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胎儿六大畸形的症状怀孕是每个女性必经的人生之路，每一位母亲都是伟大的。
而这个孩子也是家庭心肝宝贝，家庭的希望。
但是，现在生活中很多孕妇不注重自己的生活细节，有很多不良习惯。
从而，这就导致了胎儿在母亲身体内的发育。
胎儿畸形是幼儿在发育期间最容易发生的一种疾病，胎儿畸形有哪些症状呢？下面让我们一起来了解一下。
最常见的胎儿畸形包括：21-三体综合征、先天性心脏病、神经管缺陷、唇腭裂、多指/趾、脑积水等。
1、中枢神经系统异常：无脑儿（anencechalus）是前神经孔闭合失败所致，是先天性胎儿畸形中最常见的一种，几乎一半的神经管缺陷胎儿为无脑儿。
无脑儿一经确诊．应尽早引产。
阴道分娩困难时可行毁胎术结束妊娠。
脊柱裂（spina bifida）为部分脊椎管未完全闭合的状态。
其损伤多在后侧，多发生在胸腰段。
也是神经管缺陷中最常见的一种，发生率有明显的地域和种族差别。
脊柱裂有3种：①隐性脊柱裂；②脊髓脊膜膨出；③脊髓裂。
隐形脊柱裂在产前B型超声检查中常难发现。
较大的脊柱裂产前B型超声较易发现，妊娠18～20周是发现的最佳时机。
严重的脊柱裂在有生机儿之前诊断应终止妊娠。
2、先天性心脏病：（简称先心病）是常见的一种胎儿畸形，发生率约为8‰，其中严重先心病的发生率约为4‰，主要包括：法乐四联症，大血管错位，室间隔缺损，房间隔缺，单心房单心室等。
超声检查是孕期筛查先心病的重要手段。
严重复杂的先心病如单心房单心室，建议终止妊娠。
一般先心病在宫内或出生后进行治疗。
3、腹部畸形与异常：消化道闭锁：主要包括食道闭锁、胃幽门梗阻、十二指肠闭锁、空回肠闭锁、肛门闭锁。
多数可在新生儿期行手术治疗。
脐疝和腹壁裂：是指胎儿腹壁缺陷导致的腹部脏器经前腹突出，突出物中如含有肝脏一般预后较差。
可行产时胎儿外科或新生儿手术矫正。
胸部畸形肺囊腺瘤：胎儿肺囊性腺瘤(congenital cystic adenomatoid malformation，CCAM )是胎儿胸腔常见的发育异常，由于肺内细支气管异常增生形成了囊性或实性的肺内病变。
超声检查是检测胎儿骨骼异常的主要手段,不同骨骼畸形疾病超声下骨骼异常表现互相重叠,有些骨骼畸形单纯通过超声检查难以鉴别诊断,基因诊断是某些骨骼畸形疾病诊断的最佳标准。
软骨发育不全(ACH,achondroplasia)是最常见的遗传性侏儒症,为常染色体显性遗传骨骼疾病,由于纤维细胞生长因子受体3(fibroblast growth factor receptor3,FGFR3)缺陷引起,FGFR3基因位于染色体4p16.3,其不同结构功能区域的基因突变可引起不同的骨骼发育不良性疾病。
骨发育不全症(atelosteogenesis,AO)I型,为常染色体显性遗传疾病,主要累及骨骼关节系统,与FLNB基因(filamin B,beta)的突变相关,FLNB基因位于染色体3p14.3,编码B细丝蛋白(FILAMIN,BETA),是一种肌动蛋白结合蛋白,与多种受体和细胞内蛋白相互作用,调节细胞骨架依赖细胞的增殖、分化和迁移。
该文分析该院2018年3月收治的1例产前超声诊断骨骼畸形DOI:10.16662/ki.1674-0742.2020.29.043产前诊断胎儿骨骼畸形FGFR3合并FLNB基因突变1例及文献学习商梅娇,汪燕厦门大学附属第一医院产科,福建厦门361001[摘要]目的分析胎儿软骨发育不全的超声、放射线表现及基因检测,提高胎儿软骨发育不全的产前诊断,研究基因-表型关系,为临床遗传咨询提供指导。
方法分析该院2018年收治的1例胎儿骨骼发育异常的病例,同时进行相关文献学习。
结果①超声提示胎儿BPD及HC大于相应孕周2SD,FL及HL均小于相应孕周4SD以上,前额饱满,羊水过多。
②胎儿染色体正常,胎儿全外显子基因检出FGFR3基因致病性突变及FLNB基因杂合变异。
③引产胎儿放射线检查提示前额饱满、头颅较大、四肢短小、胸廓狭窄。
结论通过超声检查、放射线检查、染色体及全外显子测序,诊断1例ACH病例,检出FLNB基因新发位点突变,不排除为AO1的发病位点,为骨骼发育不良的基因谱提供借鉴,为临床遗传咨询提供指导。
产前诊断有哪些项目产前诊断是指在孕期进行一系列检查和测试，以评估胎儿的健康状况并预测可能存在的风险或异常，从而为医生和父母提供必要的信息和指导。
产前诊断的目的是为了保护母亲和胎儿的健康，并为可能出现的问题提前做好准备。
产前诊断的项目通常根据具体的情况和需求进行选择。
以下是一些常见的产前诊断项目：1. 早期孕期检查：在怀孕初期，医生会进行一些基本的检查，例如量体重、量血压、测心跳等，以确保孕妇和胎儿的基本生理状况正常。
2. 综合筛查：综合筛查是通过测量孕妇的血液指标和超声波检查胎儿，评估胎儿出现染色体异常的风险。
常见的综合筛查项目包括唐氏综合症、爱德华氏综合症和帕特劳氏综合症。
这些综合筛查项目通常进行于孕期12-13周。
