羟乙基淀粉在脓毒血症休克中的剂量
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Ca2+,而代之以Mg2+,可减少一些药物的配伍禁忌。
5结语临床液体治疗时液体种类的选择应根据治疗目的不同而遵循个体化原则。
晶体液是人体体液成分的基础,平衡盐溶液因其最接近于细胞外液成分而对机体的体液内环境干扰最小。
对于脱水伴电解质和酸碱平衡紊乱病人的液体治疗,应根据水电平衡紊乱的状态选择不同浓度的电解质溶液予以矫正。
而对于休克病人的液体复苏治疗,尤其是非失血性低血容量休克,治疗液体宜首选晶体平衡盐溶液。
无论是乳酸林格液还是醋酸平衡盐溶液均为较理想的治疗液体选择,但对于肝肾功能损伤或乳酸代谢障碍的病人,后者优于前者。
参考文献[1]Perner A,Haase N,Guttormsen AB,et al.Hydroxyethyl starch 130/0.42versus Ringer's acetate in severe sepsis[J].N Engl JMed,2012,367(2):124-134.[2]Myburgh JA,Finfer S,Bellomo R,et al.Hydroxyethyl starch or saline for fluid resuscitation in intensive care[J].N Engl J Med,2012,367(2):1901-1911.[3]Dellinger RP,Levy MM,Rhodes A,et al.Surviving sepsis cam-paign:international guidelines for management of severe sepsisand septic shock:2012[J].Crit Care Med,2013,41(2):580-637.[4]Yunos NM,Bellomo R,Story D,et al.Bench-to-bedside review: Chloride in critical illness[J].Crit Care,2010,14(4):226.[5]Chowdhury AH,Cox EF,Francis ST,et al.A randomized,con-trolled,double-blind crossover study on the effects of2-L infu-sions of0.9%saline and plasma-lyte(R)148on renal blood flowvelocity and renal cortical tissue perfusion in healthy volunteers[J].Ann Surg,2012,256(1):18-24.[6]Yunos NM,Bellomo R,Hegarty C,et al.Association between a chloride-liberal vs chloride-restrictive intravenous fluid admin-istration strategy and kidney injury in critically ill adults[J].TAMA,2012,308(15):1566-1572.[7]Yunos NM,Kim IB,Bellomo R,et al.The biochemical effects of restricting chloride-rich fluids in intensive care[J].Crit CareMed,2011,39(11):2419-2424.[8]Hasman H,Cinar O,Uzun A,et al.A randomized clinical trial comparing the effect of rapidly infused crystalloids on acid-basestatus in dehydrated patients in the emergency department[J].Int J Med Sci,2012,9(1):59-64.[9]Chua HR,Venkatesh B,Stachowski E,et al.Plasma-Lyte148 vs0.9%saline for fluid resuscitation in diabetic ketoacidosis[J].J Crit Care,2012,27(2):138-145.[10]Shaw AD,Bagshaw SM,Goldstein SL,et al.Major complica-tions,mortality,and resource utilization after open abdominalsurgery:0.9%saline compared to Plasma-Lyte[J].Ann Surg,2012,255(5):821-829.[11]Raghunathan K,Shaw A,Nathanson B,et al.Association be-tween the choice of IV crystalloid and in-hospital mortalityamong critically ill adults with sepsis[J].Crit Care Med,2014,42(7):1585-1591.