重症肌无力(myasthenia gravis)学习课件PPT

少年型<8%> ：以单纯眼肌型多见
⑴ 成人型
⑵ 儿童型
先天型<1%> ：婴儿期发病，有家族史，属常染色体隐性遗传，症状 严重
新生儿型<1%> ：48小时出现症状，持续数日～数周，逐步改善至 痊愈
（二） 其它分型

COMPSTON分型
Ⅰ型：伴有胸腺瘤的MG 男女发病率相当
Ⅱ型：不伴有胸腺瘤且40岁以下的MG 女性多
重症肌无力
（myasthenia gravis）
一、概念

重症肌无力是一种神经-肌肉接头部位因乙酰胆硷受
体减少而出现传递障碍的自身免疫性疾病。是T细
胞依赖的、抗乙酰胆碱受体(acetylcholine
receptor,AChR)抗体介导的。临床主要特征是局 部或全身横纹肌于活动时易于疲劳无力，经休息或 用抗胆硷酯酶药物后可以缓解。也可累及心肌与平 滑肌，表现出相应的内脏症状。
二、流行病学资料

MG可发生于任何年龄。女为男的两倍。
发病高峰，女为20～30岁，男为50～ 70岁。25％病人于21岁前起病。其罹
病率为2/10万～10/10万。
三、发病机理
发病机理
（一）AChR Ab起重要作用

85％MG病人血中有AChRAb，其Ab滴度与临床病情相关；新生儿MG
出生时血AChRAb高，病情重，几天后Ab滴度下降，病情减轻；MG病 人血浆交换后，其病情随AChRAb滴度下降而好转，若把其血浆，或由
合征等；其胸腺多有增生。这些提示MG
可能与自身免疫有关。

（五）自身免疫的起动 具有某些遗传素质易感个体的胸腺肌样上皮 细胞感染了某种病毒而成上皮样细胞，其表 面出现的新的抗原决定簇，刺激机体发生免 疫应答（细胞和体液免疫）。此种上皮样细 胞表面新的抗原决定簇与AChR间有交叉免 疫性，此种新产生的免疫应答也针对AChR。 于是起了针对NMJ处突触后膜上AChR的自 身免疫。
五、临床分型
（一） Osserman<1971年>分型
Ⅰ型：单纯眼肌型<20%>，始终眼外肌受累。激素等治疗反应佳， 预后佳。 Ⅱ型：轻、中度全身型<50%>，有四肢受累。早期治疗反应好，预 后好。 Ⅱa型：四肢受累较轻，无球部受累；Ⅱb：四肢受累较重， 有球部受累。 Ⅲ型： 急性进展型<10%>，病程短于半年发展至延髓、肢带、躯 干及呼吸肌的严重肌无力。治疗反应较差，预后较差。 Ⅳ型：晚发重度全身型<9%>，病程长于半年，常由Ⅰ 、Ⅱa、 Ⅱb 型等经数年～数十年发展而来。治疗反应差，预后差。 Ⅴ型：肌萎缩型<1%> ，即在起病半年内即开始肌萎缩。
见
Ⅲ型：不伴有胸腺瘤且40岁以上的MG 男性多
见

吕传真
成人型
单纯眼肌型 延髓肌型 全身肌无力型 脊髓肌型 肌萎缩型
儿童型 新生儿型

蒋雨平 单纯眼肌型 延髓肌型 四肢及躯干型 全身型 肌萎缩型
成人型
新生儿一过型
六、伴发疾病
⑴ 胸腺病变 胸腺瘤和胸腺增生。 一般而言，伴胸腺瘤的患者较重。

。
（二）细胞免疫参与

用AChR刺激MG病人周围血淋巴细胞的
淋巴母细胞转化试验，结果提示MG病人
体内有针对AChR的特异性细胞免疫。
MG病人周围血淋巴细胞亚群有变化，用 提纯的特殊淋巴细胞亚群，可行MG的被 动转移。说明细胞免疫确参与MG的发病
（三）补体参与