3. 羊水穿刺：羊水穿刺是在孕妇腹壁上穿刺取少量羊水，然后进行胎儿染色体和其他遗传疾病的检测。
羊水穿刺通常在孕期15-20周进行。
尽管羊水穿刺具有较高的准确性，但也有一定的风险，如感染、出血和胎儿伤害等。
4. 绒毛活检：绒毛活检是通过在子宫内膜中采集绒毛组织，进行胎儿染色体和遗传疾病的检测。
绒毛活检通常在孕期9-12周进行。
与羊水穿刺相比，绒毛活检的风险较低，但准确性也稍低。
5. 羊水AFP测试：羊水甲胎蛋白（AFP）是一种胎儿分泌的蛋白质。
通过检测孕妇的羊水中的AFP水平，可以评估出现胎儿神经管缺陷（如脊柱裂和脑积水）的风险。
AFP测试通常在孕期16-18周进行。
6. 超声波检查：超声波检查是通过使用高频声波，观察和测量胎儿的器官和结构。
超声波检查可以确定胎儿的大小、形态和发育情况，检测出染色体异常、先天性心脏病和其他结构缺陷等。
常见的超声波检查项目包括定位超声、早期超声和详细超声检查。
7. 高度敏感染色体检测：高度敏感染色体检测是一种新型的产前诊断方法，利用DNA测序技术对孕妇的血液样本进行分析，以检测胎儿可能存在的染色体异常。
相比传统的羊水穿刺和绒毛活检，高度敏感染色体检测的风险更低，准确性更高。
大同市第一人民医院产前诊断中心简介大同市第一人民医院产前诊断中心为山西省在同朔地区首批批准成立的产前诊断中心，以妇产科为主干学科，联合超声科，检验科，儿科等多个相关科室共同成立产前诊断中心，形成多学科优势互补，不但为患者提供了专业的生育指导，而且集成了多种新的产前诊断技术，（羊膜腔穿刺）长期开展出生缺陷疾病的产前咨询，将来有望在遗传病检查，胎儿产前诊断和治疗方面有进一步的发展。
产前诊断中心拟开展技术有：羊膜腔穿刺，开展的检查项目包括唐氏筛查，无创性基因检测，细胞核型分析等产前筛查和诊断技术。
在胎儿影像学产前检查方面，近年集中开展了早孕期（11-13+6）NT监测，孕中期（18-24周）胎儿系统超声产前检查，可对胎儿心脏系统，神经系统，呼吸系统，泌尿系统，消化系统，骨骼系统，颜面等器官和系统畸形经行产前筛查和诊断。
产前诊断中心专家介绍王慧清，副主任医师，大同市第一人民医院产科主任，现任中华医学会妇产分会。
山西省薛珍春，副主任医师池樱，副主任医师贾海珍，副主任医师产前诊断对象（一）血清学产前筛查：目前用于临床的血清学产前筛查主要是唐氏筛查，其将MSAFP、UE3、F-βHCG联合起来用于唐氏综合症的胎儿筛查，又称三联筛查，其检出率为60%-80%，其筛查结果可能会受以下因素影响：①孕妇体重：由于稀释作用使AFP,UE3，HCG水平降低。
②种族差异：不同种族标志物水平不同。
③母亲吸烟：AFP高3%，HCG 低3%,UE3低23%。
④IVF孕妇：HCG升高而AFP降低。
⑤孕龄：不同孕龄标志物水平变化较大，因此它仅能用于唐氏综合征的筛查，而最终确诊需要羊水或脐血染色体检查。
（二）无创产前基因检测：是通过基因测序技术，直接检测母体血浆中游离的胎儿DNA序列，通过序列对比将这些染色体片段精确定位到每个染色体上，比较孕妇外周血中游离胎儿DNA量差异的关系，从而经行无创性产前诊断21-三体综合征，18-三体综合征，13-三体综合征。
产前诊断名词解释产前诊断是指通过一系列的医学检查和测试，对胎儿进行评估和筛查，以确定其是否患有某种遗传性或先天性缺陷的一种诊断方法。
产前诊断的目的是帮助孕妇和家庭了解胎儿的健康状况和风险，以便做出适当的医疗和生育决策。
产前诊断可以帮助检测出胎儿的遗传性疾病、染色体异常和其他先天性缺陷。
常见的产前诊断方法包括无创性产前基因组筛查 (Non-Invasive Prenatal Testing, NIPT)、羊水穿刺术(Amniocentesis)、绒毛膜取样术(Chorionic Villus Sampling, CVS)和胎盘活检等。
无创性产前基因组筛查是一种常用的产前诊断方法，通过分析孕妇血液中的胎儿游离DNA，检测胎儿的染色体异常和某些遗传性疾病的风险。
这种方法具有无创、高准确性和低风险等特点，可以在10周孕龄后进行。
羊水穿刺术是一种较为常见的产前诊断方法，它通过向羊水腔内注入一根细长的针进行取样，获得胎儿的羊水细胞，然后进行染色体分析或基因检测。
这种方法的优点是能够提供准确的结果，但风险较高，可能导致胎儿流产或感染。
绒毛膜取样术是通过取样胎盘的组织，进行染色体分析或基因检测的一种产前诊断方法。
它的优点是操作简单，可以在早期进行，但有一定的流产风险。
胎盘活检是通过取样胎盘组织，进行染色体分析或基因检测的一种产前诊断方法。
它的优点是可以提供准确的结果，但风险较高，可能导致胎儿流产。
通过产前诊断，可以检测到孕妇携带的基因突变或染色体异常，评估胎儿患病的风险，并根据检测结果做出适当的医疗和生育决策。
对于高风险的孕妇，产前诊断可以帮助她们了解胎儿的健康状况，做好相应的准备工作，或者选择中止怀孕。
对于低风险的孕妇，产前诊断也可以提供心理安慰，让她们更加放心地度过孕期。
然而，产前诊断并不是必要的，它对于每个孕妇和家庭来说都是自愿选择的。
产前诊断的风险和利益需要仔细权衡，孕妇和家庭应该在医生的指导下做出自己的决定。
