第五章消化系统药物DigestiveSystemAgentsPPT.ppt
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第五章 消化系统(digestive system 4学时)_PPT课件
2021/3/6
努力学习
第五章 消化系统
（3）胃底腺(fundic gland)：
分布胃底部的分支管状腺或单管状腺。腺腔较 小。是胃的主要腺体。包括：
主细胞： 壁细胞： 颈粘液细胞： 内分泌细胞：
2021/3/6
努力学习
第五章 消化系统
（3）胃底腺(fundic gland)：
主细胞（chief cell)：
疏松CT+胃腺
胃腺—胃粘膜上皮凹陷于是固有膜内所形成的具有
分泌功能的腺体。有三大腺：
（1）贲门腺(cardiac gland)：
（2）幽门腺(pylori gland)：
（3）胃底腺(fundic gland)：
2021/3/6
努力学习
第五章 消化系统 3、粘膜肌层（muscularis mucosa)：
壁内腺（小消化腺）：分布于消化管管壁内的腺体。
消化腺
如食管腺、胃腺、肠腺。
壁外腺（大消化腺）：独立存在于消化管外的腺体。 如：唾液腺、肝、胰。
（二）功能：主要进行物理性和化学性消化。将大分子物质分解为 氨基酸（AA）、单糖、甘油三酯等，吸收后供给机体生长发育。
2021/3/6
努力学习
第五章 消化系统
分层： 1、上皮： 2、固有膜： 3、粘膜肌层：
2021/3/6
努力学习
第五章 消化系统 1、上皮
无腺部上皮:为复层扁平上皮。 有腺部上皮:为单层柱状上皮，上皮细胞之间有少量的内
分泌细胞。 柱状细胞能分泌粘液，对上皮起保护作用。 胃炎、胃溃疡等疾病？
2021/3/6
努力学习
第五章 消化系统
2、固有膜(lamina propria)：
消化系统药物 ppt课件
• 根除该菌可治疗消化性溃疡
10
电镜下杆状幽门螺杆菌
11
抗微生物药物
12
2005诺奖-马歇尔和沃伦
13
一、H2受体拮抗剂
H2-Receptor Antagonist
14
一，西咪替丁 Cimetidine
甲氰咪呱
泰胃美 Tagament
N H N S N N H N
N H
15
1，发现
组胺的作用
36
副作用
与雌激素受体有亲和作用
长期应用可产生男子乳腺发育和阳萎，妇女溢乳等副作用 停药后可消失
37
二，雷尼替丁
Ranitidine
第二个上市的H2受体拮抗剂
N O S N H
NO2
N H
38
作用
用于治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡，术后溃疡，返流性食管炎 等
较西咪替丁强5-8倍，对胃及十二指肠溃疡疗效高 速效和长效
N N H
H N S N
H N
N
29
西咪替丁的发现历程
咪丁硫脲 Burimamide
项目启动
第一个先导化合物
甲硫咪脲 Metiamide
1972 1974 1976 1978
1964
1966
1968
1970
西咪替丁 Cimetidine
I 期临床
英国上市 美国上市
30
西咪替丁在治疗上的成功
改变传统用抗酸剂和手术的胃溃疡的治疗方法。
胃溃疡治疗上的“泰胃美”革命。
胃溃疡的手术治疗
31
西咪替丁在商业上的成功
上市时20美元100粒。
药学史上第一个每年的销售额超过十亿美元的 药物。
药物化学 第五章 消化系统药物 第一节 抗溃疡药药
一、H2受体拮抗剂
H N
H N
H
NH2
N
S
N
NH2
N
N H
NH2
N
NN HH
组织胺
N-胍基组胺
咪丁硫脲
Histamine
N-Guanylhistamine
Burimamide
主要学习内容
H
H
西咪替丁 N
S
N
N
雷尼替丁 NH
N N
N O
NO2
S
N
N
H
H
西咪替丁 Cimetidine
甲氰咪呱
N H
[1，4]-互变异构 τ型
N
[1，5]-互变异构
π型
咪唑衍生物的质点平衡
西咪替丁上市
第一个H2受体拮抗剂药物 1976年在英国率先上市
H
H
N
N
N
S
N
N
H
N