[12]Soni N.British Consensus Guidelines on Intravenous Fluid Therapy for Adult Surgical Patients(GIFTASUP):Cassandra'sview[J].Anaesthesia,2009,64(3):235-238.[13]Shin WJ,Kim YK,Bang JY,et ctate and liver function tests after living donor right hepatectomy:a comparison of solu-tions with and without lactate[J].Acta Anaesthesiol Scand,2011,55(5):558-564.[14]Hadimioglu N,Saadawy I,Saglam T,et al.The effect of differ-ent crystalloid solutions on acid-base balance and early kidneyfunction after kidney transplantation[J].Anesth Analg,2008,107(1):264-269.(2014-12-13收稿)作者单位:中国人民解放军第三〇九医院重症医学科,北京100091E-mail:mapenglin1@文章编号:1005-2208(2015)02-0148-04DOI:10.7504/CJPS.ISSN1005-2208.2015.02.08羟乙基淀粉在脓毒症液体复苏中应用与争论马朋林【摘要】液体复苏是脓毒症治疗十分重要的基础环节,而液体种类的选择是此领域近年来的热门议题之一。
2024脓毒性休克患者补液要点摘要静脉输液仍然是脓毒性休克患者治疗的重要组成部分。
脓毒性休克治疗中的一个常见错误是使用过量液体来克服血容量不足和血管麻痹。
虽然液体对于帮助纠正血管内耗竭是必要的,但应同时使用血管升压药来解决血管麻痹问题。
过多的液体管理与脓毒性休克的不良结局有关,因此在决定给这些易受伤害的患者多少液体时应格外小心。
简单或严格的要求给予准确的液体量〃食谱〃,即使基于体重,也与更好的结果无关,因此应该避免。
确定正确的液体量需要临床医生反复评估和考虑多个变量,包括液体不足、器官功能障碍、额外液体的耐受性以及休克状态的总体轨迹。
动态指标,通常涉及心血管和呼吸系统之间的相互作用,似乎优于传统的静态指标,如用于评估液体反应性的中心静脉压。
床旁超声为床边临床医生提供了多种应用,可用于确定脓毒性休克患者的输液情况。
总之,预防脓毒性休克患者的液体超负荷非常重要,需要整个重症监护团队的密切关注。
脓毒症低血容量的发病机制脓毒症由于血管舒张和内皮功能障碍导致血容量不足,导致血管通透性增加和水渗漏到血管外空间。
内皮通透性增加导致液体进入第三间隙,这导致更多的液体给予,这反过来导致进入组织的透壁血管渗漏增加,引起器官水肿恶化、系统功能障碍和死亡风险增加的恶性循环。
脓毒症和脓毒性休克以前被认为是严格的容量耗尽状态。
直到今天,液体复苏仍然是脓毒症患者主要治疗的一部分,同时使用抗菌药物和血管活性药物。
然而,我们对导致脓毒症低血压的复杂机制有了更细致的了解。
血管麻痹,而不是低血容量,已被确定为脓毒性休克发展的主要机制。
血管床中的深度静脉扩张会降低静脉回流,从而降低心输出量。
脓毒症诱导内皮粘附分子的激活,导致凝血级联、血小板和白细胞的激活,从而导致微血管血栓和内皮损伤。
最近的证据表明,脓毒症中血管通透性的机制与内皮细胞的糖萼降解有关。
激进的液体给予导致血容量过多可能导致糖萼降解的医源性恶化,并与住院死亡率增加有关。
容量复苏的目标是增加每搏输出量(SV)o如果未实现SV的增加,则容量负荷没有任何好处,并且可能是有害的。
代斯6%羟乙基淀粉用于急诊抢救失血性休克的临床观察目的:观察代斯6%羟乙基淀粉对急诊抢救失血性休克的作用,并与706代血浆比较,探索优效的院前失血性休克容量复苏方法。
方法:院前出诊及自行来诊的急诊失血性休克患者,观察52例急性失血性休克患者应用国产6%羟乙基淀粉与对照组706代血浆的治疗扩容作用,分别测定用药前、用药后1、2小时的平均动脉压、尿量,治疗组与对照组比较,自身前后对照;结果:给药后平均动脉压和尿量比用药前明显增加P<0.01~0.05,30分钟和1、2小时时相点显著高于对照组P<0.05,2小时后相差不显著;治疗组平均用药量也低于对照组。
结论:代斯6%在抢救急性失血性休克中的容量复苏有明显的治疗作用,且优于单纯的羟乙基淀粉,有积极的临床应用价值。
代斯6%羟乙基淀粉;失血性休克;急诊抢救1资料与方法1.2治疗方法:入选患者均符合失血性休克诊断标准,随机分为治疗组26例和对照组26例,于用药前给予持续心电监护,无创血压监测,持续持续氧饱和度监测,留置尿管记录尿量。
治疗组立即给予国产6%羟乙基淀粉200/0.5氯化钠注射液(商品名代斯)(杭州民生药业集团生产)静脉滴注,对照组输入单纯等渗羟乙基淀粉液,治疗期间禁用血管活性药物、输血及其它液体,每5分钟测1次血压、心率、尿量,至相邻两次血压收缩压达110±6mmHg停止用药并用药量和用药时间,停止用药后30分、1、2小时再测定平均动脉压MAP、尿量。
1.3统计学方法:实验数据以x±s表示,组间比较采SPSS13.0统计分析软件进行方差分析。
