王若光教授专题之［出生缺陷］（9）肢体-体壁复合畸形

王若光教授治疗子宫内膜异位症致不孕临床经验陈林;王若光;蒋文君;邱四君【摘要】In the opinion of Professor Wang Ruoguang, endometriosis leads to infertility through affecting development and maturation of follicle, ovulation, fertilization, embryo implantation and embryo development. Professor Wang Ruoguang considers that the main TCM pathogenesis of this disease is the "deficiency, blood stasis, pain", the essence is deficiency in origin and enrichment in symptom. Original cause is the deficiency of spleen and kidney, corpus luteum insufficiency, losing nutritional supportof uterus arising pain. Enrichment in symptom is the inclusion of the damp and stasis causes to block impassability of the uterus with the pain. The treatments on infertility caused by endometriosis were divided into three stages: activating blood and dissolving stasis, regulating Qi-blood, resolving dampness, resolving hard lump and anti-inflammation in menstrual period; norishing Yin supporting Yang, tonifying kidney and spleen, warming uterus for pregnancy, promoting ovulation, supplementing the progesterone after ovulation in the menstrual clean period; reinforcing the kidney Yang, regulating vital energy before menstruation. Regulating the menstrual function and improving ovarian function to helping pregnant are the important methods in treating the infertility caused by endometriosis with significant clinical effect.%王若光教授认为子宫内膜异位症是从多方面、多环节影响卵泡的发育和成熟、排卵、受精、子宫内膜容受性、胚胎着床和发育导致不孕不育.王教授认为其中医主要病机为"虚、瘀、痛",实质为本虚标实,本虚为脾肾两虚,黄体不足,胞脉失于濡养不荣则痛,标实为湿瘀夹杂,胞脉阻滞不通则痛,治疗上提倡中西医结合治疗,中药三期论治:经期重在活血化瘀、调理气血、利水化湿、软坚散结、抗炎为大法;经后期滋阴助阳、宁心益肾健脾、暖宫促孕、促排卵,排卵后补充孕激素;经前期以补益脾肾兼理气,以"调经助孕,改善卵巢功能"为治疗大法,临床疗效显著.【期刊名称】《湖南中医药大学学报》【年(卷),期】2017(037)012【总页数】4页(P1345-1348)【关键词】子宫内膜异位症;不孕;肾虚血瘀;三期论治;王若光【作者】陈林;王若光;蒋文君;邱四君【作者单位】湖南中医药大学,湖南长沙 410208;湖南省中医药研究院,湖南长沙410006;湖南中医药大学,湖南长沙 410208;湖南中医药大学,湖南长沙 410208【正文语种】中文【中图分类】R271.14王若光教授，湖南中医药大学博士研究生导师，医学博士，生物学博士后，从事中西医结合妇产科、教学、医疗工作30余年，擅长妇科及生殖内分泌疾病中西医结合诊治，不孕不育诊疗，出生缺陷产前诊断，对妇科疾病尤其是多囊卵巢综合征、不孕不育、卵巢功能减退、盆腔粘连、子宫内膜异位症（endometriosis,EMs）等疑难杂病的中医药治疗具有独到之处。

王若光教授专题之［妊娠维持］（1）雌激素与妊娠维持雌激素在妊娠发生、维持过程中起重要作用，雌激素（E2），孕激素（P），雄激素（T），以及绒毛膜促性腺激素（HCG）在妊娠早期过程存在复杂关系。

