近5年针刺改善学习记忆临床应用与作用机制研究概况-曹江鹏

㊃综述㊃基金项目:国家自然科学基金面上项目(82074543)作者单位:300381　天津中医药大学第一附属医院针灸部　国家中医针灸临床医学研究中心[陈璐(硕士研究生)㊁邸嘉玮(硕士研究生)㊁杜元灏];陕西中医药大学针灸推拿学院(杜元灏)作者简介:陈璐(1996-),2021级在读硕士研究生㊂研究方向:针灸对缺血性脑病机制的研究㊂E⁃mail:cl1172369432@ 通信作者:杜元灏(1965-),博士,教授,主任医师㊂研究方向:针灸对缺血性脑病机制的研究㊂E⁃mail:jpjs_cn@针刺治疗功能性消化不良的可能作用机制与作用靶点研究概述陈璐　邸嘉玮　杜元灏【摘要】　针刺在调节胃肠动力㊁恢复胃肠微生物群稳定结构㊁消除炎症反应㊁修复受损粘膜屏障等方面发挥着双向调节效应㊂肠 脑轴作为胃肠道与脑的双向调节通道,通过肠 脑轴途径可调节中枢神经系统㊁自主神经系统和肠神经系统的功能,由脑及肠或由肠及脑双向调整胃肠功能,从而改善餐后饱胀㊁恶心㊁食欲不振等多种消化不良症状㊂本文对目前针刺治疗功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)的临床证据及内在作用机制进行总结,通过检索并梳理近年来针刺治疗FD 的相关文献,发现针刺治疗FD 疗效确切㊁安全且无不良反应㊂但鉴于目前研究的局限性,针刺作用于十二指肠嗜酸性粒细胞的免疫调节途径仍在进一步探索中㊂笔者认为今后有必要进行高质量的实验研究,制定严谨㊁合理的实验方案,建立更理想的动物模型,深入挖掘针刺对肠 脑轴的神经免疫调节机制,针刺对肠道菌群种类及数量的调控,以及迷走神经在针刺治疗FD 中的具体机制等,提供更有说服力和可信的实验证据,以便更好地优化临床治疗㊂【关键词】　针刺;　功能性消化不良;　胃肠动力;　十二指肠嗜酸性粒细胞;　迷走神经;　肠脑轴;　作用靶点【中图分类号】　R259　【文献标识码】　A　doi:10.3969/j.issn.1674⁃1749.2023.11.043Overview of the possible mechanism and target of acupuncture in the treatment of functional dys⁃pepsiaCHEN Lu ,DI Jiawei ,DU YuanhaoDepartment of Acupuncture and Moxibustion ,The First Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine /National Clinical Research Center of Traditional Chinese Acupuncture and Moxibustion ,Tianjin 300381,ChinaCorresponding author :DU Yuanhao ,E⁃mail :jpjs_cn@【Abstract 】　Acupuncture plays a bidirectional regulating effect in regulating gastrointestinalmotility,restoring the stable structure of gastrointestinal microbiome,eliminating inflammatory response and repairing the damaged mucosal barrier.Moreover,the gut⁃brain axis is a bidirectional regulatory channelbetween the gastrointestinal tract and the brain.The functions of the central nervous system (CNS),autonomic nervous system (ANS)and enteric nervous system (ENS)can be regulated through the gut⁃brain axis pathway,and the gastrointestinal functions can be adjusted from the brain to the intestine or fromthe gut to the brain bidirectional,so as to improve various dyspepsia symptoms such as postmeal fullness,nausea and loss of appetite.The present clinical evidence and internal mechanism of acupuncture in the treatment of functional dyspepsia (FD)were summarized in this paper.Through searching and combingrelated literature on acupuncture in the treatment of FD in recent years,it was found that acupuncture was effective,safe and without adverse reactions.However,in view of the limitations of current studies,the immunomodulatory pathway of acupuncture on duodenal eosinophils is still being further explored.The author believed that it was necessary to conduct high⁃quality studies in the future,formulate rigorous and reasonable experimental protocols,establish a more ideal animal model,and dig deeper into the neuroim⁃munomodulatory mechanism of acupuncture on the gut⁃brain axis.The regulation of the type and quantity of intestinal flora by acupuncture,as well as the specific mechanism of vagus nerve in acupuncture treatment of FD,provided more convincing and credible experimental evidences,so as to better optimize clinical treatment.