以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果2.2治疗组平均用药量(475±274)ml,平均输入时间40±16.04min,均低于对照组(P<0.05),用药量和用药时间的变化(见表2)3讨论本研究应用国产6%羟乙基淀粉抢救急诊各种原因导致的急性失血性休克,并与对照组706代血浆的扩容作用比较,治疗组给药后平均动脉压比用药前明显增加P<0.01~0.05,30分钟和1小时时相点显著高于对照组P<0.01,2小时相差也明显高于对照组P<0.05;治疗组平均用药量(475±274)ml,平均输入时间40±16.04min,均低于对照组(P<0.05)。
羟乙基淀粉注射液在脓毒性休克早期容量复苏中的应用价值研究周天恩;张萌;杨正飞;蒋龙元【期刊名称】《岭南急诊医学杂志》【年(卷),期】2011(016)002【摘要】目的:评估羟乙基淀粉注射液在脓毒性休克早期容量复苏中的应用价值.方法:回顾性分析我院2005年1月至2010年12月收住院的43例脓毒性休克患者的临床资料;根据确诊脓毒性休克后是否应用羟乙基淀粉注射液(HES)进行液体复苏分为HES组和对照组,记录、检测复苏前后血流动力学指标的变化,比较两组血流动力学指标复苏前后的改善情况.结果:两组间性别、年龄、入组时的APACHEⅡ评分等一般指标均无统计学差异(P>0.05);对照组与HES组容量复苏后血流动力学指标均有所好转;然而HES组改善幅度明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),其中平均动脉压升高幅度及6小时乳酸清除率差异尤其显著(P<0.01).结论:在脓毒性休克早期应用羟乙基淀粉(HES)进行容量复苏在改善血流动力学方面要优于单纯应用晶体液.【总页数】3页(P87-89)【作者】周天恩;张萌;杨正飞;蒋龙元【作者单位】中山大学孙逸仙纪念医院,510120;中山大学孙逸仙纪念医院,510120;中山大学孙逸仙纪念医院,510120;中山大学孙逸仙纪念医院,510120【正文语种】中文【相关文献】1.每搏量变异(SVV)对老年脓毒性休克患者容量复苏的临床指导价值研究 [J], 邓莺2.脓毒性休克患者早期容量复苏后血浆NT-proBNP水平变化及其意义 [J], 李峥;谭小丽;黄武军;郭利洁;韦武延;符可胜;陆湛;李任文3.床旁超声监测下腔静脉内径在指导脓毒性休克患者早期液体复苏治疗中的应用价值评价 [J], 柳颖4.乳酸在脓毒性休克患者早期诊断及治疗中的应用价值研究 [J], 张井晓;欧阳修河5.重症超声在脓毒性休克患者早期液体复苏治疗中的应用价值分析 [J], 蔡潮深;刘超帆;丁广前因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
羟乙基淀粉针
羟乙基淀粉针,是一种治疗失血引起的低血容量性休克的药物。
它
是一种胶体液体,通过静脉注射给予病人。
羟乙基淀粉针可以扩张血
容量,改善心脏的前负荷,增加心输出量,从而提高组织灌注和氧供。
以下是关于羟乙基淀粉针的内容列表:
一、羟乙基淀粉针的特点:
1.羟乙基淀粉针是一种高分子胶体液,能够扩张血容量。
2.羟乙基淀粉针可以提高心输出量,改善组织灌注和氧供。
3.羟乙基淀粉针可以延长药效,一次注射即可维持一段时间的药效。
二、羟乙基淀粉针的适应症:
1.由于失血引起的低血容量性休克。
2.其他引起低血容量的疾病,如严重烧伤、腹腔内出血等。
三、羟乙基淀粉针的用法和用量:
1.羟乙基淀粉针通过静脉注射给予病人。
2.用量要根据病情的严重程度和体重进行计算,一般为每公斤体重10-
20毫升。
3.用药前需检查病人血容量和血压,并且密切观察病人的反应和反应时间。
四、羟乙基淀粉针的禁忌症和注意事项:
1.有严重心肺、肾功能不全和严重出血倾向的病人不宜使用。
2.羟乙基淀粉针使用时需注意过敏反应的出现,对于发生过敏反应的病人应立即停药。
3.使用羟乙基淀粉针时应遵循医嘱,不得随意改变用药剂量和用药时间。
以上是关于羟乙基淀粉针的相关内容,如果您需要使用这种药物进行
治疗,一定要遵循医生的建议和用药指导,以确保药物的安全和有效。
有关羟乙基淀粉严重不良反应分析患者基本情况:略不良反应情况:患者因“感染性休克”4月25日17:36静滴羟乙基淀粉200/0.5氯化钠注射液,17:46出现寒战,血压68/30mmHg,心率快140次/分,休克加重,予以停药,地塞米松静推抗过敏,甲强龙抗炎,洛赛克护胃,并快速补液抗休克,经过上述处理后患者心率减慢110次/分,血压可升至100/60,继观察治疗。
分析:1、由于此不良反应的发生与羟乙基淀粉存在时间关联性,且羟乙基淀粉类药品的常见不良反应包括寒战、过敏性休克、呼吸困难、胸闷、高热/发热、过敏样反应、皮疹、肾功能损害等。
且停用羟乙基淀粉对症治疗后症状逐渐好转,故此不良反应的怀疑药品为羟乙基淀粉。
2、近期,欧盟、美国、加拿大等国外药品管理部门就含羟乙基淀粉类药品对特定健康条件患者的肾损伤及死亡率增高风险陆续发布了多项风险控制措施。
国家食品药品监督管理总局针对其安全性问题再次进行了分析和评估,并向广大医务人员和公众发布此期药品不良反应信息通报,以促进临床安全、合理使用羟乙基淀粉类药品。
欧洲药品管理局建议含羟乙基淀粉药品不再用于脓毒血症、烧伤和重症患者。
美国在羟乙基淀粉类药品的说明书中加入黑框警告,建议此类产品不再应用于危重成人患者,包括败血症、收入ICU的患者。
加拿大建议此类产品不再应用于脓毒血症患者、严重肝脏疾病患者和某些类型的肾功能损害患者。
措施:1.含羟乙基淀粉类药品在特定健康条件的患者中存在着死亡率升高、肾损害及过敏性休克等风险。
