知识总结（27）：淋巴瘤、多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤相关知识多发性骨髓瘤（MM）是最常见的一种浆细胞病，其显著特点是骨髓中恶性浆细胞多灶性增生，外周血和∕或尿中出现单克隆免疫球蛋白或其片段（即M蛋白），进而导致骨质破坏、贫血、肾功能不全等靶器官功能损伤。

MM是一种老年疾病，国人中位发病年龄为55岁。

MM占血液系统恶性肿瘤发病率的10%，是仅次于淋巴瘤的血液系统第二大肿瘤。

一、病因确切病因不详，根据文献报道，可能与辐射、职业及环境、遗传因素、感染因素尤其是人类8型疱疹病毒感染有关。

二、临床表现1、骨痛是MM最常见的临床症状也是影响患者生活质量的主要因素之一。

骨痛开始为一过性，轻微、短暂而局限，并逐渐加重。

突然加重是警惕病理性骨折的发生。

2、贫血与出血贫血是另一个常见的临床表现，多为轻度贫血，随着疾病进展会逐渐加重。

出血一般不明显，原因在于血小板、凝血因子减少或功能障碍、高粘滞血症等。

3、肾功能不全临床表现蛋白尿、管型尿、血尿。

肾功能损伤多为渐进性，急性肾小管梗阻时可导致急性肾衰竭，合并淀粉样变型时可表现为肾病综合征。

4、高粘滞综合征临床表现为头昏、眼花、视力障碍、手足麻木。

由于血液中免疫球蛋白增高导致黏滞度增高、组织淤血缺氧导致。

5、免疫功能低下临场表现反复发作细菌或病毒感染。

主要由于正常免疫球蛋白合成受抑。

6、高钙血症由于骨质破坏使血钙增高，严重时可引起头痛、呕吐、心律失常甚至死亡。

7、继发性淀粉样病变视受累部位不同而具有多种临床表现如：心肌病、肾病综合征、感觉障碍、自主神经功能紊乱、皮肤的增厚、肿胀等。

MM出现多器官损害，或出现一些非MM特有的症状或体征时应警惕淀粉样变的发生。

8、其他浆细胞可侵犯多种组织或器官从而引起相应器官的肿大或功能异常。

三、实验室检查（一）血象多为正细胞正色素性贫血。

血片中可见到成熟红细胞成缗钱状排列。

血片中偶可见到浆细胞，但不超过20%。

（二）骨髓象骨髓中浆细胞含量一般﹥10%。

浆细胞形态称多样性，可以是成熟浆细胞或原幼浆细胞。

多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞恶性增殖性疾病。

骨髓中有大量的异常浆细胞（或称骨髓瘤细胞）克隆性增生，引起广泛溶骨性骨骼破坏、骨质疏松，血清中出现单克隆免疫球蛋白（M 蛋白），正常的多克隆免疫球蛋白合成受抑制，尿中出现本周蛋白，从而引起不同程度的相关脏器与组织的损伤。