６４６中国计划生育学杂志２０２３年３月第３１卷第３期㊀C h i nJF a m P l a n n,V o l．３１,N o．３,M a r c h２０２３临床分析产前三维超声与染色体微阵列分析技术筛查骨骼畸形异常胎儿及遗传学病因分析刘㊀皓㊀张小燕㊀刘利芳㊀刘丽霞㊀丁㊀凌河南省鹤壁市人民医院(４５８０３０)摘㊀要㊀目的::研究产前三维超声与染色体微阵列分析技术(C MA)筛查骨骼畸形异常胎儿检出情况及遗传学病因分析.方法:以２０１９年５月－２０２２年１月于本院产前诊断确诊的胎儿骨骼畸形患者２０例,按照美国遗传医学会指南,为致病性拷贝数变异(C N V s)(p C N V s组)５例㊁良性C N V s组１０例㊁不明性(V o u s组)５例.比较３组超声异常情况㊁p C N V s组超声指标与C MA检查结果的相关性.结果:p C N V s组㊁良性C N V s组㊁V o u s组孕妇年龄㊁身高㊁孕周以及受孕方式均无差异(P＞０．０５),心脏/胸腔比例增大㊁股骨/胸围降低等有差异(P＜０．０５),骨骼缺失㊁面部畸形等无差异(P＞０．０５);p C N V s组染色体缺失３例,染色体重复２例.l o g i s t i c s多因素分析,超声筛查诊断胎儿心脏/胸腔比例增大㊁股骨/胸围降低均是p C N V s㊁V o u s的独立危险因素.结论:产前三维超声筛查诊断骨骼畸形异常胎儿与C N V s结果的相关性较强,骨骼畸形遗传学异常主要表现为１㊁６㊁１５以及X染色体异常.关键词㊀产前检查;胎儿骨骼畸形;三维超声;染色体微阵列分析技术;致病性拷贝数变异;危险因素P r e n a t a l t h r e e d i m e n s i o n a l u l t r a s o u n da n d c h r o m o s o m a lm i c r o a r r a y a n a l y s i s f o r s c r e e n i n g a b n o r m a l f e t u sw i t hb o n em a lＧf o r m a t i o na n d t h eg e n e t i c e t i o l o g y a n a l y s i s o f th e s e a b n o r m a l f e t u sL I U H a o,Z HA N G X i a o y a n,L I U L i f a n g,L I U L i x i a,D I N GL i n gH e b iP e o p l e＇sH o s p i t a l,H e b i,H e n a nP r o v i n c e,４５８０３０A b s t r a c t㊀O b j e c t i v e:T o s t u d y t h e p r e n a t a l t h r e e d i m e n s i o n a l u l t r a s o u n d a n d c h r o m o s o m a lm i c r o a r r a y a n a l y s i s(C MA)f o rs c r e e n i ng a b n o r m a l f e t u sw i t hb o n e m a l f o r m a t i o n,a n dt oa n a l y z eth e g e n e ti ce t i o l o g y o f t h e s ea b n o r m a l f e t u s．M e t h o d s:２０f e t u s e sw i t h c o n f i r m e db o n em a l f o r m a t i o nb yp r e n a t a l d i a g n o s i s f r o m M a y２０１９t o J a n u a r y２０２２w e r e i nＧc l ude da s r e s e a r c ho b j e c t s．A c c o r d i n g t ot h e g u i d e l i n e sof t h eA m e r i c a nS o c i e t y o fg e n e t i cm e d i c i n e,２０f e t u s e sw i t hc o n f i r m e db o n em a l f o r m a t i o n i n c l ude d５c a s e sw i t h p a t h o g e n i cc o p y n u m b e rv a r i a t i o n s(C N V)i n g r o u p A,１０c a s e sw i t hb e n i g nC N V s i n g r o u p B,a n d５c a s e sw i t hu n k n o w n c a u s e s(V o u s)o f b o n em a l f o r m a t i o n i n g r o u p C．