【Key words】　acupuncture;　functional dyspepsia;　gastrointestinal motility;　duodenal eosinophil;　vagus;　the gut brain axis;　the target of action 功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)是全球高发的功能性胃肠道疾病之一㊂迄今为止,只有有限的治疗方案可用,且效果不尽人意[1]㊂几十年来,研究者已经进行了许多研究来调查针灸包括电针㊁经皮穴位电刺激对FD患者的影响和内在机制,证实了针刺已成为一种有效的补充和替代疗法,不仅可以有效控制餐后饱胀感㊁胃痛㊁打嗝等消化不良的症状,还可以改善患者的生活质量和情绪状态[2⁃4]㊂然而基于高质量临床试验的机制研究较少,针刺对FD治疗效果和潜在机制尚未完全阐明㊂本文主要从调节胃肠动力㊁以十二指肠嗜酸性粒细胞为切入点㊁通过肠脑轴途径双向调节等方面阐述针刺治疗FD潜在的作用机制与作用靶点㊂1　针刺调节胃肠动力的作用机制胃肠运动指依靠平滑肌的收缩㊁舒张和蠕动以帮助完成食物消化和吸收㊂胃分泌功能紊乱㊁胃排空速率减慢㊁精神情绪异常等可导致胃肠动力障碍,不能充分使食物形成食糜,引起餐后饱胀㊁早饱㊁腹痛㊁嗳气等症状㊂很久以前,国内外研究[5⁃7]就证实了针灸对胃肠功能有良好的调节作用,利用针刺的双向调节效应,促使胃肠功能低下者增强,功能亢进者减缓㊂1.1　针刺对胃肠肽的影响胃肠激素又称胃肠肽,除了在各种生理刺激下分泌影响胃肠运动,还作为神经递质对胃肠运动进行调节[8]㊂目前某些胃肠肽水平的测定已作为FD 诊断的指标之一,而调整胃肠激素水平则是针刺治疗FD的重要作用机制㊂马巧宁等[9]利用颊针影响胃肠蠕动并测试胃动素的水平,针刺后发现胃动素水平提高,同时消化不良症状缓解㊂也有学者研究发现,电针 足三里”穴可有效改善FD患者临床症状,其机制可能与胰高血糖素样肽⁃1水平升高㊁降钙素基因相关肽㊁血清胃饥饿素水平降低有关[10]㊂若将电针组与多潘立酮药物组对比,电针通过升高血清中胃动素及胃泌素的含量㊁降低血管活性肽的含量,显著改善FD大鼠的食欲与运动行为,降低肠道敏感性[11]㊂徐派的等[12]发现电针刺激FD大鼠模型能明显降低血管活性肽含量,大鼠胃排空速度加快,改善了胃肠功能紊乱症状,证实了胃肠功能与血管活性肽分泌水平相关㊂因此针刺对胃肠运动有明显的调整作用,其疗效与各种胃肠肽水平及相互作用有关,说明针刺对胃肠运动的调节与胃肠肽关系密切㊂1.2　针刺对间质细胞的影响卡哈尔间质细胞(interstitial cells of Cajal,ICC)与肠神经纤维存在紧密联系,具有产生慢波电位并传导电活动的作用,是胃肠道慢波活动的起搏和调节细胞[13]㊂ICC通过突触样连接和缝隙连接与胃肠平滑肌细胞(smooth muscle cell,SMC)㊁肠神经系统(enteric nervous system,ENS)共同构成胃肠道的基本功能单位(ENS⁃ICC⁃SMC网络),ICC将产生的电信号通过ENS⁃ICC⁃SMC网络传递给SMC,介导释放神经递质㊁神经肽,引起肌层的节律性收缩,加速胃排空[14]㊂已有研究证实,FD胃肠动力障碍与ICC结构异常或数量减少有关[15]㊂谢植等[16]与药物潘多立酮对照,针刺FD大鼠模型足三里发现,胃残留率降低,异常的ICC超微结构恢复到接近正常状态,说明针刺可以通过恢复受损的ICC结构以及增加ICC数量,从而提高胃肠运动能力㊂王丹等[17]研究证实电针后三里穴㊁太冲穴可显著增强胃肠道活力,其作用机制可能是通过增加肠组织中c⁃Kit蛋白(ICC标志物)的水平,改善ICCs的结构及形态,从而恢复ENS⁃ICCs⁃SMC网络电位传导功能,调控胃肠功能紊乱㊂还有研究发现电针足三里穴可以在一定程度上修复ICC的缝隙连接网络结构,促使ICC之间及SMC之间的物质交换得以顺利完成, ICC起搏动作电位得以正常传递,有助于FD大鼠胃肠动力的恢复[18]㊂综上,针刺是通过c⁃Kit信号通路,增加ICC细胞的可塑性,恢复细胞间信号通信功能,使胃肠肌电活动得以恢复,从而改善胃肠动力㊂1.3　针刺对肠道菌群的影响越来越多的研究证实了胃肠道菌群的生态失调与FD的发生和发展之间密切关联[19⁃20]㊂胃肠道微生物群的种类比例失调可能损伤胃肠粘膜的生物屏障㊁干扰粘膜的免疫功能和造成微生物 肠 脑轴失调,出现内脏疼痛反应㊁胃肠活动紊乱等病理变化,最终引发一系列功能性胃肠道疾病㊂针刺可以通过增加肠道有益菌㊁减少致病菌,恢复菌群平衡常态来调控胃肠活动㊂侯天舒等[21]研究发现,电针可使溃疡性结肠炎大鼠下降的肠道菌群多样性指数和丰度值升高,增强益生菌的定植力㊁减弱致病菌的繁殖力,使肠内菌群向正常方向转化,由此证实了电针可促使肠道微生物群恢复稳态㊂Song 等[22]发现电针FD模型的足三里㊁中脘穴可降低梭杆菌门的水平,修复肠道屏障功能,进而降低促炎因子白介素(interleukin,IL)⁃18的水平来缓解内脏超敏反应的症状㊂肠-脑轴是一个整合了肠道和大脑之间的神经㊁激素和免疫信号的通讯系统,为肠道微生物及其代谢产物提供了一个进入大脑的潜在途径㊂这种通讯系统是双向的,使大脑能够影响胃肠功能(消化㊁运动㊁分泌)以及免疫功能(释放细胞因子)[23]㊂因此针刺可依靠这种双向调节系统,由脑及肠治疗FD,通过调控肠 脑轴的下行通路系统㊁抑制炎性因子释放㊁调节脑肠肽水平等恢复肠道微生物的组成与功能,进而改善肠道运动及内脏敏感性[24]㊂赵映等[25]研究发现,FD患者静息脑糖代谢较健康个体明显增强,而针灸可显著降低岛叶㊁前扣带皮层和下丘脑的糖代谢,进而调节与肠道菌群相关的生物活性物质,增强胃肠蠕动,缓解消化不良症状㊂此外,针刺部位不同对肠道菌群的调节具有显著差异,如下肢电针和腹部电针比较,乳酸菌属和Muri菌属丰度升高[26];其次,不同联合疗法(艾灸㊁电针㊁经皮穴位电刺激)对肠道菌群也会产生不同影响[27]㊂目前关于针刺调节肠道菌群的作用机制研究较少,且针刺作用部位㊁作用途径是否对肠道菌群的调节存在差异,在未来应继续深入探究,完善以肠道菌群作为针刺效应机制的研究㊂综上,针刺通过对胃肠肽表达及相关受体㊁胃肠肌电活动㊁肠道菌群结构等多层次㊁多途径㊁多靶点来增强胃肠动力,加速胃排空,达到改善FD症状的目的,体现了针刺效应的整体作用㊂2　十二指肠嗜酸性粒细胞可能是针刺治疗的作用靶点 细菌㊁过敏原㊁应激等因素破坏了肠粘膜的完整性,引发局部炎症反应,从而激活免疫系统,使嗜酸性粒细胞释放白介素㊁炎症细胞因子㊁细胞毒性颗粒等因子[28],同时影响神经系统中的肠神经胶质细胞结构[29],分泌炎症介质(细胞因子㊁神经生长因子㊁一氧化氮),导致黏膜通透性增加,平滑肌收缩改变,出现腹胀㊁恶心等消化不良症状㊂因此,众多研究提出,与胃运动和感觉功能障碍相关的胃十二指肠区域粘膜完整性受损和低度免疫反应激活是FD的起源㊂近年来,基于单个细胞和细胞因子分析神经免疫机制的潜在作用㊁胃肠道免疫反应的相互作用,为分析FD病理生理过程带来了新见解,也成为探究针刺治疗FD潜在作用机制的重要指标[30]㊂越来越多的证据表明,FD患者的十二指肠炎症伴随着嗜酸性粒细胞浸润增加㊁脱颗粒程度增高和全身细胞因子水平升高[31⁃32]㊂针刺可以从调节炎症因子及细胞因子水平㊁抑制嗜酸性粒细胞脱颗粒等方面消除十二指肠低度炎症,进而修复受损的肠粘膜屏障,减轻内脏超敏反应,改善FD症状㊂在大鼠FD 模型中,电针足三里穴㊁太冲穴,观察P物质(substance P,SP)㊁降钙素基因相关肽㊁IL⁃6表达水平显著降低,证实针刺有效提高大鼠机体免疫水平,降低炎症因子表达水平,改善胃肠道功能障碍[33]㊂Dong等[34]研究发现针刺后FD患者肠粘膜上嗜酸性粒细胞呈规则的椭圆形,脱颗粒程度明显降低,表明针刺可抑制嗜酸性粒细胞活化和脱颗粒,减弱局部炎症反应,从而改善FD大鼠的内脏超敏反应㊂除此以外,还有研究者提出心理困扰与十二指肠嗜酸性粒细胞增多症之间存在相互作用[35],这为十二指肠嗜酸性粒细胞可能驱动焦虑提供第一个前瞻性证据,但在控制年龄㊁性别和服用质子泵抑制剂情况下,因果关系尚未完全明确,需严格制定纳排标准进一步研究十二指肠嗜酸性粒细胞与情绪的关系㊂十二指肠嗜酸性粒细胞增多在FD患者中很常见,但以十二指肠嗜酸性粒细胞作为针刺治疗FD 靶点的研究甚少,仅以动物实验研究为主,针刺对FD患者十二指肠嗜酸性粒细胞的潜在作用仍需要深入研究,包括阐明减少嗜酸性粒细胞募集和抑制脱颗粒的机制,以及靶向治疗的评估指标㊂3　针刺调节迷走神经的作用机制迷走神经是肠道和大脑之间双向沟通的关键组成部分,越来越多的证据提示迷走神经是感知 环境”并促进神经和内分泌反应以维持胃肠道健康状态的稳态的主要元素[36]㊂如何调节迷走神经功能成为实现调控内脏神经系统自稳态的主要治疗靶点㊂近年来,热点聚焦于寻找刺激迷走神经的部位和方法,使之成为供临床选择的治疗手段㊂针刺从体表刺激调节内脏功能的优势已成为一种公认的外治法,经皮耳穴迷走神经刺激(transcutaneous