常出现骨痛、贫血、肾功能不全、感染和高钙血症等临床表现。

本病多见于中老年病人，以50-60岁之间为多，男女之比约为3：2。

在所有肿瘤中所占比例约为1%,占血液肿瘤的10%。

近年来，随着人口的老龄化，MM的发病率有增多趋势。

【病因与发病机制】迄今尚未明确。

可能与病毒感染（人类8型疱疹病毒）、电离辐射、接触工业或农业毒物、慢性抗原刺激及遗传因素等众多因素有关。

进展性骨髓瘤病人骨髓中细胞因子白细胞介素6 （IL-6）异常升高，提示以IL-6为中心的细胞因子网络失调可引起骨髓瘤细胞增生。

现认为IL-6作为MM细胞极为重要的生长因子，与骨髓瘤疾病的形成与恶化密切相关。

【临床表现1多发性骨髓瘤起病缓慢，早期可数月至数年无症状。

1.骨骼损害主要表现为骨痛、病理性骨折及高钙血症。

这与骨髓瘤细胞在骨髓腔内大量增生的同时，由基质细胞衍变而来的成骨细胞过度表达IL-6,激活破骨细胞，使骨质溶解、破坏有关。

骨痛是最常见的早期症状，发生率为70%以上，随病情的发展而加重。

疼痛部位多在腰部，其次是胸廓和肢体。

若活动或扭伤后出现剧烈疼痛，可能为病理性骨折，多发生在肋骨、锁骨、下胸椎和上腰椎，可多处骨折同时存在。

骨髓瘤细胞浸润骨骼时可引起局部肿块，发生率高达90%,好发于肋骨、锁骨、胸骨及颅骨，胸、肋、锁骨连接处岀现串珠样结节者为本病的特征。

少数病例仅有单个骨骼损害，称为孤立性骨髓瘤。

高钙血症可表现为疲乏、恶心、呕吐、多尿、脱水、头痛、嗜睡、意识模糊，严重者可致心律失常、昏迷等。

2 .肾损害为本病的重要表现之一。

主要表现为程度不等的蛋白尿、管型尿和急、慢性肾衰竭。

与骨髓瘤细胞直接浸润、M蛋白轻链沉积于肾小管及继发性高钙血症、高尿酸血症等有关。

一、多发性骨髓瘤概述多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种源于前B细胞的骨髓浆细胞恶性增殖性疾病，亦称浆细胞骨髓瘤（简称骨髓瘤），恶性浆细胞分泌大量的单克隆免疫球蛋白，又名副蛋白，M蛋白。

一般来说，骨髓瘤可以分为IgG、IgA、IgM、IgD、IgE、游离轻链（Kappa 或Lamda）及游离重链等7型。

本病在我国并不少见。

据国外报道，欧美的发病率为每年2～4/10万。

在我国，据北京、上海、天津等医院病例统计看：其发病率大约<1/10万。

近年来国内外的发病数有增多趋势。

此现象可能与诊断水平的提高、人均寿命延长等因素有关。

骨髓瘤多发于40～70岁的中、老年人，发病年龄在40岁以上者占98％，在40岁以下者仅占2％。

一般男性多于女性，其比例约为3：1。

二、多发性骨髓瘤病因病理【多发性骨髓瘤病因】多发性骨髓瘤的病因尚未完全阐明。

动物模型和临床观察提示：家族史、遗传易感性、慢性抗原刺激、电离辐射、病毒感染可能与本病发病有关。

最近有研究发现，多发性骨髓瘤的发病与EB病毒、人类疱疹病毒6(HHV-6)的感染密切相关，但这两种病毒致病的确切机制尚不十分清楚。

【多发性骨髓瘤病理分型】多发性骨髓瘤的原发病变主要在骨髓。

骨髓腔内为灰白色瘤组织所填充，正常造血组织减少。

骨小梁破坏，病变可侵犯骨皮质，使骨质疏松，骨皮质变薄或被腐蚀，易发生病理性骨折。

当癌组织穿破骨皮质，可浸润骨膜及周围组织。

骨髓活检标本在显微镜下观察按瘤组织多少及分布情况可分为四类：①间质性：有少量瘤细胞散在分布于骨髓间质中；②小片性：骨髓腔内瘤组织呈小片状；③结节性：瘤细胞分部呈结节状；④弥漫性：骨髓腔内大量瘤细胞充满骨髓腔。

其中以间质性最为常见，约占半数病例，多数为早期病例，预后最好，中位存活期约三年。

其次为结节性及小片性。

弥漫性最差。

多发性骨髓瘤的瘤细胞是不同分化程度的浆细胞，多呈不成熟浆细胞形态。

【多发性骨髓瘤复发转移趋势】多发性骨髓瘤的病变为多发性，常引起多处骨组织破坏，可累及骨骼系统的任何部位，以脊柱、肋骨、颅骨最多见，盆骨、股骨、锁骨和肩胛骨次之。

谈谈多发性骨髓瘤李志明副主任医师广东省第二中医院肿瘤科多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）是浆细胞异常增生的恶性肿瘤。

一种进行性的肿瘤性疾病.其特征为骨髓浆细胞瘤和一株完整性的单克隆免疫球蛋白(IgG,IgA,IgD或IgE)或Bence Jones蛋白质(游离的单克隆性κ或γ轻链)过度增生。

多发性骨髓瘤常伴有多发性溶骨性损害,高钙血症,贫血,肾脏损害,而且对细菌性感染的易感性增高,正常免疫球蛋白的生成受抑.发病率估计为2~3/10万,男女比例为1.6:1,大多患者年龄＞40岁.黑人患者是白人的2倍。

