度为和取样时间分别是：70℃的0、24、48、72、96h ，80℃的0、12、24、36、48h ，90℃的0、6、12、18、24h ，100℃的0、3、6、9、12h 。

（4）含量测定 把每次取样的5支安瓿维生素C 注射液混合均匀，精密量取1ml 置100ml 碘量瓶中，加15ml 蒸馏水和2ml 丙酮，摇匀并放置5min 后，加4ml 稀醋酸和1ml 淀粉指示液，用0.1mol/L 碘液滴定至溶液显蓝色并保持30秒不褪。

记录每次测定时碘液所消耗的毫升数V 。

（0.1 mol/L 碘液每1ml 相当于8.806mg 的维生素C ）。

（5）结果计算 计算相对浓度：记录每次所测维生素C 的含量V （即碘液消耗的毫升数），设零时间碘液消耗的毫升数V 0（初始浓度）为100％相对浓度，其他时间点碘液消耗的毫升数V 与其比较，即得各自的相对浓度C （％）。

%100(%)0⨯=V VC （式25-1） 计算反应速度常数K ：作lg C －t 图。

根据一级反应公式，用lg C 对t 进行线性回归得直线方程，从直线的斜率求出各实验温度下的反应速度常数。

预测室温时的有效期：作lg K －1T图：计算将各实验温度K 值的对数，并以lg K 为纵坐标，以（1T）×103为横坐标作图。

维生素C注射液稳定性研究摘要：维生素C注射液是人体从外界获取维生素C的重要来源，对于人体某些疾病有着很好的疗效。

文章利用恒温加热初匀速实验法计算出维生素C注射液在常温下的保存时间为1.5年，并通过实验验证抗氧化剂、金属离子、保存温度、溶液pH对于维生素C注射液保存的影响，结果表明：加入抗氧化剂后维生素C注射液的分解速度明显减慢；Cu2+的加入明显加快了维生素C注射液的分解速度，且加入浓度越大，分解越快；在常温下保存时分解速度最慢；保持pH在6.0-6.5之间时分解速度最慢。

经过实验探究后，可以对于维生素C注射液的保存起到指导作用并给出一定的理论依据。

关键词：维生素C注射液，初匀速实验，稳定性，影响因素1 引言维生素C又名抗坏血酸，是水溶性维生素中的一种，是维持人体正常新代和生命机能的必须物质。

人体维生素C需求量不大，主要是靠从食物等外界载体获取，自身不能合成，如果不能及时获得，会出现相应的病症，如坏血病、感冒、克山病、重金属中毒、贫血等。

由于维生素C的重要作用，使其在临床上有着广泛的应用，现阶段维生素C类药品重要有片剂、泡腾片、颗粒剂、口含片、注射液等，其中以注射液最为常用。

由于维生素C 注射液在生产过程中会加入一些辅助试剂（如活性炭等）及其它因素（如生产设备中金属离子、储存设备等）的影响，会导致维生素C注射液在使用过程中出现发黄等现象，造成药剂质量被影响，可能会影响到药剂使用时的临床效果。

因此，本文利用恒温加热初匀速实验法计算出维生素C注射液在常温下的保存时间，并通过实验讨论，探究抗氧化剂、金属离子、保存温度、溶液pH对于维生素C注射液保存的影响。

为维生素C注射液的保存提供良好的建议和理论依据。

2 恒温加热初匀速实验2.1 仪器水浴锅、紫外分光光度计、pH计、带塞锥形瓶、容量瓶、蒸馏水、10ml毫升吸量管、25ml比色管、温度计2.2 试剂市售维生素C 注射液、抗坏血酸标准品（CDCT-C10303000）、硫代硫酸钠、硫脲、1mol/L 盐酸、碳酸氢钠、硫酸铜。

注射用水溶性维生素安全性试验报告张伟明【期刊名称】《湖南中医药导报》【年(卷),期】2004(10)6【摘要】目的 :对注射用水溶性维生素进行血管刺激性、肌肉刺激性、溶血性及全身过敏性试验 ,以此评价其用药的安全性。

方法 :在血管刺激性试验中 ,主要观察 4只家兔分别连续 5天注射水溶性维生素及生理盐水后的变化。

在肌肉刺激试验中 ,主要观察 4只家兔分别注射水溶性维生素及生理盐水后 4 8h的变化。

在溶血性试验中 ,观察本品在 4h内有无溶血和凝集现象。

在全身过敏性试验中 ,两组豚鼠隔日3次分别腹腔注射水溶性维生素和生理盐水后 ,于首次给药后第 14日和 2 1日分别静脉注射水溶性维生素和生理盐水 ,观察攻击后 15min内动物的变化。

结果 :未发现水溶性维生素对家兔耳缘静脉有明显的刺激作用 ,但对家兔股四头肌有一定的刺激作用 ,家兔无溶血现象。

水溶性维生素对豚所有动物均未见过敏反应 ,而 4 %鸡蛋清阳性对照组动物均出现过敏反应。

结论 :注射用水溶性维生素的动物试验结果表明其安全可靠。

【总页数】3页(P83-85)【关键词】水溶性维生素;安全性试验;生理盐水【作者】张伟明【作者单位】湖南省妇幼保健院【正文语种】中文【中图分类】R965.3【相关文献】1.注射用脂溶性维生素（Ⅱ）／注射用水溶性维生素组合包装致过敏反应1例 [J], 徐婷婷;施雯宇;张文静;胡侠;胡永胜2.注射用脂溶性维生素(Ⅱ)/注射用水溶性维生素组合包装致过敏性休克1例 [J], 黄小理; 曾尚勇; 杨小叶; 黄美虹; 王丝静3.临床药师对我院注射用水溶性维生素合理应用干预的影响分析 [J], 贾改艳;王艳娜4.注射用脂溶性维生素(Ⅱ)/注射用水溶性维生素组合包装致不良反应1例 [J], 姜淑文5.注射用脂溶性维生素(11)/注射用水溶性维生素组合装过敏反应1例分析 [J], 张伟;韩蕊艳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。