vague nerve stimulation,taVNS)是一种融合中医耳穴理论和迷走神经调控的现代科学疗法,已被引入科学研究和临床诊治领域[37]㊂taVNS刺激部位为耳甲区,此区域是迷走神经耳支的主要分布区,在针刺调节胃肠疾病中扮演着重要的角色㊂3.1　迷走神经传导通路胃肠功能受神经㊁体液㊁免疫等共同调控,其中神经系统占主导地位,神经系统的变化均能影响胃肠功能[38]㊂现代研究认为针刺后的躯体感觉信号通过脊髓上传至中枢神经系统的孤束核㊁迷走神经背核等核团,并与胃肠伤害性刺激信息汇集,经整合分析后传出神经冲动,将调控信息经迷走神经传递到胃肠壁内神经丛进而调控胃的感觉㊁运动和分泌功能[39]㊂Guo等[40]研究发现FD患者近端胃排空时间延迟,其认为可能是由餐后迷走神经活性降低导致自主神经系统平衡紊乱引起的㊂而最新研究发现可通过刺激迷走神经促进幽门括约肌的舒张,显著加速胃排空,由此可知迷走神经放电与胃运动关系密切[41]㊂也有学者发现针刺的躯体神经信号聚集在孤束核㊁迷走神经背核及下丘脑室旁核等中枢核团中并增强相关神经元的表达,进而激活迷走神经通路调节胃肠[42];当切断双侧膈下传出迷走神经后,电针的调节作用明显减弱或消失;当破坏下丘脑室旁核后,胃肠动力明显减弱,电针干预也不能恢复胃肠功能,这可能与不能激活迷走神经有关[43⁃44]㊂此外,在FD迷走神经传入超敏反应的大鼠模型中,膈下迷走神经切断术可使疼痛行为得到改善,这表明激活迷走神经传入信号可降低疼痛感觉,也可在情绪状态的调节中发挥作用[45]㊂3.2　胆碱能抗炎通路胆碱能抗炎通路的概念是Borovikova[46]于2000年首次提出㊂由肠神经元接触的迷走神经传出纤维介导,在巨噬细胞的突触连接处释放乙酰胆碱,与a7烟碱型乙酰胆碱受体结合后,可能发生一系列细胞内信号变化,导致高迁移率组蛋白1和肿瘤坏死因子⁃α等炎性细胞因子减少,以发挥抗炎作用,即为经典的胆碱能抗炎通路[47]㊂目前很多研究已表明针刺可以通过迷走神经激活胆碱能抗炎通路改善各种胃肠道的炎症反应㊂韩娟等[48]在研究taVNS治疗FD的作用机制中发现,taVNS可通过胆碱能抗炎通路减轻肠道炎症反应,降低促炎因子IL⁃6㊁IL⁃1β㊁肿瘤坏死因子⁃α的表达,增加乙酰胆碱及a7烟碱型乙酰胆碱受体蛋白表达以抑制核因子⁃κB 信号通路激活,显著改善肠道炎症和组织的损伤,促进胃排空㊂还有研究发现Janus激酶2(Janus kinase2,JAK2)和调节信号传导与转录激活因子3 (signal transducer and activator of transcription3, STAT3)在胆碱能抗炎过程中也发挥重要作用,推测针刺可能调控a7烟碱型乙酰胆碱受体介导的JAK2⁃STAT3信号转录通路以减少肠道炎性细胞因子,改善胃肠蠕动[49]㊂胆碱能抗炎通路作为一种神经 免疫调节通路,与体液抗炎机制相比,具有更快捷更易控制的优势,为调节细胞因子及炎症反应提供了新途径㊂3.3　脑肠轴的调节迷走神经在肠道和大脑之间的双向交流中至关重要,上行迷走神经感知肠道内的局部机械和化学信号,并将这些信号发送到大脑,进而调节食物的摄入量,改善不良情绪等;下行迷走神经将大脑信号传递到肠道,包括由压力或上行肠道信号(例如迷走神经反射)触发的大脑信号㊂这些迷走神经传出信号调节肠道功能,包括感觉㊁肠道蠕动㊁胃肠肽分泌㊁及炎症等[50]㊂因此迷走神经传入信号的改变会对大脑功能产生影响,进而影响肠道功能,迷走神经传出信号的改变会对肠道功能产生影响,进而影响大脑功能㊂Jin等[51]认为FD患者胃动力增强的原因很可能是激活迷走神经使胃泌素和其他激素分泌增加引起的㊂电针FD大鼠胃俞募穴,可以改变迷走神经背核区N-甲基-D-天冬氨酸受体活性及调节血清一氧化氮含量,从而实现对胃肠活动的调节[52]㊂须注意的是,针刺作用部位不同,驱动的胃肠道运动控制相关的自主神经通路不同㊂一般认为,下胸及腹部区域刺激,可通过节段性脊髓反射驱动胃肠道交感神经通路,诱导胃肠运动的抑制反应;刺激面颈㊁上下肢区域,迷走神经兴奋性增加,促进胃肠道活动[53]㊂然而针灸对脑肠肽㊁自主神经相关神经递质及其受体的调节,涉及的相关信号通路㊁分子生物学机制及各级中枢具体作用机制仍需进一步探究㊂4摇讨论综上所述,针刺治疗功能性消化不良的效果明显优于胃肠促动力药㊁抑酸药等,具有双向㊁多系统㊁多靶点调节作用,且无明显不良反应等优势,具有广阔的应用前景㊂尽管目前对针刺在胃肠道中的作用机制及作用靶点的研究上取得了一定进展,但从现有文献报道来看仍发现许多不足之处,需在今后的研究中重点关注㊂(1)现有文献质量较差且样本量相对不足,从这些实验中得出的结论有待考证;(2)目前国内外有关针刺治疗FD的研究仍处于动物研究阶段,部分基础实验设计不合理,相关检测方法精准度有待提高,导致结论具有明显的局限性,缺乏大样本㊁多中心的临床随机对照研究;(3)现有的针刺研究主要集中在肢体和腹部,对头面高位颈髓的刺激作用研究尚未受到重视,且穴位的特异性对肠-脑轴的调节是否一致;(4)对针刺疗法的主要参数(针具㊁深度㊁留针时间等)㊁针刺联合其他疗法的试验设计不够严谨,同时也未考虑性别㊁年龄㊁饮食习惯等客观因素对针刺的影响,然而这些要素在针刺治疗FD过程中起着决定性的作用㊂因此开展更多大样本㊁多中心的随机对照试验,设计严谨㊁精确的试验方案,从肠 脑轴角度仔细分析针刺在外周传入㊁传出过程中神经免疫调节机制,尤其是针刺对自主神经系统的具体作用是未来针刺治疗FD研究的新方向㊂参考文献[1]　Singh R,Zogg H,Ghoshal U C,et al.Current treatment optionsand therapeutic insights for gastrointestinal dysmotility andfunctional gastrointestinal disorders[J].Front Pharmacol,2022,13:808195.[2]　WANG X Y,WANG H,GUAN Y Y,et al.Acupuncture forfunctional gastrointestinal disorders:A systematic review andmeta⁃analysis[J].J Gastroenterol Hepatol,2021,36(11):3015⁃3026.[3]　WANG L,XIAN J,SUN M,et al.Acupuncture for emotionalsymptoms in patients with functional gastrointestinal disorders:Asystematic review and meta⁃analysis[J].PLoS One,2022,17(1):e263166.[4]　Rabitti S,Giovanardi C M,Colussi D.Acupuncture and relatedtherapies for the treatment of gastrointestinal diseases[J].J ClinGastroenterol,2021,55(3):207⁃217.[5]　Jang J H,Lee D J,Bae C H,et al.Changes in small intestinalmotility and related hormones by acupuncture stimulation atZusanli(ST36)in mice[J].Chin J Integr Med,2017,23(3):215⁃220.[6]　郭静,孙建华,陈璐,等.针刺双向调节效应 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丹参注射液对脓毒症模型小鼠学习记忆能力的改善作用季新涛;李航;夏本专;陆昱;许浩;熊存全【期刊名称】《临床合理用药杂志》【年(卷),期】2019(12)2【摘要】目的观察丹参注射液对脓毒症模型小鼠学习记忆能力的作用。