Cimetidine的研究开发历程
与原有的治疗方法比较
传统的胃溃疡治疗方法
抗酸剂和手术
这两种方法都不使人满意
胃溃疡的手术治疗
第五章 消化系统药物
Digestive System Agents
人体消化系统
胃的解剖图
胃溃疡及对抗溃疡药的要求
一、基本医学知识
胃的解剖图
各种胃溃疡的形态特征
临床对抗溃疡药物的要求
1.缓解症状 （疼痛、恶心、呕吐、嗳气、胃灼热）
2.治愈率高（现已达90%） 3.防止复发和并发症 4.免除药物的副反应 5.价廉易得
两个甲氧基经氧化脱甲基的代谢产物
吡啶环上甲基经羟基化的代谢产物，还 有进一步氧化生成二羧酸的代谢产物
【医学ppt课件】第五章 消化系统药物
法莫替丁 Famotidine
N S
N
H2N
S
NH2
NH2 N
O S NH2
O
尼扎替丁Nizatidine
N
N
H3C
S
H3C S
NH
N2 O
HN CH3
构效关系： N
H3C H3C N
N H
O
N
N
H2N
S
NH2
N
N
H3C
H3C S
芳环部分
NH
NH
S
N CN
NH S
N2 O
NH
NH2
CH3
S
N
O S NH2
结构特点： 苯并咪唑 吡啶环 亚磺酰基，S有旋光性
图 5－4 奥美拉唑 Omeprazole的生物转化 及与H+/K+-ATP酶的不可逆结合
O5 H3C
O N3 S
N1 H
H+
1N
2
CH3 O CH3
CH3
H3C
O
H3C
N+
H3C
O S
NH
HN
CH3 O
H+ slowly
H3C H3C O
H3C
第一个上市的H2-受体拮抗剂，一问世很快就成为
治疗溃疡病的首选药物。
Cimetidine的体内代谢：
⒈N
NH
NH
S
N
N
H
CN
N S
N H
N S
N H
NH
NH
N
NH2
O
NH
NH
NH
⒉N
S
N H
药物化学PPT课件第五章消化系统药物
第一节 抗溃疡药(Antiulcer Drugs）
S HN N
H N NHCH3
S
布立马胺成为第一个投入临床使用的H2受体拮抗剂，但口服 活性小，难以有效治疗消化道疾病。布立马胺脒唑环的碱性 较强（pKa 7.25），大于组胺咪唑环（pKa 5.80），离子化 倾向较大。如在侧链引入吸电子基，使咪唑环的pKa值接近于
第一节 抗溃疡药(Antiulcer Drugs）
5. 吡啶类
N N
O
CH3
O
O HN
第一节 抗溃疡药(Antiulcer Drugs）
N
S
N H
CH3
HH NN
CH3 S
将Burimamide侧链中的一个次甲基换成电负性较大的硫 原子，形成含硫四原子链，同时在咪唑环的5 位接上供电 子的甲基，得到甲硫咪特（Metiamide）。 生理pH下，甲硫咪脲的[1，4]异构体占优势。 体外试验，拮抗活性比Burimamide强8-9倍；体内试验， 对抗组胺或五肽内泌素引起的胃酸分泌作用，强 5倍。 活性强度和安全性都达到临床试用的要求。
一、抗酸药
第一节 抗溃疡药(Antiulcer Drugs）
二、抑制胃酸分泌药
抗胆碱能药物 H2受体拮抗剂 抗胃泌素药 质子泵抑制剂
第一节 抗溃疡药(Antiulcer Drugs）
一、H2受体拮抗剂
发展和化学结构类型
在40年代，人们就知道内源性组
胺涉及变态反应，损伤和胃分泌
HN N
的生理调节。
第一节 抗溃疡药(Antiulcer Drugs）
CH3
HH
NN S
O
HN N
N
O
O
西咪替丁分子具极性和亲水性质，限制了它对生物膜的
【医学ppt课件】Digestive System Agents
19
Cisapride in Clinic
In 1995, it was recorded in BP and EP. In 1997, it became top 25 of 500 best-selling
drugs with 1.04 billion dollars. In 2000, 386 severe ADR, 125 death. It was suspended in USA and UK in same year.