雌激素与滋养细胞侵入密切相关，对内膜容受性等均存在重要影响。

王若光湖南中医药大学，教授，博士生导师，医学博士，生物学博士后复发流产发生率有上升趋势，原因复杂，涉及很多方面。

下面我想从母胎循环构建方法，谈谈雌激素对早期妊娠的作用。

妊娠成功，是母胎循环构建的过程，构建成败及过程如何，影响妊娠成败和相关并发症发生。

在母胎循环构建过程中，胎盘血管重铸，蜕膜血管重塑，胎盘形成，循环构建议，胚胎才能维持和生长。

人类母胎血管是纵向交错排列，哺乳动物中，中有老鼠胎盘与人类相似，血供交换面积最大，胎盘界面由滋养细胞和血管内皮构成屏障，交换面垂直交织。

胎盘滋养细胞来于胚外中胚层，滋养细胞侵入过程，即是母胎循环构建过程，也是妊娠发生、着床过程。

滋养细胞不断侵入，蜕膜细胞有序化凋亡，这是妊娠免疫耐受机制形成的基础。

母体不产生排斥反应，不攻击滋养细胞，母胎界面不形成血栓，则滋养细胞侵入才能成功。

子宫内膜中各类细胞因子，炎性因子，免疫因子，血管活性物质，内分泌激素受体，上皮和间质细胞及成纤维细胞的比例都会影响到滋养细胞侵入。

滋养细胞侵入的活力，基于胚胎质有很大关系，胚胎染色体正常的附属滋养细胞活力旺盛，成侵润中获得母体蜕膜营养，不断侵入成功。

HCG是由滋养细胞产生，即起源于胚外中胚层，也俗称是第三方，即非母体，也非胚胎。

但HCG不断产生，体现滋养细胞的活力，也是胚胎活力的体现。

与胚胎染色体正常密切相关。

染色体异常胚胎滋养细胞活力和产生HCG难以呈现梯度增长。

滋养细胞侵润受阻，母胎循环构建失败，常导致妊娠失败或妊娠并发症如妊高征等发生。

蜕膜细胞有序化凋亡和滋养细胞侵入，受到强大内分泌激素的调节，这也是强大生育力的基础。

胎盘形成，滋养细胞即绒毛要经过几次迁移（侵入活跃期），第一次滋养细胞侵入活跃是从着床开始，持续到妊娠7周；第二次是8周到12周；第三次是16周至20周。

可发生“胼胝体发育不全”的先天或遗传疾病某大夫问：王若光教授您好，胼胝体发育不全在产前超声诊断中偶尔遇到，想请教您一下，胼胝体发育不全与哪些疾病有关呢？王若光教授回复：通过检索可知：一、目前已知可常见于20余种综合征（1）Acrocallosal综合征（胼胝体发育不良或缺如，轴后多指（趾），拇指重叠）（2）脑-眼-面-骨骼综合征（COFS综合征，神经性关节挛缩，小头畸形，小眼和/或白内障）（3）Curry-Jones 综合征（CRJS，染色体7q32上的SMOH基因（601500）中的体细胞镶嵌突变引起，斑块性皮肤损伤，多关节性，多样性脑畸形，单角性颅缝早闭，虹膜斑，眼球炎和肠肌坏死与肌纤维瘤或错构瘤）（4）FG综合征（肛门闭锁，肌张力减退，前额凸出）（5）Fryns综合征（膈肌发育异常，颜面粗糙，指端发育不良）（6）Marden-Walker综合征（睑裂狭小，关节挛缩，面具脸）（7）Meckel-Gruber综合征（头颅异常和内脏囊肿）（8）小眼畸形-线性皮肤缺损综合征（小眼畸形、皮肤发育不全、硬化性角膜）（9）Miller-Dieker综合征（无脑回，光滑脑）（10）Neu-Laxova综合征（小头畸形/无脑回，似犬样面容伴突眼，并指畸形伴皮下水肿）（11）Pitt-Hopkins 综合征（严重的智力残疾，典型的面部特征和癫痫倾向，喘气和保持呼吸异常，刻板运动，便秘和高度近视，PTHS的原因是TCF4基因（MIM * 602272）在18q21.2至端单倍体不全）（12）中膈-眼发育不良序列征（中隔缺如与视神经发育不良）（13）Toriello-Carey综合征（胼胝体发育不全或缺失，Robin 序列征，睑裂小）（14）Walker-Warburg综合征（Ⅱ型无脑回(100%)，表现为广泛的银质沉积伴分散的巨脑回和/或多小脑回；灰质异常增厚和白质缺如交错；透明隔和胼胝体发育不全或缺如，先天性肌营养不良）（15）Zellweger综合征（肌张力减退，前额高，面部扁平，肝肿大）。

出生缺陷名词解释出生缺陷是指婴儿在出生时患有的身体或智力方面的异常。

这些异常可能是由于遗传因素、环境因素或两者的交互作用引起的。

其中一些常见的出生缺陷包括：1. 先天性心脏病（Congenital Heart Defects，CHD）：指婴儿的心脏在出生时存在结构异常，导致心脏无法正常工作。

