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肾素-血管紧张素系统对中枢神经系统疾病的影响
曾涛;万莉红;易智慧;朱玲
【期刊名称】《四川生理科学杂志》
【年(卷),期】2024(46)6
【摘要】肾素-血管紧张素系统(Renin-angiotensin system,RAS)是机体调节心血管功能的重要内分泌系统,发挥着多种生物学效应。
研究发现RAS在脑组织中也广泛分布,参与调控认知功能等多种中枢神经系统疾病的病理生理学过程等。
本文综述了RAS对阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)、帕金森病(Parkinson's disease,PD)、缺血性脑卒中(Ischemic stroke,IS)、细菌性脑炎(Bacterial meningitis,BM)等中枢神经系统疾病的作用机制及其研究进展,讨论其对于中枢神经系统疾病的潜在的作用靶点及机制,并寻求可能的疾病治疗思路。
【总页数】4页(P1409-1412)
【作者】曾涛;万莉红;易智慧;朱玲
【作者单位】四川大学华西基础医学与法医学院药理教研室;华西附院消化科【正文语种】中文
【中图分类】R74
【相关文献】
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经系统疾病中作用的研究进展5.肾素-血管紧张素系统在中枢神经系统疾病中的研究进展
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运动与骨内分泌系统研究进展作者：徐帅李世昌方幸来源：《体育学刊》2017年第03期摘要：对运动与骨内分泌系统研究进行综合评述。
骨作为新型的内分泌器官，具有内分泌功能。
目前研究的重点主要是：骨钙素（OCN）和成纤维细胞生长因子23（FGF23）。
其中OCN经过羧化后形成uOCN，再作用于脂肪细胞和胰岛，以此调节瘦素、脂联素、胰岛素的分泌，最终作用于骨，形成反馈性回路，进而调控能量代谢。
而运动可能通过调节骨内分泌系统进而影响骨代谢，且不同方式运动对骨内分泌的调节不同，尤其是内分泌本质上是寻求内环境的稳定性，短时间或一次性运动对机体意义不大；当进行长期运动时，在调节骨结构的同时可显著影响相应因子，进而稳定骨内分泌系统。
这为运动改善骨及其机体代谢的分子生物学机制提供了新的思路。
关键词：运动生物化学；骨钙素；成纤维细胞生长因子23；综述传统观念认为，骨骼是一种惰性静态器官，具有维持钙稳态、造血以及支持和保护肢体的功能，是甲状旁腺激素（PTH）、降钙素（CT）和固醇类激素等的靶目标。
最新骨生物学发现，骨骼能够独立管理代谢活动，调节糖耐受力，并作为一个新型内分泌器官分泌特异性骨蛋白——骨钙素（osteocalcin，OCN）和成纤维细胞生长因子23（fibroblast growth factor 23，FGF23），其中OCN可通过瘦素（leptin）、脂联素（adiponectin）、胰腺（panereas）等多种反馈调节信号作用于骨；FGF23通过对肾脏细胞膜特定受体的调节作用，以此维持血磷内稳态。
同时运动作为一种可调控骨代谢的方式逐渐受到重视，但是运动是否会通过骨内分泌系统进行调节？什么样的调节方式最为有效？这方面的相关研究较少，有关运动、骨内分泌、骨代谢三者之间关系尚不清楚。
本文通过对现有研究进行综合述评，从运动介导骨内分泌着手，探讨运动对骨代谢的影响，为运动改善骨健康提供新的思路。
1OCN的基本特征及对组织细胞功能的影响OCN由成熟的骨细胞和成骨细胞（osteoblast，OB）合成与分泌，占非胶原蛋白的10%～20%，分子质量为6 ku（kDa），由4个外显子和3个内含子组成，人与小鼠在OCN外显子序列上有70%的相似度，包括98个氨基酸残基，即由23个残基信号蛋白、26个残基肽和49个残基成熟蛋白3部分构成；在21、24、27位有3個y-羧基谷氨酸残基，又被称为骨y-羧基谷氨酸蛋白（boney-carboxyglutamic acid protein，BGP）。
淫羊藿对骨的作用研究进展
刘道德;刘蜀生;王凡
【期刊名称】《四川解剖学杂志》
【年(卷),期】2003(011)004
【摘要】@@ 淫羊藿(Herba Epimdii)为小檗科植物,又名仙灵脾、三枝九叶草等,具有"补肾壮阳,益精健骨"之功效.淫羊藿多糖、淫羊藿苷、淫羊藿甙和黄酮类为其主要成份[1].淫羊藿的作用广泛,如对心血管系统、中枢神经系统、血液系统、免疫系统、抗炎、抗骨质疏松、抗衰老、抗肿瘤等均有作用,本文就其对骨的作用的研究现状作一综述.