T h eu l t r aＧs o n i c a b n o r m a l i t i e s o f t h e f e t u s e sw e r e c o m p a r e d a m o n g t h e t h r e e g r o u p s．T h e c o r r e l a t i o nb e t w e e n t h e r e s u l t s o f u l t r aＧs o n i c e x a m i n a t i o no f t h e f e t u s e s i n g r o u p Aa n dt h e i rC MA w a sa n a l y z e d．R e s u l t s:T h e r ew e r en os i g n i f i c a n td i f f e rＧe n c e s i n t h em a t e r n a l a g e a n dh e i g h t,t h e g e s t a t i o n a lw e e k sof d e l i v e r y,a n d t h em o d eo f c o n c e p t i o na m o ng th e t h r e eg r o u p s(P＞０．０５)．T h e r ew e r e s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s i n r a t e s o f t h e i n c r e a s e d h e a r t c h e s t r a t i o a n d t h e d e c r e a s e d t h i g hＧb o n ec h e s t c i r c u m f e r e n c e r a t i oo f t h e f e t u s e s a m o n g t h e t h r e e g r o u p s(P＜０．０５)．T h e r ew e r e n o s i g n i f i c a n td i f fe r e n c e si n t h e r a t e s o f b o n e l o s s a n d f a c i a l d e f o r m i t y o f t h e f e t u s e s a m o n g t h e t h r e e g r o u p s(P＞０．０５)．T h e r ew e r e３f e t u s e sw i t hc h r o m o s o m ed e l e t i o na n d２f e t u s e s w i t hc h r o m o s o m ed u p l i c a t i o ni n g r o u p A．L o g i s t i c s m u l t i f a c t o ra n a l y s i ss h o w e d t h a t t h e i n c r e a s e dh e a r t c h e s t r a t i oa n dt h ed e c r e a s e dt h i g h b o n e c h e s t c i r c u m f e r e n c eo f t h e f e t u s e sb y u l t r aＧs o u n dw e r e t h e i n d e p e n d e n t r i s k f a c t o r s o f p a t h o g e n i cC N V s a n du n k n o w n c a u s e s o f b o n em a l f o r m a t i o no f t h e f e t u s e s．C o n c l u s i o n:P r e n a t a l t h r e e d i m e n s i o n a l u l t r a s o u n d s c r e e n i n g f o r t h e d i a g n o s i n g a b n o r m a l f e t u s e sw i t hb o n em a l f o r m aＧt i o n s h a s a s t r o n g c o r r e l a t i o nw i t h t h e r e s u l t s o fC N V s o f t h e s e f e t u s e s．T h e g e n e t i c a b n o r m a l i t i e so f t h e f e t u s e sw i t hb o n em a l f o r m a t i o n s a r e a b n o r m a l i t i e s i n１,６,１５,a n dXc h r o m o s o m em a i n l y．