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含脂质体阿霉素方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤伴继发髓外病变患者的临床研究申曼;李新;张佳佳;汤然;詹晓凯;范斯斌;赵凤仪;黄仲夏【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2022(49)10【摘要】目的:探讨复发/难治性多发性骨髓瘤(relapsed/refractory multiple myeloma,RRMM)患者伴继发髓外病变(secondary extramedullary disease,sEMD)后应用脂质体阿霉素(liposomal doxorubicin,LPD)治疗的疗效、无进展生存期(progression-free survival,PFS)与安全性,以及RRMM患者出现sEMD的总生存期(overall survival,OS)及预后因素。
方法:回顾性分析2015年1月至2020年1月就诊于首都医科大学附属北京朝阳医院西院的40例RRMM伴sEMD、接受LPD治疗患者的临床资料。
记录患者初诊基线特征,继发sEMD的临床表现。
观察其应用LPD的疗效、不良反应与PFS;并根据sEMD临床特点对其进行亚组分析,多因素分析得出sEMD-OS预后因素。
结果:多因素分析显示国际分期系统(international stage system,ISS)Ⅲ期为继发EMD的危险因素。
所有患者完成中位5(3~9)个疗程的LPD治疗,2个疗程总体反应率(overall response rate,ORR)为60.0%,13例完成6个疗程及以上化疗,ORR为100%;3级以上不良反应率为5%;预计中位PFS(median PFS,mPFS)为8.0个月(95%CI:7.5~8.5),界标分析示LPD≥6个疗程组相比于<6个疗程组PFS延长(P=0.093)。
预计sEMD中位OS(median OS,mOS)为22.0个月(95%CI:18.2~25.8),1年OS率为73.6%,2年OS率为38.2%。
《脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤的中国专家共识》要点恶性淋巴瘤（以下简称淋巴瘤）是一组起源于造血淋巴组织的恶性肿瘤，分为霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）两大类。
2012年我国发布的肿瘤登记数据显示，淋巴瘤在我国发病率约为6.68/10万，男性高于女性，占全部癌症发病的2.34%。
淋巴瘤一直位列我国癌症发病与死亡率的前10位，已经成为中国人健康的重大杀手。
1 恶性淋巴瘤治疗现状1.1 淋巴瘤的治疗HL常用一线治疗方案为ABVD方案，治疗效果较好，远期生存率也比较高，到目前治愈率可达80%以上。
NHL治疗常用一线方案为CHOP 方案，B细胞淋巴瘤10年的总体生存（OS）率可达50%，而T细胞淋巴瘤整体预后相对较差。
随着淋巴瘤治愈率明显提高，治疗时首要考虑的因素往往是平衡疗效与如何减少其长期治疗的毒性，尤其是年轻患者和老年患者。
在淋巴瘤的治疗中，继发性癌症、心脏损伤、甲状腺功能减退和生育功能障碍是患者长期生存较严重的迟发性不良反应，尤以心脏损伤为重。
1.2 多发性骨髓瘤（MM）的治疗目前，MM尚不能治愈，几乎所有的MM患者最终将复发，且复发的间隔会越来越短，因此控制进展对复发MM治疗，延长其生存至关重要。
总而言之，无论是淋巴瘤，还是MM，化疗均为最重要的治疗选择，其一线化疗方案大多数为多药联合方案。
其中，传统细胞毒药物-蒽环类药物因其出色的疗效，目前仍然广泛应用于治疗淋巴瘤和MM。
2 传统蒽环类药物概述蒽环类药物疗效肯定，但以严重的心脏毒性而著称。
3 新型蒽环类药物-脂质体阿霉素概述3.1 脂质体阿霉素药效药代学研究为了降低传统蒽环类药物的不良反应（尤其是心脏毒性），脂质体阿霉素作为新型蒽环类药物问世。
根据国内外用药经验，脂质体阿霉素可用作实体瘤或血液系统肿瘤的一线化疗，包括淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、骨髓瘤等。
3.2 脂质体阿霉素与普通阿霉素的对比临床研究4 NCCN 指南对脂质体阿霉素在淋巴瘤和MM治疗中的推荐4.1 淋巴瘤4.1.1 弥漫性大B细胞淋巴瘤推荐R-CDOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+脂质体阿霉素+长春新碱+泼尼松）作为弥漫性大B细胞淋巴瘤伴左心功能不全患者的一线治疗方案之一。