这些缺陷可以影响血液循环和心脏功能。

2. 脊柱裂（Spina Bifida）：是一种神经管畸形，指婴儿的脊椎未能完全封闭，导致脊髓暴露在外。

这可能会导致神经功能障碍、行走困难和尿控制问题。

3. 唇腭裂（Cleft Lip and Palate）：是一种面部畸形，指婴儿的唇或腭部未能完全合拢，形成裂隙。

这可能会影响语言发音、饮食和面部外貌。

4. 先天性智力低下（Intellectual Disability）：是指婴儿在出生时就存在智力发展迟缓或有智力障碍。

这可能会影响学习能力、记忆力和社交能力。

5. 先天性耳聋（Congenital Hearing Loss）：指婴儿在出生时就存在听力丧失或听力障碍。

这可能会影响语言和沟通能力。

6. 先天性视力丧失（Congenital Visual Impairment）：指婴儿在出生时就存在视力丧失或视力障碍。

这可能会影响视觉发育、学习能力和生活独立性。

7. 先天性肢体缺失（Congenital Limb Deficiency）：指婴儿在出生时就存在肢体缺失或畸形。

这可能会影响行走、运动和日常生活活动。

8. 先天性代谢障碍（Congenital Metabolic Disorders）：是指婴儿在出生时就存在代谢异常，影响身体对营养物质的处理和利用。

这可能导致器官损伤、生长发育延迟和认知障碍。

出生缺陷对婴儿和家庭来说都是一项巨大的挑战。

婴儿可能需要接受长期的医疗和康复治疗，家庭需要提供额外的支持和照顾。

同时，社会应该加强对出生缺陷的认识和预防工作，包括通过宣传教育、遗传咨询和预防策略来降低出生缺陷的发生率。

王若光：复发性流产诊疗中存在的问题（甘肃省生殖医学质控中心线上培训会议）2022年10月21日周五下午14:30~18:30，应兰州大学第一医院张学红院邀请，王若光教授讲课：复发性流产诊疗中存在的问题。

目前，复发性流产诊疗中存在的主要问题包括：·一、遗传学相关机制不理解，强调检查，对遗传学知识不熟悉，相关知识达不到明确分析。

·二、灌输盲目普遍保胎概念：忽视妊娠首要关注的核心—胚胎质量因素·三、忽视或无知于子宫内膜异位症，不理解孕激素抵抗和蜕膜化缺陷，对EMS卵母细胞损伤机制不理解·四、对凝血机制及凝血监测不理解，盲目滥用抗凝·五、内分泌机制及黄体支持不理解·六、过度APS诊断和非典型APS诊断·七、过度免疫检查，免疫紊乱浮浅模糊，无指征免疫用药·八、药理毒理不清晰·九、过度诊疗，经济利益驱动一、遗传学相关机制不理解，盲目强调检查，分析专业能力不具备，这一现象普遍而令人震惊。

·（1）所有妊娠失败均应首先确认遗传学因素，根据证据CNV+STR是简捷快速的方法。

流产物送检是绒毛CNV，并非胚胎染色体（二者可以不同）。

绒毛CNV反映胚胎染色体。

·（2）胚胎和胎儿应为先证者，不同CNV异常需要分别分析和不同解读，并非转推遗传咨询。

·（3）偶发性因素，还是复发性因素，需要具体区分。

·（4）特殊情况CNV分析需要特殊对待。

整倍体葡萄胎及复发葡萄胎机制需要关注。

·（5）绒毛CNV需要同步STR，低深度NGS-CNVseq综合略优于微阵列，各种方法都有局限。

·（6）绒毛CNV+STR无异常报告，仍然不能排除遗传学因素，仍然需要多学科知识为基础的深入循因。

·（7）第一次妊娠失败也必须送检绒毛CNV+STR，多次绒毛CNV结果需要一起综合分析，利于分析其关联性，以及反证和确认胚胎失败原因。

比较。

先天畸形六位编码表（美国疾病控制中心）国际疾病分类出生缺陷分类ICD编码出生缺陷分类ICD编码无脑畸形类740 神经系统先天性畸形Q00-Q07 脊柱裂741 眼、儿、面和颈部先天性畸形Q10—Q18其它神经系统的先天畸形742 循环系统先天性畸形Q20-Q28 先天性眼畸形743呼吸系统先天性畸形Q30—Q34 眼、面、颈先天畸形744唇裂及腭裂Q35—Q37动脉球及心脏间隔关闭畸形745消化系统的其它先天性畸形Q38—Q45其它先天性心脏畸形746生殖器官先天性畸形Q38—Q45 其它循环系统先天性畸形747泌尿系统先天性畸形Q60—Q64 先天性呼吸系统畸形748肌肉骨骼系统先天性畸形和变形Q65—Q79唇裂及腭裂749其它先天性畸形Q80-Q89其它上消化道先天畸形750 染色体异常，不可归类在他处者Q80—Q89其它消化系统先天畸形751聋。