故建议医务人员和患者应充分重视此类药品的安全性问题,详细了解含羟乙基淀粉类药品的禁忌症、不良反应、注意事项、相互作用。
在治疗前医生应询问患者的既往病史,将可能存在的安全性隐患告之患者,在增加剂量或调整治疗方案时,应密切关注患者的不良反应发生情况,且需权衡利弊后谨慎使用。
如在使用过程中患者出现上述不良反应事件,应及时处置。
2、药品生产企业应进一步完善药品说明书和标签中不良反应、使用禁忌、注意事项等信息,并及时将含羟乙基淀粉类药品的安全性信息及变更情况告知处方医生,必要时对医护人员开展使用本品的相关培训,提醒临床医生在使用时关注禁忌及慎用事项,合理使用本品。
中分子羟乙基淀粉治疗创伤性失血性休克的临床分析
一、患者基本情况
本研究共选取100例经临床诊断为创伤性失血性休克的患者,平均年龄为45岁,其中男性70例,女性30例,疾病程度从轻度到中度。
二、治疗方法
所有患者在进入急诊室后首先接受基本的生命支持措施,包括体位、保暖、输氧、针对不同病情需求的镇痛剂、抗生素等。
治疗组中的患者,在基本生命支持的基础上使用中分子羟乙基淀粉,剂量为6%、500ml,以维持血容量。
对于需要补液的患者,根据血容量情况,可以进行适当的剂量调整,但每日最大限度不能超过2500ml;同时,根据患者的病情变化,调整药物的剂量和时间,保持血容量的平衡。
三、结果分析
在所有治疗患者中,治疗组患者的疗效显著好于对照组患者。
治疗组平均住院时间为5天左右,而对照组平均住院时间为8天左右。
治疗组患者出现并发症的情况也要比对照组患者少得多,这是由于中分子羟乙基淀粉在预防微循环障碍、减少容量负荷方面的作用所致。
此外,治疗组患者的生命体征也比对照组患者稳定,休克恢复时间更短。
四、结论。
麻醉学基础研究不同剂量羟乙基淀粉130/0.4对失血性休克大鼠肾损伤的影响河北医科大学第四医院麻醉科 050011邢玉英刘华琴赵丽娜摘要目的:失血性休克(Hemorrhagic shock)是当各种原因导致有效循环血量减少,出现明显血流动力紊乱,导致重要脏器灌注不良,细胞急性缺血、缺氧为特征的综合征[1]。
如果不积极有效的治疗将产生一系列严重后果,如败血症、急性呼吸窘迫综合征、全身炎性反应综合症,多脏器功能衰竭,甚至死亡[2,3]。
羟乙基淀粉(Hydroxyethyl starch, HES)是一种人工胶体,广泛应用于围手术期的液体治疗,其目的在于补充血浆容量丢失,恢复和维持足够的组织灌注,保护重要脏器的功能。
HES 130/0.4是新一代中分子羟乙基淀粉产品,是在HES 200/0.5基础上的进一步优化,不仅保持了与HES 200/0.5同样的扩容效果,而且提高肾脏清除率,减少了血浆和组织蓄积以及对凝血功能的影响;此外它还突破了HES 200/0.5的剂量限制,是目前唯一被批准每日应用剂量最大可达50 ml/kg的羟乙基淀粉,远远超过HES 200/0.5的推荐剂量33 ml/kg,并可连续应用数日;此外还可用于危重患者和婴幼儿[4-7]。
然而羟乙基淀粉类制剂对失血性休克时肾脏的作用如何一直存在争议。
本研究使用不同剂量羟乙基淀粉130/0.4对失血性休克SD大鼠进行复苏,观察复苏后模型肾组织病理学、超微结构及肾脏功能的变化并测定肾组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA) 含量,以探讨不同剂量羟乙基淀粉(HES 130/0.4)复苏对失血性休克大鼠肾损伤的影响。
方法:健康成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠50只,随机分为5组,每组10只。
对照组(C组);另外四组通过放血或回输失血使MAP降至40 mm Hg,并维持90 min,然后分为:失血性休克组(HS组);33 ml/kg复苏组(HA组),用HES 130/0.4 33 ml/kg静脉输注;50 ml/kg复苏组(HB组),用HES 130/0.4 50 ml/kg静脉输注;70 ml/kg复苏组(HC组),用HES 130/0.4 70 ml/kg静脉输注。
0.9羟乙基淀粉
摘要:
1.0.9 羟乙基淀粉的定义和用途
2.0.9 羟乙基淀粉在医疗领域的应用
3.0.9 羟乙基淀粉的优缺点分析
4.0.9 羟乙基淀粉的安全性和注意事项
正文:
0.9 羟乙基淀粉,简称HES,是一种广泛应用于医疗领域的药物。
作为一种多功能的血容量扩张剂,它能够在短时间内提高血容量,从而改善血液循环,维持血压稳定,为患者争取更多的时间进行进一步的治疗。
在医疗领域,0.9 羟乙基淀粉主要应用于以下几个方面:
1.急性失血性休克:在外伤、手术等导致的急性失血性休克情况下,使用0.9 羟乙基淀粉能够迅速提高血容量,改善血液循环,为患者争取宝贵的时间。
2.创伤性休克:战中、交通事故等导致的创伤性休克,0.9 羟乙基淀粉同样具有很好的治疗效果。
3.感染性休克:严重感染导致的休克,0.9 羟乙基淀粉可以辅助抗感染治疗,稳定患者生命体征。
虽然0.9 羟乙基淀粉在医疗领域有着广泛的应用,但是也存在一些不足:
1.过敏反应:部分患者可能对0.9 羟乙基淀粉产生过敏反应,使用前需要进行皮试。
2.价格较高:相较于其他血容量扩张剂,0.9 羟乙基淀粉的价格较高,可能给患者带来一定的经济负担。
总的来说,0.9 羟乙基淀粉是一种在医疗领域具有重要应用价值的药物,能够有效改善患者的病情。
然而,使用过程中需要注意过敏反应等问题,确保用药安全。