脂质体阿霉素对淋巴瘤抑制模型的治疗效果分析许春;周华;陈小萍【摘要】目的探讨脂质体阿霉素对淋巴瘤的治疗效果.方法选择符合实验动物管理规则的120只小鼠作为淋巴瘤抑制模型的研究对象,随机分为生理盐水、普通阿霉素、脂质体阿霉素3组,各40只,比较3组小鼠的种植瘤的体积变化.结果 4周治疗后,生理盐水组作为对照组出现肿瘤过度生长造成小鼠状态差的情况,与其他2组治疗组相比,差异有统计学意义(P<0.05),但是普通阿霉素组与脂质体阿霉素组淋巴体积差异有统计学意义(P<0.05);以最后一次的测量结果为准,算出普通阿霉素组的肿瘤抑制率为50.0%(20/40),脂质体阿霉素组的肿瘤抑制率为72.5%(29/40),2组数据比较差异有统计学意义(χ2=7.6541,P=0.0213).结论脂质体阿霉素对淋巴瘤的治疗有显著优势,而且不良反应产生的几率比普通阿霉素低,具有安全性高的特点,值得临床推广.【期刊名称】《当代医学》【年(卷),期】2016(022)011【总页数】2页(P19-20)【关键词】脂质体阿霉素;淋巴瘤;治疗效果【作者】许春;周华;陈小萍【作者单位】江西 337009 萍乡市人民医院;江西 337009 萍乡市人民医院;江西337009 萍乡市人民医院【正文语种】中文脂质体阿霉素作为重要的抗肿瘤药物，在对淋巴瘤的治疗上有着不可或缺的地位[1]。
近年来，对脂质体阿霉素的研究越来越多，阿霉素是重要的抗肿瘤药物，而脂质体是作为阿霉素药物的载体，在肿瘤治疗中有着不可或缺的地位，并且限制了其高剂量冲击疗法的使用。
本研究通过对120只符合动物实验规则的小鼠建立淋巴瘤模型，探讨脂质体阿霉素对淋巴瘤抑制生长的效果，具体操作如下。
1.1 一般资料选择符合实验动物管理规则的120只小鼠作为淋巴瘤抑制模型的研究对象，所有小鼠均来自中科院上海细胞所，5～8周龄，所有小鼠符合淋巴瘤抑制模型的原则[2-3]。
脂质体阿霉素治疗小鼠淋巴瘤的实验研究
吴开达;范健
【期刊名称】《中国药理学通报》
【年(卷),期】1993(9)4
【摘要】将阿霉素包封在多层脂质体中，治疗小鼠淋巴瘤，证明阿霉素脂质体的疗效显著优于游离阿霉素。
游离阿霉素仅对ＳＲＳ淋巴瘤小鼠的自下而上期延长１．５倍，其中３０ｄ的存活率为１００％，６０ｄ的存活率为６０％。
急性ＬＤ５０结果表明，脂质体阿霉素毒性较游离阿霉素明显减轻。
【总页数】1页(P268)
【作者】吴开达;范健
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R965.3
【相关文献】
1.脂质体阿霉素用于治疗小鼠淋巴瘤的效果研究 [J], 张欣;陆亚岚
2.脂质体阿霉素治疗SRS淋巴瘤小鼠的心脏病理变化 [J], 吴开达
3.脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤和多发性骨髓瘤的中国专家共识(2019年版) [J], 中国临床肿瘤学会抗淋巴瘤联盟;中华医学会血液学分会白血病·淋巴瘤学组;中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会
4.含聚乙二醇脂质体阿霉素的R-CDOP方案一线治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效及安全性 [J], 吴晓爽;陈清江;张旭东
5.脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤临床疗效及安全性的系统评价 [J], 黄刚;廖建军;黄继贤
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阿霉素是临床常用的蒽环类抗肿瘤药物，是卵巢癌的一线用药之一。
如果将其直接作为制剂给药，阿霉素在杀伤肿瘤细胞的同时，会产生明显的毒副作用，如: 骨髓抑制、心脏损害、恶心、呕吐等，使其临床应用受到很大限制。
通过将药物装载到脂质体内部，不但可防止阿霉素在体内运转过程中过早地失活，而且减少了阿霉素对正常组织的毒性，一定程度上减少了其毒副作用。
尽管如此，由于材料、设备及技术方面的限制，目前脂质体阿霉素本身还存在药物易渗漏、稳定性差和储存期限短等问题。
而且，由于其脂质体阿霉素在进入机体后会被内皮网状系统（RES）中的巨噬细胞迅速清除[1]，使其药效并没有显著提高。
研究发现，与单独的阿霉素氯化钠注射液相比，脂质体阿霉素对乳腺肿瘤模型核骨髓白血病细胞的治疗效果均无明显提高差异[2]。
此外，脂质体阿霉素本身缺乏肿瘤靶向性，在体内呈全身分布，仍给患者正常的机体组织产生很大的毒副作用[3]。
因此，开发安全、长效、稳定的阿霉素缓释制剂具有重要的研究意义。
