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慢性子宫内膜炎的诊治进展叶海花; 陆丽美; 戴郁菁; 梁炎春【期刊名称】《《国际生殖健康/计划生育杂志》》【年(卷),期】2019(038)006【总页数】5页(P514-518)【关键词】子宫内膜炎; 浆细胞; 抗菌药; 胚胎植入; 不育;女(雌)性; 流产;习惯性; 慢性子宫内膜炎; CD138【作者】叶海花; 陆丽美; 戴郁菁; 梁炎春【作者单位】530100 南宁市武鸣区妇幼保健院妇科; 中山大学附属第一医院妇科【正文语种】中文慢性子宫内膜炎（chronic endometritis，CE）是指子宫内膜的持续性炎症，组织学上以内膜间质中浆细胞浸润为特征[1]。
CE的诊断主要依赖于组织病理切片中浆细胞的识别，但因为其临床症状轻微，往往被人们忽视。
根据不同文献报道，CE在不同人群中的发生率在0.2%～46%[2]，而在不孕的人群中，其发生率可高达57%[3]。
近年来，越来越多研究发现CE在异常子宫出血[4]、子宫内膜增生[5]、宫腔粘连[6]等疾病中的发生率也显著升高，提示CE可能参与这些疾病的发生发展。
更为重要的是，更多的临床研究着重于探讨CE在不孕患者中的临床意义。
CE在不明原因不孕症患者、体外受精-胚胎移植（in vitro fertilizationembryo transfer，IVF-ET）反复植入失败（recurrent implantation failure，RIF）患者以及不明原因复发性流产患者中发生率升高，针对CE的抗生素治疗可改善这些患者的生殖预后[3,7]。
因此，CE在妇科及生殖医学领域中的临床意义显得非常重要。
现就CE的诊断和治疗作一综述。
1 CE的诊断1.1 CE的高危因素 CE发生的独立高危因素如下：①长期放置宫内节育器（intrauterine device，IUD），即使取出IUD后，仍可长期存在内膜间质浆细胞浸润；②多次分娩史[8]；③月经时间长[9]；④输卵管梗阻[9]；⑤不规则子宫出血；⑥其他：Chen等[9]发现既往流产病史是发生CE的独立高危因素之一，但是Kitaya等[8]的研究提示既往人工流产史、自然流产史、早产史和剖宫产史，均不是独立的高危因素。
胚胎植入的成功取决于早期胚胎发育形成囊胚并获得着床能力和良好的子宫内膜容受性。
多数学者接受将反复移植失败定义为胚胎移植次数≥3或优质胚胎移植数≥10，仍未临床妊娠的观点。
大量的临床研究致力于改善患者的子宫内膜容受性，以达到解决反复移植失败的目的。
现有研究表明，胚胎植入前行1次子宫内膜搔刮术即可提高患者的子宫内膜容受性[1]。
Shapiro等[2]认为在持续妊娠率等方面冷冻胚胎移植优于新鲜胚胎移植。
在冷冻胚胎移植前的内膜准备阶段，采用激素替代人工周期是近几年来得到认可的做法。
本研究致力于观察行1次内膜搔刮后，使用人工周期方案进行内膜准备条件下，冷冻胚胎移植的临床疗效。
资料与方法选取2015年3-9月收治的进行冷冻胚胎移植患者376例，根据是否在移植前月经来潮24h行内膜搔刮术分为研究组153例和对照组223例，诊疗方案经患者及医院生殖伦理委员会的同意。
纳入条件为年龄21～39岁，新鲜周期未孕且有冷冻胚胎，排除子宫肌瘤、内膜息肉、子宫腺肌症、合并输卵管积水及子宫内膜异位症者。
方法：①子宫内膜搔刮术：月经来潮24h内，常规消毒铺巾，先用探针测量宫腔深度，再用5号刮匙均匀地搔刮子宫腔四壁内膜1～3周。
搔刮后，常规抗感染处理。
搔刮全程轻柔，以避免搔刮过度伤及内膜基底层导致后期内膜恢复不良。
搔刮的时间选择在月经初期，是考虑到既要对子宫内膜形成一定程度的刺激，又要给内膜足够的修复时间。
②人工周期内膜准备：月经的第2天，根据患者内膜的厚薄，决定芬吗通的起始剂量4mg/d或6mg/d，持续使用5～7d，第7天或第9天加至8mg。
至月经第12～14天测B超，再根据内膜情况决定是否加阴塞芬吗通1片。
转化内膜时间是月经的第14～21天。
一般是黄体酮100mg肌内注射3d，第4天早上抽血查E2和P，并于当天复苏移植。
使用彩色多普勒超声诊断仪记录分组前和移植前1d的子宫内膜血流状况。
妊娠判断标准：移植后28d，阴道超声检查有胎囊及原始胎心管搏动者为临床妊娠。
子宫内膜搔刮术在反复种植失败患者中的临床应用价值目的探讨子宫内膜搔刮术在反复种植失败患者中的临床应用价值。
方法选择2014年1月～2016年5月在东莞第三人民医院生殖中心就诊，因宫腔镜检查正常的宫腔，不明原因不孕的妇女，行IVF-ET治疗反复种植失败再次进入新的IVF-ET周期的患者，把纳入的46例患者随机化分成实验组（n=26）和对照组（n=20），实验组在取卵周期前1个周期21～27 d进行内膜搔刮术，对照组行安慰性手术治疗，结果实验组行IVF-ET的临床妊娠率为46.2%、种植率为34.6%，高于对照组IVF-E的临床妊娠率为35%、种植率为20%。
结论可以改善子宫内膜血流灌注和子宫内膜容受性，宫内膜搔刮有利于子宫内膜与排卵的同步性，提高反复种植IVF-ET妊娠率。
标签：子宫内膜搔刮术；反复种植失败；子宫内膜容受性；妊娠率子宫内膜搔刮术改善反复种植失败患者妊娠结局广泛研究。
potdar，et al[1]显示：子宫内膜搔刮术改善反复种植失败患者子宫内膜容受性，从而提高妊娠结局。
Baum，et al[2]并未发现子宫内膜搔刮术能改善反复种植失败妇女的妊娠结局。
Wise，et al[3]最近基于非随机meta分析认为子宫内膜搔刮术能改善反复种植失败后再次行IVF-ET妇女的妊娠结局。
然而所纳入的研究文献质量受到质疑，未排除明确病因所引起的不孕和反复种植失败的妇女进行IVF。
在本次研究中，我们目的评估反复种植失败、宫腔镜检查正常的宫腔、不明原因不孕的妇女再次行IVF-ET前行子宫内膜搔刮术后是否能改善子宫内膜容受性，从而改善临床妊娠结局。
1 资料与方法1.1一般资料选择2014年1月～2016年5月在东莞第三人民医院生殖中心就诊，行IVF-ET治疗后反复种植失败再次进入新的IVF-ET周期的患者，把纳入的46例患者随机化分成实验组（n=26）和对照组（n=20）。
實验组进行子宫内膜搔刮术，对照组进行安慰性手术。
子宫内膜病理学对IVF成功的影响是什么？
子宫内膜的初步准备对于胚胎着床的粘膜疾病尤其重要。
子宫粘膜最常见的病理包括：
·子宫内膜异位症这是子宫内膜的病理性增生，在子宫内膜中增生超出子宫腔，进入阴道，输卵管和卵巢。
它的发生是由于荷尔蒙破坏，生殖器官发炎，子宫流产和其他外科手术，产后并发症等引起的。
子宫内膜异位症显着降低了胚胎植入的可能性，增加了流产和异位妊娠的风险。
·子宫内膜炎。
由于子宫内装置使用不当，流产，诊断性刮宫术，宫腔镜检查和其他原因，这是在子宫内膜发生的慢性炎症过程。
病原性和机会性微生物引起炎症，这些微生物可从外部进入子宫或成为器官天然菌群的一部分。
子宫内膜发生的病理变化也降低了成功将子宫内膜固定的可能性。
·子宫内膜萎缩。
如果子宫内膜异位症是子宫内膜的一种病理性生长和增厚，则相反，这种病理性在于其变薄。
对于子宫内膜萎缩，其厚度不超过5毫米，并且组织本身包含的腺细胞和血管数量过少。
这种情况甚至不允许胚胎植入-而且，不可能谈论正常的怀孕过程。
使子宫内膜状态恢复到现有的病理状态是一项更加困难的任务。