3 and 4-substituents on the same side of pyridine ring
15
Cl
O 4O 3
N H
N
F O
H2N
O
O
O
F
Cl
N H
N
O
H2N
O
O
O
F
Cl
N H
N
O
H2N
O
O
O
F
Cl
N H
N
O
H2N
O
2-cis isomers
in clinic
4-isomers of
Structure is similar, but has no function for anti-
cardiac arrhythmias
Cl H2N
O
N N H O
metoM cetl甲 ooc氧 lo pp 普 rra 胺 amimdeide
also used as an antiemetic
11
Metoclopramide
It is an antiemetic and gastroprokinetic agent.
Cisapride in Clinic
In 1995, it was recorded in BP and EP. In 1997, it became top 25 of 500 best-selling
drugs with 1.04 billion dollars. In 2000, 386 severe ADR, 125 death. It was suspended in USA and UK in same year.
3 and 4-substituents on the same side of pyridine ring
15
Cl
O 4O 3
N H
N
F O
H2N
O
O
O
F
Cl
N H
N
O
H2N
O
O
O
F
Cl
N H
N
O
H2N
O
O
O
F
Cl
N H
N
O
H2N
O
2-cis isomers
in clinic
4-isomers of
Structure is similar, but has no function for anti-
cardiac arrhythmias
Cl H2N
O
N N H O
metoM cetl甲 ooc氧 lo pp 普 rra 胺 amimdeide
also used as an antiemetic
11
Metoclopramide
It is an antiemetic and gastroprokinetic agent.
消化系统药物 Digestive System Agents演示课件.ppt
早期：甲氧氯普胺（多巴胺D2受体拮抗剂） 多潘立酮（外周多巴胺D2受体拮抗剂）
发展：比利类，如西沙比利
..
39
代表药物
甲氧氯普胺
O
Cl 5 1
1
N
N
2H
H2N 4
O
命名
性质：（1）显色反应 （2）重氮化偶合反应
..
40
多潘立酮（又名吗丁啉）
优点：（1）对胃肠道多巴胺D2选择性高； （2）极性较大，不能通过血脑屏障，无锥体外 系 副反应；
..
5
根据胃酸分泌机制：
1、抗胆碱能药 2、 H2-受体拮抗剂◆ 3、抗胃泌素药 4、质子泵抑制剂◆ 5、中和过量胃酸的抗酸药
..
6
H2-受体拮抗剂
一、药物发展
N HN
组胺
NH2
N
H
N
NH2
HN
NH2
Na -胍基组胺
HH
N
NN
HN
S
* 咪丁硫脲
N S
HN
甲硫米特
HH NN
S
N HN
HH NN S
10
三、代表药物：
西咪替丁 Cimetidine
N S
N H
NH
NH
N CN
第一个上市的H2-受体拮抗剂，一问世 很快就成为治疗溃疡病的首选药物。
..
11
N
性质 ：
S
N
H
1. 呈弱碱性，稀矿酸中溶解；
NH
NH
N CN
2. 氰基在盐酸中水解生成胍；
3.Cu2+结合生成兰灰色沉淀；
4.经灼热，放出HS气体，使醋酸铅试纸显黑色。
18
发展：比利类，如西沙比利
..
39
代表药物
甲氧氯普胺
O
Cl 5 1
1
N
N
2H
H2N 4
O
命名
性质：（1）显色反应 （2）重氮化偶合反应
..
40
多潘立酮（又名吗丁啉）
优点：（1）对胃肠道多巴胺D2选择性高； （2）极性较大，不能通过血脑屏障，无锥体外 系 副反应；
..