止矽卜,四环素、激素类的药物都有致畸的报道，所以妊娠期用药应在医生指导下合理使用.准父母长期大量饮酒、吸烟，都有可能产生死胎、低体重儿、智力低下等情况。

同时，孕妇病毒感染也是导致畸形儿的原因之一，常见的是孕早期母亲患流感、风疹、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒等病毒感染，可使胎儿患小头畸形及脑积水、脑钙化等组织或器官畸形.2、内因。

畸形儿产生的内因主要来自遗传因素，这是由来自父母亲的遗传物质的异常而造成的。

李主任说，人体内的遗传物质存在于细胞核内的染色体上。

通常染色体是稳定的，但在日常生活中一些不良因素的影响下（如放射线、药物、疾病，被污蕤勺水、空气等），染色体的数目、结构可发生异常，而染色体上的一个或多个基因（决定遗传性状的功能单位）发生了突变，则可造成畸胎。

近亲结婚也易致畸。

某些遗传性疾病,致病基因是隐性的，只有当夫妇双方都携带这种隐性基因且结合时，后代才明显发病.非近亲婚配时，两个相同致病基因互相遇合而引起发病的可能性较低，而近亲结婚的夫妇，由于他们的基因来自同一祖先,双方携带有相同致病基因的可能性明显大于一般群体，子女中某些遗传性疾病的发病率就远远高于非近亲结婚者所生的孩子，因此近亲之间应禁止通婚。

王若光教授专题之［出生缺陷］（21）Dandy–Walker综合征Dandy–Walker综合征又称Dandy–Walker畸形、第四脑室孔闭塞综合征、非交通性脑积水，表现为一系列颅后窝的异常，包括第四脑室及小脑延髓池扩张，小脑蚓部全部缺失或部分缺失，部分患者存在侧脑室扩张。

其相关异常包括变异型Dandy-Walker和单纯小脑延髓池扩张。

本病的发病率约为1/30000，是4%-12%胎儿脑积水的原因。

病因Dandy–Walker畸形的病因是多样化和非特异性的，包括隐性遗传综合征如Meckel-Gruber综合征和Walker-Warburg综合征，以及染色体异常如13-三体综合征、18-三体综合征等，也可以是某些致畸因素如酒精、糖尿病、风疹病毒、巨细胞病毒等所致。

病理第四脑室中间孔或侧孔被先天性纤维网、纤维带或囊肿所闭塞，枕大池被先天性脑脊膜膨出、小脑异位或脑膜感染粘连所阻塞，以及颅后窝中线肿瘤可造成程度不同的脑积水。

第四脑室的囊性扩张，向后突入小脑延髓池，形成一个增大的小脑延髓池。

另一方面向上压迫小脑蚓部，造成小脑蚓部完全或部分缺失，其中部分缺失者以下蚓部缺失为多见。

同时由于脑脊液通路受阻，有不同程度的侧脑室扩张。

目前部分学者研究发现，部分Dandy–Walker畸形患儿在解剖上没有发现第四脑室正中孔或侧孔的闭锁，所以提出导致该异常的原因在于侧脑室和第三脑室产生的脑脊液与第四脑室的脑脊液通路之间相对的失平衡引起。

也有学者认为是第四脑室的顶在形成过程中的异常所致。

Dandy–Walker畸形可能是一组中线结构缺陷，由于在这些中线结构异常中，约18%的病例合并Dandy–Walker畸形。

所以，有人认为应该将其归类于全前脑、胼胝体缺失等中线结构异常。

分型（点击上图可以放大查看）临床表现Dandy-Walker畸形虽然有时产前并未见有脑积水，但是产后常可出现程度不一的脑积水，多于生后六个月内出现脑积水症状和颅压增高症状，亦可伴有小脑症状和颅神经麻痹症状。

认识出生缺陷作者：朱丽娜来源：《家庭医学》2022年第01期出生缺陷又称发育缺陷，也称先天性异常，是指在出生时就存在的、非分娩损伤所致的、人类胚胎在外形或体内有可识别的结构或功能上的异常。

胎儿在母体的子宫内发育异常，出生后表现为肉眼可见或通过辅助诊断技术检查出的器质性和功能、代谢、行为、精神等方面的异常，既包括染色体综合征和基因病，也包括环境致畸因素造成的缺陷。