如果该规范足以进行最小限度的保守干预（激素治疗），那么对于子宫内膜炎，子宫内膜异位或萎缩，将进行复杂的治疗，包括手术方法，物理治疗，抗菌药物，抗炎药和其他药物。
子宫内膜容受性的评估及改善方法胚胎质量与子宫内膜容受性是影响辅助生殖技术成功率的两个最重要因素。
当子宫内膜容受性存在缺陷会影响受精卵的着床从而导致不孕症和降低辅助生殖技术的成功率。
因此，对子宫内膜容受性进行正确的评估与合理的干预是生殖医学界研究的热点。
标签：子宫内膜容受性；评估；干预；改善胚胎着床是一个复杂的涉及众多生物机制的程序化过程，其中胚胎质量与子宫内膜容受性是两个最重要的因素。
所谓的子宫内膜容受性即子宫内膜对胚胎的接受能力，是指子宫内膜处于一种允许囊胚定位、粘附、侵入并使内膜腺体间质发生改变从而导致胚胎着床的状态。
当子宫内膜容受性存在缺陷，会影响受精卵的着床，导致不孕症和影响辅助生殖技术的成功率。
因此，对子宫内膜容受性进行正确的评估与合理的干预、改善是生殖医学界研究的热点。
1子宫内膜容受性的调节及评估1.1形态学评估1.1.1子宫内膜胞饮突大量研究证实，胞饮突是子宫内膜容受性建立和植入窗开放的重要形态学指标，成熟期胞饮突的出现标志着子宫内膜处于最佳状态。
扫描电镜对子宫内膜连续监测显示：自然周期中胞饮突于月经第18〜19 d开始出现，成熟时间于月经第20〜21 d，持续时间S48 h，与子宫内膜最大接受性出现时间一致。
有研究结果表明，动物胚泡的着床位置均出现在胞饮突区域，粘附在胞饮突顶端。
胞饮突表达量与胚泡着床率呈正相关，因此胞饮突被认为是子宫内膜容受性的形态学标志［1］。
1.1.2超声学指标1.1.2.1内膜厚度超声检查时，子宫内膜厚度主要是指子宫前后壁的内膜厚度与宫腔间隙的总和。
有研究显示，在IVF助孕周期中，妊娠组和非妊娠组的妇女子宫内膜厚度有显著差异，内膜厚度2 mL时受孕率显著提高［5］。
1.1.2.4子宫动脉血流状况对子宫动脉血流情况进行诊断时，彩超检查可以确定其相关参数。
目前，阻力指数（RI）和博动指数（PI）是最为常见的检测指标，RI和PI低，说明血管阻力低，卵巢及子宫灌注良好，反之，血管阻力高，子宫动脉血流少，子宫的整体血流灌注较差。
Ivf的名词解释辅助生殖技术的名词解释导语：辅助生殖技术（IVF）是当代医学领域中备受关注的领域之一，它为那些自然生育存在困难的夫妇提供了一条希望之路。
本文将对辅助生殖技术主要涉及的名词进行解释，以便读者更好地理解和掌握这一领域。
一、辅助生殖技术（IVF）简介辅助生殖技术（IVF）是一种通过将女性卵子与男性精子在体外受精，然后培养成胚胎，再将胚胎植入女性子宫内的方法来实现妊娠的技术。
IVF通常被用于治疗一些无法通过常规方式受孕的情况，例如输卵管阻塞、男性不育、多次自然流产等。
它为许多不能自然怀孕的夫妇带来了希望，但也伴随着一些潜在的风险和不确定性。
二、试管受精试管受精是IVF的核心步骤之一。
通过这一过程，医生从女性体内采集卵子，并将其与男性精子在实验室中结合，进行体外受精。
这使得受精的过程可以在受控环境中进行，从而提高受精的成功率。
医生通常会选择最有活力和质量最好的精子来与卵子结合，以增加胚胎着床和发育的概率。
三、胚胎培养成功受精的卵子会继续培养成胚胎。
胚胎培养通常在实验室中进行，为胚胎的正常发育提供理想的环境。
在培养的过程中，医生会密切监测胚胎的发育情况和质量，并选择最有希望的胚胎来进行植入。
胚胎培养的时间通常为3-6天，这取决于医生的建议和每个个体情况的不同。
四、胚胎植入胚胎植入是IVF治疗的最后一步。
在胚胎培养结束后，医生会将胚胎植入到女性子宫内，希望能够成功着床和妊娠。
植入的胚胎数量取决于许多因素，包括女性的年龄、患病情况、之前的妊娠历史等。
然而，为了避免多胎妊娠的风险，医生通常会选择植入一到两个胚胎。
五、准备阶段IVF治疗涉及到许多准备阶段。
首先，医生会对夫妇进行身体检查，包括血液检测、子宫和输卵管评估等，以确保他们适合接受IVF治疗。
然后女性需要接受用药来刺激卵巢产生更多卵子，这有助于增加受精机会。
此外，男性需要提供精子样本，以进行实验室受精。
六、潜在风险和不确定性虽然辅助生殖技术（IVF）是一项科学进步的成果，但它并不是一个没有风险的过程。
不孕症反复种植失败的研究进展【摘要】反复种植失败（RIF）的增加与临床研究的深入下，对应发病机制与诊疗方式渐渐完善。
西医治疗主要是通过宫腔操作、药物与实验室操作技术等方式使种植率提高，但因宫腔操作的有创性，加上药物出现的不良反应，治疗很难取得良好的效果。
本研究主要就不孕症反复种植失败的研究进展进行分析。
【关键词】不孕症；反复种植；失败最近几年，辅助生殖技术的进步下，体外受精-胚胎移植和对应的衍生技术成为治疗不孕症的主要方式，这能够有效提高不孕症患者妊娠率。
当下，胚胎种植成功率占30%-40%，临床妊娠率最高占35%。
多次胚胎种植会对患者的生理与心理造成很大的负担，加上经济的影响，不利于女性身心健康。
反复种植失败是指连续移植≥2周期或积累移植≥4个优质卵裂期、胚胎≥2个优质囊胚未成功妊娠的情况，因为其是辅助生殖技术难点，西药经宫腔操作对宫腔环境进行改善，口服药物来调节免疫，通过实验室技术将胚胎质量提高，但对应操作容易引起并发症，费用较高，部分药物效果不理想，无法明确病因。
所以，部分方法难以达到临床需求。
现就不孕症反复种植失败的研究做如下综述。
1反复种植失败概述RIF定义各不相同，在诊断标准上备具争议，最大的焦点是移植次数与所移植胚胎质量和数目。
胚胎移植的次数纳入标准有2、3、4、5、6次等，移植胚胎数目上是2、3、4、6、10枚，且移植不同质量与期别的胚胎数目差别较大。
评估胚胎质量时，很多诊断用形态评估法，但判定标准不一致。
有研究中取D3的7-8细胞卵裂期胚胎（1、2级）胚胎为优质，D5的3BB以上的囊胚是优质囊胚[1]。
另有研究对D3、卵裂球均匀，优质囊胚时按照分解体系别评成D5、3-5级、AA、AB、BA囊胚[2]。
最新有研究在RIF的诊治中应用延时摄影技术来评估胚胎质量[3]。
2 反复种植失败的影响因素2.1母体因素①不孕症女性心理会处于焦虑、担忧的状态，尤其是出现RIF的妇女心理因素会加重，严重影响后续IVF助孕治疗胚胎种植与妊娠结局。
山东医药2023 年第 63 卷第 28 期慢性子宫内膜炎对生殖结局影响的研究进展吕雪梅，刘锦云，董云玲青岛大学附属山东省妇幼保健院国家卫生健康委生育调控技术重点实验室，济南250014摘要：慢性子宫内膜炎（CE）是一种与不良生殖结果如种植失败和反复流产有关的病理疾病，是子宫内膜的轻微炎症，通常无症状，可能被低估而忽视。
宫腔镜下表现与组织学表现高度相关，可作为诊断CE的金标准手段。
CE可通过影响子宫内膜的微环境及容受性造成不良妊娠结局。
抗生素治疗CE可改善患者的妊娠结局和活产率。
关键词：慢性子宫内膜炎；宫腔镜；子宫内膜容受性；不孕；反复种植失败；抗生素doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.28.028中图分类号：R711.74 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）28-0112-03慢性子宫内膜炎（CE）是一种轻微的、持续的子宫内膜的局部炎症状况［1］，可贯穿于月经周期的不同阶段，由感染因素或非感染因素引起，也可能是急性子宫内膜炎后的一种陈旧性炎症状态。
