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【百日咳】
百日咳杆菌感染引起的急性呼吸道传染病，是一种常见的儿童传染病，1～6岁患病的较多，只要不发生并发症，一般都能自行痊愈，而且有较持久的免疫力。
得二次百日咳的极少见
【百日咳症状】表现阵发性痉挛性咳嗽，咳嗽终末伴有鸡鸣样吸气性孔声和外周血淋巴细胞增多为特征【护理小建议】
除应及时治疗外，还应注意
1、忌关门闭户，空气不畅。
由于频繁剧烈的咳嗽，肺部过度换气，易造成氧气不足，一氧化碳潴留，应有较多的氧气补充，让孩子多在户外活动，在室内也尽量保持空气新鲜流通
2、忌烟尘刺激。
家人不要吸烟。
此外，生炉子、炒菜等，一定要设法到室外进行
3、忌卧床不动。
百日咳的咳嗽是阵发性的，让孩子在空气新鲜的地方适当做些活动和游戏往往会减轻咳嗽
4、忌饮食过饱。
过饱会加重胃肠功能的负担，心脏要输出过多的血液维持胃肠功能的需要，势必造成呼吸系统供血供氧不足，不利于身体的康复。
少吃多餐，易消化，富营养，以利吸收，增加抗病能力
5、忌和别种病儿接触，以免感染，引起别的并发症，因此时抵抗力、免疫力都比较低下
6、忌疲劳过度。
百日咳病期长，对孩子的身体消耗很大，要有足够的营养及休息，所以活动必须适度。
百日咳诊疗指南百日咳（pertussis,whooping cough）是由百日咳杆菌所致的急性呼吸道传染病。
婴幼儿多见。
临床上以阵发性痉挛性咳嗽、鸡鸣样吸气吼声为特征。
病程可长达2～3月，故名百日咳。
（一）传染源患者是本病唯一的传染源。
自潜伏期末至病后6周均有传染性，以发病第一周卡他期传染性最强。
（二）传播途径主要通过飞沫传播。
（三）易感者人群普遍易感，但幼儿发病率最高。
母体无足够的保护性抗体传给胎儿，故6个月以下婴幼儿发病较多。
病后可获持久免疫力，第二次发病者罕见。
本病发生于各世界各地，多见于温带及寒带。
一般散在发病。
本菌自呼吸道侵入，依菌毛血凝抗原附着于纤毛上皮并在局部繁殖，引起局部炎症及纤毛麻痹，呼吸道中粘液排出障碍，堆积潴留，堆积物不断刺激神经末梢导致痉挛性咳嗽，咳毕因出现深长吸气，急速的气流通过痉挛、狭窄的声门，发出高声调的吼声，即鸡鸣声，直至分泌物排出，剧咳方止。
长期咳嗽，在咳嗽中枢形成兴奋灶，以致在恢复期或病愈后短期内，受到一些非特异性刺激和其他感染可诱发百日咳样咳嗽。
病理变化可见呼吸道上皮细胞坏死、脱落。
支气管甚至肺泡周围间质有炎性细胞浸润。
分泌物阻塞气管可出现肺不张、支气管扩张等。
并发脑炎者脑组织可有充血、水肿、出血及神经细胞变性。
潜伏期2～20天，一般为7～10天。
典型经过分为三期：（一）卡他期（前驱期）自起病至痉咳出现，约7～10天。
初起类似一般上呼吸道感染症状，包括低热、咳嗽、流涕，喷嚏等。
3～4日后其他症状好转而咳嗽加重。
此期传染性最强，治疗效果也最好。
（二）痉咳期咳嗽由单声咳变为阵咳，连续十余声至数十声短促的咳嗽，继而一次深长的吸气，因声门仍处收缩状态，故发出鸡鸣样吼声，以后又是一连串阵咳，如此反复，直至咳出粘稠痰液或吐出胃内容物为止。
每次阵咳发作可持续数分钟，每日可达十数次至数十次，日轻夜重。
阵咳时患儿往往面红耳赤，涕泪交流、面唇发绀，大小便失禁。
少数病人痉咳频繁可出现眼睑浮肿、眼结膜及鼻粘膜出血，舌外伸被下门齿损伤舌系带而形成溃疡。
百日咳诊疗方案（2023年版）百日咳是由百日咳鲍特菌感染引起的急性呼吸道传染病。
由于接种疫苗后产生的免疫力衰减和百日咳鲍特菌变异, 全球很多疫苗覆盖率较高的国家出现了“百日咳再现”，发病年龄高峰从婴幼儿转移至青少年及成年人，青少年及成年人成为婴儿百日咳的主要传染源。