方法应用盲肠结扎穿刺法(CLP)建立脓毒症小鼠模型;将小鼠随机分成假手术(Sham)组、模型(CLP)组、丹参(DS)组;建模成功后1周内,DS组给予丹参注射液1. 28g/kg,Sham组和CLP组分别给予等剂量的生理盐水,每天1次;统计各组小鼠1周内的生存率并绘制生存曲线; Morris水迷宫实验检测各组小鼠的逃避潜伏期和穿越平台次数。

结果 7 d生存率Sham组全部存活,CLP组生存率为35%,显著低于假手术组(P <0. 01); DS组生存率为65%,较CLP组显著提高(P <0. 01)。

Morris水迷宫实验结果表明,CLP组小鼠每天的逃避潜伏期较Sham组延长(P <0. 01),穿越平台次数较Sham组减少(P <0. 01); DS组小鼠每天的逃避潜伏期较CLP组明显缩短(P <0. 05或P <0. 01),穿越平台次数较CLP组显著增加(P <0. 01)。

结论丹参注射液对脓毒症模型小鼠学习记忆能力具有改善作用。

【总页数】2页(P38-39)【作者】季新涛;李航;夏本专;陆昱;许浩;熊存全【作者单位】江苏医药职业学院【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.远志皂苷和茯苓多糖对记忆障碍模型小鼠空间学习记忆能力改善作用及其机制研究2.BDNF对脓毒症相关性脑病大鼠学习记忆功能的改善作用3.远志皂苷和茯苓多糖对记忆障碍模型小鼠空间学习记忆能力改善作用及其机制研究4.TAK-242对脂多糖诱导的脓毒症脑病小鼠学习记忆功能障碍的改善作用5.中药复方补肾益脑丸对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆能力障碍的改善作用及其机制因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

国际老年医学杂志　２０２３年５月　第４４卷第３期 ＩｎｔＪＧｅｒｉａｔｒ，Ｍａｙ２０２３，Ｖｏｌ．４４Ｎｏ．３２０２３国际老年医学杂志编辑部 ２０２３ｂｙｔｈｅＥｄｉｔｏｒｉａｌＯｆｆｉｃｅｏｆＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＧｅｒｉａｔｒｉｃｓ吉林省自然科学基金项目（ＹＤＺＪ２０２１０１ＺＹＴＳ１０３） 通讯作者：王洪峰，电子邮箱ｃｃｗｈｆ１２３＠１６３ ｃｏｍ电针百会及神庭穴改善学习记忆机制的研究进展郭晓乐１，２　刘晓娜１　李雪峰１　潘　婷１　杨未婉１　李　韬２　王洪峰１１长春中医药大学，长春　１３０１１７；２长春中医药大学附属第三临床医院，长春　１３００００ ［摘　要］　学习记忆障碍是最常见的认知障碍，各年龄段均可发生，老年患者发病率更高，电针百会、神庭穴被广泛应用于各种病因导致的学习记忆能力下降，效果显著且安全，患者依从性良好。

本文对百会、神庭穴行电针干预改善学习记忆的机制进行综述，以发现可能存在的问题并提出相应的解决方法，从而推进针灸临床与理论研究的进一步发展。

［关键词］　电针；百会；神庭；学习；记忆 ｄｏｉ：１０ ３９６９／ｊ ｉｓｓｎ １６７４－７５９３ ２０２３ ０３ ０２２ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｎＭｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆＥｌｅｃｔｒｏａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅｏｎＢａｉ－ｈｕｉａｎｄＳｈｅｎ－ｔｉｎｇｔｏＩｍｐｒｏｖｅＬｅａｒｎｉｎｇａｎｄＭｅｍｏｒｙＡｂｉｌｉｔｙＧｕｏＸｉａｏｌｅ１，２，ＬｉｕＸｉａｏｎａ１，ＬｉＸｕｅｆｅｎｇ１，ＰａｎＴｉｎｇ１，ＹａｎｇＷｅｉｗａｎ１，ＬｉＴａｏ２，ＷａｎｇＨｏｎｇｆｅｎｇ１１ＣｈａｎｇｃｈｕｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ　１３０１１７；２ＴｈｅＴｈｉｒｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈａｎｇｃｈｕｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ　１３００００Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＷａｎｇＨｏｎｇｆｅｎｇ，ｅｍａｉｌ：ｃｃｗｈｆ１２３＠１６３ ｃｏｍ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｌｅａｒｎｉｎｇａｎｄｍｅｍｏｒｙｄｉｓｏｒｄｅｒｉｓｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｃｏｇｎｉｔｉｖｅｄｉｓｏｒｄｅｒ．Ｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｒａｔｅｏｆｉｔｉｎｅｌｄｅｒｌｙｐａｔｉｅｎｔｓｉｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｉｔｉｎｏｔｈｅｒａｇｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ．ＥｌｅｃｔｒｏａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅＢａｉ－ｈｕｉａｎｄＳｈｅｎ－ｔｉｎｇｐｏｉｎｔｉｓｗｉｄｅｌｙｅｍｐｌｏｙｅｄｉｎｏｒｄｅｒｔｏｉｎｃｒｅａｓｅｔｈｅｌｅａｒｎｉｎｇａｎｄｍｅｍｏｒｙａｂｉｌｉｔｙｗｈｉｃｈｄｅｃｌｉｎｅｄｂｙｖａｒｉｏｕｓｃａｕｓｅｓ．Ｉｔｈａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｅｆｆｅｃｔｓ，ｈｉｇｈｓａｆｅｔｙａｎｄｇｏｏｄｐａｔｉｅｎｔｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ．ＴｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆＢａｉ－ｈｕｉａｎｄＳｈｅｎ－ｔｉｎｇｅｌｅｃｔｒｏａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｏｎｉｍｐｒｏｖｉｎｇｌｅａｒｎｉｎｇａｎｄｍｅｍｏｒｙａｂｉｌｉｔｙ．Ｓｏａｓｔｏｓｕｍｍａｒｉｚｅｔｈｅｐｏｓｓｉｂｌｅｐｒｏｂｌｅｍｓｉｎｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄｐｕｔｆｏｒｗａｒｄｔｈｅｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇｓｏｌｕｔｉｏｎｓ，ａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｔｈｅｆｕｒｔｈｅｒｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈｏｎａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅａｎｄｍｏｘｉｂｕｓｔｉｏｎ． ［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］　Ｅｌｅｃｔｒｏａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅ；Ｂａｉ－ｈｕｉｐｏｉｎｔ；Ｓｈｅｎ－ｔｉｎｇｐｏｉｎｔ；Ｌｅａｒｎｉｎｇ；Ｍｅｍｏｒｙ 学习记忆障碍是最常见的认知障碍类型，严重影响了病患的生活质量，已成为当前医学研究和干预的热点问题。

电针通过增强突触可塑性改善抑郁样小鼠社交与空间记忆能力作用研究黄志源;谢彦颖;马增明;朱传安【期刊名称】《中医药通报》【年(卷),期】2024(23)3【摘要】目的:观察电针百会、印堂对抑郁样小鼠社交与空间记忆能力的影响。