[1] Ian Vaage, Emilio Barbera'-Guillem, Robert Abra, Anthony Huang, Peter Working. Tissue Distribution and Therapeutic Effect of Intravenous Free or Encapsulated Liposomal Doxorubicin on Human Prostate Carcinoma Xenografts. Cancer, 2006, 73:1478–1484[2] Alberto Gabizon, Rut Isacson, Eugene Libson, Bella Kaufman, et al. Clinical studies of liposome-encapsulated doxorubicin. Acta Oncologica, 1994, 33: 779-786.[3] Kevin J. Harrington1, Sima Mohammadtaghi, Paul S. Uster, Daphne Glass, A. Michael Peters, Richard G. Vile, and J. Simon W. Stewart. Effective Targeting of Solid Tumors in Patients With Locally Advanced Cancers by Radiolabeled Pegylated Liposomes. Clin Cancer Res. 2001, 7:243-254。
脂质体阿霉素治疗非霍奇金淋巴瘤的临床疗效与安全性研究目的：探究脂质体阿霉素治疗非霍奇金淋巴瘤的临床效果与安全性。
方法：选取2015年1月-2016年5月本院收治的非霍奇金淋巴瘤患者182例作为研究对象，随机分为对照组91例和试验组91例，对照组采用阿霉素治疗，试验组采用静脉滴注脂质体阿霉素治疗。
治疗6周后，比较两组临床疗效与不良反应情况。
结果：试验组临床疗效高于对照组，不良反应发生率低于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。
结论：脂质体阿霉素在非霍奇金淋巴瘤的治疗中具有较好的临床效果，患者不良反应出现率较低，安全性较好。
非霍奇金淋巴瘤属于淋巴系统类疾病，该疾病会引起淋巴系统的恶性增殖，严重影响着患者的生命健康安全，且该病症具有较高的死亡率[1-2]。
目前临床上，脂质体阿霉素是用于治疗非霍奇金淋巴瘤病症的一线药物，但同时发现该药物在使用过程中对患者具有较强的毒副作用，因此脂质体阿霉素的安全性是否能够保证仍值得探讨[3-4]。
本研究通过采用不同药物对非霍奇金淋巴瘤患者进行治疗，研究其临床疗效与安全性，旨在为非霍奇金淋巴瘤的临床治疗提供借鉴资料，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2015年1月-2016年5月本院收治的非霍奇金淋巴瘤患者182例作为研究对象，对所有患者进行病理类型分类，包括T细胞性14例，黏膜相关淋巴组织性37例，弥漫大B细胞性伴T细胞表达41例，弥漫大B细胞性90例。
所有患者白细胞和血小板计数均正常。
随机将其分为对照组91例和试验组91例，两组平均年龄、性别及发病类型比较差异均无统计学意义（P＜0.05），具有可比性，见表1。
所有患者均对本研究知情并已签署知情同意书。
1.2 方法在两组患者进行用药治疗前观察患者的口腔、皮肤等清洁情况，确定无异常后试验组采用静脉滴注脂质体阿霉素（先灵葆雅公司）进行治疗，注射液为盐酸多柔比星脂质体，剂量为20 mg/（m2·次），2～3次/周；对照组采用阿霉素治疗。
World Latest Medicne Information (Electronic Version) 2019 Vo1.19 No.45256投稿邮箱：zuixinyixue@·临床监护·骨肿瘤科恶性肿瘤患者使用脂质体阿霉素（立幸）联合化疗的护理体会古广梅，张伟玲，陈肃霜，蔡晓琳（中山大学附属第一医院，广东 广州 510080）0 引言脂质体阿霉素是新剂型化疗药物，直接作用于肿瘤部位，具有抑制DNA 、RNA 和蛋白合成的细胞毒作用，克服了游离的阿霉素药物心脏毒性大的缺陷，同时又保留了阿霉素的抗肿瘤效果，这种蒽环类抗生素能嵌入DNA 双螺旋的相邻碱基对之间，从而抑制其解链后再复制[1]。
由于脂质体载药后药物在体内重新分布，使心、肾、胃肠道组织内药物浓度明显减少，故可减轻对这些器官的毒性作用，尤其是降低阿霉素对心脏的毒性[2]。
有相关文献报道应用脂质体阿霉素代替阿霉素治疗骨肉瘤获得了较好的疗效。
脂质体阿霉素不良反应文献报道，主要不良反应包括滴注反应、口腔黏膜炎、手足综合征、胃肠道反应、超敏反应、骨髓抑制及心脏毒性。
其中骨髓抑制最常见，口腔黏膜炎和手足综合征是主要剂量限制毒性[2]。
本次研究对象选用骨肿瘤科病区2018年5月至10月所有患者经穿刺活检，病理结果已确诊为恶性肿瘤，需要进行手术前和手术后化疗的患者共125例，方案选择脂质体阿霉素（立幸）联合化疗，观察患者使用脂质体阿霉素药物化疗时和化疗后的不良反应，所有患者均能接受化疗治疗至结束，现总结如下。
1 资料与方法选择骨肿瘤科病区2018年5月至10月所有患者经穿刺活检，病理结果已确诊为恶性肿瘤，需要进行手术前和手术后化疗的患者共125例，男68例，女67例，年龄范围在5-56岁，手术前化疗41例，手术后化疗84例，首次使用脂质体阿霉素联合化疗患者52例，多次使用脂质体阿霉素联合化疗患者73例，诊断四肢骨肿瘤有86例，转移复发有5例，尤文肉瘤20例，滑膜肉瘤14例。