【总页数】2页(P26-27)
【作者】刘道德;刘蜀生;王凡
【作者单位】四川大学人体解剖教研室,成都,610041;四川大学人体解剖教研室,成都,610041;四川大学人体解剖教研室,成都,610041
【正文语种】中文
【中图分类】R336
【相关文献】
1.淫羊藿黄酮类化合物对骨及软骨细胞作用研究进展 [J], 钱力;翁文杰;李成荫;蒋青
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植物雌激素对骨组织的影响及作用机制的研究进展张晓梅;彭旭;施雪妮;何学令;刘艳【摘要】植物雌激素是从不同的植物中提取出来的具有生物活性雌激素效应的化合物.由于植物雌激素在结构和功能上类似内源性雌激素,也能够与雌激素受体结合,因此在克服激素替代治疗可能带来的有害影响,探寻有效与安全的防治骨质疏松的药物方面显示出广阔的前景.目前植物雌激素对骨组织的影响及作用机制的研究越来越受到重视与关注.本文将对近年来植物雌激素在防治骨质疏松方面作用机制的研究作简单的综述.【期刊名称】《四川解剖学杂志》【年(卷),期】2015(023)004【总页数】6页(P42-47)【关键词】植物雌激素;骨质疏松;作用机制【作者】张晓梅;彭旭;施雪妮;何学令;刘艳【作者单位】四川大学实验动物中心,成都610041;四川大学实验动物中心,成都610041;四川大学生命科学院,成都610041;四川大学实验动物中心,成都610041;四川大学实验动物中心,成都610041【正文语种】中文【中图分类】R282雌激素在骨生长、矿化和细胞的分化及功能活性中发挥着重要作用。
因此，在很长一段时间里，对于绝经后骨质疏松症的治疗，临床上推荐补充外源性雌激素的方法，即传统的雌激素替代疗（estrogen replacement treatment，ERT）。
但是大量临床实验的结果表明［1-3］，雌激素替代疗法有使乳腺癌和子宫内膜癌的发生概率上升的趋势，增加静脉血栓的发生率等。
近年来，临床上广泛采用选择性雌激素受体调节剂（selective estrogen regulate mediator，SERM），如他莫西芬和雷洛西芬，虽然在治疗骨质疏松的过程中达到了预期的治疗效果［5，6］，但显示均有潜在副作用，他莫西芬由于其对子宫的雌激素效应可能会使子宫内膜癌的发病风险增加，而雷洛西芬近期也有报道其可能增加热潮红、深静脉血栓、肺栓塞等类似使用ERT后带来的副作用［4-7］。
骨代谢的分子调控研究进展陈哂媛【摘要】骨形成与骨吸收之间的动态平衡受多种因素的调节,骨保护蛋白(OPG)、核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)和核因子-κB受体活化因子(RANK)是其关键的调节因子.下面就OPG/RANKL/RANK信号通路、转化生长因子-β、单酰基甘油酰基转移酶-2、骨活化蛋白和交感神经系统在骨代谢调控中的作用作一综述.【期刊名称】《国际口腔医学杂志》【年(卷),期】2010(037)005【总页数】4页(P544-547)【关键词】骨保护蛋白;核因子-κB受体活化因子配体;核因子-κB受体活化因子;转化生长因子【作者】陈哂媛【作者单位】四川大学华西口腔医院修复科,四川,成都,610041【正文语种】中文【中图分类】Q256成骨细胞（osteoblast，OB）和破骨细胞（osteoclast，OC）在正常的骨组织代谢中功能相反，但却保持着骨形成与骨吸收之间的动态平衡。
当两者出现分化或功能异常时，其动态平衡被破坏，骨代谢出现异常，全身则以骨质疏松症、骨质硬化症等形式表现出来。
研究显示，骨保护蛋白（osteoprotegerin，OPG）、核因子-κB受体活化因子配体（receptor activator of nuclear factor-κB ligand，RANKL）和核因子-κB受体活化因子（receptor activator of nuclear factor-κB，RANK）等细胞因子在骨代谢的调控中发挥着重要的作用。
1 OPG/RANKL/RANK信号通路OPG、RANKL和RANK为肿瘤坏死因子配体和受体家族成员，是一组调控OC发生的细胞因子。
OPG和RANKL竞争性地表达于OC及其前体上的RANK，两者的平衡调控着骨的形成和吸收，RANKL则使增殖的OC前体转化为OC[1]。
RANK与RANKL结合后启动OC分化的信号传导通路。
其中之一是核因子（nuclear factorNF）-κB途径[2]：RANK与RANKL结合后，启动一系列激酶的酶链反应，激活NF-κB复合体、转录因子和活化蛋白-1。
这一神奇材料能让你骨骼再生市场潜力上千亿元杨莉四川大学原标题：真的来了！这一神奇材料，能让你的骨骼再生！！潜力1000亿元+曾经有一句话：“造飞机的不如卖茶叶蛋的”，说的是科研工作者没有得到应有的价值体现。
如今国家大力促进科技成果转化，改革措施有力地保障了科研人员在这个创新时代里的财富收益。
从2016年底，四川大学推出了科研体制改革的“川大22条”，2年多时间，一大批高新科技成果离开实验室走进市场，曾经的穷教授在改革中，也真正获得了知识带来的真金白银。