部分异常在出生前就能观察到，而部分異常则要到出生数年后才可能发现。

有些轻微缺陷可能对身体影响不大，严重的出生缺陷则可引起胎儿或婴儿死亡、寿命缩短或导致儿童长期患病或终身残疾。

出生缺陷的种类很多。

从不同学科的角度和分类目的出发，大致有5种出生缺陷的分类方法：①根据胚胎发生过程，分为整胚发育畸形、胚胎局部发育畸形、组织分化不良畸形、发育过度畸形、吸收不全性畸形、重复畸形、寄生畸形、发育滞留性畸形等;②根据病因，分为遗传因素、环境因素、未明原因引起的出生缺陷;③根据缺陷的形成方式，分为综合征、联合征、变形症、阻断症和序列症;④根据临床分类，分为畸形缺陷、变形缺陷、裂解缺陷和发育不良;⑤根据胚胎学和病理学，分为发育不全、发育不良、增生、骨骼发育异常、非典型分化等。

据世界卫生组（WH0）报告，全球范围内，出生缺陷是导致婴儿死亡率和儿童发病率升高的主要原因，其发生数占每年出生人口数的2%～3%。

出生缺陷导致儿童各类疾病发生率和残疾（伤残）率增高，占各类儿童住院人次数的30%。

10%的出生缺陷归因于环境因素，20%的出生缺陷归因于遗传因素，70%的出生缺陷则是因环境和遗传的交互作用或其他因素所致。

我国每年有20万～30万肉眼可见的先天畸形儿出生，加上在出生数月或数年后才显现出来的缺陷，每年先天残疾儿童总数高达80万～120万，占年出生人口数的4%～6%。

出生缺陷是由于遗传因素、环境因素或两者的相互作用而发生的。

遗传因素是指父母双方或者一方携带致病基因或某种疾病的易感基因型、风险基因型，并遗传给下一代，或者受精卵形成过程中遗传基因发生畸变，导致子代疾病的发生。

王若光教授专题之［出生缺陷］（52）46XX性反转（DSD）病例来源：2018.4.4天天向上妇产学习群问孙维娜山东济南红会医院请教各位老师，患者男，26岁，婚后1年余，夫妻同居，性生活述基本正常，10天同房2-3次，1年余其妻未孕。

查夫精液无精子，染色体46，XX，女性核型，性反转。

身高180cm，胖瘦适中，大学毕业，皮肤细腻，胡须稀疏，无喉结，双乳房略隆起，乳头小。

检查阴毛男性分布，阴茎发育正常，双睾丸小，左睾丸位置在腹股沟环外口处，能还纳及下降，其余检查如报告单如下：问题：性反转是什么概念?是真性两性人，还是特殊的XXY?答王若光教授-若光医学研究中心这个病例由于核型确认，比较明确了，请参欧洲2006一个诊断分析标准，生殖（性）发育异常诊断分析流程较清晰。

问孙维娜山东济南红会医院是46XX性发育异常（DSD）吗？若是睾丸性DSD那么SRY是阳性，这例就是阳性。

但是，没有Y染色体怎么SRY是阳性，不明白。

答王若光教授-若光医学研究中心有几种可能，都要查一下。

问孙维娜山东济南红会医院性反转可以是一种诊断么?查书上说真性两性人60%是46XX，那这例是么?确定诊断是不是睾丸活检看看是不是卵睾?患者有男性器官，能以男性性生活，没有女性器官，而染色体46 XX。

所以糊涂。

书上说真两性畸形，46，XX者推测可能与Y染色体的睾丸决定基因易位在X或常染色体上有关。

那么做个什么芯片或FISH探针能明确诊断吗？谢谢老师。

答王若光教授-若光医学研究中心真性两性人的说法已经不用了，真两性畸形，是旧说法，现在不用了，2006年后的欧洲ESPE和LWPES分类法出来后，就清晰了。

但该标准现在来看仍不全面。

欧洲ESPE和LWPES联合分类法是目前最规范全面的标准。

但由于近年基因测序技术的发展，以及遗传综合征、微缺失微重复、性染色体核型的清晰完善，则已经大大丰富了这个联合分类法。

问孙维娜山东济南红会医院老师，那这例患者就是46，XXDSD，睾丸型(因为有睾丸无卵巢子宫)，睾丸决定基因易位到X或常染色体上了吗？能进一步检查吗？用做FISH检测吗？老师，患者体内应该有睾丸决定基因，不知藏在哪里，因为有睾丸、附睾、前列腺、精囊腺，而沒有卵巢、子宫。