5
根据胃酸分泌机制：
1、抗胆碱能药 2、 H2-受体拮抗剂◆ 3、抗胃泌素药 4、质子泵抑制剂◆ 5、中和过量胃酸的抗酸药
..
6
H2-受体拮抗剂
一、药物发展
N HN
组胺
NH2
N
H
N
NH2
HN
NH2
Na -胍基组胺
HH
N
NN
HN
S
* 咪丁硫脲
N S
HN
甲硫米特
HH NN
S
N HN
HH NN S
10
三、代表药物：
西咪替丁 Cimetidine
N S
N H
NH
NH
N CN
第一个上市的H2-受体拮抗剂，一问世 很快就成为治疗溃疡病的首选药物。
..
11
N
性质 ：
S
N
H
1. 呈弱碱性，稀矿酸中溶解；
NH
NH
N CN
2. 氰基在盐酸中水解生成胍；
3.Cu2+结合生成兰灰色沉淀；
4.经灼热，放出HS气体，使醋酸铅试纸显黑色。
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第五章消化系统药物DigestiveSystemAgents
根据临床治疗目的，消化系统药物可分为：
抗溃疡药 止吐药和催吐药 促动力药 肝胆疾病辅助治疗药物
第一节 抗溃疡药 (Anti-ulcer Agents) 发病原因：
1、消化性溃疡发生在胃幽门和十二指肠处， 是由胃液的消化作用引起的胃粘膜损伤。 2、发生溃疡的基本原因：胃酸分泌过多，胃 粘膜抵抗力下降，或两者兼而有之。
（3）氢解反应——比原有反应物多一个碳的产物
O
H2
C
R
R
C
N
H2
R
H2 / Ni
脱氨
O
CH3
R
C
H2
（4）置换反应——可被强的亲核试剂置换
O
H2
C
R
R
C
N
H2
R
NaCN
O
H2 C
R
C H2
CN
O
H2 C
R
C H2
COOH
H3C
碱性芳杂环或
N
S
1
碱性基团取代
的芳杂环
NH
NH
S
N CN
NH S
NO2
NH
CH3
NH2 O O
S
S
N
NH2
NH S
N2 O
平面的
2
3 HN CH3
“脒脲基
中间为易绕曲 团”
的四原子链
三、代表药物：
西咪替丁 Cimetidine
N S
N H
NH
NH
N CN
第一个上市的H2-受体拮抗剂，一问世 很快就成为治疗溃疡病的首选药物。
一、药物发展
S
N
NH2
吡啶硫代乙酰胺
CH3S N
COOCH3
N
N H
CH3
吡考拉唑
SN
N
N
H
替莫拉唑
ON
O
NS
O
N H
奥美拉唑
二、代表药物：
奥美拉唑 Omeprazole
O5 H3C
O N3 S
N1 H
1N
2
CH3 O CH3
CH3
结构特点：苯并咪唑 吡啶环 亚磺酰基，S有旋光性
理化性质： 1.弱碱性 2.弱酸性 3.水溶液不稳定，对强酸不稳定。
作用机制：
奥美拉唑 H+ 螺环中间体
次磺酸
次磺酰胺－S －S －E HS － E 次磺酰胺
结构改造：
1.
2.