持续性的无法解释的骨骼疼痛(特别是在背部或胸廓),肾功能衰竭,反复发生细菌性感染(特别是肺炎球菌性肺炎)是最常出现的症状.病理性骨折和椎骨压缩常见,后者可能导致脊髓受压迫和截瘫.由于在肾小管广泛管型形成,肾小管上皮细胞萎缩和间质纤维化而发生肾衰(骨髓瘤肾病).有些病人以贫血,伴乏力和疲劳为主,少数病人有高粘滞综合征，淋巴结和肝脾肿大不常见.病因及发病机制病因不明.在骨髓瘤患者培养的树突状细胞中,发现了与卡波西肉瘤相关的疱疹病毒,这提示两者存在一定的联系.该病毒编码的白介素-6(IL-6)的同系物.人类IL-6可促进骨髓瘤生长,同时刺激骨的重吸收. 此种特殊的细胞来源尚不明了.通过免疫球蛋白的基因序列和细胞表面标志分析提示为后生发中心细胞恶性变而来.疾病诊断１、好发年龄多为４０岁以上，男多于女。

２、病变前期可无明显症状，仅存在血沉增快、贫血、蛋白尿等症状。

３、可有骨关节、腰背疼痛、颅骨、胸肋骨瘤形成，以胸肋、锁骨连接处发生串珠样结节及溶骨性钻凿样或鼠咬状圆形骨质缺损为特征，可出现病理性骨折、截瘫、肋间及坐骨神经痛等。

４、可损害肾脏而造成蛋白尿、肾小管病、肾病综合征、尿毒症等。

５、因血液粘稠度增高而引起头晕、头痛、视力障碍、胸闷、眩晕、出血等症状。

６、易引起肺部、泌尿系感染。

７、实验室检查（１）血清异常球蛋白增多而白蛋白正常或减少。

多发性骨髓瘤知识点一、多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞恶性增殖性疾病。

其特征为骨髓中克隆性浆细胞异常增生，绝大部分病例存在单克隆免疫球蛋白或其片段（ M 蛋白）的分泌，导致相关器官或组织损伤二、此病多发于中、老年人，男性多于女性，目前仍无法治愈三、病因和发病机制四、临床表现1.骨髓损害●骨痛为主要症状，以腰骶部最多见2.贫血●红细胞生成减少所致，与骨髓瘤细胞浸润抑制造血、肾功能不全等有关3.肾功能损害●本周蛋白沉积于肾小管4.高钙血症5.感染●正常多克隆免疫球蛋白及中性粒细胞减少，免疫力下降6.高粘滞综合征●血清中 M 蛋白增多（IgA为主），可使血液黏滞性过高，引起血流缓慢、组织淤血和缺氧7.出血倾向●血小板减少，且 M 蛋白包裹在血小板表面，影响血小板的功能●凝血障碍：M 蛋白与纤维蛋白单体结合，影响纤维蛋白多聚化，M 蛋白尚可直接影响凝血因子的活性（FⅧ）●血管壁因素：高免疫球蛋白血症和神经系统损害淀粉样变性损伤血管壁8.淀粉样变性9.神经系统损害10.髓外浸润●以肝、脾、淋巴结和肾脏多五、实验室和其他检查1.血象●正常细胞正色素性贫血。

血片中红细胞呈缗线状排列2.骨髓——最有价值●浆细胞异常增生3.血M蛋白鉴定●血清中出现 M 蛋白是本病的突出特点。

血清蛋白电泳可见一染色浓而密集、单峰突起的 M 蛋白，正常免疫球蛋白减少4.尿液检查●本周蛋白5.血液学检查●血钙、磷、碱性磷酸酶测定●高钙血症。

晚期肾功能不全时血磷可升高。

血清碱性磷酸酶正常或轻度增高●血清β 2－微球蛋白●与全身骨髓瘤细胞总数有显著相关性●血清总蛋白、白蛋白●C 反应蛋白（ CRP ）和血清乳酸脱氢酶（ LDH)●CRP 可反映疾病的严重程度。

