注射用盐酸万古霉素说明书--来可信
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注射用盐酸万古霉素说明书【药品名称】通用名:注射用盐酸万古霉素英文名:Vancomycin Hydrochloride for Intravenous【性状】本品为白色粉末或冻干之块状物。
【药理毒理】抗菌作用:在体外药敏实验中,万古霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA )有效,与其他种类的抗菌药物无交叉耐药,另外用MRSA在试管内进行传代培养试验其对万古霉素的诱导耐药性也很低。
在体外药敏实验中,万古霉素对革兰阴性菌无效。
作用机制:万古霉素能够抑制细菌细胞壁的合成,具有杀菌作用,另外还可以改变细菌细胞壁的通透性,阻碍细菌RNA的合成。
【药代动力学】血中浓度监测:为确保药物有效性,避免副作用的产生,对长期使用本药患者、低出生体重儿、新生儿和幼儿、与可引起肾、听力损害的药物(氨基糖苷类抗生素等)联用的患者最好能够监测其血药浓度。
静滴结束1-2小时后血中浓度为25-40卩g/mL,最低血药浓度(谷间值,下次给药前值)不要超过10卩g/mL,有报道指出静滴结束1-2小时后血中浓度为60-80卩g/mL以上,最低血药浓度持续超过30卩g/mL以上,可出现肾、听力损害等副作用。
肾功能损害患者的给药:肾功能损害患者同健康人相比。
血中药物浓度的半衰期延长,有必要对其用药量加以修正,从图1根据肌酐清除率可计算出给药量的修正值。
0.10.2 0J0.40.50,6 0.7030.9 to 1.11^ 1.31 41.51.61.7181.92,0 肌冏馀率ml minkg图1给药虽的匸常图表血中浓度:1)健康成年人(静滴时血浆中药物浓度和药代动力参数)农I 妁物动力参牧(健爆应人*和分钟静滴)图2血浆叩浓度(健康成人円60分钟肆滴)(2)儿童患者(静滴时血浆中药物浓度和药代动力参数)W3血浆中浓度{儿虫患着,60分钟静謫)给药量:(效价),每日次,分钟静滴[测定法:FPIA (荧光偏振测定法)](3)低出生体重儿患者(药代动力参数)低出生体重儿,特别是体重lOOOg以下的超低出生体重儿其半衰期明显延长。
神经外科药品说明书汇总1.注射用盐酸万古霉素说明书(一)【药品名称】注射用盐酸万古霉素【商品名称】稳可信(二)【规格】500mg/瓶(三)【适应症】品适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌及其他细菌所致的感染:败血症、感染性心内膜炎、骨髓炎、关节炎、灼伤、手术创伤等浅表性激发感染、肺炎、肺脓肿、脓胸、腹膜炎、脑膜炎。
(四)【用法及用量】通常用盐酸万古霉素每天2g(效价),可分为每6小时500mg或每12小时1g,每次静滴在60分钟以上,可根据年龄、体重、症状适量增减。
老年人、婴幼儿需减量(五)【不良反应】休克;急性肾功能不全;多种血细胞减少;皮肤黏膜综合征;脱落性细胞炎;耳毒性;伪膜性大肠炎(腹痛、腹泻);肝功能损害、黄疸等。
(六)【禁忌】对本品过敏者,严重肝、肾功能不全者,孕妇及哺乳期妇女禁用。
(七)【注意事项】1:快速静滴本药可引起面部、颈躯干红斑性充血、瘙痒、低血压等副作用2:此药不能与氨茶碱、5-氟尿嘧啶混合使用。
3:本药可引起血栓性静脉炎,所以应十分注意药液的浓度和静滴的速度,再次静滴时应更换静滴部位。
4:药液渗漏血管外可引起组织坏死,故静滴给药防外渗。
(八)【贮藏】(1至30℃)下保存。
配制后的溶液应尽早使用,若必须保存,则可保存于室温、冰箱内,在24H内使用。