CE特征为水肿、基质细胞密度增加、上皮细胞和间质成纤维细胞之间的分化，以及间质中存在浆细胞浸润。
这些变化可影响子宫内膜的容受性。
有报道显示，一般人群中CE患病率为10%~11%［2］。
近年来自不同研究机构的研究表明，CE会影响自然受孕和辅助生殖技术（ART）的生殖结局，导致不孕、辅助生殖技术助孕失败、流产和其他产科并发症。
现就CE对妊娠结局影响的研究进展综述如下。
1 CE的病因及病理生理改变CE病因复杂，可能由于感染因素的存在或继发于急性子宫内膜炎，也可能由于异物或子宫内膜结构病理的存在所致，如宫内节育器（IUD）、黏膜下肌瘤、息肉、妊娠残留产物、不完全流产等。
最常见的感染源是泌尿生殖系统常见的细菌，如链球菌（27%）、大肠杆菌（11%）、粪肠球菌（14%）和解脲支原体（11%）［3］。
引起CE与急性子宫内膜炎的微生物不同，沙眼衣原体仅占2.7%，淋病奈瑟菌在CE中几乎无法检测到［4］。
ivf临床方案IVF（试管婴儿）是一种辅助生殖技术，使得许多夫妇能够实现自己的生育梦想。
IVF临床方案是指在实施IVF过程中，医生所采用的一系列治疗步骤和药物使用计划。
下面将介绍一种常见的IVF临床方案，帮助夫妇们了解该过程的基本步骤与准备工作。
一、前期准备在正式开始IVF治疗之前，夫妇将进行一系列检查，以确定其适合接受IVF，例如评估女性的卵巢功能、子宫内膜情况和男性的精子质量。
此外，还将进行全面的身体检查，确保患者身体状况适合接受这一治疗。
二、促排卵阶段在开始实施IVF治疗前的几天，女性将使用一些促排卵药物，以增加卵巢中卵泡的数量。
这些药物有助于促进卵泡的生长和发育。
医生将监测卵泡的大小和数量，确保它们达到理想状态。
这个阶段通常需要2至3周时间。
三、卵子采集一旦卵泡达到理想大小，医生会安排卵子采集手术。
这是一个简单的手术过程，通常在局部麻醉下进行。
医生使用一根细长的针从卵巢中吸取成熟的卵子。
这个过程通常只需要几分钟。
采集到的卵子将被移至实验室进行后续处理。
四、精子提取和受精在卵子采集的同时，夫妇将提供精子样本。
如果男性的精子质量较差，可能需要进行特殊处理（如ICSI）来增加受精的成功率。
在实验室中，医生将卵子和精子放置在一起，促使受精的发生。
这个过程需要几小时，之后医生将评估受精情况。
五、胚胎培养如果受精成功，卵子将发展成为胚胎。
医生将胚胎放置在孵化箱中，供其在特定环境下继续生长。
医生会定期监测胚胎的发育情况，并选择最健康的胚胎进行移植。
六、胚胎移植在胚胎培养3至5天后，医生会根据胚胎的质量和数量，选择最适合的胚胎进行移植。
这个过程通常很简单，类似于宫腔造影，不需要全身麻醉。
医生将胚胎通过一根细管放置到女性子宫内，这是一个无痛过程。
有时，医生会在移植后进行支持治疗，以提高移植的成功率。
七、等待和妊娠检测在胚胎移植后，夫妇需要等待约10至14天，以进行妊娠检测。
这段等待期可能是焦虑的，但在此期间，夫妇应该保持积极的心态，避免过度紧张。
㊀㊀［摘要］㊀薄型子宫内膜是指子宫内膜厚度低于能够获得妊娠的最低阈值，是评估子宫内膜容受性的重要指标㊂目前薄型子宫内膜的诊断标准尚未统一，对妊娠结局的影响尚不明确㊂该文对辅助生殖技术中薄型子宫内膜的治疗新进展作一综述㊂㊀㊀［关键词］㊀子宫内膜；㊀雌激素受体；㊀宫腔粘连；㊀间充质基质细胞；㊀富血小板血浆㊀㊀［中图分类号］㊀Ｒ７１１ ６；Ｒ７１５ ２㊀［文献标识码］㊀Ａ㊀［文章编号］㊀１６７４－３８０６（２０２３）０７－０７４６－０５㊀㊀ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－３８０６．２０２３．０７．２２Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｈｉｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍｉｎａｓｓｉｓｔｅｄｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ㊀ＴＩＡＮＪｉｎｇ，ＬＩＮＧＸｉｕ⁃ｆｅｎｇ．ＲｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅＣｅｎｔｅｒ，ＷｏｍｅｎᶄｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉａｎｇｓｕ２１００００；ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｂｓｔｅｔｒｉｃｓａｎｄＧｙｎｅｃｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＰｅｏｐｌｅᶄｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＹａｎｇｚｈｏｎｇＣｉｔｙ，Ｊｉａｎｇｓｕ２１２２００，Ｃｈｉｎａ㊀㊀［Ａｂｓｔｒａｃｔ］㊀Ｔｈｉｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍｒｅｆｅｒｓｔｏｔｈｅｔｈｉｃｋｎｅｓｓｏｆｔｈｅｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍｂｅｌｏｗｔｈｅｍｉｎｉｍｕｍｔｈｒｅｓｈｏｌｄｆｏｒｏｂｔａｉ⁃ｎｉｎｇｐｒｅｇｎａｎｃｙ，ａｎｄｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｉｎｄｉｃａｔｏｒｆｏｒｅｖａｌｕａｔｉｎｇｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｒｅｃｅｐｔｉｖｉｔｙ．Ｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｃｒｉｔｅｒｉａｏｆｔｈｉｎｅｎｄｏ⁃ｍｅｔｒｉｕｍａｒｅｎｏｔｙｅｔｕｎｉｆｉｅｄ，ａｎｄｉｔｓｉｍｐａｃｔｏｎｐｒｅｇｎａｎｃｙｏｕｔｃｏｍｅｓｉｓｎｏｔｙｅｔｃｌｅａｒ．Ｔｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｎｅｗｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｈｉｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍｉｎａｓｓｉｓｔｅｄｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ．㊀㊀［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］㊀Ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍ；㊀Ｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ；㊀Ｉｎｔｒａｕｔｅｒｉｎｅａｄｈｅｓｉｏｎ；㊀Ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓ；㊀Ｐｌａｔｅｌｅｔ⁃ｒｉｃｈｐｌａｓｍａ㊀㊀体外受精⁃胚胎移植（ｉｎｖｉｔｒｏｆｅｒｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ⁃ｅｍｂｒｙｏｔｒａｎｓｆｅｒ，ＩＶＦ⁃ＥＴ）是常用的辅助生殖治疗之一㊂随着控制性促排卵㊁卵胞浆内单精子注射以及胚胎植入前遗传学筛查等技术发展，通常能获得高质量胚胎进行移植，但ＩＶＦ⁃ＥＴ临床妊娠率仍处于３０％ ５０％之间，种植失败原因中约２／３为子宫内膜容受性因素［１］㊂子宫内膜厚度（ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｔｈｉｃｋｎｅｓｓ，ＥＭＴ）是评价内膜容受性最常用的指标之一，多数研究认为存在使胚胎种植成功的最低ＥＭＴ，将低于阈值厚度的子宫内膜称为薄型子宫内膜（ｔｈｉｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍ，ＴＥ）［２］㊂目前关于ＴＥ的诊断标准尚未统一［３⁃４］㊂大多数研究取ＥＭＴ＜７ｍｍ为ＴＥ诊断标准，且ＴＥ对妊娠结局的影响值得关注㊂研究发现新鲜移植周期ＥＭＴ在１２ １５ｍｍ之间，临床结局最佳，而冻胚移植周期中ＥＭＴ最佳区间８ ７ １４ ５ｍｍ，超过区间临床妊娠率和（或）活产率都将下降［５⁃６］㊂亦有研究认为ＥＭＴ对妊娠结局的预测能力较差，单纯依据ＥＭＴ取消周期㊁全胚胎冷冻等决定并不合理［７⁃８］，临床上有ＥＭＴ仅３ ７ｍｍ仍能使胚胎种植成功的报道㊂ＴＥ是辅助生殖领域的热点和难题之一，本文就其病因及治疗方法相关文献进行综述㊂１㊀ＴＥ概述１ １㊀病理生理基础㊀ＴＥ的形成基于以下几方面：子宫内膜雌激素受体表达减少；子宫螺旋动脉高血流阻力，腺上皮生长缓慢；血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ）㊁整合素β３等低表达甚至无表达；纤维化粘连致子宫内膜血管形成不良；代谢和抗氧化基因表达下调；雌激素受体α和β基因多态性［９⁃１０］㊂ＴＥ患者种植胚胎接近子宫内膜基底层，此处高氧张力，大量活性氧对胚胎着床和发育造成不利影响，血流重构异常也影响了胎盘功能，易造成不良围生期结局㊂１ ２㊀病因学研究㊀ＴＥ更易发生于高龄女性中，年龄增长将导致生长激素分泌不足，子宫内膜局部血流缓慢，雌孕激素受体减少，基质细胞中ＤＮＡ含量减低，胶原含量增加，子宫内膜逐渐变薄㊂不同病原体感染引起急性或慢性子宫内膜炎，造成内膜细胞损伤和凋亡，破坏子宫内膜基底层㊂炎症时期子宫动脉血流阻力增加，子宫内膜血流灌注差，对子宫内膜增殖和发育产生不利影响［１１］㊂先天性子宫畸形㊁子宫肌瘤㊁子宫腺肌瘤等，子宫内膜及肌层发育不良，内膜血流改变，内膜表现为萎缩㊁腺体扭曲㊁缺血等异常状态，内膜面积减少或厚度变薄［１２］㊂手术操作造成的机械损伤，宫腔感染引起的炎症性损伤，子宫动脉栓塞或产后Ｂ⁃Ｌｙｎｃｈ缝合后引起的缺血性损伤都可能损伤子宫内膜，导致宫腔粘连（ｉｎｔｒａｕｔｅｒｉｎｅａｄｈｅｓｉｏｎ，ＩＵＡ）发生，通常表现为子宫内膜变薄，容受性受损㊂长期服用复方短效避孕药可导致雌激素受体下调，子宫内膜对雌激素刺激反应低下甚至无应答，内膜表现为腺体㊁间质萎缩以及螺旋小动脉发育不全，子宫内膜菲薄，这种作用可能持续到停药多年之后［１３］㊂促排卵药物氯米芬竞争性结合雌激素受体，对子宫内膜的抗雌激素作用以及子宫血管扩张受到抑制，引起内膜增生障碍已被反复证实㊂另一种促排卵药物来曲唑是第三代高选择性芳香化酶抑制剂，抑制雄激素向雌激素转化，降低雌激素水平，从而影响ＥＭＴ㊂促性腺激素释放激素拮抗剂（ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎｒｅｌｅａｓｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅａｎｔａｇ⁃ｏｎｉｓｔ，ＧｎＲＨ⁃ａｎｔ）可能通过与ＧｎＲＨ受体相互作用，抑制子宫内膜组织细胞的有丝分裂，影响子宫内膜生长发育［１４］㊂通常上述药物引起的内膜抑制效应停药后多可解除㊂临床上部分患者并没有上述生理性或病理性的病因，仍表现为内膜反应不良，超声监测ＥＭＴ小于妊娠的最低阈值，宫腔镜检查内膜光滑，但内膜菲薄㊁色泽淡白，称为原因不明／原发性ＴＥ㊂２㊀ＴＥ治疗２ １㊀病因治疗㊀存在明确病因的ＴＥ患者，首先选择解除病因㊂如子宫内膜炎㊁子宫内膜结核的患者，应进行足量规范抗炎㊁抗结核治疗，可以改善ＥＭＴ及妊娠结局㊂如存在ＩＵＡ的患者，宫腔镜可采取钝性扩张㊁冷刀㊁电切分离粘连，必要时可放置宫内节育器或球囊扩张，防止粘连复发，术后采用雌孕激素序贯治疗促进子宫内膜修复㊂但上述处置有时效果有限，近年来各种生物活性材料应用在ＩＵＡ治疗领域取得了较好效果［１５］㊂如ＴＥ与子宫形态异常有关，可根据疾病类型及严重程度，必要时采取子宫整形修复㊁子宫肌瘤／子宫腺肌瘤剔除等手术治疗㊂如药物因素造成ＴＥ，停药后先行观察，ＥＭＴ多数可恢复㊂２ ２㊀激素治疗㊀雌激素主要通过雌激素受体途径诱导内膜上皮细胞转化，促进子宫内膜细胞及间质细胞有丝分裂，达到修复子宫内膜作用［１６］㊂Ｖａｒｔａｎｙａｎ等［１７］将透皮半水合雌激素与口服戊酸雌二醇相比，两组子宫内膜厚度增加和妊娠率相当，但经皮途径雌激素用量更小，安全性更高㊂Ｒａｎｉｓａｖｌｊｅｖｉｃ等［１８］认为增加雌激素剂量和延长使用时间，使卵泡期延迟，内膜增生时间充足，可诱导雌激素受体数量增多，功能改善，增加ＶＥＧＦ表达，对子宫内膜生长有利，妊娠率提高㊂而Ａｍｉｒ等［１９］认为雌激素利于内膜增长，但提出雌激素可能存在阈值，当血清雌二醇超过１０００ｎｇ／ｍｌ时，ＥＭＴ未继续增厚㊂雌激素在改善ＥＭＴ的同时，也有增加子宫内膜增生症㊁血栓㊁乳腺癌等疾病风险，大剂量使用可能导致内膜炎症因子和粘连因子分泌增加，间质纤维化，不利于子宫内膜修复㊂而内膜基底层损伤导致的顽固性ＴＥ，雌激素疗效甚微㊂生长激素是由脑垂体前叶分泌的一种肽类激素，参与细胞生长代谢，可促进组织㊁器官㊁骨骼以及人体发育，对生殖功能维持也发挥重要作用㊂既往关注的是生长激素对于卵泡发育㊁卵细胞质量的作用和机制，而随着生长激素受体ｍＲＮＡ定位于子宫内膜被发现，生长激素可用于促进子宫内膜间质疏松㊁血管及腺体丰富，促进多种内源性细胞因子分泌，从而促进子宫内膜增生㊂Ａｌｔｍäｅ和Ａｇｈａｊａｎｏｖａ［２０］认为生长激素与其受体结合诱导胰岛素样生长因子生成，同时促进ＶＥＧＦ㊁整合素β３等标志物表达，达到促进子宫内膜生长㊁改善内膜容受性和黄体功能的作用，尤其对高龄㊁ＴＥ㊁反复种植失败等患者可提高成功率㊂Ｃｕｉ等［２１］选取第一次鲜胚周期因人绒毛膜促性腺激素（ｈｕｍａｎｃｈｒｉｏｎｉｃｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ，ＨＣＧ）扳机日ＥＭＴ＜７ｍｍ而取消移植周期的患者，在冻胚移植周期中分为单纯雌激素组和生长激素＋雌激素组，结果表明生长激素＋雌激素组ＥＭＴ更显著，临床妊娠率更高㊂黄柳静等［２２］对冻胚移植周期中ＥＭＴ＜７ｍｍ的患者研究发现，采用激素替代联合宫腔灌注或皮下注射生长激素治疗，治疗后ＥＭＴ均较治疗前显著增高，且与单纯激素替代方案相比，联合治疗患者ＥＭＴ增幅更高㊂以上方案均有相关研究表明生长激素在促进子宫内膜生长㊁改善妊娠结局方面有效㊂近年来，生长激素的使用剂量逐渐从高剂量短疗程向低剂量长疗程转变㊂最近一项荟萃分析提出小剂量（＜５ＩＵ／ｄ）使用生长激素对改善ＥＭＴ效果明显，而当使用量达到５ １０ＩＵ／ｄ时，生长激素主要通过改善卵泡和胚胎质量提高妊娠结局㊂此外，在前一周期的卵泡期或ＧｎＲＨ激动剂长方案促排卵周期中每日给予生长激素治疗，与其他给药时机或促排卵方案相比，改善子宫内膜的效果更佳［２３］㊂已有研究肯定了生长激素作为生殖领域辅助用药的功效，但仍有一定的局限性㊂２ ３㊀改善内膜血流灌注治疗㊀阿司匹林属于环氧合酶抑制剂，通过抑制血栓素Ａ２，使血管内皮细胞释放前列环素２合成酶发挥优势作用，扩张血管，减少血小板聚集，降低血流阻力，从而改善ＥＭＴ㊁微循环，改善内膜容受性㊂但也有研究认为，人体内环氧合酶⁃２（ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ⁃２，ＣＯＸ⁃２）可调控种植窗口期子宫内膜，调节胚胎植入过程中的血管活性因子，而阿司匹林抑制了ＣＯＸ⁃２的合成，从而影响了胚胎植入［２４］㊂冯书改和王会娟［２５］在探讨地屈孕酮联合拜阿司匹林对ＴＥ不孕患者ＥＭＴ影响的研究中发现，添加阿司匹林可降低子宫动脉阻力指数和搏动指数，对改善ＥＭＴ㊁妊娠结局有益㊂Ｈｅ等［２６］对冻胚移植患者进行回顾性分析，发现辅助低剂量阿司匹林治疗患者ＥＭＴ反而低于未添加组，而阿司匹林组临床妊娠率㊁活产率等妊娠结局并未获益㊂枸橼酸西地那非又称 万艾可 ，为磷酸二酯酶⁃５抑制剂，作用于血管内皮细胞和平滑肌细胞，增强一氧化氮活性，松弛血管及平滑肌，增加子宫血流，改善内膜血流灌注㊂另外西地那非还可能上调ＶＥＧＦ表达，促进血管生成，有利于内膜生长及修复㊂另有研究关注西地那非的免疫调节功能，机制可能是降低ＮＫ细胞活性，增强调节性Ｔ细胞活性，调节子宫内膜免疫状态，利于胚胎着床，可改善妊娠结局［２７］㊂也有研究发现西地那非可改善内膜下血流，却并未发现西地那非可以增加ＥＭＴ，提高临床妊娠率㊁活产率［２８］㊂２ ４㊀促进内膜细胞修复和再生治疗㊀宫腔微刺激包括内膜搔刮和内膜活检，通过内膜微小损伤，刺激炎症和生长因子分泌，内膜上皮和基质增殖，螺旋小动脉血流增加，甚至诱导干细胞增殖分化等机制，改善内膜环境㊂已有研究报道反复种植失败患者采取宫腔微刺激可促进内膜免疫功能和基因表达发生改变，改善子宫内膜容受性，利于胚胎着床，而宫腔微刺激并不增加感染和子宫内膜损伤风险㊂另一项研究却表示宫腔微刺激对种植率㊁活产率效果不确切，仅在反复种植失败患者中种植率略升高，而活产率却无差异，因此不推荐胚胎移植前常规进行宫腔微刺激手术［２９］㊂目前宫腔微刺激对ＴＥ患者是否有益的研究较少，手术的时间和强度标准尚未统一，因此手术前应充分沟通，尽量避免对患者的损伤㊂粒细胞⁃集落刺激因子（ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅｃｏｌｏｎｙ⁃ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒ，Ｇ⁃ＣＳＦ）于２０１１年被报道用于常规治疗无效的ＴＥ患者治疗㊂一项纳入了１２项随机对照试验的研究表明，Ｇ⁃ＣＳＦ对ＴＥ患者增加ＥＭＴ及临床妊娠率起积极作用，Ｇ⁃ＣＳＦ可能是基础治疗无效的ＴＥ患者新的希望［３０］㊂而另外的研究认为Ｇ⁃ＣＳＦ改善ＥＭＴ可能与提高妊娠结局之间不存在相关性，对于ＩＵＡ致内膜变薄的患者效果有限㊂Ｇ⁃ＣＳＦ临床治疗已取得一定成效，但现有研究中对Ｇ⁃ＣＳＦ使用剂量以及药物安全性的研究较少，需要进一步探索㊂富血小板血浆（ｐｌａｔｅｌｅｔ⁃ｒｉｃｈｐｌａｓｍａ，ＰＲＰ）是富含浓缩的血小板以及自体血浆的血液制品，同时还含有多种生长因子㊁细胞因子以及血浆蛋白，其对组织再生的有效性，逐渐被生殖医学专家关注㊂Ｔａｎｄｕｌｗａｄｋａｒ等［３１］为６８例内膜因素反复取消移植周期的患者宫腔灌注自体ＰＲＰ，结果显示ＥＭＴ从治疗前平均５ｍｍ增加至７ ２２ｍｍ，部分患者进行二次宫腔灌注内膜达到理想厚度，移植后患者ＨＣＧ阳性率达６０％，临床妊娠率为４５％㊂Ａｇａｒｗａｌ等［３２］进行了一项ＰＲＰ给药新方法的研究，宫腔镜下将ＰＲＰ注射到子宫内膜下区域，３２例ＴＥ患者中内膜达到７ｍｍ以上并接受胚胎移植２４例，获得临床妊娠１０例㊂目前宫腔灌注ＰＲＰ主要用于子宫内膜薄㊁卵巢储备差㊁反复种植失败的患者诱导子宫内膜生长以增加临床妊娠率［３３］㊂但因临床研究时间不长，ＰＲＰ的制备㊁应用指征㊁治疗方案仍需进一步探讨㊂２ ５㊀再生医学治疗㊀干细胞治疗是近年来的研究热点㊂作为具有自我更新和分化潜能的原始未分化细胞，能够有效促进子宫内膜再生增殖，其作用机制主要包括诱导细胞分化和免疫调节㊂另外，旁分泌路径也通过ＶＥＧＦ㊁肿瘤坏死因子⁃α㊁基质金属蛋白酶㊁Ｂ淋巴细胞瘤⁃２等细胞因子发挥促血管生成㊁抗炎㊁抗纤维化㊁抗细胞凋亡等作用，从而改善ＥＭＴ及内膜容受性，提高妊娠成功率㊂已报道用于治疗ＴＥ的干细胞主要有人骨髓间充质干细胞㊁人胚胎干细胞㊁人脐带间充质干细胞㊁脂肪间充质干细胞㊁经血干细胞等，虽然干细胞来源及制备方式存在区别，但在这些临床试验结论中，对内膜生长及妊娠结局改善的效果优于传统治疗［３４］㊂人骨髓间充质干细胞具有多向分化能力，可在适宜条件下诱导分化为目标细胞㊂从骨髓中分离，体外流式分选后，骨髓源性干细胞注入宫腔中，可分化为子宫内膜间质细胞及腺上皮细胞，参与子宫内膜的修复再生㊂Ａｒｉｋａｎ等［３５］获取２０例年龄＜４５岁的ＩＵＡ或ＴＥ患者的骨髓源性干细胞，分２次完成宫内注射，结果表明移植后的ＥＭＴ显著高于移植前［（５ ７６ʃ１ １９）ｍｍｖｓ（２ ９７ʃ０ ４８）ｍｍ，Ｐ＜０ ０１］，１２例进行了冻胚移植的患者中５例成功妊娠，其中１例足月分娩一活婴㊂但骨髓获取过程有创，有损伤和感染风险，并且不利于反复操作㊂人胚胎干细胞属于原始细胞，具有发育全能的优点，但成瘤风险和伦理问题限制了其使用㊂Ｚｈａｎｇ等［３６］研究因ＥＭＴɤ５ ５ｍｍ而取消移植周期的不孕患者，连续２个月经周期内将载有脐带间充质干细胞的胶原支架移植到宫腔内㊂治疗３个月后，平均ＥＭＴ从（４ ０８ʃ０ ２６）ｍｍ增加到（５ ８７ʃ０ ７７）ｍｍ（Ｐ＜０ ００１），其中１５例移植患者中有妊娠３例，成功分娩２例，妊娠２５周时流产１例㊂这为ＴＥ患者的临床治疗提供了新的治疗思路㊂人脂肪间充质干细胞可从人体脂肪组织中获得，易于获取及体外培养，具有多向分化能力，已被证明对伤口愈合㊁难治性抗宿主病以及免疫疾病治疗有效㊂目前已有前瞻性临床研究将含有脂肪干细胞的自体细胞来源的基质血管部分移植到严重ＩＵＡ患者的子宫内膜中，治疗后平均ＥＭＴ由（３ ０ʃ１ ０）ｍｍ增加至（６ ９ʃ２ ９）ｍｍ，但患者的妊娠结局无明显改善［３７］㊂这一研究表明了脂肪来源干细胞的细胞产品在恢复子宫内膜功能和增加ＥＭＴ方面的可行性㊂这种安全且易于获得的细胞疗法可能成为ＴＥ患者很有前景的治疗方法㊂近年来，学者在月经血中发现一种新型间充质干细胞，称为经血源性间充质干细胞，其具有来源丰富㊁取材容易㊁复制快㊁免疫原性低㊁无创伤等优点，在ＴＥ小鼠模型以及少数ＩＵＡ患者的研究中，均提示治疗后ＥＭＴ显著增加，意味着经血源性间充质干细胞可能成为难治性ＴＥ和ＩＵＡ患者的新选择［３８］㊂干细胞治疗有望未来在各种疾病的治疗中得到越来越多的应用，但单纯干细胞移植后细胞种植率低，促进子宫内膜修复再生效果欠佳㊂２ ６㊀其他治疗㊀中药㊁针灸㊁仿生物电刺激㊁中药保留灌肠㊁激光治疗㊁益生菌㊁维生素Ｄ㊁饮食干预等已获得临床研究数据证实，上述治疗均对子宫内膜增厚㊁改善子宫内膜容受性及妊娠结局有帮助，但大多数研究数据较少，有待进一步探索研究［３９］㊂３㊀结语ＴＥ给不孕患者带来了经济和身心的双重压力，目前尚无确切疗效的治疗方法，国内生殖领域专家建议对ＴＥ患者选择联合治疗㊂对于传统治疗也无法改善的难治性ＴＥ，经过Ｇ⁃ＣＳＦ㊁ＰＲＰ㊁干细胞等新兴方法治疗可能带来获益，但其机制和安全性仍需进一步探索㊂近年来单细胞测序开始应用于ＴＥ的研究，从宏观到更精准的机制研究，基于分子诊断的治疗，可为ＴＥ患者带来曙光㊂参考文献［１］ＡｃｈａｃｈｅＨ，ＲｅｖｅｌＡ．Ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｒｅｃｅｐｔｉｖｉｔｙｍａｒｋｅｒｓ，ｔｈｅｊｏｕｒｎｅｙｔｏｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｅｍｂｒｙｏｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＨｕｍＲｅｐｒｏｄＵｐｄａｔｅ，２００６，１２（６）：７３１－７４６．［２］黄伟媚，陈昌益．盆底治疗仪联合重组人粒细胞集落刺激因子宫腔灌注对改善子宫内膜容受性的影响研究［Ｊ］．中国临床新医学，２０１９，１２（１２）：１３０３－１３０６．［３］ＬｉｕＫＥ，ＨａｒｔｍａｎＭ，ＨａｒｔｍａｎＡ．Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｔｈｉｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍｉｎａｓｓｉｓｔｅｄｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ：ａｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｆｒｏｍｔｈｅＣａｎａ⁃ｄｉａｎＦｅｒｔｉｌｉｔｙａｎｄＡｎｄｒｏｌｏｇｙＳｏｃｉｅｔｙ［Ｊ］．ＲｅｐｒｏｄＢｉｏｍｅｄＯｎｌｉｎｅ，２０１９，３９（１）：４９－６２．［４］佟亚菲，王晓红．辅助生殖技术中异常子宫内膜诊疗的中国专家共识解读［Ｊ］．实用妇产科杂志，２０２０，３６（４）：２５７－２６０．［５］ＸｕＪ，ＺｈａｎｇＳ，ＪｉｎＬ，ｅｔａｌ．ＴｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｔｈｉｃｋｎｅｓｓｏｎｐｒｅｇｎａｎｃｙｏｕｔｃｏｍｅｓｏｆｆｒｅｓｈＩＶＦ／ＩＣＳＩｅｍｂｒｙｏｔｒａｎｓｆｅｒｃｙｃｌｅｓ：ａｎａｎａｌｙｓｉｓｏｆｏｖｅｒ４０，０００ｃｙｃｌｅｓａｍｏｎｇｆｉｖｅｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｃｅｎｔｅｒｓｉｎＣｈｉｎａ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ（Ｌａｕｓａｎｎｅ），２０２２，１２：７８８７０６．［６］ＳｈａｏｄｉＺ，ＱｉｕｙｕａｎＬ，ＹｉｓｈａＹ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｔｈｉｃｋ⁃ｎｅｓｓｏｎｐｒｅｇｎａｎｃｙｏｕｔｃｏｍｅｓｏｆｆｒｏｚｅｎ⁃ｔｈａｗｅｄｅｍｂｒｙｏｔｒａｎｓｆｅｒｃｙｃｌｅｓｗｈｉｃｈｕｎｄｅｒｗｅｎｔｈｏｒｍｏｎｅｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０２０，１５（９）：ｅ０２３９１２０．［７］ＫａｓｉｕｓＡ，ＳｍｉｔＪＧ，ＴｏｒｒａｎｃｅＨＬ，ｅｔａｌ．ＥｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｔｈｉｃｋｎｅｓｓａｎｄｐｒｅｇｎａｎｃｙｒａｔｅｓａｆｔｅｒＩＶＦ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＨｕｍＲｅｐｒｏｄＵｐｄａｔｅ，２０１４，２０（４）：５３０－５４１．［８］ＣｒａｃｉｕｎａｓＬ，ＧａｌｌｏｓＩ，ＣｈｕＪ，ｅｔａｌ．Ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌａｎｄｍｏｄｅｒｎｍａｒｋｅｒｓｏｆｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｒｅｃｅｐｔｉｖｉｔｙ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＨｕｍＲｅｐｒｏｄＵｐｄａｔｅ，２０１９，２５（２）：２０２⁃２２３．［９］ＭｉｗａＩ，ＴａｍｕｒａＨ，ＴａｋａｓａｋｉＡ，ｅｔａｌ．Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃｆｅａｔｕｒｅｓｏｆ ｔｈｉｎ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍ［Ｊ］．ＦｅｒｔｉｌＳｔｅｒｉｌ，２００９，９１（４）：９９８－１００４．［１０］ＹｕａｎＲ，ＬｅＡＷ．Ａｓｔｕｄｙｏｎｔｈｅｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒαｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒ⁃ｐｈｉｓｍａｎｄｉｔｓｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｔｈｉｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍｏｆｕｎｋｎｏｗｎｅｔｉｏｌｏｇｙ［Ｊ］．ＧｙｎｅｃｏｌＯｂｓｔｅｔＩｎｖｅｓｔ，２０１２，７４（１）：１３－２０．［１１］谢奇君，赵㊀纯，凌秀凤．慢性子宫内膜炎在胚胎植入中的研究进展［Ｊ］．中华生殖与避孕杂志，２０２１，４１（１０）：８９８－９０４．［１２］ＭｕｎｒｏＭＧ．Ｕｔｅｒｉｎｅｐｏｌｙｐｓ，ａｄｅｎｏｍｙｏｓｉｓ，ｌｅｉｏｍｙｏｍａｓ，ａｎｄｅｎｄｏ⁃ｍｅｔｒｉａｌｒｅｃｅｐｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．ＦｅｒｔｉｌＳｔｅｒｉｌ，２０１９，１１１（４）：６２９－６４０．［１３］ＢａｓｔｉａｎｅｌｌｉＣ，ＦａｒｒｉｓＭ，ＢｒｕｎｉＶ，ｅｔａｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓｏｆｃｏｍ⁃ｂｉｎｅｄｅｓｔｒｏｇｅｎ⁃ｐｒｏｇｅｓｔｉｎｏｒａｌｃｏｎｔｒａｃｅｐｔｉｖｅｓ：４．ｅｆｆｅｃｔｓｏｎｕｔｅｒｉｎｅａｎｄｃｅｒｖｉｃａｌｅｐｉｔｈｅｌｉａ［Ｊ］．ＥｘｐｅｒｔＲｅｖＣｌｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌ，２０２０，１３（２）：１６３－１８２．［１４］ＨｅｒｎａｎｄｅｚＥＲ．ＥｍｂｒｙｏｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎａｎｄＧｎＲＨａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ：ｅｍｂｒｙｏｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ：ｔｈｅＲｕｂｉｃｏｎｆｏｒＧｎＲＨａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ［Ｊ］．ＨｕｍＲｅｐｒｏｄ，２０００，１５（６）：１２１１－１２１６．［１５］ＭａＪ，ＺｈａｎＨ，ＬｉＷ，ｅｔａｌ．Ｒｅｃｅｎｔｔｒｅｎｄｓｉｎｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｆｏｒｒｅｐａｉｒｉｎｇｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｔｉｓｓｕｅｉｎｉｎｔｒａｕｔｅｒｉｎｅａｄｈｅｓｉｏｎ［Ｊ］．ＢｉｏｍａｔｅｒＲｅｓ，２０２１，２５（１）：４０．［１６］ＬｕｏＪ，ＬｉｕＤ．ＤｏｅｓＧＰＥＲｒｅａｌｌｙｆｕｎｃｔｉｏｎａｓａＧｐｒｏｔｅｉｎ⁃ｃｏｕｐｌｅｄｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｉｎｖｉｖｏ？［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ（Ｌａｕｓａｎｎｅ），２０２０，１１：１４８．［１７］ＶａｒｔａｎｙａｎＥ，ＴｓａｔｕｒｏｖａＫ，ＤｅｖｙａｔｏｖａＥ．ＴｈｉｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍｐｒｏｂｌｅｍｉｎＩＶＦｐｒｏｇｒａｍｓ［Ｊ］．ＧｙｎｅｃｏｌＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２０２０，３６（ｓｕｐ１）：２４－２７．［１８］ＲａｎｉｓａｖｌｊｅｖｉｃＮ，ＲａａｄＪ，ＡｎａｈｏｒｙＴ，ｅｔａｌ．Ｅｍｂｒｙｏｔｒａｎｓｆｅｒｓｔｒａｔｅｇｙａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｏｐｔｉｏｎｓｉｎｉｎｆｅｒｔｉｌｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｈｉｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．ＪＡｓｓｉｓｔＲｅｐｒｏｄＧｅｎｅｔ，２０１９，３６（１１）：２２１７－２２３１．［１９］ＡｍｉｒＷ，ＭｉｃｈａＢ，ＡｒｉｅｌＨ，ｅｔａｌ．Ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｔｈｉｃｋｎｅｓｓｄｕｒｉｎｇｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈａｓｓｉｓｔｅｄｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ［Ｊ］．ＦｅｒｔｉｌＳｔｅｒｉｌ，２００７，８７（４）：７９９－８０４．［２０］ＡｌｔｍäｅＳ，ＡｇｈａｊａｎｏｖａＬ．Ｇｒｏｗｔｈｈｏｒｍｏｎｅａｎｄｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｒｅｃｅｐ⁃ｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ（Ｌａｕｓａｎｎｅ），２０１９，１０：６５３．［２１］ＣｕｉＮ，ＬｉＡＭ，ＬｕｏＺＹ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｇｒｏｗｔｈｈｏｒｍｏｎｅｏｎｐｒｅｇ⁃ｎａｎｃｙｒａｔｅｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｈｉｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍ［Ｊ］．ＪＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＩｎｖｅｓｔ，２０１９，４２（１）：２７－３５．［２２］黄柳静，莫凤媚，巫晶晶，等．重组人生长激素在薄型子宫内膜患者冻融胚胎移植中的应用［Ｊ］．实用妇产科杂志，２０２２，３８（３）：２１３－２１７．［２３］ＳｈａｎｇＹ，ＷｕＭ，ＨｅＲ，ｅｔａｌ．Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｇｒｏｗｔｈｈｏｒｍｏｎｅｉｍｐｒｏｖｅｓｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｗｏｍｅｎｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇｉｎｖｉｔｒｏｆｅｒｔｉｌｉｚａ⁃ｔｉｏｎ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＨｕｍＲｅｐｒｏｄＵｐｄａｔｅ，２０２２，２８（６）：８３８－８５７．［２４］徐㊀蓓，王梦婷，靳㊀镭．阿司匹林在围助孕期的应用［Ｊ］．中国计划生育和妇产科，２０２１，１３（９）：４２－４４．［２５］冯书改，王会娟．地屈孕酮片联合拜阿司匹林治疗对薄型子宫内膜不孕患者子宫内膜厚度的影响［Ｊ］．医药论坛杂志，２０２０，４１（７）：５７－６０．［２６］ＨｅＨ，ＱｉＤ，ＦａｎｇＭ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｓｈｏｒｔ⁃ｔｅｒｍａｓｐｉｒｉｎａｄｍｉｎ⁃ｉｓｔｒａｔｉｏｎｄｕｒｉｎｇｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｆｒｏｚｅｎ⁃ｔｈａｗｅｄｅｍｂｒｙｏｔｒａｎｓｆｅｒｏｎｐｒｅｇ⁃ｎａｎｃｙｏｕｔｃｏｍｅｓａｎｄｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＭｅｄ，２０２３，１２（３）：１０６４．［２７］ＫｎｉｏｔｅｋＭ，ＢｏｇｕｓｋａＡ．Ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌｃａｎａｆｆｅｃｔｉｎｎａｔｅａｎｄａｄａｐｔｉｖｅｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍｉｎｂｏｔｈｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌａｎｉｍａｌｓａｎｄｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＪＩｍｍｕｎｏｌＲｅｓ，２０１７，２０１７：４５４１９５８．［２８］张佳佳，甄秀梅，李㊀蓉，等．冻融胚胎移植周期中西地那非对子宫内膜血流不良者妊娠结局的影响［Ｊ］．中国生育健康杂志，２０２２，３３（２）：１１４－１１８．［２９］ＳｈａｕｌｏｖＴ，ＳｉｅｒｒａＳ，ＳｙｌｖｅｓｔｒｅＣ．ＲｅｃｕｒｒｅｎｔｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆａｉｌｕｒｅｉｎＩＶＦ：ａＣａｎａｄｉａｎＦｅｒｔｉｌｉｔｙａｎｄＡｎｄｒｏｌｏｇｙＳｏｃｉｅｔｙＣｌｉｎｉｃａｌＰｒａｃｔｉｃｅＧｕｉｄｅ⁃ｌｉｎｅ［Ｊ］．