“川大 22 条”引来众多“激情教授” 新科技成果井喷式增长两年多的时间，四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室教授，余洛汀课题组共有4种新药进入临床试验阶段，比如，主要针对人类重大疾病的小分子靶向药和治疗非小细胞肺癌的新药等。
学生们都称他为“激情教授”，原因是他目前还有治疗急性髓系白血病、淋巴瘤和结直肠癌等疾病的十几种新药在等待申报临床试验，实现新药研发品种19倍的增长。
余洛汀课题组实验室同一实验室的另一位教授杨胜勇也被称为“激情教授”，原因也是他率领的课题组还研发了针对癌症、红斑狼疮、中风等多种疾病的药物，并等待申报临床试验。
研发药物在四川大学国家生物医学材料工程技术研究中心，主任王云兵刚刚研发了全球最新一代血管支架。
这种血管支架跟人体血管再生相匹配，血管完全构建完之后，它还会消失，以前的堵塞也能够溶解掉，这样就解决了以前金属支架留在体内，病人需要一辈子都要服抗凝血药物的问题。
新药物研发此外，王云兵还展示了一种全球独创的人工心脏瓣膜，这是世界上第一个在中国药监局获证、批准的产品。
人工支架中国工程院院士、四川大学国家生物材料工程技术研究中心教授张兴栋，今年81岁，是四川大学年龄最大的“激情教授”，他为央视财经《经济半小时》记者展示了目前全球唯一能再生软骨、修复人类软骨缺损的胶原材料。
这种材料具有再生关节软骨、实现关节软骨的永久修复的功能，解决了世界软骨再生的重大难题，目前做了60例试验都成功了。
成骨细胞的雌激素受体
李丽
【期刊名称】《国外医学：内分泌学分册》
【年(卷),期】1991(011)001
【摘要】本文介绍雌激素在骨代谢中的重要作用,着重阐述雌激素受体对其作用机制的意义。
文章还较详细讨论该受体的发现、特征、生物活性及mRNA转录等内容。
【总页数】4页(P17-20)
【作者】李丽
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R335.9
【相关文献】
1.雌激素受体β基因沉默对人成骨细胞转化生长因子β1和骨形态发生蛋白2表达的影响 [J], 邓盎;张宏其;郭超峰;王昱翔;高琪乐;唐明星;刘少华;刘金洋
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3.基于雌激素受体研究氯化锂干预成骨细胞的分化及自噬 [J], 付殷;孙贵才;陈水林;樊祥伟;彭宇飞
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四川大学成功研制出纳米人工骨
佚名
【期刊名称】《《新材料产业》》
【年(卷),期】2001(000)001
【摘要】一种全新的骨置换材料将取代现有冰冷的金属和脆弱的塑料等材质,这种高科技产物——纳米人工骨近日由四川大学生物医学工程学科博士生导师李玉宝教授研制成功并顺利通过国家863项目组验收。
纳米人工骨作为与人骨特性相当的“类人骨”
【总页数】1页(P47)
【正文语种】中文
【中图分类】TB383
【相关文献】
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5702 ｜中国组织工程研究｜第25卷｜第35期｜2021年12月钙离子调控骨修复及对成骨的作用机制卢海平1，郎雪梅2，曹 金1，马亚萍1，肖 殷 3，王 信1文题释义：成骨：小面积的骨缺损发生后，会自动实现骨再生愈合的过程，其中包括间充质干细胞的募集、生长因子的释放、新生血管的长入、成骨细胞的增殖分化等。
钙离子：细胞内的第二信使，也是骨主要成分，不仅对间充质干细胞、成骨细胞、破骨细胞的增殖分化及新血管生长和生长因子释放产生重要作用，还可通过影响骨缺损断端处血凝块的结构影响成骨。
摘要背景：大节段性骨缺损的再生修复仍是临床骨科医生的巨大难题之一，钙离子不仅对骨细胞发育及血管再生和生长因子释放至关重要，还可通过影响局部血凝块的结构来调控成骨活动。
目的：综述国内外相关文献，总结钙离子与成骨之间的关系，了解钙离子在成骨中的作用机制，为新的成骨策略提供理论参考。
方法：中文以“钙离子，成骨，间充质干细胞，成骨细胞，破骨细胞，血管，血凝块”检索 CNKI 、万方、维普数据库；英文以“calcium ，osteogenesis ，mesenchymal stem cell ，osteoblasts ，osteoclasts ，neovascularization ，blood clots ”检索PubMed 数据库，收录2000年1月至2021年1月时间段与钙离子在成骨中的作用机制相关的文献，并通过阅读摘要进行初筛，最终共纳入94篇文章进行综述分析。
结果与结论：钙离子不仅可以调控骨修复阶段中各种细胞(间充质干细胞、成骨细胞和破骨细胞)的增殖分化，还能通过促进骨缺损处新血管生成并促进生长因子释放来调节成骨。
最近研究还发现，骨缺损处血凝块的结构对早期骨愈合产生着重要影响，而钙离子可以通过调节纤维蛋白的聚合过程来调控血凝块的结构。