2.注射用头孢曲松钠说明书(一)【药品名称】注射用头孢曲松钠【商品名称】泛生舒复(二)【规格】(1)0.25g (2)0.5g (3)1.0g(三)【适应症】本品适用于敏感菌所致的下列感染,如脓毒血症,脑膜炎,腹部感染(腹膜炎、胆道及胃肠道感染)骨、关节、软组织、皮肤及伤口感染,免疫机制低下病人之感染,肾脏及泌尿道感染,呼吸道感染,尤其是肺炎、耳鼻喉感染,生殖系统感染,包括淋病,术前预防感染。
(四)【用法及用量】配制后的药液应立即使用。
静脉滴注:本品2g溶于20ml以下其中一种无钙的静脉注射液中(如氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液6%-10%羟乙基淀粉静脉注射液、灭菌注射用水等)溶解后稀释于100—250ml与溶解液相同(灭菌注射液除外)的注射液中,静脉滴注时间至少30min,由于可能会产生药物之间的不相溶性,故不能将本品混合或加入含有其他药物之溶液中,亦不能将其稀释于以上列出的溶液之外的其他液体中。
盐酸万古霉素Vancomycin Hydrochloride【其它名称】来可信、万古霉素盐酸盐、稳可信、Vancocin、Vancocin CP、Vancocin HCL、Vancocina 【临床应用】1.本药用于严重革兰阳性菌感染,特别是对其它抗菌药耐药或疗效差的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肠球菌所致严重感染(如心内膜炎、脑膜炎、骨髓炎、肺炎、败血症或软组织感染等);亦用于对β内酰胺类抗生素过敏者的上述严重感染。
2.本药可用于治疗血液透析患者发生葡萄球菌属所致动、静脉分流感染。
3.口服适用于治疗假膜性结肠炎经甲硝唑治疗无效者,或多重耐药葡萄球菌小肠结肠炎。
【药理】1.药效学作用机制万古霉素是一种糖肽类抗生素,盐酸万古霉素为其盐酸盐。
其作用机制是以高亲和力结合到敏感细菌细胞壁前体肽聚末端的丙氨酰丙氨酸,阻断构成细菌细胞壁的高分子肽聚糖合成,导致细胞壁缺损而杀灭细菌。
此外,它也可能改变细菌细胞膜渗透性,并选择性地抑制RNA的合成。
本药作用特点是对革兰阳性菌有较强的杀菌作用;口服给药对治疗难辨梭状芽孢杆菌假膜性结肠炎有较好疗效。
抗菌谱对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌等有较强的抗菌活性;对厌氧链球菌、难辨梭状芽孢杆菌、炭疽杆菌、放线菌、白喉杆菌、淋球菌、草绿色链球菌、牛链球菌、粪链球菌等也有一定抗菌作用。
对多数革兰阴性菌、分枝杆菌属、立克次体属、衣原体属或真菌均无效。
2.药动学胃肠道吸收不良,静脉给药可广泛分布于全身大多数组织和体液中。
静脉滴注0.5g和1.0g,血药峰浓度分别为10-30mg/L和25-50mg/L。
本药分布容积为0.43-1.25L/kg。
在血清、胸膜、心包、腹膜、腹水和滑膜液中可达有效抗菌浓度,在尿中浓度较高,但在胆汁中不能达有效抗菌浓度。
药物可透过胎盘,也可进入乳汁,但不能迅速透过正常血一脑脊液屏障进入脑脊液中,在脑膜发炎时可渗入脑脊液并达有效抗菌浓度。
药品名称:通用名称:注射用盐酸万古霉素英文名称:Vancomycin Hydrochloride for Intra Venous商品名称:稳可信成份:本品主要成分是盐酸万古霉素。
适应症:本品适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌及其它细菌所致的感染:败血症、感染性心内膜炎、骨髓炎、关节炎、灼伤、手术创伤等浅表性继发感染、肺炎、肺脓肿、脓胸、腹膜炎、脑膜炎。