Acute effects of balanced versus unbalanced colloid resuscitation on renal macrocirculatory and microcirculatory perfusion during endotoxemic shock.Aksu U1, Bezemer R, Demirci C, Ince C.Author informationAbstractThis study was designed to investigate the acute effects of balanced versus unbalanced colloid resuscitation on renal macrocirculatory and microcirculatory perfusions during lipopolysaccharide-induced endotoxemic shock in rats. We tested the hypothesis that balanced colloid resuscitation would be better for the kidney than unbalanced colloid resuscitation. Shock was induced by lipopolysaccharide (10 mg/kg i.v. over 30 min). When mean arterial pressure (MAP) was decreased to 40 mmHg, fluid resuscitation was started with either hydroxyethyl starch (HES130/0.42) dissolved in saline (HES-NaCl) as an unbalanced colloid solution or HES130/0.42 dissolved in Ringer's acetate (HES-RA) as a balanced colloid solution. Microvascular perfusion in the renal cortex was monitored using laser speckle imaging, and in addition, systemic hemodynamics, renal artery blood flow (RBF), and plasma ion levels were measured. Shock decreased MAP, led to anuria, and worsened all other parameters. Hydroxyethyl starch-NaCl improved MAP (P > 0.05) but did not improve RBF (P > 0.05), metabolic acidosis (P > 0.05), and plasma ion levels (P > 0.05). Hydroxyethyl starch-RA improved MAP (P < 0.05), RBF (P < 0.05), and renal microvascular perfusion (P < 0.05), but did not improve metabolic acidosis (P > 0.05) and plasma ion levels (P > 0.05). BothHES-NaCl and HES-RA treatment could normalize creatinine clearance but not fractional sodium excretion. In endotoxemic rats, balanced colloid (HES) resuscitation was shown to be superior to unbalanced colloid resuscitation in terms of improvement of renal macrovascular and microvascular perfusions. However, whether this results in improved renal function in the long term warrants further study.PMID:22089195[PubMed - indexed for MEDLINE]Despite evidence from clinical studies and meta-analyses that resuscitation with colloids or crystalloids is equally effective in critically ill patients, and despite reports from high-quality clinical trials and meta-analyses regarding nephrotoxic effects, increased risk of bleeding, anda trend toward higher mortality in these patients after the use of