出生缺陷，到底“缺”在哪一环？作者：暂无来源：《家庭科学·新健康》 2013年第4期卫生部早前发布《中国出生缺陷防治报告(2012)》称，中国是世界上出生缺陷的高发国家之一，每年我国1600万新生儿中大约有90万带有出生缺陷。

出生缺陷不但是造成儿童残疾的重要原因，也日渐成为儿童死亡的主要原因，在全国婴儿死因中的构成比顺位由2000年的第4位上升至2011年的第2位。

文／本刊记者于荷医学指导／李巨几乎所有的父母都希望自己的孩子健康完美，然而出生缺陷让很多父母、很多家庭背负着痛苦、孤独和无望。

我国一直是新生儿出生缺陷的高发国家，而近几年出生缺陷率更是持续走高。

其实“悲剧”可以避免，很大一部分出生缺陷是可控可防的。

专家简介李巨，妇产科主任，主任医师，教授，医学博士（后），博、硕士研究生导师。

现为全军妇产科中心主任，全军优生优育研究所副所长。

兼任全军妇产科专业委员会副主任委员、辽宁省妇产科学会副主任委员、辽宁省抗癌协会副主任委员。

很多出生缺陷“隐藏”了解放军202医院妇产科主任李巨说：“出生缺陷是指婴儿出生前就已发生的身体结构、功能或代谢异常。

包括肢体、头的发育不好和唇腭裂等，可看得见的外部结构的畸形。

也可能有内脏的，如心脏、肾脏、肺发育得不好，内部的一些结构的畸形，这些综合起来，把它叫做出生缺陷。

这些出生缺陷，有的在出生时肉眼看到的，有一些是通过仪器检查可发现的或在出生后很短时间内能发现的，当然也有许多无法察觉到的，比如染色体缺陷，会在今后慢慢成长中被发现，甚至有些出生缺陷由于没有显现不会被察觉。

”阴霾天也是出生缺陷的“元凶”数据表明，我国围产期出生缺陷总发生率呈上升趋势，目前约为5.6%，以当前年出生人数1600万计算，平均不到30秒就有一名缺陷儿出生。

李巨说：“这个数字很保守，实际的数量可能更多。

出生缺陷病种繁多，先天性心脏病、多指（趾）、唇裂伴或不伴腭裂、神经管缺陷、先天性脑积水等疾病是我国围产儿的高发畸形。

王若光教授专题之［出生缺陷］（4...病例来源2017.11.29湖南生殖内分泌与产前诊断（三）群问亓淑芳莱芜市妇幼保健院各位老师好，今天来了一个幼儿，四岁半，智力低下，没有语言能力，叫名字无反应；不能站立，掌纹异常，璞颈，发际低，眼睛畏光，嘴较小，牙齿异常；隐睾，阴茎短小，不能自主排尿，在北京的一家医院就诊后建议查微缺失。

请各位专家帮忙看看，考虑哪方面的问题，下一胎备孕时该如何指导? 谢谢！答王若光教授-若光医学研究中心看了这个病例，我的意见如下：能够导致小阴茎、小阴囊，智力低下，牙齿发育迟缓、关节松弛、行走困难或迟缓等表型的综合征有多种，最符合该病例的有下述两个综合征:（一）这个病例很典型，符合：Börjeson-Forssman-Lehmann 综合征（BFLS），以严重智力障碍、癫痫，内分泌代谢减退、肥胖、大耳，性腺机能减退以及异常面容等一系列症状为表型特征。

X连锁隐性遗传。

由位于染色体Xq26.2的植物同源结构域（PHD）基因PHF6突变引起。

BFLS通过典型的临床表型，X连锁特征，严重智力障碍、癫痫，内分泌代谢减退、肥胖、大耳及对应的小生殖器或性征不明显，性腺机能减退等可以初步诊断。

基因诊断可以确认。

从出生开始，BFLS就有肌张力减退和严重的发育迟缓，多数4～6岁才会行走且依然笨拙，最多只能讲少数短语。

由于低促性性机能减退，可以于青春期及早使用生长激素及促性腺激素，以维持性征和生殖发育；生育期可使用促性腺激素和性激素治疗，以维持基本功能。

糖尿病应及早给予规范剂量的胰岛素和配合二甲双胍片进行控制性治疗。

甲状腺功能可行替代治疗。

癫痫发作者应专科治疗，药物控制，部分难以控制导致死亡。

（二）同时，该病例也与Bardet-Biedl综合征（Bardet-Biedl syndrome，BBS）6型（BBS6）有一定符合，具体表型特征如下：智力障碍，语言和举止能力低，表情淡漠。