规格:500mg/瓶通常用盐酸万古霉素每天2g(效价),可分为每6小时500mg或每12小时1g,每次静滴在60分钟以上,可根据年龄、体重、症状适量增减。
老年人每12小时500mg或每24小时1g,每次静滴在60分钟以上。
儿童、婴儿每天40mg/kg,分2-4次静滴,每次静滴在60分钟以上。
新生儿每次给药量10-15mg/kg,出生一周内的新生儿每12小时给药一次,出生一周至一月新生儿每8小时给药一次,每次静滴在60分钟以上。
配制方法为在含有本品0.5g的小瓶中加入1OmL注射用水溶解,在以至少100 mL的生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释,静滴时间在60分钟以上。
不良反应:报审时在进行安全性评价的107例对象中,发现其临床检查值有异常变化的副作用33例(30.8%),再审结束时在进行安全性评价的3009例对象中,发现其临床检查值有异常变化的副作用404例(13.43%)。
(副作用的发频频率根据报审、再审结束时的数据及我公司的研究报告等)重大副作用:1.休克、过敏样症状(少于0.1%):因为可产生休克、过敏样症状(呼吸困难、全身潮红、浮肿等),所以应留心观察,若出现症状则停止给药,采取适当处理措施。
2.急性肾功能不全(0.5%),间质性肾炎(频率不明):因可出现急性肾功能不全,问质性肾炎等重要的肾功能损害,所以有必要进行定期检查,若出现异常最好停止给药,若必须继续用药,则应减低药量慎重给药。
3.多种血细胞减少(少于0.1%)、无粒细胞血症、血小板减少(频率不明):因可出现再障、无粒细胞血症、血小板减少,若发现异常则停止给药,采取适当处理措施。
注射用盐酸去甲万古霉素使用说明书-CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company One1注射用盐酸去甲万古霉素使用说明书【药品名称】通用名:注射用盐酸去甲万古霉素商品名:英文名:Norvancomycin Hydrochloride for Injection汉语拼音:Zhusheyong Yansuan Qujiawangumeisu本品主要成分为(Sa)-(3S,6R,7R,22R,23S,26S,36R,38aR)-44[[2-O-(3-氨基-2,3,6-三脱氧-3-C-甲基-a-L-来苏-己吡喃糖基)-β-D-葡吡喃糖基]氧]-3-(氨基甲酰基甲基)-10,19-二氯-2,3,4,5,6,7,23,24,25,26,36,37,38,38a-十四氢-7,22,28,30,32-五羟基-6-[(2R)-4-甲基-2-(氨基)戊酰氨基-2,5,24,38,39-五氧代-22H-8,11:18,21-二亚乙烯基-23,36-(亚氨基亚甲基)-13,16:31,35-二亚甲基-1H-16H-[1,6,9]二氮杂环十六基[4,5-m][10,2,16]-苯并氧杂二氮杂环二十四素-26-羧酸盐酸盐。
其结构式为:分子式:C65H73Cl2N9O24·HCl分子量:【性状】本品为淡棕色粉末或冻干之块状物。
【药理毒理】本品对葡萄球菌属包括金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌中甲氧西林敏感及耐药株、各种链球菌、肺炎链球菌及肠球菌属等多数革兰阳性菌均有良好抗菌作用。
【药代动力学】本品口服不吸收,单剂静脉滴注400mg,滴注完毕即达到血药峰浓度(Cmax)L, 8小时血浓度平均为L,有效血浓度可维持6~8小时。
单剂静脉滴注800mg,高峰血浓度平均为L。
本品可广泛分布于身体各种组织体液,但不易进入脑组织中,在胆汁中的量亦甚微。