K e y w o r d s㊀P r e n a t a l e x a m i n a t i o n;B o n em a l f o r m a t i o n o f f e t u s;T h r e e d i m e n s i o n a l u l t r a s o u n d;C h r o m o s o m a lm i c r o a rＧr a y a n a l y s i s t e c h n i c s;P a t h o g e n i c c o p y n u m b e r v a r i a t i o n s;R i s k f a c t o rD O I:１０．３９６９/j．i s s n．１００４ ８１８９．２０２３．０３．０３４收稿日期:２０２２ ０４ １９㊀修回日期:２０２２ ０５ １６㊀㊀胎儿骨骼畸形临床较常见[１],主要涉及患儿的颅骨㊁四肢以及躯干等,可引起严重功能障碍甚至危及生命.目前可通过产前影像检查对患者宫内较严重或致死性的骨骼畸形进行形态学确认[２ ３],降低出生缺陷胎儿的分娩.诱发骨骼畸形的因素主要有非遗传和遗传因素,其中染色体异常㊁拷贝数变异(C N V)异常是诱发胎儿骨骼畸形的重要诱因.染色体微阵列分析技术(C MA)对胎儿染色体的亚显微结构进行分析,能提升产前诊断能力,弥补常规实验室检查㊁流行病学及染色体核型检查的不足.按照美国的遗传医学会指南,可将遗传物质的拷贝数变异(C N V s)分为致病性㊁良性以及不明性[４].但目前国内对超声筛查结果为骨骼畸形患儿与其C MA特征的相关研究相对较少[５].本研究通过对产前三维超声检出的骨骼畸形异常胎儿与C N V s 的结果相关性及遗传学病因进行分析,为临床诊断提供科学依据.１对象与方法１．１研究对象以２０１９年５月－２０２２年１月本院检查确诊的骨骼系统畸形胎儿２０例为研究对象,其中胎儿四肢短小９例,长骨弯曲㊁胸廓狭窄３例,颅骨异常３例,手足畸形或多指/趾２例㊁脊柱弯曲及椎骨发育异常等３例,骨骼缺失２例,男性１３例㊁女性７例,孕周１３．５ʃ２．６周,孕妇年龄３９．６ʃ２．６岁㊁身高１．７ʃ０．４米,配偶身高１．７ʃ０．５米,自然受孕１５例㊁促排卵受孕５例,按照美国的遗传医学会指南,致病性C N V s (p C N V s组)５例㊁良性C N V s组１０例㊁不明性(V o u s组)５例.纳入标准:①均符合胎儿畸形诊断标准[６];②单胎.排除标准:①无法配合本研究者;②合并心脏畸形㊁唇腭裂㊁神经发育异常㊁泌尿系统畸形患者.患者家属均签署知情同意书,并经医院伦理委员会论证通过.１．２研究方法对采集的羊水样本提取D N A,P C R方法扩增,反应条件设定为９５ħ５m i n,９５ħ４０s,６０ħ２０s,７２ħ１５s,循环２４次.对羊水样本D N A酶切消化㊁纯化以及片段化处理,杂交㊁标记以及洗涤后,采用微阵列片芯片(美国A f f y m e t r i x,C y t o s c a n７５０K A r r a y)分析羊水D N A片段,通过在线公共数据[７]分析染色体异常情况.采用G E V o l u s o n E８常规产前检查以及三维超声检查,探头频率３．５MH z,使用三维数据库分析图像进行诊断,从静态三维图像以及动态三维图像中截取相关体位图像,进一步对胎儿骨骼结构从不同的层面角度去观察形态结构以及毗邻关系,做好记录.１．３观察指标比较各组孕妇年龄㊁身高㊁孕周㊁受孕方式,以及长骨短小㊁心脏/胸腔比例增大㊁股骨/胸围降低㊁头围改变㊁颅骨骨化降低㊁长骨成角弯曲㊁宫内骨折㊁骨骼缺失㊁面部畸形情况.对p C N V s组检出染色体条带㊁检出位置㊁异常类型以及出生后的骨骼畸形情况进行比较.１．４统计学方法采用S P S S１９．０统计学分析.计量数据以( xʃs)表示,采用t检验;计数数据采用(％)表示,采用χ２检验.P＜０．０５为差异具有统计学意义.２结果２．１各组一般资料比较３组孕妇年龄㊁身高㊁孕周㊁受孕方式比较无差异(均P＞０．０５).见表１.表１㊀各组孕妇一般资料比较组别例数年龄(岁, xʃs)身高(m, xʃs)孕周( xʃs)受孕方式[例(％]自然㊀㊀㊀㊀㊀㊀促排卵㊀p C N V s组５２９．６ʃ２．５１．７ʃ０．５１３．７ʃ１．５４(８０．０)１(２０．０)良性C N V s组１０２９．３ʃ１．７１．７ʃ０．９１３．５ʃ２．６８(８０．０)２(２０．０) V o u s组５２９．６ʃ１．８１．７ʃ０．２１３．３ʃ１．５３(６０．０)２(４０．０)㊀F/χ２０．１５６０．２２６０．３３９０．８００㊀㊀㊀P０．４１５０．３３２０．１５６０．６７０㊀㊀７４６中国计划生育学杂志２０２３年３月第３１卷第３期㊀C h i n JF a m P l a n n,V o l．３１,N o．３,M a r c h２０２３２．