第五章 消化系统药物分解

第五章消化系统药物(Digestive System Agents)【消化系统药物的分类】根据临床治疗目的分为：抗溃疡药、助消化药、止吐药和催吐药、泻药和止泻药、肝病辅助治疗药、胆病辅助治疗药等。

第一节抗溃疡药(Anti-ulcer Agents)【抗溃疡药物的作用机制】★★消化性溃疡是由胃液(主要成分胃酸)的消化作用引起的胃黏膜损伤，发生在胃幽门和十二指肠处。

发生溃疡的基本原因是胃酸分泌过多，胃黏膜的抵抗力下降，或两者兼而有之。

当胃酸的分泌量相对超过了胃分泌的粘液对胃的保护能力和碱性的十二指肠液中和胃酸的能力时，含有胃蛋白酶、低pH的胃液可使胃壁消化，发生溃疡。

胃壁细胞分泌胃酸的过程有三步：在该过程中，由组胺刺激增加的cAMP的作用比由乙酰胆碱和胃泌素刺激增加的钙离子的作用大得多，故组胺H2受体拮抗剂抑制胃酸生成的作用远大于抗胆碱药和抗胃泌素药。

质子泵抑制剂抑制胃酸分泌的最后一步的H+/K+-ATP酶，可完全阻断任何刺激引起的胃酸分泌。

在20世纪80年代初，澳大利亚科学家发现胃部寄生的幽门螺旋杆菌是大多数胃溃疡的原因，随后杀灭胃幽门螺旋杆菌的抗菌药物如阿莫西林等开始用于溃疡的治疗，对根治溃疡病取得了很好的疗效。

抗溃疡药是针对溃疡发生的原因，减少胃酸分泌、保护胃粘膜和杀灭胃幽门螺旋杆菌来起作用的。

【抗溃疡药物的分类】根据药物的作用机制可分为：中和过量胃酸的抗酸药；从不同环节抑制胃酸分泌的抗胆碱能药物，H2受体拮抗剂，抗胃泌素药和质子泵抑制剂；加强胃粘膜抵抗力的粘膜保护药；根除胃幽门螺旋杆菌的抗微生物药。

一、H2受体拮抗剂1. 西咪替丁(Cimetidine，甲氰咪呱，泰胃美)★★★【结构】NN H SN NNNH H【化学名】N’-甲基-N”-[2-[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基]硫代]-乙基]-N-氰基胍(N-Cyano-N’-methyl-N”-[2-[[(5-methyl-1H-imidazole-4-yl)methyl]thio]ethyl]guanidine) 【理化性质】(1) 性状。

高渗氯化钠 10%溶液静脉注射，促进胃的分 泌和运动，尤其是机能弱时。
促反刍液 5%氯化钠300ml+5%氯化钙200ml+安钠咖1g iv
拟胆碱药物 氨甲酰甲胆碱
第五节 制酵药与消沫药 Antiferment and antifoaming Agents
牛、羊和马、骡等家畜采食饲料后在胃肠内产生大量气体， 正常情况下可随胃容物进入肠内吸收，或以游离形式通过嗳 气排出（反刍兽），不出现臌胀。
制酵药与消沫药的合理选用
气臌胀：病势急可用套管针放气，一般选用制酵药制止产 气即可。甲醛溶液作用最确实可靠，但有副作用， 常选用鱼石脂与酒精、大蒜酊合用。
泡沫性臌气：制酵药只能制止产气，对已形成的泡沫无作 用，须选用消沫药。松节油等虽作用确实，但不 良气味易污染肉、乳制品，多选用二甲基硅油。
二、助消化药(Drugs promoting ingestion)
是一类促进胃肠消化功能的药物。 该类药多数是消化液的主要成分，用于消化液 分泌不足引起的消化不良。 常与健胃药配合使用。
稀盐酸
【作用】 ①能使蛋白酶原激活为具有活性的胃蛋白酶； ②维持胃蛋白酶发挥作用的酸性环境； ③使蛋白质膨胀，利于消化； ④抑制细菌繁殖，防止内容物发酵。
大蒜酊（Garlic Tincture)、鱼石脂（Ichthammol)
甲醛溶液
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
鱼石脂
大蒜酊
刺激性强，能杀灭多种 细菌和纤毛虫，故继发
消化障碍
消沫药(Antfoaming Agents)
消沫机理：表面张力低于起泡液并不与之互溶，从而使泡 沫膜局部表面张力降低，使被“拉薄”而“穿孔”，相邻两 泡沫融合，逐渐变成大气泡易破裂排出。