方法:将48只SPF级雄性C57/BL6小鼠随机分为对照组、模型组、电针组、氟西汀组各12只,采用慢性不可预见性温和性应激制备抑郁样小鼠模型,电针组给予电针百会穴、印堂穴(连续波,2Hz,1mA,30min/d),氟西汀组给予10mg/kg氟西汀,每日干预1次,连续干预10d。

使用糖水偏好实验、强迫游泳实验、悬尾实验、三箱社交实验、Y迷宫实验评估各组小鼠抑郁行为、社交能力及空间记忆,使用离体电生理技术记录小鼠海马场电位,评估各组小鼠突触可塑性。

结果:与对照组比较,模型组小鼠糖水消耗、社交时间、Y迷宫新奇臂进入次数与探索时间、fEPSP斜率均明显降低(P<0.01),强迫游泳与悬尾实验不动时间均显著增加(P<0.01)。

与模型组比较,电针组、氟西汀组小鼠糖水消耗、社交时间和Y迷宫新奇臂进入次数及探索时间、fEPSP斜率均明显增加(P<0.05或P<0.01),强迫游泳与悬尾实验不动时间均显著减少(P<0.05或P<0.01)。

与氟西汀组比较,电针组小鼠糖水消耗、悬尾实验不动时间、fEPSP斜率均明显降低(P<0.05),强迫游泳不动时间、社交时间和Y迷宫新奇臂进入次数及探索时间均无明显改变(P>0.05)。

结论:电针能够改善小鼠抑郁样行为,并且可以改善海马突触可塑性,改善小鼠社交能力与空间学习记忆。

【总页数】5页(P62-66)【作者】黄志源;谢彦颖;马增明;朱传安【作者单位】厦门市仙岳医院【正文语种】中文【中图分类】R24【相关文献】1.远志皂苷和茯苓多糖对记忆障碍模型小鼠空间学习记忆能力改善作用及其机制研究2.电针百会穴改善APP/PS1转基因小鼠空间学习记忆能力及对磁共振波谱的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

人参皂甙Rg1促进学习记忆作用研究进展
刘颖;李玺;袁海峰
【期刊名称】《中国中西医结合杂志》
【年(卷),期】2006(26)10
【摘要】中医药长期的临床实践证明人参具有抗痴呆、促进学习记忆的作用。

而人参皂甙Rg1已被证实是人参促智抗痴呆作用的主要有效成分。

近年来针对人参皂甙Rg1在促智抗痴呆方面的具体作用环节及作用机理开展了许多的相关研究,证明了其具有多靶点、多环节综合治疗的特点,这些研究为人参皂甙Rg1在临床上更好的运用提供了科学的理论依据。