关键词：钙离子；成骨；骨细胞；血凝块缩略语：钙调素依赖性激酶Ⅱ：Calmodulin dependent kinase Ⅱ，CaMK ⅡRole of calcium ions in bone repair and osteogenesisLu Haiping 1, Lang Xuemei 2, Cao Jin 1, Ma Yaping 1, Xiao Yin 3, Wang Xin 11Department of Orthopedics, Affiliated Hospital of Zunyi Medical University, Zunyi 563003, Guizhou Province, China; 2Pre-hospital Emergency Department, Chongqing Emergency Center, Chongqing 400010, China; 3Department of Bone Tissue Engineering, The Queensland University of Technology, Brisbane 4059, AustraliaLu Haiping, Master candidate, Department of Orthopedics, Affiliated Hospital of Zunyi Medical University, Zunyi 563003, Guizhou Province, China Lang Xuemei, Pre-hospital Emergency Department, Chongqing Emergency Center, Chongqing 400010, China Lu Haiping and Lang Xuemei contributed equally to this work.Corresponding author: Xiao Yin, MD, Professor, Doctoral supervisor, Department of Bone Tissue Engineering, The Queensland University of Technology, Brisbane 4059, Australiahttps:///10.12307/2021.303投稿日期：2021-01-13 送审日期：2021-01-15采用日期：2021-01-30 在线日期：2021-04-02中图分类号： R683；R496；R318文章编号：2095-4344(2021)35-05702-07文献标识码：A1遵义医科大学附属医院骨科，贵州省遵义市 563003；2 重庆市急救中心院前急救部，重庆市 400010；3昆士兰科技大学骨组织工程系，澳洲布里斯班市 4059第一作者：卢海平，男，1994 年生，贵州省仁怀市人，汉族，遵义医科大学在读硕士，主要从事骨缺损早期愈合的基础研究。
运动与骨内分泌系统研究进展徐帅;李世昌;方幸【期刊名称】《体育学刊》【年(卷),期】2017(024)003【摘要】对运动与骨内分泌系统研究进行综合评述.骨作为新型的内分泌器官,具有内分泌功能.目前研究的重点主要是:骨钙素(OCN)和成纤维细胞生长因子23(FGF23).其中OCN经过羧化后形成uOCN,再作用于脂肪细胞和胰岛,以此调节瘦素、脂联素、胰岛素的分泌,最终作用于骨,形成反馈性回路,进而调控能量代谢.而运动可能通过调节骨内分泌系统进而影响骨代谢,且不同方式运动对骨内分泌的调节不同,尤其是内分泌本质上是寻求内环境的稳定性,短时间或一次性运动对机体意义不大;当进行长期运动时,在调节骨结构的同时可显著影响相应因子,进而稳定骨内分泌系统.这为运动改善骨及其机体代谢的分子生物学机制提供了新的思路.【总页数】6页(P139-144)【作者】徐帅;李世昌;方幸【作者单位】华东师范大学体育与健康学院,上海 200241;华东师范大学青少年健康评价与运动干预教育部重点实验室,上海 200241;华东师范大学体育与健康学院,上海 200241;华东师范大学青少年健康评价与运动干预教育部重点实验室,上海200241;华东师范大学体育与健康学院,上海 200241;华东师范大学青少年健康评价与运动干预教育部重点实验室,上海 200241【正文语种】中文【中图分类】G804.7【相关文献】1.跳跃运动与骨的研究进展 [J], 邹正华;范雪2.运动与骨免疫研究进展 [J], 王燕杰;李世昌;杨念恩3.女运动员运动性骨量丢失的研究进展 [J], 吉洪林;赵光圣;张峰4.脂肪因子在运动介导骨免疫调控骨重构进程的机制研究进展 [J], 袁子琪;李世昌;孙朋;宗博艺5.骨微损伤与竞技运动的研究进展 [J], 闫雅男;王凤阳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
骨骼肌--调节运动中机体代谢的内分泌器官研究的进展
李良刚;袁支润;王德恭
【期刊名称】《成都体育学院学报》
【年(卷),期】2005(31)6
【摘要】介绍了运动中骨骼肌分泌细胞因子白介素-6(Interleukin-6, IL-6)的最新研究成果:骨骼肌不是单一的收缩器官,而且还是一个内分泌器官.在运动中骨骼肌能够分泌大量的白介素-6.局部收缩肌细胞分泌量比安静时高出近1000倍;血浆白介素-6浓度比安静时高出近100倍.