静脉滴注后主要经肾脏排泄,单次静滴400mg,24小时尿中平均总排泄率为%;单次静滴800mg,24小时尿中平均总排泄率为%。
注射用盐酸万古霉素Zhusheyong Yansuan WangumeisuVancomycin Hydrochloride for Injection本品为盐酸万古霉素与适宜的赋形剂制成的无菌冻干品,按无水物计算,含万古霉素B(C66H75Cl2N9O24)不得少于89.0%;按平均装量计算,含万古霉素应为标示量的90.0%~115.0%。
[性状] 本品为白色或类白色粉末或疏松块状物。
[鉴别] 取本品,照盐酸万古霉素项下的鉴别(1)(3)项试验,显相同的结果。
[检查] 溶液的澄清度与颜色取本品5瓶,按标示量分别加水制成每1ml 中含10万单位的溶液,溶液应澄清;如显浑浊,与1号浊度标准液(附录Ⅸ B)比较,均不得更浓;如显色,与黄色或橙黄色4号标准比色液(附录Ⅸ A第一法)比较,均不得更深。
重金属取本品约1.0g,加水23ml溶解后,加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml,依法检查(附录Ⅷ H第一法),含重金属不得过百万分之三十。
可见异物不溶性微粒无菌取本品,用0.9%无菌氯化钠溶液溶解并制成每1ml中含万古霉素2万单位的溶液,用薄膜过滤法处理,冲洗液用量每膜不少于400ml,分次冲洗后,依法检查(附录Ⅺ H),以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌,应符合规定。
酸度、吸光度、水分、有关物质与细菌内毒素照盐酸万古霉素项下的方法检查,均应符合规定。
其他应符合注射剂项下有关的各项规定(附录I B)。
[含量测定] 取装量差异项下的内容物,精密称取适量,照盐酸万古霉素项下的方法测定。
每1mg的C66H75Cl2N9O24相当于1123万古霉素单位。
[类别] 同盐酸万古霉素。
[规格] 0.445g(50万单位)(按C66H75Cl2N9O24计)[贮藏] 密封,在30℃以下保存。
稳可信(注射用盐酸万古霉素)【药品名称】商品名称:稳可信通用名称:注射用盐酸万古霉素英文名称:Vancomycin Hydrochloride for Injection【成份】本品主要成份为盐酸万古霉素。
【适应症】本品静脉滴注主要用于治疗对甲氧西林耐药的葡萄球菌引起的感染,对青霉素过敏的患者及不能使用其他抗生素包括青霉素、头孢菌素类,或使用后治疗无效的葡萄球菌、...【用法用量】静脉滴注:点滴引起的副作用与药物浓度及输液速度有关,成人建议用量5mg/kg,给药速度不高于10mg/min,对某些需要限制液体的病人,可采用最高不超过10mg/kg的浓度,但采用高浓度可能增加相应不良反应,然而不论采用何种浓度均有可能发生不良反应。
肾功能正常的病人:成人:每日常用剂量为2g,可分为每6小时0.5g或每12小时1g,临用前先用10ml注射用水溶解0.5g,再用100ml或100ml以上0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液稀释,每次静脉滴注时间至少60分钟以上或应以不高于10mg/min的速度给药。
特殊情况请遵医嘱。
儿童:每次总量10mg/kg,每6小时滴注一次,每次给药时间至少为60分钟以上。
婴儿与新生儿:每日剂量可能较低。
新生儿及婴儿,初用剂量建议为每公斤体重15mg,以后为每公斤体重10mg;出生一周的初生儿,每12小时给药一次,而出生一周后至一月者,则每8小时一次,每次给药时间至少60分钟以上。
此类病人,应密切监测其万古霉素的血清浓度。
肾功能不全及老年病人:肾功能不全病人,剂量必须调整。