【总页数】5页(P956-960)
【关键词】人参皂甙Rg1;抗痴呆;学习记忆;促智作用
【作者】刘颖;李玺;袁海峰
【作者单位】西安交通大学医学院第二附属医院
【正文语种】中文
【中图分类】R286.0
【相关文献】
1.人参皂甙Rg1促进大鼠坐骨神经损伤后再生的作用 [J], 方欣;周朋;闫旭升;杨占君
2.人参皂甙Rg1对学习和记忆的改善作用与抗衰老机制的研究进展 [J], 张欣;李玺;刘颖
3.人参皂甙Rg1对海马电损伤大鼠的学习记忆功能和海马神经细胞形态的影响 [J], 陈志勇;杜天明;陈善成
4.人参皂甙Rg1对慢性应激大鼠空间学习记忆能力的影响 [J], 胡圣望;胡勇;胡旺平;周红
5.人参皂甙Rg1对慢性应激大鼠空间学习记忆能力的影响 [J], 胡圣望;胡旺平;周
红
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综述针刺改善脑缺血后学习记忆功能机制的研究进展韩肖华,陈潞婷基金项目:国家自然科学基金(８１７７４４０４)收稿日期:２０１８Ｇ０４Ｇ２２作者单位:华中科技大学同济医学院附属同济医院康复医学科,武汉４３００３０作者简介:韩肖华(１９７５Ｇ),男,副主任医师,主要从事针灸治疗脑血管疾病方面的研究.ʌ关键词ɔ㊀针刺;脑缺血;学习记忆;机制ʌ中图分类号ɔ㊀R ４９;R ７４３．３㊀㊀ʌD O I ɔ㊀１０．３８７０/z gk f ．２０１８．０４．０２２㊀㊀脑卒中是单病种致残率最高的疾病,其高发病率㊁高死亡率和高致残率给社会㊁家庭和患者带来了沉重的负担和巨大的痛苦[１].而缺血性脑卒中是我国最常见的脑血管疾病之一,发病率占总卒中的４５．５％~７５．９％[２].脑缺血引起的学习记忆功能损害一方面影响患者肢体运动功能的康复效果,另一方面也会严重影响患者的生活自理能力,加重家庭和社会的经济负担.因此,探索针对脑缺血后学习记忆功能障碍的有效治疗方法具有重大的临床意义.学习记忆功能障碍属于中医学 健忘 ㊁ 呆病㊁ 遗忘 等范畴,针刺治疗 呆病 ㊁ 健忘 在中医学医籍早有论述.如«针灸大成»曰: 百会主头风中风,惊悸健忘,忘前失后,心神恍惚 .近年来,国内外大量的研究证实了针刺在改善缺血性卒中临床症状中的作用,其中部分文献涉及到针刺在改善脑缺血后学习记忆功能作用机制方面的研究,现将其综述如下.１㊀抗氧化应激在生理条件下,活性氧(r e a c t i v eo x y g e ns pe c i e s ,R O S )的生成由内源性抗氧化剂如超氧化物歧化酶(s u p e r o x i d e d i s m u t a s e ,S O D )㊁谷胱甘肽过氧化物酶(gl u t a t h i o n e p e r o x i d a s e ,G S H ＧP x )等控制,处于低水平.然而,脑缺血再灌注后突然过量产生的R O S 引起氧化应激,神经细胞内氧化损伤产物大量堆积,改变了细胞的结构和功能,甚至导致细胞的死亡[３].R O S 产生脂质过氧化的最终产物丙二醛(m a l o n a l d e h yd e ,M D A )的水平直接反映脂质的含量和程度.而S O D和G S H ＧP x 被认为是自由基的清除剂,它们的表达水平可直接反映脑组织清除自由基的能力.L i n [４]的研究发现电针干预可以抑制脑缺血再灌注损伤大鼠的氧化应激反应,降低脑组织中M D A 的含量,增加S O D和G S H ＧP x 的含量.L i n [４]认为:抑制氧化应激反应可能是电针改善大鼠学习记忆功能的作用机制之一.L i u [５]的研究证实:针刺能显著上调多发性脑缺血大鼠脑组织中S O D 和G S H ＧP x 的表达,发挥抗氧化作用,从而改善大鼠受损的空间记忆能力.侯志涛[６]在永久性结扎双侧颈总动脉方法制备缺血性学习记忆障碍模型中,也证实了电针具有相同的治疗作用.２㊀减轻炎症反应神经炎症在神经系统疾病发病的病理机制中扮演重要角色.激活的胶质细胞㊁少突胶质细胞㊁巨噬细胞等在对抗神经炎症因子的免疫反应中发挥重要作用.研究表明神经炎症与神经系统疾病密切相关,可导致认知障碍和丧失[７－８].Y a n g 等[９]的研究发现电针能改善双侧颈总动脉结扎沙鼠的认知功能并减少海马神经炎症相关蛋白T o l l 样受体４和肿瘤坏死因子Ｇα(t u m o r n e c r o s i s f a c t o r Ｇα,T N F Ｇα)的表达.H a n 等[１０]的研究发现电针可下调双侧颈总动脉结扎大鼠海马的白细胞介素１β(i n t e r l e u k i n Ｇ１β,I L Ｇ１β)和T N F Ｇα的表达,上调白细胞介素６(i n t e r l e u k i n Ｇ６,I L Ｇ６)的表达,发挥很好的抑制脑缺血后炎症反应的作用.L i u [１１]的研究证实了电针在脑缺血再灌注模型中也具有相同的抗炎效应:电针治疗降低了大鼠海马I L Ｇ１β和T N F Ｇα的表达,该研究进一步通过阻断实验验证电针是通过激活α７烟碱型乙酰胆碱受体来介导的抗炎作用.３㊀改善突触超微结构和功能突触是大脑学习记忆的生物学基础,突触形态的改变是突触可塑性的主要反映,与大脑学习记忆密切相关.研究发现:脑缺血后大脑皮层神经毡内突触数目逐渐减少;突触结构中突触小泡㊁线粒体也发生改变.缺血４８小时,突触小泡减少,甚至消失,突触前后膜被破坏,典型的突触结构已不存在[１２].有研究发现电针可显著增加脑缺血大鼠海马C A １区锥体细胞突８３３C h i n e s e J o u r n a l o fR e h a b i l i t a t i o n ,A u g ２０１８,V o l ．３３N o ．４触数量,改善突触可塑性,从而改善其认知能力[１３－１４].长时程增强(l o n gＧt e r m p o t e n t i a t i o n,L T P)可以改变海马内树突棘数量㊁形状㊁大小和亚细胞组成.树突棘丢失会引起海马和前额叶皮层的突触传递减少,导致学习和记忆功能障碍.一些研究证实了电针可以增加缺血海马树突棘的密度,可能的作用机制包括通过抑制R a s同源成员A(R h o A)的表达[１５],下调m i RＧ１３４调控突触L I MK１蛋白磷酸化[１４],增加脑源性神经营养因子的表达调控p２５０G A P的表达等[１６].针刺除了具有上述改善突触超微结构的作用外,还能影响突触功能传递效能.L T P是指条件刺激(一般为短暂的高频刺激)后,突触传递效率和强度增加几倍且能持续数小时至几天保持这种增强的现象,被认为是学习记忆的分子基础.