【总页数】5页(P46-50)
【作者】李良刚;袁支润;王德恭
【作者单位】成都体育学院运动医学系,四川,成都,610041;四川大学建环学院生物医学工程室,四川,成都,610045;成都体育学院运动医学系,四川,成都,610041;四川大学基础医学院生物化学及分子生物室,四川,成都,610045
【正文语种】中文
【中图分类】G804.2
【相关文献】
1.运动调节肠道菌群改善机体代谢机制研究进展 [J], 于春霞;刘素娟;傅力
2.AMPK 在机体骨骼肌运动代谢适应方面的研究进展 [J], 张洁;傅力
3.Kisspeptin／Kiss1R在机体能量代谢调节中的作用及其机制的研究进展 [J], 李素娟(综述);龚凤英;朱惠娟(审校)
4.PGC-1α在骨骼肌运动、代谢调节中的作用 [J], 乌日古木拉;杨丽华;高雅汗;芒来
5.运动对骨形态发生蛋白6介导的机体铁代谢调节机制的研究进展 [J], 孙娟;王海涛;刘玉倩;王羽;王金霞
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骨钙素介导的骨内分泌系统
王春玉;龙丰云;陈香;余希杰
【期刊名称】《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》
【年(卷),期】2013(6)3
【摘要】骨为新型的内分泌器官,具有内分泌功能.目前发现骨分泌2种激素:成纤维细胞因子23(FGF23)和骨钙素(OCN).成骨细胞/骨细胞分泌的FGF23主要作用于肾脏调节磷代谢;成骨细胞/骨细胞分泌的OCN存储于骨基质,经破骨细胞的吸收脱羧后以低羧化形式(ucOCN)释放入血,最终作用于胰岛β细胞、脂肪细胞和睾丸间质细胞.ucOCN和靶器官之间形成反馈节环,调控能量代谢和雄性生殖功能.【总页数】7页(P196-202)
【作者】王春玉;龙丰云;陈香;余希杰
【作者单位】610041成都,四川大学华西医院内分泌与代谢病研究室;614400,乐山市,四川省乐山市犍为县妇幼保健院;610041成都,四川大学华西医院内分泌与代谢病研究室;610041成都,四川大学华西医院内分泌与代谢病研究室
【正文语种】中文
【中图分类】R681
【相关文献】
1.运动与骨内分泌系统研究进展 [J], 徐帅;李世昌;方幸
2.运动对T2DM中骨钙素介导的能量代谢调控机制 [J], 徐帅;李世昌;方幸;赵常红
3.神经-免疫-内分泌系统介导心理应激对侧面愈合的影响 [J], 宣力;聂军;程飚
4.阿片类药物依赖对女性生殖内分泌系统及骨的影响 [J], 赵运霞;郭述真
5.骨钙素介导的骨内分泌系统 [J],
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骨骼内分泌功能研究进展李文洲;解琪琪;史卫东;邓亚军;马玉靖;谢建琴;康学文;汪静【期刊名称】《生命科学研究》【年(卷),期】2018(022)006【摘要】既往研究认为骨骼的主要功能包括:机械支持、保护重要器官、提供造血微环境、参与钙磷代谢.近年越来越多的证据表明,骨骼不仅是接受神经和体液调节的“惰性器官”,而且是具有生物活性的“内分泌器官”.骨骼分泌的生物活性物质,如骨调节蛋白、生长因子、脂肪因子、细胞因子、活性多肽和激素等,能通过自分泌、旁分泌的方式调节骨的代谢,也能以远距分泌的方式作用于胰腺、肝脏、肾脏、骨骼肌、大脑、睾丸等靶器官或组织,发挥相应的生物学作用.【总页数】8页(P483-490)【作者】李文洲;解琪琪;史卫东;邓亚军;马玉靖;谢建琴;康学文;汪静【作者单位】兰州大学第二医院骨科,中国甘肃兰州730030;兰州大学甘肃省骨关节疾病研究重点实验室,中国甘肃兰州730030;兰州大学第二医院骨科,中国甘肃兰州730030;兰州大学甘肃省骨关节疾病研究重点实验室,中国甘肃兰州730030;兰州大学第二医院骨科,中国甘肃兰州730030;兰州大学甘肃省骨关节疾病研究重点实验室,中国甘肃兰州730030;兰州大学第二医院骨科,中国甘肃兰州730030;兰州大学甘肃省骨关节疾病研究重点实验室,中国甘肃兰州730030;兰州大学第二医院,中国甘肃兰州730030;兰州大学第二医院,中国甘肃兰州730030;兰州大学第二医院骨科,中国甘肃兰州730030;兰州大学第二医院骨科,中国甘肃兰州730030;兰州大学甘肃省骨关节疾病研究重点实验室,中国甘肃兰州730030【正文语种】中文【中图分类】Q459【相关文献】1.临床医学——麻醉学：骨骼肌的内分泌功能 [J], 张靓2.运动干预骨骼肌内分泌功能 [J], 田振军;贺志雄;蔡梦昕3.骨骼的内分泌功能 [J], 段晓辉;屈晓旋;常晋瑞;齐永芬;唐朝枢4.骨骼肌的内分泌功能 [J], 张靓;唐朝枢5.骨骼和骨骼肌的内分泌功能参与代谢综合征发病 [J], 段晓辉;常晋瑞;齐永芬因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