２各组骨骼相关超声指标比较各组心脏/胸腔比例增大㊁股骨/胸围降低检出比例有差异(P ＜０．０５),而长骨短小㊁头围改变㊁颅骨骨化降低㊁长骨成角弯曲㊁宫内骨折㊁骨骼缺失㊁面部畸形检出无差异(P ＞０．０５).见表２.表２㊀各组骨骼相关超声检出异常情况比较[例(％)]组别例数长骨短小心脏/胸腔比例增大股骨/胸围降低头围改变颅骨骨化降低长骨成角弯曲宫内骨折骨骼缺失面部畸形p C N V s 组５４(８０．０)４(８０．０)４(８０．０)１(２０．０)１(２０．０)２(４０．０)０(０)１(２０．０)１(２０．０)良性C N V s 组１０９(９０．０)１(１０．０)２(２０．０)２(２０．０)３(３０．０)５(５０．０)０(０)５(５０．０)３(３０．０)V o u s 组５４(８０．０)４(８０．０)３(６０．０)２(４０．０)２(４０．０)２(４０．０)１(２０．０)１(２０．０)０(０)㊀χ２０．３８２９．９０１５．４５２０．８０１０．４８１０．２０１３．１６２１．９８２１．８８２㊀P０．８２２０．００７０．０２５０．６７００．７８８０．９０４０．２０６０．３７２０．３９２２．３p C N V s 组C MA 结果pC N V s 组５例,孕妇年龄(２９．６ʃ２．５)岁(２６~３２)岁,孕周(１３．７ʃ１．５)周(１１~１５)周,自然受孕４例㊁促排卵治疗１例;C MA 检查染色体缺失３例,染色体重复２例.具体见表３.表３㊀p C N V s 组各病例C MA 检查及出生后骨骼畸形情况病例染色体条带染色体位置异常类型出生后骨骼畸形１１５q １１．２q １３２３６３２５４３ ２７１５１２９８缺失左手内翻２１p ３６．３２４１１７４３２ ４３１０９６１缺失四肢短小３１q ２１．１１４５８９５６４８ １４７８３０９６７重复椎骨多发性畸形４X q１３．３７５９７２６５１ ７６８３２４０９２重复椎骨多发性畸形５６q ２５．２１５５４２０６７２ １６０７９７８７５缺失颈椎融合３讨论常规产前影像学检查对胎儿骨骼畸形的检出率仅为６％[８].对于临床影像学检查可疑者再次使用C MA 检查,可有效提升胎儿骨骼畸形的检出率[９].周正等[１０]通过对骨骼畸形患者超声检出结果进行分析,pC N V s 及V o u s 的检出率为２１．８７％.本研究中,通过对p C N V s 组C MA 结果进行分析,其染色体缺失或者重复情况主要发生在１㊁６㊁１５以及X 染色体中,胎儿出生后畸形主要表现为左手内翻㊁四肢短小㊁椎骨多发性畸形㊁颈椎融合等,与既往研究报道相符[１１ １２].虽然患者临床症状表现不一致,但在生长发育上主要表现为生长发育迟滞以及身材矮小.国外研究已证实,患者的表型受到染色体位置的不一致以及不完全外线等因素影响,在患者表型中存在差异[１３ １４].４号染色体１６p １１．２位置的缺失主要表现为发育迟滞以及智力障碍[１５],主要致病基因为T B X ６;而在９号染色体２２q１１缺失,主要表现为D i G e o r ge 综合征等.国内研究中,在法洛四联症患者中也发现了该位置的基因缺失[１６].本研究中,３组心脏/胸腔比例增大㊁股骨/胸围降低均存在差异,认为可将心脏/胸腔比例＞０．６作为致死性骨骼发育异常的重要诊断标准.国外学者[１７]发现,患者的股骨/胸围的比例＜０．１６,发生致死性骨骼畸形的风险升高.所以在临床超声诊断中,可将胎儿心脏/胸腔比例增大㊁股骨/胸围降低作为骨骼畸形的重要依据.提示在产前三维超声诊断中,可将上述指标变化作为胎儿骨骼畸形诊断的重要参考.当超声诊断高度可疑后应及时行C MA 检测,提升诊断效能[１８].本研究存在一定局限性,染色体缺失或重复风险存在一定的地区差异性;纳入研究的样本量少.均有待大样本㊁多中心研究验证.综上所述,产前三维超声骨骼畸形筛查异常胎儿与C N V s 检测结果的相关性较强,胎儿骨骼畸形异常主要表现为１㊁６㊁１５以及X 染色体异常.８４６中国计划生育学杂志２０２３年３月第３１卷第３期㊀C h i nJF a m P l a n n ,V o l ．３１,N o ．３,M a r c h２０２３参考文献[１]㊀郭婉茹,谷孝月,姚玲,等．染色体微阵列分析在先天性多发性畸形诊断中的应用及临床意义[J]．中国优生与遗传杂志,２０２０,２８(７):８７３ ８７６,９０５．[２]㊀李燕青,刘夏莹,谢俊杰,等．超声异常胎儿的染色体核型分析及单核苷酸多态性芯片检测应用分析[J]．国际妇产科学杂志,２０２０,４７(３):２８６ ２９０．[３]㊀尤俊岭,赵劲松,王丹,等．高通量测序技术在孕妇流产组织中的应用价值[J]．中国优生与遗传杂志,２０１９,２７(１０):１１９９ １２００,１２４４．[４]㊀吴轲,唐少华,陈冲,等．产前超声异常胎儿的全基因组拷贝数变异分析[J]．中华医学遗传学杂志,２０１７,３４(２):１７８ １８２．[５]㊀谢华,吕凌云,高志杰,等．探索全外显子测序在儿童神经发育障碍中的诊断价值[J]．中华检验医学杂志,２０１７,４０(８):６２３ ６２９．[６]㊀郭乔丽,符芳,李茹,等．染色体微阵列分析技术在核型正常的骨骼系统发育异常患儿中的应用研究[J]．