自从１９７３年学者发现这种现象以来,L T P是被广泛运用研究学习与记忆细胞机制较为理想的动物模型[１７],可以反映学习和记忆形成的基本突触机制[１８],是神经元功能可塑性的重要表现形式.J i n g等[１９]运用M o r r i s水迷宫和L T P研究电针对糖尿病大鼠脑缺血后学习记忆能力的影响,结果发现电针可明显降低水迷宫试验的潜伏期;增加海马C A l区降低的群峰电位(p o p u l a t i o ns p i k e s,P S)波幅和斜率.该文作者认为L T P的变化在电针改善学习记忆效果中发挥了非常重要作用.L i等[２０]的研究也发现颅内多发缺血大鼠海马齿状回区受损的兴奋性突触后电位(e x c i t a t o r yp o s t s y n a p t i c p o t e n t i a l,E P S P)的斜率显著下降,针灸治疗后大鼠的海马齿状回区f E P S P斜率显著升高.１９８３年学者发现NＧ甲基ＧDＧ门冬氨酸(NＧm e t h y lＧDＧa s p a r t i c a c i d,NM D A)受体通道复合体在L T P过程中起重要作用,进一步深化了其对L T P在大脑学习记忆中作用的理解.在急性脑缺血缺氧等病理情况下,脑内谷氨酸浓度异常升高,NM D A被过度激活,从而产生一系列反应,最终导致神经元损伤,使学习记忆能力降低.张茜等[２１]的研究发现电针能改善缺血再灌注大鼠的学习记忆功能,使海马组织中谷氨酸含量及NM D A R表达明显降低.L i n等[２２]发现２H z的电针能逆转大脑中动脉栓塞模型海马C A１区异常增高的NM D A亚型NM D A R１,改善受损的L T P,从而改善血管性痴呆的行为学症状.韩德雄等[２３]的研究证实电针能下调慢性脑低灌注大鼠海马J A K２/S T A T３m R N A的表达水平,而J A K/S T A T通路参与了海马天门冬氨酸受体介导的L T P的调节,进而改善其认知功能.上述研究表明影响海马NM D A R的表达可能是电针修复脑缺血模型L T P受损,改善学习记忆功能中重要的环节,也为研究针刺改善脑缺血后学习记忆功能提供了一个新的靶点.４㊀抗神经细胞凋亡细胞凋亡是指为维持内环境稳定,由基因控制的细胞自主的有序的死亡.研究表明,缺血性损伤后神经元细胞的凋亡与B c lＧ２家族和C a s p a s eＧ３家族的表达变化有关[２４].凋亡期间发生的早期细胞变化由B c lＧ２蛋白家族介导,包括抗凋亡的B c lＧ２蛋白和促凋亡的B a x蛋白,它们是凋亡反应的关键调节剂.大量的研究均证实了电针能够通过调节凋亡相关蛋白B c lＧ２和B a x的表达发挥抗海马神经细胞凋亡的作用,从而改善学习记忆功能[２５－２６].F e n g等[２７]的研究也证实了上述发现,并且认为电针是通过抑制N FＧκB介导的神经细胞凋亡来改善脑缺血再灌注大鼠的认知功能.H e等[２８]的研究发现电针预处理可通过W n t/βＧc a t e n i n信号通路来抑制海马神经细胞的凋亡,从而改善学习记忆功能.B c lＧ２基因是环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(c y c l i ca d e n o s i n e m o n o p h o s p h a t er e s p o n s e e l e m e n t b i n d i n gp r o t e i n,C R E B)的下游靶基因之一,缺血刺激时促进C R E B磷酸化,介导了B c lＧ２蛋白显著增加进而发挥抗凋亡作用.本团队之前的研究证实了电针可以通过激活C R E B信号通路,抑制海马细胞的凋亡,从而改善脑缺血大鼠的学习记忆功能[２９].侯志涛等[６]的研究证实电针能抑制C a s p a s eＧ３蛋白的表达,发挥抗凋亡作用,从而改善缺血大鼠的学习记忆能力.５㊀总结与展望综上所述,针刺干预能有效地改善各种类型脑缺血后学习记忆功能,可能的作用机制包括抗氧化应激㊁减轻炎症反应㊁改善突触超微结构和传递功能㊁抗细胞凋亡等.这些研究多采用电针干预,综合了传统针刺和现代电刺激的方法.选用频率较高的腧穴包括:百会㊁神庭㊁大椎㊁足三里等,尤其是督脉要穴百会选用频率最高.因督脉属于奇经八脉之一,上至风府,入属于脑,总督一身之阳脉,是 阳脉之海 ,历代医家素有 病变在脑,首取督脉 之说.中枢神经系统具有潜在的自我修复能力,成体脑内脑室下区(s u b v e n t r i c u l a r z o n e,S V Z)和海马齿状回颗粒下区(s u b g r a n u l a r z o n e,S G Z)等区域可终生持续产生神经干细胞.这些内源性神经干细胞能够自我更新,具有分化为神经元㊁少突胶质细胞和星形胶质细胞的潜能.在一篇关于针刺治疗在缺血性脑卒中康复中作用机制的综述中,作者筛选㊁分析了４０篇相关的基础研究文献,认为针刺可以促进内源性神经干细胞增９３３中国康复 ２０１８年８月 第３３卷第４期殖[３０].但是,支撑该观点的文献更多的是关注针刺干预对运动功能恢复的影响,鲜有对学习记忆功能的观察.针刺治疗抗氧化应激㊁减轻炎症反应等作用为脑缺血后内源性神经干细胞的存活创造了条件.针刺治疗能否通过激活内源性神经干细胞增殖,改善新生神经干细胞的生存内环境,来促进海马脑区神经再生,从而改善脑缺血后受损的学习记忆功能?此外,作为非常有前景的细胞治疗技术,外源性的细胞移植治疗在如何提高移植细胞在宿主脑内存活问题上遇到瓶颈,而针刺治疗对于缺血局部内环境的调节作用,有可能为移植的神经干细胞的存活㊁增殖㊁分化为靶细胞并替代死亡的细胞功能创造条件.因此,对于针刺在改善脑缺血后学习记忆功能的作用机制,值得进一步深入的研究.ʌ参考文献ɔ[１]㊀中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组．中国脑血管病一级预防指南２０１５[J]．中华神经科杂志,２０１５,４８(８):６２９Ｇ６４３．[２]㊀乔曼丽,江滨,王文志,等．中国脑卒中的发病与趋势 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122第19卷 第5期 2017 年 5 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 19 No. 5 May，2017近年来针刺疗法治疗AD、VD 和脑缺血的临床应用广泛，具有健脑益智、改善学习记忆功能的疗效。