methyl-2-nitro-1,1-ethenediamine hydrochloride
理化性质
性状:
Ranitidine为类白色至淡黄色结晶性粉末,有异臭, 味微苦带涩.
易溶于水,极易潮解, 吸潮后颜色加深 ( S、N 氧 化 ).
在氨 基酸溶液中( 注射剂) 稳定
鉴别反应:
Cimetidine 经灼热, 放出H2S气体,使醋酸铅试纸 变黑色 (含S)
氨硝吡H咯
I
II
III
IV
V
这些有效基团都有相似几何形状的平面π电子系统，与药效学密切相关。
它们的特点有：①不易旋转，成平面状排列；②弱二性结构，在生理pH（）
时处于非离子化状态；③具偶极和亲水性质。
2. 药效基团的连接 含连接链的H2受体拮抗剂，其侧链长度以4个原子为宜。在西咪替丁
分子中，氰胍NH可与咪唑环Nπ原子通过分子内氢键成十元环形式，使两 个药效基团相互靠近，类似于组胺以邻位交叉构象作用于H2受体。西咪替 丁分子中硫原子和咪唑环间的甲撑基如连接上一烷基，将减小链的柔性， 化合物活性降低。如把此甲撑基和咪唑5位甲基用乙撑基连接成六元环， 使侧链构象固定，则该化合物完全失去抗胃酸分泌的作用。
1972
1974
1976
1978
1983雷尼替丁 1986法莫替丁
西咪替丁 Cimetidine
I 期临床
1988尼扎替丁
英国上市 美国上市
组胺H2 受体拮抗剂的研究进展,实用药物与临床,2005 , 8 :41
理化性质
1. 性状:
白色或类白色的结晶性粉末, 味微苦涩.
水中微溶, 乙醇中溶解, 乙醚中不溶, 稀矿酸中溶解
药物化学第七版第五章消化 系统药物

一、H2受体拮抗剂
H N
H N
H
NH2
N
S
N
NH2
N
N H
NH2
N
NN HH
组织胺
N-胍基组胺
咪丁硫脲
Histamine
N-Guanylhistamine
Burimamide
主要学习内容
H
H
西咪替丁 N
S
N
N
雷尼替丁 NH
N N
N O
NO2
S
N
N
H
H
西咪替丁 Cimetidine
甲氰咪呱
N H
[1，4]-互变异构 τ型
N
[1，5]-互变异构
π型
咪唑衍生物的质点平衡
西咪替丁上市
第一个H2受体拮抗剂药物 1976年在英国率先上市
H
H
N
N
N
S
N
N
H
N
Cimetidine的研究开发历程
与原有的治疗方法比较
传统的胃溃疡治疗方法
抗酸剂和手术
这两种方法都不使人满意
胃溃疡的手术治疗
第五章 消化系统药物
Digestive System Agents
人体消化系统
胃的解剖图
胃溃疡及对抗溃疡药的要求
一、基本医学知识
胃的解剖图
各种胃溃疡的形态特征
临床对抗溃疡药物的要求
1.缓解症状 （疼痛、恶心、呕吐、嗳气、胃灼热）
2.治愈率高（现已达90%） 3.防止复发和并发症 4.免除药物的副反应 5.价廉易得
两个甲氧基经氧化脱甲基的代谢产物
吡啶环上甲基经羟基化的代谢产物，还 有进一步氧化生成二羧酸的代谢产物