中华医学遗传学杂志,２０１６,３３(３):３０６ ３１１．[７]㊀刘振磊,吴南,吴志宏,等．先天性椎体畸形与基因组拷贝数变异的研究进展[J]．中华外科杂志,２０１６,５４(４):３１３ ３１６．[８]㊀L iM．V a l u eA n a l y s i so fP r e n a t a lB u l t r a s o u n dD i a g n o s i so fF e t a lB o n e D e f o r m i t y[J]．C h i n a&F o r e i g n M e d i c a lT r e a tＧm e n t,２０１８,３７(３１):１６８ １６９,１９０．[９]㊀罗晓辉,胡蓉,黄华洁,等．采用染色体微阵列分析提高先天性泌尿系统畸形胎儿拷贝数变异的检出率[J]．中华围产医学杂志,２０２１,２４(１２):８９８ ９０２．[１０]㊀周正,吴洁丽,陈文殊,等．产前超声筛查胎儿骨骼畸形与染色体微阵列分析特征的相关性分析[J]．生殖医学杂志,２０２０,２９(５):５９３ ５９７．[１１]㊀郭晨燕,卢守莲,孙丽洲．胎儿超声软标记与结构畸形在产前诊断染色体异常中的意义[J]．南京医科大学学报(自然科学版),２０１９,３９(１２):１８４１ １８４３．[１２]㊀D e b a e n eC,C l e r c q A D,W i l l a e r tA,e ta l．I d e n t i f i c a t i o no f s k e l e t a ld e f o r m i t i e st o w a r d sd e e p p h e n o t y p i n g o fz e b r a f i s h(D a n i o r e r i o)c o n n e c t i v e t i s s u ed i s e a s e m o d e l s[J]．B o n eR eＧp o r t s,２０２１,１４(１０１０３３):２０６ ２１０．[１３]㊀S h i v a p r a s a dP V,D u n nR M,S a n t o sB A,e t a l．E x t r a o r d i n a r y t r a n s g r e s s i v e p h e n o t y p e so fh y b r i dt o m a t oa r e i n f l u e n c e db ye p i g e n e t i c s a n d s m a l l s 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重庆医学2021年第50卷第6期999论著•临床研究doi： 10. 3969/j. issn. 1671-8348. 2021. 06. 022早孕期胎儿骨骼肢体畸形典型病例超声诊断赵庆红、石华1A，孙娴莉2,胡佳琪1(1.武汉大学人民医院妇产超声科430060;2•山东省青岛市妇女儿童医院产科266000)[摘要]目的探讨早孕期胎儿骨骼肢体畸形的超声诊断价值，提升对典型异常病例图像特征的辨识水平，提高对胎儿骨骼肢体畸形的早期检出能力。
方法选择2017年1月至2019年12月于武汉大学人民医院行早孕期颈部透明带（N T)检查的胎儿9 208例，回顾性分析其产前超声检查资料，统计早孕期超声诊断胎儿骨骼肢体畸形的检出率，再认识典型异常图像的特征。
结果9 208例胎儿中检出胎儿骨骼肢体畸形17例，检出 率0. 18%,其中9例胎儿上肢/手异常，6例下肢/足异常，2例上肢/手和下肢/足同时异常；17例骨骼肢体畸形胎儿中12例合并其他系统异常，5例单发肢体畸形。
结论孕早期胎儿四肢超声规范化结构筛查可以早发现胎儿骨骼肢体畸形，尽早地决定妊娠进程，对于优生优育具有重要意义。
[关键词]肢体畸形；早孕期；超声检查；产前诊断；颈部透明带[中图法分类号]R445. 1[文献标识码] A [文章编号]16H-8348(2021)06-0999-05 Ultrasonic diagnosis of typical cases of fetal skeletaland limb malformations in early pregnancyZ H A O Q inghong' ,S H I H u a'A ,S U N X i a n l i2, H U J i a q i1(1.D epartm ent o f Obstetrics and Gynecology Ultrasound P eo p le，s H o sp ita l o f W uhanUniversity ^Wuhan A30060 ,Chi?ia ；2. Department o f Obstetrics ^Women and C h ild r e n^H o sp ita l o fQitigduo C i t y，Q h ig d u o，Shan d o n g266QQQ，Chinci)[Abstract] Objective