巨噬细胞调节骨骼系统功能的研究进展王艺璇;周骅;曹新生;张舒【期刊名称】《解放军医学院学报》【年(卷),期】2017(038)003【摘要】Macrophages are important immune cells, which are present in nearly all tissues, and play important roles in the growth, maintenance and repair of bone tissue. Osteal macrophages is a subgroup, and it has been recently classified as resident macrophages of bone, which can regulate bone formation and resorption. This review will summarize the research progress on the modulate activity of macrophages, especially the osteal macrophages on skeletal system.%巨噬细胞是机体重要的免疫细胞,几乎存在于机体所有组织中,在骨组织生长、稳态维持及修复过程中发挥着重要的作用.骨巨噬细胞是最近定义分类的一种不同于破骨细胞的骨组织驻留型巨噬细胞亚群,可以调节骨形成及骨吸收.本文概述了巨噬细胞,尤其是骨巨噬细胞调节骨骼系统功能的研究进展.【总页数】4页(P236-238,293)【作者】王艺璇;周骅;曹新生;张舒【作者单位】第四军医大学航空航天生物动力学教研室,航空航天医学教育部重点实验室,陕西西安 710032;第四军医大学航空航天生物动力学教研室,航空航天医学教育部重点实验室,陕西西安 710032;第四军医大学航空航天生物动力学教研室,航空航天医学教育部重点实验室,陕西西安 710032;第四军医大学航空航天生物动力学教研室,航空航天医学教育部重点实验室,陕西西安 710032【正文语种】中文【中图分类】R33.6【相关文献】1.巨噬细胞调节骨骼系统功能的研究进展 [J], 王艺璇;周骅;曹新生;张舒;2.巨噬细胞调节骨骼系统功能的研究进展 [J], 王艺璇;周骅;曹新生;张舒;3.巨噬细胞条件培养基对胰岛素调节骨骼肌细胞作用的影响 [J], 刘婕;李金茹;牛文彦4.Elk-1调节骨骼系统功能的研究进展 [J], 王艺璇;王可;张舒5.儿童上呼吸道阻塞对颅颌面部骨骼发育及口颌系统功能影响的研究进展 [J], 刘佳鑫;陈锐因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
1.推荐奖种:中华医学科技奖医学科学技术奖2.项目名称：骨骼系统的新型内分泌功能3.推荐单位或推荐科学家：四川大学4.推荐意见：我单位认真审阅了该项目推荐书及附件材料，确认全部材料真实有效，相关栏目均符合四川省科学技术奖励工作办公室的填写要求。
按照要求，我单位和项目完成单位都已对该项目拟推荐情况进行了公示，目前无异议。
明确骨内分泌系统发挥调节作用的分子信号网络，可以为骨质疏松、钙磷代谢紊乱、肿瘤相关骨病，糖尿病、高脂血症等常见病及多发病的早期诊断、靶向治疗及药物开发提供理论依据、新的方法及靶向目标。
我们课题组在国家自然科学基金，教育部等各级课题的资助下，历时9年，围绕骨骼系统的新型内分泌功能这一核心问题，取得了如下的研究成果： 1.首次提出了FGF23 为内分泌激素的观点；2.首次发现磷在VDR 敲除小鼠中能够恢复FGF23 的表达；3.首次发现SHARPIN基因在骨代谢中发挥着重要的调控作用；4.较早提出骨与胰腺之间存在反馈环路。
上述成果发表SCI 收录论文65篇，他引2068次，其中8篇代表性论文被New England Journal of Medicine; Nature;Nature Reviewers Drug Discovery等杂志引用，单篇最高他引118次；肺癌骨转移的研究成果在AACR的2016年年度会议上入选年度被引用最高文章之一（中国地区唯一获奖者)。
综上，该成果起点高、难度大，创新性突出，每位完成人均对该项目做出了实质性贡献。
5.项目简介：骨、脂肪和肠道等一些非经典的内分泌组织器官近年来被发现具有重要内分泌功能。
骨内分泌包括两方面的生理病理作用，一方面是骨骼系统通过合成分泌一些新型的内分泌激素对其它组织器官的生理病理活动发挥重要的调节作用，如骨骼产生成纤维细胞生长因子23 (Fibroblast Growth Factor 23, FGF23)，通过血循环作用于靶器官肾调节磷代谢；骨骼合成分泌骨钙素调节糖脂代谢和雄性激素的产生；另一方面，胰岛、脂肪或者一些肿瘤组织通过胰岛素、瘦素、PTHrP及一些特殊的小RNA（miRNAs）等调节成骨和破骨细胞功能而调节骨骼的塑造和重建。
骨代谢、糖代谢、脂代谢和机体能量代谢组成复杂的内分泌网络精细调控机体的多种生理活动，该网络的失衡是骨质疏松症、钙磷代谢紊乱、糖尿病、肥胖和肿瘤骨转移等多种疾病的重要病理基础。