所有病例均表现出视网膜营养不良导致暗视力减弱，视野受限和色彩识别障碍；多数近视、散光、眼球震颤；少部分表现后囊性内障、成熟内障或无晶状体、青光眼；少数有典型视网膜色素沉着。

王若光教授专题之［出生缺陷］（2）结节性脑硬化综合征周伟娜河北省保定市中心医院：王教授您好，我有一患者面容是如下图这样的，她自1岁后发现癫痫，现智力较差，其父亲也是该面容。

请问是什么问题呢？（点击上图可以放大查看！）王若光教授解答周医生您好，这个病例可能是较典型的综合征，即：结节性脑硬化综合征（错构瘤样皮肤结节，癫痫发作，斑痣性错构瘤病，骨骼损害）。

1常见异常1）脑部和眼部脑皮质和白质出现神经胶质瘤-血管瘤。

导致癫痫发作（93%）、智力低下（62%）、行为障碍或自闭症，放射检查提示颅内矿化者占51%，多见于基底神经节和脑室周围区。

在早期的临床病例中，脑室周围区损害是持续存在的。

视网膜或视神经错构瘤占53%，其中50%为双侧发生。

2）皮肤83%有纤维血管瘤病损，颜色可从肉色、粉色、黄色到棕色，多发生于鼻唇沟、颊部等部位。

白斑可分为四型：“拇指纹”样斑；“披针状”卵圆形斑（一端圆钝，另一端尖）或称为“桉树叶”形斑，以及“分叶状”斑（1～3mm的微小斑）；牛奶咖啡斑（这个病例可以看到胸前区有）；纤维瘤状斑块和结节。

3）骨66%的指（趾）骨部分出现囊变区，放射检查显示骨膜增厚区有硬化样改变。

4）肾脏45％～81%的患者出现血管肌脂瘤，通常为良性多发，肾小管管状扩张伴囊性变，肾小管细胞增生。

5）牙齿牙釉质坑状缺损，前磨牙表面尤为明显。

2偶发异常其他错构瘤包括纤维瘤（多累及牙龈和甲下）、脂肪瘤、血管瘤、痣、鲨革斑（鸡皮疙瘩样）、心脏横纹肌瘤、心脏血管瘤、肺囊性变、肝和胰腺错构瘤、视网膜细胞瘤、直肠息肉错构瘤、甲状腺功能低下、甲状腺癌、性早熟、星形细胞瘤、淋巴水肿、高血压。

3自然病史在儿童早期错构瘤即明显存在，至青春期加重。

50%的患者在5岁时面部就有结节性病变，几乎所有患者在出生时或婴儿早期即已出现白斑点，通过紫外线灯照射检查即可确诊。

错构瘤可能转变为恶性，约6%的患者有可能发生脑部肿瘤，但脑室周周围区错构瘤性变非常少见。

王若光教授专题之［出生缺陷］（29）前脑无裂序列征病例来源：2017-3-29遗传诊断大师群（一）、遗传诊断大牛群（一）孙维娜济南红会医院：各位老师，这是刚刚引产分娩的死胎，如图：超声报告：王若光若光医学中心这个病例是：前脑无裂序列征（Holoprosencephaly Sequence），（无嗅脑-猴头畸形-独眼：脊索前中胚层原发异常）。

