第五章
消化系统药物
学习要求
1、熟悉抗溃疡药物的结构类型和作用机制。
掌握西咪替丁、雷尼替丁的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。
熟悉奥美拉唑及单一异构体的结构、化学名称及用途。
了解西咪替丁的合成路线。
了解常用的其它H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂，了解H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂的构效关系。
2、熟悉镇吐药的结构类型和作用机制。
掌握昂丹司琼的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。
熟悉地芬尼多的结构、化学名称及用途。
了解硫乙拉嗪的结构特点及用途。
了解昂丹司琼的合成路线。
3、掌握甲氧氯普胺的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。
熟悉多潘立酮的结构、化学名称及用途。
了解西沙必利的结构特点、用途、不良反应和现状。
了解促动力药的作用。
4、掌握联苯双酯的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。
了解双环醇的结构和作用。
了解水飞蓟宾、熊去氧胆酸的结构特点及用途。
了解肝胆疾病辅助治疗药物的现状。
第五章消化系统药物
术语解释
1、质子泵抑制剂（proton pump inhibitors）：质子泵即H /K -ATP酶，该酶存在于胃壁细胞表面，含有一个大的α亚基和一个较小的β亚基。
该酶可通过K 与H 的交换，生成胃酸。
质子泵抑制剂是一个酶抑制剂，可以抑制胃酸的分泌，用于溃疡病的治疗。
2、5-HT3受体拮抗剂（5-HT3receptor antagonists）：5-羟色胺（5-HT）是神经递质，也是自身活性物质，具有多种生理功能。
近年来，根据选择性激动剂和拮抗剂的不同以及受体-配基亲和力、受体的化学结构（受体蛋白的氨基酸序列）和细胞内转导机制的不同，将5-HT 受体分成3个亚型。
5-HT3受体分布在中枢神经及迷走神经神经的传入纤维末稍，特别是在延
1
髓催吐区。
故提出呕吐系由5-HT3受体激动引起的理论。
由此开发出以昂丹司琼为代表的5-HT3受体拮抗剂的镇吐药。
3、促动力药（prokinetics）：促使胃肠道内容物向前移动的药物，临床上用于治疗胃肠道动力障碍的疾病，如反流症状，反流性食管炎，消化不良，肠梗阻等。
现常用的有多巴胺D2受体拮抗剂metoclopramine，外周性多巴胺D2受体拮抗剂多潘立酮（domperidone），通过乙酰胆碱起作用的cisapride，以及抗生素类的红霉素等。
4、基本药效结构（pharmacophore）:基本药效结构是药物具有的与生物靶点产生分子间的作用，加强或抑制其生物反应，所必需的立体和电性性质的化学结构。
药物的基本药效结构不代表真实的分子或基团的组合，是具有共同作用于某一个生物靶点的一般分子的纯理论的概念。
第五章消化系统药物
自测练习
一、单项选择题
5-1、可用于胃溃疡治疗的含咪唑环的药物是
A. 三唑仑
B.唑吡坦
C. 西咪替丁
D. 盐酸丙咪嗪
E. 咪唑斯汀
5-2、下列药物中，不含带硫的四原子链的H2-受体拮抗剂为
A. 尼扎替丁
B. 罗沙替丁
C. 甲咪硫脲
D. 乙溴替丁
E. 雷尼替丁
5-3、下列药物中，具有光学活性的是
2
3
A. 西咪替丁
B. 多潘立酮
C. 双环醇
D. 昂丹司琼
E. 联苯双酯
5-4、联苯双酯是从中药 的研究中得到的新药。
A. 五倍子
B. 五味子
C. 五加皮
D. 五灵酯
E. 五苓散
5-5、熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸在结构上的区别是
A. 环系不同
B. 11位取代不同
C. 20位取代的光学活性不同
D. 七位取代基不同
E. 七位取代的光学活性不同 二、配伍选择题 [5-6-5-10]
A.
N N H
S
H N H N N CN
B.
N
O
H N O
O
O
C.
N S
N S
H N NO 2
NH
D.
S
O
NH 2NH 2O
N S N
NH 2
H 2N
E.