同时基础研究亦表明，针刺通过调节神经因子、改善局部血流量等作用，延缓脑功能衰退，减轻神经受损，促进学习记忆功能恢复。

为了更好的发挥针刺健脑益智，改善学习记忆功能的作用，促进临床应用，丰富针灸理论，本文概述了近年来关于针刺对AD、VD 以及脑缺血的临床运用和作用机制研究的概况，并总结分析了针刺对改善学习记忆的应用前景及存在的不足之处，以利于深入开展针刺改善学习记忆的临床应用与机制研究。

1中医的认识阿尔兹海默病（AD）、血管性痴呆（VD）属于中医“呆症、痴呆”等范畴。

中医认为其发生与先天遗传、年迈体虚、七情内伤、久病耗损等因素有关。

本病病位在脑，与心、肝、脾、肾功能失调有关。

基本病机为本虚标实，本虚主要为肾精亏损和气血不足，标实主要表现为痰瘀阻窍。

“虚”涉及肾、脾、心、肝诸脏。

但肾虚为其根本，髓海失充，脑失所养，故见其记忆力减退，智能障碍。

其“实”是在五脏渐虚的基础之上，产生痰浊、瘀血等实滞，痹阻脑络，神失所养，而见头痛、眩晕、健忘痴呆。

脑缺血属于中医“中风”“眩晕”等范畴。

中医认为其发生常与忧郁恼怒、恣食厚味、劳伤过度、头脑外伤等因素有关。

本病病位在脑，与肝、脾、肾有关。

基本病机虚证是气血虚衰，清窍失养；实证多与风、火、痰、瘀扰乱清窍有关。

气血亏虚，清窍失养，故表现为记忆减退、失眠健忘等。

中医治疗三种疾病的原则是益精填髓、醒脑开窍。

《华洋脏象约纂》指出：“夫居之首之内，贯腰脊之中，统领官骸，联络关节，为魂魄之穴宅，生命之枢机，脑髓是也”。

《灵枢海论第三十三》也指出：“髓海有余，则轻劲多力，自过其度，髓海不足，则脑转耳鸣，胫酸眩冒，目无所见，懈怠安卧”。