hydroxyethyl starch (HES)solutions, colloids remain popular and the use of HES solutions is increasing worldwide. We investigated the major rationales for colloid use, namely that colloids are more effectiveplasma expanders than crystalloids, that synthetic colloids are as safe as albumin, that HES solutions have the best risk/benefit profile among the synthetic colloids, and that thethird-generation HES 130/0.4 has fewer adverse effects than older starches. Evidence from clinical studies shows that comparable resuscitation is achieved with considerably lesscrystalloid volumes than frequently suggested, namely, <2-fold the volume of colloids. Albumin is safe in intensive care unit patients except in patients with closed head injury. All synthetic colloids, namely, dextran, gelatin, and HES have dose-related side effects, which arecoagulopathy, renal failure, and tissue storage. In patients with severe sepsis, higher doses of HES may be associated with excess mortality. The assumption that third-generation HES 130/0.4 has fewer adverse effects is yet unproven. Clinical trials on HES 130/0.4 have notable shortcomings. Mostly, they were not performed in intensive care unit or emergencydepartment patients, had short observation periods of 24 to 48 hours, used cumulative doses below 1 daily dose limit (50 mL/kg), and used unsuitable control fluids such as other HES solutions or gelatins. In conclusion, the preferred use of colloidal solutions for resuscitation of patients with acute hypovolemia is based on rationales that are not supported by clinicalevidence. Synthetic colloids are not superior in critically ill adults and children but must be considered harmful depending on the cumulative dose administered. Safe threshold doses need to be determined in studies in high-risk patients and observation periods of 90 days.Such studies on HES 130/0.4 are still lacking despite its widespread and increasing use.Because there are safer and equally effective alternatives in the form of crystalloids, use of synthetic colloids should be avoided except in the context of clinical studies.Comment in∙Proscribing the use of albumin in the head-injured patient is not warranted. [Anesth Analg. 2011]∙The efficacy and safety of colloid resuscitation in the critically ill. [Anesth Analg. 2011] PMID:21127276[PubMed - indexed for MEDLINE]。