F H
F
O NS
N H
CH3 N
O CH3
F 3. 均为不
F
可逆质
F
子泵抑
兰索拉唑
制剂， 该类药
物不易
O N
CH3
长期连
O
NS
O CH3
续使用。
N H
CH3
Why
泮托拉唑
可逆的质子泵抑制剂的研发：
N
CH3NH2 CH3SH2
H3C HN
CN
H2
N
C
SCH2CH2NHC
NHCH
3
N
雷尼替丁 Ranitidine
H3C H3C N
5 O 1
2
2
2
NH 1 S
1
N2 O
NH
N1 CH3
第二个上市的H2-受体拮抗剂
结构特点，长效。 2.副作用小，无抗雄性激素作用。
理化性质：
本品经灼热，产生硫化氢气体，能使湿润 的醋酸铅试纸显黑色。
质子泵抑制剂
H+／K+-ATP酶分布胃壁细胞表层，具有排出 氢离子、氯离子、重吸收钾离子的作用。表现为 向胃腔直接分泌浓度很高的胃酸。这种作用是不 断循环进行，因此H+／K+-ATP酶又称为质子泵。
质子泵仅分布在胃壁细胞，在这一点与H2受 体不相同。质子泵抑制剂直接作用于分泌胃酸的 最后共同通道的H+／K+-ATP酶，与兴奋胃酸分 泌的类型、途径无关，可以治疗各种原因引起的 消化性溃疡。 并且作用最强、选择性高，副作用 小。
N
性质 ：
S
N
H
1. 呈弱碱性，稀矿酸中溶解；
NH
NH
N CN
2. 氰基在盐酸中水解生成胍；
3.Cu2+结合生成兰灰色沉淀；
4.经灼热，放出HS气体，使醋酸铅试纸显黑色。
副作用：
与雌激素受体有亲和作用，长期应用男子乳腺 发育，阳痿；女性溢乳。同时与其它药物合用时 影响其它药物的代谢。
合成：
OO
H3C
S
NH2
尼扎替丁
N
N
H3C
S
H3C S
NH NO2
NH CH3
NH2 O O
S
N
NH2
NH
N2 O
HN CH3
呋喃类 噻唑类
咪唑类（第一代）：西咪替丁
H2-受体拮抗剂 呋喃类（第二代） ：雷尼替丁
噻唑类（第三代） ： 法莫替丁 尼扎替丁
二、构效关系：N
N
H
H3C H3C N
O
N
N
H2N
S
NH2
N H3C
N
合成路线
Br O
O
NH2
曼尼希反应
O N H
O Br N H
N CH3I
HN N
O
N
N
HCl H2O
N
O
N H O
NI
N H
O
N
N
HCl 2H2O
N
Mannich反应（氨甲基化反应）
具有活泼H的化合物与甲醛及氨、伯胺、仲胺进行缩合，活 泼H被氨甲基取代的反应，叫Mannich反应。生成的反应产物 称为Mannich碱。
O
N
N
NH2 CH3
SCH32651
CH3
NH O CH3
N O
CH3
SK&F96067
已发现一些化合物与H+/K+-ATP酶上的钾 离子高亲和性部位作用，而抑制酶的活性。 由于该类化合物与酶的结合不同Omeprazole 类的二硫键结合，对酸的抑制作用可逆，称 为可逆的质子泵抑制剂。
第二节 止吐药 (antiemetic)
O
R
CH3
HNR2
HCOH
O
H2
C
R
R
C
N
H2
R
Mannich反应在有机合成中的用途
1、合成氨甲基化产物
2、Mannich碱可作为中间体，合成用一般方法难合成 的化合物。
（1）消除反应——烯酮 Mannich碱不稳定，加热后易脱胺生成烯酮。
O H 2 CR
RCN H 2 R
O
C H 2 RC
H
（2）消除加成反应—— β－碳上导入其它结构 烯酮与活泼亚甲基化合物进行Michael加成。
O
O
O
SOCl2
H3C
O O
Cl
HCONH2
O
H2O
HN
Cl
O C H
H3C
COOC2H5
HN N
OH O
H3C
O
Cl
水解
H3C
还原
HN
CH2OH N
CN N
HSCH2CH2NH2 H2O
H3C HN
H2 C
SCH2CH2NH2
N
H3CS C SCH3