如果肌酐清除率可测出或可准确估计,对大多数肾功能受损的病人,所用剂量可用下表计算出来。
万古霉素每日剂量以mg为单位,约为肾小球过滤率(ml/min)的15倍即使对肾功能有轻度至中度不全的病人,其初次剂量亦应不少于每kg体重15mg。
上表不适用于功能性无肾患者,对此类患者初始剂量应为15mg/kg体重,以便立即达到治疗血清浓度。
注射用盐酸万古霉素说明书【药品名称】通用名:注射用盐酸万古霉素英文名:Vancomycin Hydrochloride for Injection汉语拼音:Zhusheyong Yansuan Wangumeisu商品名:来可信【成份】本品活性成份为盐酸万古霉素,其化学名称:(Sa)-(3S,6R,7R,22R,23S,26S,36R,38aR)-44-[[2-O-(3-氨基-2,3,6-三脱氧-3-C-甲基-α-L-来苏-己吡喃糖基)-β-D-葡吡喃糖基]氧]-3-(氨基甲酰基甲基)-10,19-二氯-2,3,4,5,6,7,23,24,25,26,36,37,38,38a-十四氢-7,22,28,30,32-五羟基-6-[(2R)-4-甲基-2-(甲氨基)戊酰氨基]-2,5,24,38,39-五氧代-22H-8,11:18,21-二亚乙烯基-23,36-(亚氨基亚甲基)-13,16:31,35-二亚甲基-1H,16H-[1,6,9]噁二氮杂环十六基[4,5-m][10,2,16]-苯并氧杂二氮杂环二十四素-26-羧酸盐酸盐。
化学结构式:分子式:C66H75Cl2N9O24·HCl分子量:1485.71Cas No:1404-93-9辅料:维生素C【性状】本品为类白色至微粉色粉末或疏松块状物。
【适应症】本品静脉滴注主要用于治疗对甲氧西林耐药的葡萄球菌引起的感染,对青霉素过敏的患者及不能使用其他抗生素包括青霉素、头孢菌素类,或使用后治疗无效的葡萄球菌、肠球菌和棒状杆菌、类白喉杆菌属等感染患者,如心内膜炎、骨髓炎、败血症或软组织感染。
也可用于防治血液透析患者发生的葡萄球菌属所致的动、静脉血分流感染。
本品口服用于治疗由于长期服用广谱抗生素所致难辨梭状杆菌引起的伪膜性结肠炎或葡萄球菌性肠炎。
【规格】按万古霉素计:0.5g(50万单位).【用法用量】重40 mg,分3至4次服用,连服7天至10天。
每日总剂量不能超过2 g,所需剂量用30 mL饮用水稀释后,由病人饮用。
稀释后的药物亦可经鼻给药,普通有香味的糖浆,也可加入溶液中,以改善口服液的味道。
【不良反应】静滴引起的副作用:快速静滴万古霉素时或之后,可能发生类过敏性反应,包括低血压、喘息、呼吸困难、荨麻疹或瘙痒。
快速静滴亦可能引起身体上部的潮红(“红颈”)或疼痛及胸部和背部的肌肉抽搐。
这些反应通常在20分钟内即可解除,但亦有可能持续数小时。
若万古霉素采用60分钟以上的缓慢静滴,此类情况罕见发生。
在健康受试者中,若以10 mg /min或更低速度滴注,较少会发生不良反应。
肾毒性:在使用本品病人中,很少有血清肌酐或BUN浓度增加的情况或间质肾炎发生。
此等情况,通常发生在病人合并使用氨基糖苷药物,或原本患者有肾功能不全者,当停用万古霉素,大部分病人的氮质血症可恢复正常。
耳毒性:有报道使用万古霉素伴有听觉丧失的情况,这类病人大部分为肾功能失调、预先已有听觉丧失者、或同时与其他耳毒性药品并用。
头晕、目眩、耳鸣则罕有报告。
造血机能:经万古霉素治疗1周后或数周,或总剂量多于25 g后,有发生可逆性中性粒细胞减少的报道,当停用本品,中性粒细胞减少症多可迅速恢复正常。
可逆性粒细胞缺乏症(粒细胞<500/mm3)则罕有报道,其原因尚不明确。
血小板减少症罕有报道。
静脉炎:曾有报道在注射部位发生。