MG病人血中总补体量减少与MG病情恶化有
四、临床表现
（一）首发症状

50～60％患者首先眼外肌受累，1981年
Grob报道首发眼睑下垂25％，复视25％。

首发为肢体无力如下，下肢无力13％，
上肢无力3％。

首发为延髓肌受累如下，表情呆板、面
颊无力3％，构音困难、进食呛咳1％。





（二）临床特点 ⑴ 肌无力一般只累及随意肌<骨骼肌> ⑵ 肌无力症状呈波动性<朝轻暮重；疲劳、活 动、发热则加重；休息、胆碱脂酶抑制剂可缓 解> ⑶ 肌腱反射开始正常，反复叩击则肌腱反射迅 速减弱。而受累肌则开始即可能减弱 ⑷ 经过较长时间<一般3年>，可发生自行部分 缓解，但完全缓解少见 ⑸受累骨骼肌分布不能按神经支配来解释 ⑹每一病例的肌无力的分布可不对称及程度可 不相同
其血浆提取的IgG或AChRAb输回，则其病情复恶化 ；用由电鳗提取所
得AChR主动免疫家兔实验性变态反应性EAMG，其血AChRAb也高； 若把由MG病人或EAMG动物血中提取的AChRAb，输入实验动物，则 可致MG的被动转移。这些提示：AChRAb可致MG且与病情相关。

在MG病人，尤其是被动转移EAMG动物NMJ处突触后膜上，用免疫病
七、实验室检查



ACHR-Ab检测阳性率70～90％，伴有胸腺瘤的达 76～93％，全身型达85～90％，而单纯眼肌型为 36～54％。一般无假阳性。 胸腺CT发现胸腺瘤及胸腺增生，常见于40岁以上患 者。 电生理发现低频<3或5Hz>衰减阳性，正常情况下， 神经的重复电刺激使每一次神经冲动释放AChR量 减少，尽管其ACh量减少，仍能保证正常的NMJ传 导（其安全系数为3或4）。但MG病人由AChR数目 减少，安全系数降低，正常重复电刺激所致正常生 理性ACh释放减少，也会使NMJ处传导障碍。40 ％～90％MG病人结果阳性，以全身型明显。
关；MG病人与EAMG动物NMJ处突触后膜上 有补体沉积。这些提示补体与MG有关。若把
AChRAb输入补体耗尽了的实验动物，则不能
致EAMG的被动转移。这提示补体也参与MG
（四）自身免疫性疾病
（autoinmmune disease, AID）

MG病人身上常可测出其他自身抗体，且
多伴其他自身免疫性疾病，如：桥本甲 状腺炎、胰岛素依赖性糖尿病、干燥综



⑵1960年，发现可伴有其它自身免疫性疾病 如桥本甲状腺炎、胰岛素依赖性糖尿病、干燥 综合征 、风湿性关节炎、SLE、自身免疫性胃 炎、恶性贫血、多发性肌炎、硬皮病、肾炎、 自身免疫性血小板减少等。 ⑶心脏病变 1984年，Hofstad发现16％MG有 心律失常，尸解发现局限性心肌炎，也有报道 左心室功能损害。 ⑷ 其它 MS、胸腺瘤之外的肿瘤、EP等
理学方法，可检出AChRAb。这些提示AChRAb是通过NMJ处突触后膜
上AChR而致MG。


Leabharlann AChR Ab的作用机理 与AChR和Ach结合部位相结合，竞争性地直 接抑制Ach的结合； 与AChR上非Ach结合部位结合，通过空间妨 碍作用，间接抑制Ach的结合； 通过Ab介导的细胞毒作用，而破坏AChR。 也有可能抗AChR周围突触后膜的Ab，通过 激活补体，破坏该部突触后膜，结果AChR 脱落。