5-6、西咪替丁 5-7、雷尼替丁 5-8、法莫替丁 5-9、尼扎替丁
5-10、罗沙替丁 [5-11-5-15]
A. 地芬尼多
B. 硫乙拉嗪
C. 西咪替丁
D. 格拉司琼
E. 多潘立酮
5-11、5-HT3受体拮抗剂5-12、H1组胺受体拮抗剂5-13、多巴胺受体拮抗剂5-14、乙酰胆碱受体拮抗剂5-15、H2组胺受体拮抗剂
[5-16-5-20]
A. 治疗消化不良
B. 治疗胃酸过多
C. 保肝
D. 止吐
E. 利胆
5-16、多潘立酮5-17、兰索拉唑
5-18、联苯双酯5-19、地芬尼多
5-20、熊去氧胆酸
三、比较选择题
[5-21-5-25]
A. 水飞蓟宾
B. 联苯双酯
C. 二者皆有
D. 二者皆无
5-21、从植物中提取5-22、全合成产物
5-23、黄酮类药物5-24、现用滴丸
5-25、是新药双环醇的先导化合物
[5-26-5-30]
A. 雷尼替丁
B. 奥美拉唑
C. 二者皆有
D. 二者皆无
5-26、H1受体拮抗剂5-27、质子泵拮抗剂
5-28、具几何活性体5-29、不宜长期服用
5-30、具雌激素样作用
4
[5-31-5-35]
A. 多潘立酮
B. 西沙比利
C. 二者皆是
D. 二者皆不是
5-31、促动力药5-32、有严重的锥体外系的不良反应5-33、从甲氧氯普胺结构改造而来5-34、口服生物利用度较低
5-35、与一些药物合用，可导致严重的心脏不良反应
四、多项选择题
5-36、抗溃疡药雷尼替丁含有下列哪些结构
A. 含有咪唑环
B. 含有呋喃环
C. 含有噻唑环
D. 含有硝基
E. 含有氮酸结构的优势构象
5-37、属于H2受体拮抗剂有
A. 西咪替丁
B. 苯海拉明
C. 西沙必利
D. 法莫替丁
E. 罗沙替丁醋酸酯
5-38、经炽灼、遇醋酸铅试纸生成黑色硫化铅沉淀的药物有
A. 联苯双酯
B. 法莫替丁
C. 雷尼替丁
D. 昂丹司琼
E. 硫乙拉嗪
5-39、用作“保肝”的药物有
A. 联苯双酯
B. 多潘立酮
C. 水飞蓟宾
D. 熊去氧胆酸
E. 乳果糖
5-40、5-HT3镇吐药的主要结构类型有
A. 取代的苯甲酰胺类
B. 三环类
5
C. 二苯甲醇类
D. 吲哚甲酰胺类
E. 吡啶甲基亚砜类
5-41、具有保护胃黏膜作用的H2受体拮抗剂是
A. 西咪替丁
B. 雷尼替丁
C. 乙溴替丁
D. 法莫替丁
E. 拉呋替丁
5-42可用作镇吐的药物有
A. 5-HT3拮抗剂
B. 选择性5-HT重摄取抑制剂
C. 多巴胺受体拮抗剂
D. H2受体拮抗剂
E. M胆碱受体拮抗剂
五、问答题
5-43、为什么质子泵抑制剂抑制胃酸分泌的作用强，选择性好？
5-44、请简述镇吐药的分类和作用机制。
5-45、试从化学结构上分析多潘立酮比甲氧氯普胺较少中枢副作用的原因。
5-46、以联苯双酯的发现为例，叙述如何从传统药物（中药）中发现新药？
5-47、试解释，奥美拉唑的活性形式并无光学活性，为什么埃索美拉唑的使用效果较奥美拉唑好。
5-48、在欧洲药典（2000版）雷尼替丁盐酸盐的条目下，记载了一些雷尼替丁的杂质，如下图。
试从药物合成路线出发，说明这些杂质可能的来源。
O2N
N CH3
O
H 1
N
S
N S NH2
2
N
S
N S N NO
2
NH2
CH3
3
6
7
N S
N S
H N NO 2
O
4
N S
N OH
5。