C H 3S H 2
H3C HN
CN
H2
N
C
SCH2CH2NH C SCH3
抗生素 三联疗法 制酸剂
粘膜保护剂
H2-受体拮抗剂
一、药物发展
N HN
组胺
NH2
N
H N NH2
HN
NH2
Na -胍基组胺
HH
N
NN
HN
S
* 咪丁硫脲
N S
HN
甲硫米特
HH NN
S
N HN
HH NN S
N CN
西咪替丁 第一代H2 受体拮抗剂
雷尼替丁
H3C H3C N
O
S
法莫替丁
N
N
S
H2N
抗组胺受体止吐药 抗乙酰胆碱受体止吐药 抗多巴胺受体止吐药 5－HT3受体拮抗剂
副作用较大
代表药物
昂丹司琼
O4
5
1 N
N
2
1 N 9
命名 结构特点: 3-位手性碳
合成路线
Br O
O
NH2
曼尼希反应
O N H
O Br N H
N CH3I
HN N
O
N
N
HCl H2O
N
O
N H O
NI
N H
O
N
N
HCl 2H2O
根据临床治疗目的，消化系统药物可分为：
抗溃疡药 止吐药和催吐药 促动力药 肝胆疾病辅助治疗药物
第一节 抗溃疡药 (Anti-ulcer Agents) 发病原因：
1、消化性溃疡发生在胃幽门和十二指肠处， 是由胃液的消化作用引起的胃粘膜损伤。 2、发生溃疡的基本原因：胃酸分泌过多，胃 粘膜抵抗力下降，或两者兼而有之。
（3）氢解反应——比原有反应物多一个碳的产物
O
H2
C
R
R
C
N
H2
R
H2 / Ni
脱氨
O
CH3
R
C
H2
（4）置换反应——可被强的亲核试剂置换
O
H2
C
R
R
C
N
H2
R
NaCN
O
H2 C
R
C H2
CN
O
H2 C
R
C H2
COOH
H3C
碱性芳杂环或
N
S
1
碱性基团取代
的芳杂环
NH
NH
S
N CN
NH S
NO2
NH
CH3
NH2 O O
S
S
N
NH2
NH S
N2 O
平面的
2
3 HN CH3
“脒脲基
中间为易绕曲 团”
的四原子链
三、代表药物：
西咪替丁 Cimetidine
N S
N H
NH
NH
N CN
第一个上市的H2-受体拮抗剂，一问世 很快就成为治疗溃疡病的首选药物。
一、药物发展
S
N
NH2
吡啶硫代乙酰胺
CH3S N
COOCH3
N
N H
CH3
吡考拉唑
SN
N
N
H
替莫拉唑
ON
O
NS
O
N H
奥美拉唑
二、代表药物：
奥美拉唑 Omeprazole
O5 H3C
O N3 S
N1 H
1N
2
CH3 O CH3
CH3
结构特点：苯并咪唑 吡啶环 亚磺酰基，S有旋光性
理化性质： 1.弱碱性 2.弱酸性 3.水溶液不稳定，对强酸不稳定。
作用机制：
奥美拉唑 H+ 螺环中间体
次磺酸
次磺酰胺－S －S －E HS － E 次磺酰胺
结构改造：
1.
2.
F H
F
O NS
N H
CH3 N
O CH3
F 3. 均为不
F
可逆质
F
子泵抑
兰索拉唑
制剂， 该类药
物不易
O N
CH3
长期连
O
NS
O CH3
续使用。
N H
CH3
Why
泮托拉唑
可逆的质子泵抑制剂的研发：
N
CH3NH2 CH3SH2
H3C HN
CN
H2
N
C
SCH2CH2NHC
NHCH
3
N
雷尼替丁 Ranitidine
H3C H3C N
5 O 1
2
2
2
NH 1 S
1
N2 O
NH
N1 CH3
第二个上市的H2-受体拮抗剂
结构特点，长效。 2.副作用小，无抗雄性激素作用。
理化性质：
本品经灼热，产生硫化氢气体，能使湿润 的醋酸铅试纸显黑色。
质子泵抑制剂
H+／K+-ATP酶分布胃壁细胞表层，具有排出 氢离子、氯离子、重吸收钾离子的作用。表现为 向胃腔直接分泌浓度很高的胃酸。这种作用是不 断循环进行，因此H+／K+-ATP酶又称为质子泵。