LDH 与肿瘤细胞活动有关，反映肿瘤负荷●肌酐（ Cr）和尿素氮（ BUN)6.细胞遗传学●CD56+、CD38+●“56”岁人了，还多么“38”● del( 13）、亚二倍体、t(4;14）、del(17p）、t(14;16）、t(14;20）等提示预后差7.影像学检查●典型为圆形、边缘清楚如凿孔样的多个大小不等的溶骨性损害，常见于颅骨、盆骨、脊柱、股骨、肱骨等处●病理性骨折●骨质疏松，多在脊柱、肋骨和盆骨●为避免急性肾衰竭， - 应禁止静脉肾盂造影六、诊断标准、分型、分期与鉴别诊断1.诊断标准●有症状骨髓瘤（活动性骨髓瘤）诊断标准●需满足第 1 条及第 2 条，加上第 3 条中任何1项（CRAB、SLiM）●无症状性骨髓瘤诊断标准●需满足第 3 条，加上第1条和（或）第 2 条2.分型3.分期●Durie-Salmon( DS）分期体系（Hb/Ca2++Cr）●国际分期（β2-微球蛋白）4.鉴别诊断●反应性浆细胞增多症●免疫表型为 CD38+、CD56－且不伴有 M 蛋白●意义未明的单克隆免疫球蛋白病●华氏巨球蛋白血症（ WM)●AL 型淀粉样变性●活检组织刚果红染色阳性●引起骨痛和骨质破坏的疾病七、治疗1.治疗原则●无症状骨髓瘤暂不推荐治疗●对适合自体移植的病人，诱导治疗中避免使用干细胞毒性药物，避免使用烷化剂（美法仑）以及亚硝脲类药物2.治疗●诱导治疗●不适合移植病人●首选MP方案（美法仑+泼尼松）●“多”“美”（M）的“PP”啊●若无效或复发可用M2方案或VAD方案●病人的年龄（原则上≤65 岁）、体能及共存疾病状况决定其 HSCT 条件的适合性。

肿瘤血液科的知识点总结一、肿瘤血液科基本知识1. 血液系统肿瘤的分类血液系统肿瘤主要包括白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等。

其中白血病包括急性淋巴细胞白血病（ALL）、急性髓系白血病（AML）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）和慢性髓系白血病（CML）等。

淋巴瘤主要包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。

多发性骨髓瘤是一种骨髓浆细胞恶性增生性疾病。

2. 肿瘤血液科的常见症状肿瘤血液科的常见症状包括进行性贫血、进行性血小板减少、进行性白细胞减少、进行性淋巴结肿大、进行性肝、脾肿大等。

当患者出现以上症状时，应及时就诊进行相关检查，以明确病因。

3. 肿瘤血液科的诊断方法肿瘤血液科的诊断方法主要包括临床症状分析、血液学检查、骨髓穿刺涂片检查、免疫学检查、分子生物学检查等。

通过上述检查方法，可以明确病因并进行进一步治疗。

4. 肿瘤血液科的治疗方法肿瘤血液科的治疗方法主要包括化疗、放疗、手术治疗、靶向治疗、免疫治疗等。

根据患者的具体情况，可以采取单一或联合治疗的方式进行综合治疗。

二、常见疾病1. 白血病白血病是一类以骨髓增生异常、白细胞异常增多及浸润全身组织器官为特征的恶性肿瘤。

根据细胞来源和分化程度不同，可分为急性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病、慢性淋巴细胞白血病和慢性髓系白血病。

白血病常见症状包括进行性贫血、进行性血小板减少、进行性白细胞减少等。

2. 淋巴瘤淋巴瘤是一种白血病和淋巴瘤的常见类型。

淋巴瘤主要包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。

霍奇金淋巴瘤的症状主要包括进行性淋巴结肿大、全身不适、发热等。

非霍奇金淋巴瘤的症状也包括进行性淋巴结肿大、全身不适、发热等。

3. 多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤是一种以骨髓浆细胞恶性增生为特征的疾病，临床上主要表现为贫血、骨痛、骨折、高钙血症、肾功能不全等。

三、诊断方法1. 临床症状分析在对血液系统肿瘤进行诊断时，首先要进行详细的临床症状分析。

通过患者的主诉、既往病史、家族史等可以初步判断可能的病因。