非常典型。

相关资料参考如下：1概述前脑不能正常分裂形成两侧大脑半球，导致侧脑室和第三脑室融合，颜面和脑组织结构及功能缺陷。

发病率约为胚胎中1:250，出生婴儿1:5000～10000。

性别比：男:女=1:3（无分叶型）；男:女=1:1（分叶型）。

病因见本文后面所述。

非染色体异常所致的全前脑多为散发性，其再发生风险率约6%。

2发育在胚胎发育的第3周，脊索前中胚层向脊索前方移行是形态学上发生前脸或前脑的必要步骤。

脊索前中胚层异常可导致不同程度的脸中线发育异常，尤其是中线鼻发育（切牙骨）和前脑的形态发育不全。

3表型前脑无裂畸形者大脑皮质发育差而常出现小头，但有脑积水时头可增大。

由于大脑半球分不开，可形成一系列不同程度的面部中线结构畸形。

（一）独眼是早期脸中线发育严重异常的表现。

眼融合，嗅觉基板融合成为管状象鼻样结构，位于眼的上方，筛骨等其他中线结构缺如。

独眼畸形中，前脑分裂失败形成形态学上不完全的前脑。

（二）在畸形较轻的病例中，可表现为眼距过近和不同程度的中脸或前脑发育不全，通常含有唇、腭裂。

（三）中线器官发育不全，如器官距离过近、人中或鼻中隔缺如、单一中心门齿、先天性鼻梨形孔狭窄、上唇系带缺如等，提示存在严重脑发育不良或功能异常。

（四）根据大脑半球的分开程度，前脑无裂畸形有以下3种类型：1）无叶全前脑：最严重，大脑半球完全融合未分开，大脑镰及半球裂隙缺失，仅单个原始脑室，丘脑融合成一个。

2）半叶全前脑：为一种中间类型，介于无叶全前脑和叶状全前脑之间。

颞叶及枕叶有更多的大脑组织，大脑半球及侧脑室仅在后侧分开，前方仍相连，仍为单一侧脑室，丘脑常融合或不完全融合。

王若光：生殖（性）发育遗传病
性发育异常（DSD）是临床常见出生缺陷之一。

DSD主要由于遗传因素所致，只有少数与理化因素（包括药物因素）等有关。

目前为止，DSD在国际范围内的分类仍然不能满足临床病例的需要，无法涵盖所有生殖（性）发育的疾病类型。

虽然，2006欧洲儿科内分泌协会（ESPE）和Lawson Wilkins儿科内分泌协会（LWPES）联合分类法是目前最全和最规范的分类，但仍然不能涵盖全部DSD。

临床许多遗传综合征表型生殖（性）发育异常，相关遗传综合征涉及数百种疾病，DSD和其他临床表型一起可以形成证据链。

特别是骨骼发育异常、心血管异常，泌尿系统和消化系统异常等常和DSD一起成为多种遗传综合征的显著表型之一。

染色体病中多种常染色体的缺失和重复，以及各类性染色体疾病均可表型为DSD。

下面将王若光教授最近学术讲座的课件：生殖（性）发育遗传病，发布如下，请各位同道指正交流。

本文信息量巨大，需要反复阅读和具备相关遗传学、发育生物学以及生殖医学相关知识才能利于理解。

王若光：孕期超说明书范围用药的风险评估（PPT全文音频上集）在广州刚刚闭幕的由陈建明、王彩霞教授领衔组织的“2018中国首届复发性流产热点聚焦与精准保胎学术研讨会”上，王若光教授主讲了《孕期超说明书范围用药的风险评估》，受到了广泛好评。

经授权，现将其授课的PPT、录音发布，供医生学习，供患友参阅了解。

先了解一下王若光教授王若光，若光医学研究中心（诺光门诊部）创始人，湖南省第二人民医院妇产科，医学博士，生物学博士后，教授，博士生导师。

从事中西医结合妇产科学科研、教学、医疗工作30年，擅长妇科及生殖内分泌疾病中西医结合诊治。

主要从事中西医结合妇科与生殖内分泌，不孕不育诊疗，出生缺陷产前诊断，中药药理学及新药研发。

熟悉分子药理学、毒理学、药用植物与中药化学、药剂学、生物化学、分子生物学、生理学、分子病理生理学、妇产病理学、超声诊断学等。

临床擅长：（1）妇科及生殖内分泌疾病：多囊卵巢综合症（有40%的治愈比例，可恢复正常月经，多用中药周期性治疗）、卵巢功能减退和卵巢早衰，月经失调、功能失调性子宫出血，不孕不育，男性弱精少精阳萎早泄等。

（2）复发流产、胎停，妊娠维持等精准诊断病因分析、诊疗。

（3）出生缺陷与产前诊断咨询，表型-征象-分子遗传联合分析，遗传咨询分析与分子诊断。

（4）妊娠期与哺乳期用药安全与毒理咨询。

（5）妇科炎性疾病、子宫内膜异位症，子宫内膜息肉，产后疾病等；（6）妊娠感冒、咳嗽；咳喘以及内科疾病诊治等。

若光医学中心（知识版）王若光教授好大夫在线讲座现场图片好学者会议前求教亦师亦友、亦偶像亦粉丝的“天天向上”团队讲座的现场录音（上集）受公众号对音频上传的”小于30M少于30分钟“的限制，48分钟的音频只能分成上下集发布了。

本篇发布音频的上集（对应PPT的前16页），下集请观看同步发布的另一篇（对应PPT的后19页）。

王若光教授广州讲课01来自添乱帮00:0023:51PPT全文本篇的音频内容对应上面的前16页，下面的19页对应的音频请打开同步发布的另一篇文章（PPT下集+音频下集）。