意义和目的：明确骨内分泌系统发挥调节作用的分子信号网络，可以为骨质疏松、钙磷代谢紊乱、肿瘤相关骨病，糖尿病、高脂血症等常见病及多发病的早期诊断、靶向治疗及药物开发提供理论依据、新的方法及靶向目标。
我们课题组在国家自然科学基金，教育部、四川省科技厅和成都市科委等各级课题的资助下，历时9年，围绕骨骼系统的新型内分泌功能这一核心问题，在FGF23调节磷代谢、肿瘤相关代谢性骨病的骨内分泌调控机制及糖代谢的骨内分泌调节机制三方面开展了系列研究，取得了如下的研究成果：1. 首次提出了FGF23 为内分泌激素的观点，并证实大剂量的FGF23 可以不通过Klotho 与FGFR1/2/3 结合诱导相应的信号反应，对研究FGF23的心脏作用特别重要；2. 首次发现磷在VDR 敲除小鼠中能够恢复FGF23 的表达，这说明磷可以通过维生素D非依赖途径上调FGF23 的表达，肾脏存在除维生素D 之外的其他途径反馈调节FGF23的合成；3. 首次提出Phex通过一个中间产物负向作用于FGF23，而FGF23 不是Phex的直接作用底物；4. 利用无T、B淋巴细胞及功能性NK细胞的NOD scid gamma (NSG)小鼠，经注射人小细胞肺癌细胞SBC5，成功构建了一种新型的肺癌骨转移的动物模型；在此模型基础上，我们进一步研究发现，miRNA-335靶向调节RANKL和IGF-IR 的表达，从而抑制破骨细胞的形成和活性、降低肿瘤细胞的增殖能力。
表明以成骨细胞和破骨细胞为中心的骨新型内分泌功能对肿瘤发展的调控；5. 利用miRNA组学方法发现，miR-204靶向作用于HMGA2、RAS及TP53等与MPNSTs发生密切相关的蛋白而抑制肿瘤的发展；6. Nf1基因为重要的抑癌基因，我们研究证实RAS信号通路在NF1成骨细胞中过度激活；并且mTOR信号通路在NF1破骨细胞中过度激活；表明抑癌基因不仅与肿瘤发生、发展相关联，同时调控成骨、破骨细胞功能，影响骨的生长发育；7.首次发现SHARPIN基因在骨代谢中发挥着重要的调控作用，为调控骨代谢的新型因子；8.我们提出骨与胰腺之间存在反馈环路，胰腺分泌的胰岛素促进骨形成；骨组织可通过向循环中释放游离OCN，从而促进胰岛素和脂联素分泌，调控糖的代谢；上述成果发表SCI 收录论文65篇，他引2068次，其中8篇代表性论文被New England Journal of Medicine; Nature;Nature Reviewers Drug Discovery等杂志引用，单篇最高他引118 次；肺癌骨转移的研究成果在AACR的2016年年度会议上入选年度被引用最高文章之一（中国地区唯一获奖者)，并于2010年被授予中华医学会骨科分会年度最高奖励-赵以甦骨科基础研究奖（全国奖励1人，分别被新浪网、雅虎网等媒体报道并接受了中华医学论坛报专题访问）。
第一完成人是四川省海外高层次留学归国人才、卫生厅第九届学术技术带头人及四川省医学会骨质疏松专业委员会副主任委员，所在的内分泌代谢病学科为卫计委临床重点专科。
基于上述成果，已培养博士后3名，研究生共计21名。
6.客观评价一检索报告经教育部科技查新工作站检索: 经检索 (SCI-EXPANDED):2005-present;OVID MEDLINE;CAJD;CDFD;CMFD;CPCD;CSCD;CMCI; 被收录的15篇论文共被引用802次；其中SCI引用694次;二本项目发表的核心代表性论文的他人评价情况：代表性论文1被引用147次，文章被多篇发表在高影响因子杂志引用，包括：Physiological Reviews (IF:31.05)，Annual Review of Physiology (IF:15.754)，Journal of Clinical Investigation (IF:12.575)，Annals of Internal Medicine (IF:16.59)，Circulation (IF:17.2)，New England Journal of Medicine (IF:59.558)，Nature (IF:38.138)等。
1.首次提出了FGF23 为内分泌激素的观点，并证实大剂量的FGF23 可以不通过Klotho 与FGFR1/2/3 结合诱导相应的信号反应（近年其他学者的研究证实大剂量FGF23 正是通过Klotho 外的途径导致心血管并发症在慢性肾病患者中显著增加）。
2.来自美国加州路德大学的William G. Richards教授在发表在JCI的文章中(J Clin Invest. 2012 2;2(7):2543-2553. FGF23 neutralization improves chronic kidney disease–associated hyperparathyroidism yet increases mortality）详细介绍了本研究的发现。