To investigate the value of ultrasound diagnosivS of fetal skeletal and limb malformations in early pregnancy,to improve the recognition level of image characteristics of typical abnormal cases, and to improve the early detection of fetal skeletal and limb malformations. Methods A total of 9 208 fetuses who underwent nuchal translucency (N T) examination during early pregnancy in People's Hospital of Wuhan University from January 2017 to December 2019 were selected, and their prenatal ultrasound screening data were retrospectively analyzed, the detection rate of ultrasound diagnosis of fetal skeletal and limb malfoma- tions during early pregnancy was counted，and then the characteristics of typical abnormal images were recog- nized. Results Seventeen cases of fetal skeletal and limb malformations were screen out in 9 208 fetuses,with a detection rate of 0. 18%. Among them, there were 9 cases of fetal upper limb/hand abnormality, 6 cases of lower limb/foot abnormality,2 cases of upper limb/hand and lower limb/foot abnormality simultaneously ； A- mong the 17 cases, 12 complicatied with other system abnormalities, and 5 had only limb malformations. Conclusion Ultrasound standardized structure screening of fetal limbs in early pregnancy can detect fetal limb malformation, and determine the pregnancy process as early as possible, which is of great significance for healthy pregancy and scientific nurture.[Key words] limb deformity；early pregnancy；ultrasonography；prenatal diagnosis；nuchal translucency近年来，受多种因素的作用和影响，胎儿先天性畸形的发生率明显升高。
B超诊断骨骼发育异常1例
翟莉莉
【期刊名称】《河南大学学报（医学版）》
【年(卷),期】2005(24)4
【摘要】孕妇，35岁。
孕3产1，于孕26周来我院行产前超声检查。
超声所见：胎头位于耻骨联合上方，胎头与胎臀接近，双顶径：6．9cm，颅骨光环完整，不圆滑，颅内结构未见异常，脊柱探查不到，枕骨下方可见3个稍强回声光点，胸
腔狭窄呈钟形，心脏形态发育正常，心率：140次／min，腹形异常，脐根部膨出，可见增强回声光团，其余内脏未见明显异常。
四肢发育正常，羊水指数15cm。
超声诊断：①中孕，单活胎，
【总页数】1页(P78-78)
【作者】翟莉莉
【作者单位】开封妇产医院,河南,开封,475000
【正文语种】中文
【中图分类】R445.1
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1.shox基因杂合性缺失致胎儿骨骼发育异常的产前诊断 [J], 田琪;陈亚琼;侯红瑛;
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王桂喜; 胡矩锋
5.四维超声对胎儿骨骼发育异常的临床诊断价值研究 [J], 陈刘飞;柳鹏翔;李云霞;陈晓丽;郑天成
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