其他:使用万古霉素,偶有过敏反应,药物热、寒战、恶心、嗜酸粒细胞增多、皮疹,史蒂文斯-约翰逊综合征,毒性表皮坏死松解,并罕有脉管炎。
【禁忌】对本品过敏者,严重肝、肾功能不全者,孕妇及哺乳期妇女禁用。
【注意事项】1.警告:快速给药(例如在数分钟内)可能伴发严重低血压包括休克,罕有心脏停跳现象。
应以稀释溶液静脉点滴,点滴时间至少在60分钟以上,以防止过快点滴引起的反应。
如出现点滴过快引起的反应,停止点滴,该反应会很快消失。
病人接受本品治疗曾发生暂时性或永久性耳毒性。
但多数发生于用药过量的病人,或原本有失聪现象或正同时接受其他耳毒性药物治疗时,例如氨基糖苷抗生素。
肾功能不全的病人使用本药须谨慎,因长时间的高血药浓度会增加其毒副作用发生的危险。
实际上,几乎所有广谱抗生素包括万古霉素都有可能引发伪膜性结肠炎,程度不等,可能从轻度到威胁生命。
因此,对于使用本品出现腹泻患者明确诊断是非常重要的。
对于轻度患者,只需停药即可,对于中度至重度病例,则需要采取补液,补充电解质,蛋白质等相应治疗措施。
2.一般注意事项:(1)口服多剂量本品,治疗由难辨梭状芽胞杆菌C.difficile引起的伪膜性结膜炎,有些病人的血清浓度会升高,并有临床意义。
(2)当治疗的病人有肾功能不全或病人正同时接受氨基糖苷类药治疗,为了减少肾毒性的危险,应进行连续的肾功能检测,并依上述剂量表给予特殊调整。
连续做听力功能试验有助于使耳毒性的危险减至最低。
(3)给予万古霉素,有发生可逆性嗜中性粒细胞减少症的报告,如果病人将进行万古霉素长期疗法或是并用药物会产生嗜中性粒细胞减少症时,应定期监测粒细胞数。
(4)亦有报告称,静脉滴注有关的不良反应(包括低血压、脸红、红斑、荨麻疹及瘙痒)发作频率,随着合并用麻醉药而增加,于使用麻醉药前60分钟滴注本品,可使点滴给药而引起的副作用减至最少。
(5)本品不应推荐作为常规用药或用于轻度感染。
(6)本品不宜肌肉注射,静脉滴注时尽量避免药液外漏,以免引起疼痛或组织坏死,且应经常更换注射部位,滴速不宜过快,可使血栓性静脉炎发生的频率及严重程度减至最少。
(7)在治疗过程中应监测血药浓度,尤其是需延长疗程者或有肾功能、听力减退者和耳聋病史者。
血药浓度峰值不应超过20-40 ug/mL,谷浓度不应超过10 ug/mL。
血药浓度高于6 0 ug/mL为中毒浓度。
(8)治疗葡萄球菌性心内膜炎,疗程应不少于4周。
(9)有报道显示在接受持续非卧床腹膜透析(CAPD)病人中,经腹膜给予无菌万古霉素导致化学性腹膜炎综合征的发生。
此种综合征可表现为仅仅透析液变浑浊或透析液浑浊伴有不同程度的腹痛和发热。
停止经腹膜给予万古霉素后,此综合征即可消失。
3.配制方法及稳定性:使用时:加入10 mL注射用蒸馏水于500 mg万古霉素无菌干粉小瓶内。
配成50 mg/mL 溶液,配制后的溶液应贮存于冰箱内,且必须再稀释。
含有500 mg万古霉素的溶液,必须以至少100 mL的稀释剂稀释。
经此法稀释后,所需的静注剂量,至少用60分钟时间滴注给药。
4.与其他药物及静注液的配伍:以下的稀释剂其物理性质及化学性质可与之配伍:5%葡萄糖注射液5%葡萄糖注射液及0.9%氯化钠注射液乳酸钠林革氏液乳酸钠林革氏液及5%葡萄糖注射液Nomosolo®-M及5%葡萄糖注射液0.9%氯化钠注射液Isolyte®E醋酸钠林革氏液本品配制前应在室温15-30°C贮存。
配制后的溶液pH低,能使与其混合的其他化合物理化性质不稳定,故使用前应仔细注意是否有微粒或变色。
【孕妇及哺乳期妇女用药】据文献报道,在动物试验中,最高剂量达到200 mg/kg/天给大鼠静脉注射,或最高达120 mg/kg/天给兔静脉注射盐酸万古霉素,未发现有致畸现象,不影响胎儿体重。