原文如下：Whether elevated serum FGF23 levels are a direct contributor to cardiovascular disease and mortality or an early biomarker reflecting mineral disturbances in this patient population is an area of considerable interest. FGF23 lacks the typical heparin-binding domain found in prototypical FGFs, such as FGF2, necessitating interaction with klotho for high-affinity FGF receptor binding. Studies have suggested that particular heparins may substitute for klotho in the binding of supraphysiological levels of FGF23, leading to FGF2-like receptor activation (28). This observation is of particular interest for the heart because FGF2 is known to cause myocardialhypertrophy in rats. 血清FGF23水平升高是否与这些人群心脏疾病或死亡直接相关或可作为反映矿物质失衡早期标记物是一个非常值得讨论的论题。
FGF23缺少典型的肝素结合域，而原型的FGFs，如FGF2就具有该结合域，使得FGF23需要与klotho相互作用从而与FGF 受体高亲力结合。
研究提示在超生理浓度的FGF23与受体结合时，肝素可替代klotho的作用，激活FGF2样受体。
这种观察是对心脏研究特别令人感兴趣的，因为已知FGF2可导致大鼠心肌肥厚）。
代表性论文3被引用93次，其中包括多篇发表在重要杂志上的文章。
如：Nat Rev Drug Discov(IF:47.12)Physiological Reviews (IF:31.05)，Endocrine Reviews ENDOCRINE REVIEWS (IF:14.898)，REV ENDOCR METAB DIS(IF:5.08), NA T REV NEPHROL(IF:9.463)，KIDNEY INTERNATIONAL(IF:7.683)等。
1.首次发现磷在VDR 敲除小鼠中能够恢复FGF23 的表达，这说明磷可以通过维生素D 非依赖途径上调FGF23 的表达，肾脏存在除维生素D 之外的其他途径反馈调节FGF23 的合成。
2.其中来自德克萨斯大学西南医学中心的Makoto Kuro-o教授在文章中介绍了本文，认为本研究提出的磷代谢负反馈调节环对维护机体磷代谢稳态十分重要。
Injection of recombinant FGF23 protein reduces the number of NaPi-2a expressed on the apical brush border membrane of proximal tubules and induces phosphaturia within hours, although the precise signaling pathway through which FGF23 regulates NaPi-2a trafficking and/or expression in a Klotho-dependent manner remains to be determined. Importantly, negative phosphate balance reduces serum FGF23 levels, indicating the existence of a negative feedback loop in the regulation of phosphate excretion (Yu et al., 2005) (Fig. 1). This negative feedback loop is essential for phosphate homeostasis, because disruption of this loop by ablating FGF23 or Klotho expression results in hyperphosphatemia and severe phosphate retention in mice and humans(A potential link between phosphate and aging – lessons from Klotho-deficient miceMech Ageing Dev. 2010 Apr; 131(4): 270–275.)注射重组FGF23蛋白减少近端小管刷状缘膜napi-2a表达并在数小时内导致磷在尿中含量增加，虽然确切的信号通路有待确定。