质子泵仅分布在胃壁细胞，在这一点与H2受 体不相同。质子泵抑制剂直接作用于分泌胃酸的 最后共同通道的H+／K+-ATP酶，与兴奋胃酸分 泌的类型、途径无关，可以治疗各种原因引起的 消化性溃疡。 并且作用最强、选择性高，副作用 小。
N
性质 ：
S
N
H
1. 呈弱碱性，稀矿酸中溶解；
NH
NH
N CN
2. 氰基在盐酸中水解生成胍；
3.Cu2+结合生成兰灰色沉淀；
4.经灼热，放出HS气体，使醋酸铅试纸显黑色。
副作用：
与雌激素受体有亲和作用，长期应用男子乳腺 发育，阳痿；女性溢乳。同时与其它药物合用时 影响其它药物的代谢。
合成：
OO
H3C
S
NH2
尼扎替丁
N
N
H3C
S
H3C S
NH NO2
NH CH3
NH2 O O
S
N
NH2
NH
N2 O
HN CH3
呋喃类 噻唑类
咪唑类（第一代）：西咪替丁
H2-受体拮抗剂 呋喃类（第二代） ：雷尼替丁
噻唑类（第三代） ： 法莫替丁 尼扎替丁
二、构效关系：N
N
H
H3C H3C N
O
N
N
H2N
S
NH2
N H3C
N
合成路线
Br O
O
NH2
曼尼希反应
O N H
O Br N H
N CH3I
HN N
O
N
N
HCl H2O
N
O
N H O
NI
N H
O
N
N
HCl 2H2O
N
Mannich反应（氨甲基化反应）
具有活泼H的化合物与甲醛及氨、伯胺、仲胺进行缩合，活 泼H被氨甲基取代的反应，叫Mannich反应。生成的反应产物 称为Mannich碱。
O
N
N
NH2 CH3
SCH32651
CH3
NH O CH3
N O
CH3
SK&F96067
已发现一些化合物与H+/K+-ATP酶上的钾 离子高亲和性部位作用，而抑制酶的活性。 由于该类化合物与酶的结合不同Omeprazole 类的二硫键结合，对酸的抑制作用可逆，称 为可逆的质子泵抑制剂。
第二节 止吐药 (antiemetic)
O
R
CH3
HNR2
HCOH
O
H2
C
R
R
C
N
H2
R
Mannich反应在有机合成中的用途
1、合成氨甲基化产物
2、Mannich碱可作为中间体，合成用一般方法难合成 的化合物。
（1）消除反应——烯酮 Mannich碱不稳定，加热后易脱胺生成烯酮。
O H 2 CR
RCN H 2 R
O
C H 2 RC
H
（2）消除加成反应—— β－碳上导入其它结构 烯酮与活泼亚甲基化合物进行Michael加成。
O
O
O
SOCl2
H3C
O O
Cl
HCONH2
O
H2O
HN
Cl
O C H
H3C
COOC2H5
HN N
OH O
H3C
O
Cl
水解
H3C
还原
HN
CH2OH N
CN N
HSCH2CH2NH2 H2O
H3C HN
H2 C
SCH2CH2NH2
N
H3CS C SCH3
C H 3S H 2
H3C HN
CN
H2
N
C
SCH2CH2NH C SCH3
抗生素 三联疗法 制酸剂
粘膜保护剂
H2-受体拮抗剂
一、药物发展
N HN
组胺
NH2
N
H N NH2
HN
NH2
Na -胍基组胺
HH
N
NN
HN
S
* 咪丁硫脲
N S
HN
甲硫米特
HH NN
S
N HN
HH NN S
N CN
西咪替丁 第一代H2 受体拮抗剂
雷尼替丁
H3C H3C N
O
S
法莫替丁
N
N
S
H2N
抗组胺受体止吐药 抗乙酰胆碱受体止吐药 抗多巴胺受体止吐药 5－HT3受体拮抗剂
副作用较大
代表药物
昂丹司琼
O4
5
1 N
N
2
1 N 9
命名 结构特点: 3-位手性碳
合成路线
Br O
O
NH2
曼尼希反应
O N H
O Br N H
N CH3I
HN N
O
N
N
HCl H2O
N
O
N H O
NI
N H
O
N
N
HCl 2H2O