即使给予最高剂量,大鼠仍可继续发育。
曾有一孕妇怀孕三月时使用万古霉素,胎儿出现传导性听力减弱,可能与万古霉素无关。
但动物的生殖研究不能完全代替人的反应,因此孕妇不宜应用。
哺乳期妇女:万古霉素可排于母乳中,故使用本品于哺乳期妇女应谨慎。
鉴于潜在的不良反应,应考虑到该药对母亲的重要性来决定是停止哺乳还是停药。
【儿童用药】未成熟的新生儿及婴幼儿,最好确定所需的万古霉素血清浓度。
并用万古霉素及麻醉剂于儿童,会引起红斑及类似组织胺反应的面红(见不良反应)。
【老年用药】老年病人的万古霉素剂量应根据肾功能作调整。
【药物相互作用】(1)要注意与各种药物的相互作用。
与氨基糖苷类、两性霉素B、阿司匹林及其他水杨酸盐类、注射用杆菌肽及布美他尼、卷曲霉素、卡氮芥、顺铂、环孢素、依他尼酸、巴龙霉素及多粘菌素类药物等合用或先后应用,可增加耳毒性及肾毒性。
如必须合用,应监测听力及肾功能并给予剂量调整。
抗组胺药、布克利嗪、赛克利嗪、吩噻嗪类、噻吨类及曲美苄胺等与本品合用时,可能掩盖耳鸣、头昏、眩晕等耳毒性症状。
(2)有报道称同时使用万古霉素和麻醉药可能出现红斑、类组织胺样潮红和过敏反应。
(3)本品与碱性溶液有配伍禁忌,遇重金属可发生沉淀。
【药物过量】多次给药,药物间相互作用和异常药物动力学可导致用药过量,可引起不良反应增加,特别是耳毒性和肾毒性。
万古霉素不易用透析法除去,采用聚砜树酯作离子交换可提高万古霉素的清除率。
【药理毒理】万古霉素是由东方链霉菌(Streptomyces Orientalis)菌株产生的一种糖肽类窄谱抗生素。
主要对革兰氏阳性菌有效,如金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌(包括耐甲氧西林菌株),以及链球菌(包括化脓性链球菌、肺炎链球菌、无乳链球菌、草绿色链球菌)、棒状杆菌、梭状芽孢杆菌(对难辨梭状芽孢杆菌高度敏感)、放线菌、链球菌属、牛链球菌、肠球菌、类白喉菌等。
在体外试验中对本品敏感的菌株有单核细胞增多性李斯特氏菌、乳杆菌属、放线菌属、梭状杆菌属及杆菌属。
对多数敏感菌的MIC为0.1-2 ug/mL。
对革兰氏阴性杆菌、分支杆菌或真菌无效。
体外试验显示本品与氨基糖苷类抗生素合用对肠球菌有协同抗菌作用。
万古霉素通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥速效杀菌作用。
但其作用部位与青霉素类及头孢菌素类不同,主要为抑制细胞壁糖肽的合成,也可能改变细菌细胞膜的渗透性,并选择性地抑制RNA的生物合成。
本品不与青霉素类竞争结合部位。
细菌对其不易产生耐药性,和其它抗生素之间不会发生交叉耐药性,但最近肠球菌中由质粒介导的获得性耐药菌已引起关注。
毒理研究:尽管尚无长期动物试验来论证致癌的可能性,但在正规实验室检测中未发现万古霉素有致突变的可能性,未进行确切的生殖毒性研究。
小鼠静脉注射的LD50为400 mg/kg,小鼠腹腔的LD50为1734 mg/kg,皮下注射的LD50为5600 mg/kg,大鼠静脉注射的LD50为319 mg/kg。
【药代动力学】本品口服不吸收,肌肉注射可引起局部疼痛,静脉注射后可广泛分布至全身大多数组织和体液内,在血清、胸腔液、心包液、腹水、滑膜液、尿液、腹膜透析液和心房组织中可达到有效杀菌浓度,但在胆汁中不能达到有效浓度。
不易穿过正常血脑屏障进入脑脊液中,当脑膜炎症时可渗入脑脊液并达到有效治疗浓度。
本品也可通过胎盘。
一次静脉注射0.5 g和1 g后,Cmax分别为10-30 ug/mL和25-50 ug/mL。
t1/2成人约6小时(4-11小时),小儿2-3小时。