ＲｅｐｒｏｄＢｉｏｍｅｄＯｎｌｉｎｅ，２０２０，４１（５）：８１９－８３３．［３０］ＤｉｎｇＪ，ＷａｎｇＪ，ＣａｉＸ，ｅｔａｌ．Ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅｃｏｌｏｎｙ⁃ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒｉｎｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ⁃ｒｅｌａｔｅｄｄｉｓｅａｓｅ：ｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔ［Ｊ］．ＢｉｏｍｅｄＰｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ，２０２２，１５０：１１２９０３．［３１］ＴａｎｄｕｌｗａｄｋａｒＳＲ，ＮａｒａｌｋａｒＭＶ，ＳｕｒａｎａＡＤ，ｅｔａｌ．Ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｉｎｔｒａ⁃ｕｔｅｒｉｎｅｐｌａｔｅｌｅｔ⁃ｒｉｃｈｐｌａｓｍａｉｎｓｔｉｌｌａｔｉｏｎｆｏｒｓｕｂｏｐｔｉｍａｌｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍｉｎｆｒｏｚｅｎｅｍｂｒｙｏｔｒａｎｓｆｅｒｃｙｃｌｅｓ：ａｐｉｌｏｔｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＪＨｕｍＲｅｐｒｏｄＳｃｉ，２０１７，１０（３）：２０８－２１２．［３２］ＡｇａｒｗａｌＭ，ＭｅｔｔｌｅｒＬ，ＪａｉｎＳ，ｅｔａｌ．Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆａｔｈｉｎｅｎｄｏｍｅ⁃ｔｒｉｕｍｂｙｈｙｓｔｅｒｏｓｃｏｐｉｃｉｎｓｔｉｌｌａｔｉｏｎｏｆｐｌａｔｅｌｅｔ⁃ｒｉｃｈｐｌａｓｍａｉｎｔｏｔｈｅｅｎｄｏｍ⁃ｙｏｍｅｔｒｉａｌｊｕｎｃｔｉｏｎ：ａｐｉｌｏｔｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＭｅｄ，２０２０，９（９）：２７９５．［３３］ＧｈａｒｉｂｅｈＮ，Ａｇｈｅｂａｔｉ⁃ＭａｌｅｋｉＬ，ＭａｄａｎｉＪ，ｅｔａｌ．Ｃｅｌｌ⁃ｂａｓｅｄｔｈｅｒａｐｙｉｎｔｈｉｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍａｎｄＡｓｈｅｒｍａｎｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．ＳｔｅｍＣｅｌｌＲｅｓＴｈｅｒ，２０２２，１３（１）：３３．［３４］ＳｏｎｇＹＴ，ＬｉｕＰＣ，ＴａｎＪ，ｅｔａｌ．Ｓｔｅｍｃｅｌｌ⁃ｂａｓｅｄｔｈｅｒａｐｙｆｏｒａｍｅｌｉｏ⁃ｒａｔｉｎｇｉｎｔｒａｕｔｅｒｉｎｅａｄｈｅｓｉｏｎａｎｄｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．ＳｔｅｍＣｅｌｌＲｅｓＴｈｅｒ，２０２１，１２（１）：５５６．［３５］ＡｒｉｋａｎＧ，ＴｕｒａｎＶ，ＫｕｒｅｋｅｋｅｎＭ，ｅｔａｌ．Ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｂｏｎｅｍａｒｒｏｗ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｎｕｃｌｅａｔｅｄｃｅｌｌ（ａＢＭＮＣ）ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｍｐｒｏｖｅｓｅｎｄｏｍｅ⁃ｔｒｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｆｒａｃｔｏｒｙＡｓｈｅｒｍａｎᶄｓｓｙｎｄｒｏｍｅｏｒｗｉｔｈｔｈｉｎａｎｄｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍ［Ｊ］．ＪＡｓｓｉｓｔＲｅｐｒｏｄＧｅｎｅｔ，２０２３，４０（５）：１１６３－１１７１．［３６］ＺｈａｎｇＹ，ＳｈｉＬ，ＬｉｎＸ，ｅｔａｌ．ＵｎｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｔｈｉｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍｃａｕｓｅｄｂｙＡｓｈｅｒｍａｎｓｙｎｄｒｏｍｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｕｍｂｉｌｉｃａｌｃｏｒｄｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｏｎｃｏｌｌａｇｅｎｓｃａｆｆｏｌｄｓ：ａｐｉｌｏｔｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＳｔｅｍＣｅｌｌＲｅｓＴｈｅｒ，２０２１，１２（１）：４２０．［３７］ＬｅｅＳＹ，ＳｈｉｎＪＥ，ＫｗｏｎＨ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆａｕｔｏｌｏｇｏｕｓａｄｉｐｏｓｅ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｓｔｒｏｍａｌｖａｓｃｕｌａｒｆｒａｃｔｉｏｎｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｏｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｏｆＡｓｈｅｒｍａｎᶄｓｓｙｎｄｒｏｍｅ：ａｐｉｌｏｔｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＲｅｐｒｏｄＳｃｉ，２０２０，２７（２）：５６１－５６８．［３８］ＣｅｎＪ，ＺｈａｎｇＹ，ＢａｉＹ，ｅｔａｌ．Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｓｔｅｍｃｅｌｌｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．ＭａｔｅｒＴｏｄａｙＢｉｏ，２０２２，１６：１００３８９．［３９］ＬｉｎＪ，ＭａＨ，ＬｉＨ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙａｎｄａｌｔｅｒ⁃ｎａｔｉｖｅｍｅｄｉｃｉｎｅｏｎｆｅｍａｌｅｉｎｆｅｒｔｉｌｉｔｙｃａｕｓｅｄｂｙｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｆａｃｔｏｒｓ［Ｊ］．ＥｖｉｄＢａｓｅｄＣｏｍｐｌｅｍｅｎｔＡｌｔｅｒｎａｔＭｅｄ，２０２２，２０２２：４６２４３１１．［收稿日期㊀２０２３－０３－１０］［本文编辑㊀韦㊀颖］本文引用格式田㊀静，凌秀凤．辅助生殖技术中薄型子宫内膜治疗的研究进展［Ｊ］．中国临床新医学，２０２３，１６（７）：７４６－７５０．。