百日咳是《中华人民共和国传染病防治法》规定的乙类传染病。
一、病原学百日咳鲍特菌，又称百日咳杆菌。
百日咳鲍特菌为专性需氧菌，革兰染色阴性，无鞭毛。
百日咳鲍特菌表达多种毒力因子，产生大量毒素和生物活性产物，最重要的毒力因子是百日咳毒素（PT）,具有促分裂活性，影响淋巴细胞循环，并作为细菌与呼吸道纤毛细胞结合的黏附素。
百日咳鲍特菌对理化因素抵抗力弱，56C30分钟、日光照射1小时、干燥3~5小时可灭活，对紫外线和一般消毒剂敏感。
二、流行病学（一）传染源。
患者、带菌者是主要传染源。
从潜伏期开始至发病后6周均有传染性，尤以潜伏期末到病后卡他期2~3周内传染性最强。
（二）传播途径。
主要通过呼吸道飞沫传播，也可经密切接触传播。
（三）易感人群。
人群普遍易感。
潜伏期5~21天，一般为7~14天。
三、诊断结合流行病学史、临床表现、实验室检查进行综合分析，作出诊断。
（一）疑似病例。
具有以下任一项者：1.阵发性痉挛性咳嗽，病程22周；2.婴儿有反复发作的呼吸暂停、窒息、紫维和心动过缓症状，或有间歇的阵发性咳嗽，有百日咳流行病学暴露史或者确诊病例接触史；3.大龄儿童、青少年、成人持续2周以上咳嗽，不伴发热，无其他原因可解释，有百日咳流行病学暴露史或者确诊病例接触史。
（二）临床诊断病例。
具有以下任一项者：1.疑似病例，且外周血白细胞和淋巴细胞增多，明显高于相应年龄正常范围；2.阵发性痉挛性咳嗽，病程三2周，与百日咳确诊病例有明确的流行病学关联（与首发或者继发病例发病间隔5~21 天）。
（三）确诊病例。
疑似病例或临床诊断病例，具有以下任一项者：1.培养到百日咳鲍特菌；2.百日咳鲍特菌核酸检测阳性；3.PT-IgG抗体阳转或恢复期较急性期滴度呈4倍及以上升高（排除婴幼儿1年内接种含百日咳成分疫苗或既往感染）。
百日咳诊断标准及处理原则GB 15998—1995前言百日咳是百日咳杆菌引起的呼吸道传染病，传染性强，在婴幼儿中有很高的病死率。
临床表现以阵发性痉挛性咳嗽和痉咳终止时出现鸡鸣样吸气吼声为特征，多见于儿童，病程可达2～3个月。
本标准在制定过程中，参考了1989年卫生部制定的《中华人民共和国传染病防治法》及《中华人民共和国传染病防治法实施办法》中的诊断标准，尽量结合我国百日咳的流行病学，临床实践与各地情况，以便易于实施和应用。
本标准附录A是标准的附录；本标准附录B是提示的附录。
本标准由中华人民共和国卫生部提出。
本标准起草单位：中国预防医学科学院流行病学微生物学研究所、北京市地坛医院、首都儿科研究所。
本标准主要起草人：张荣珍、杨立信、王树山。
本标准由卫生部委托技术归口单位卫生部传染病防治监督管理办公室负责解释。
1 范围本标准规定了百日咳的诊断标准和处理原则。
本标准适用于各级、各类医疗、卫生、保健机构和人员对百日咳病人的诊断、报告和处理。
2 诊断原则应根据流行病学资料及临床表现做出临床诊断，确诊需要百日咳杆菌培养阳性或者检测抗百日咳菌特异性抗体。
3 诊断标准3.1 流行病学史三周内接触过百日咳病人，或该地区有百日咳流行。
3.2 临床表现3.2.1 流行季节有阵发性痉挛性咳嗽者。
3.2.2 咳嗽后伴有呕吐，严重者有结膜下出血或舌系带溃疡者。
3.2.3 新生儿或婴幼儿有原因不明的阵发性青紫或窒息者，多无典型痉咳。
3.2.4 持续咳嗽两周以上，能排除其他原因者。
3.3 实验室诊断3.3.1 白细胞总数显著升高，淋巴细胞占50％以上。
3.3.2 从病人的痰或咽喉部分泌物分离到百日咳杆菌，见附录A。
3.3.3 恢复期血清凝集抗体比急性期抗体呈四倍以上升高，见附录B。
3.4 病例分类3.4.1 疑似病例具备3.2.1，3.2.2，3.2.3，3.2.4四项中任何一项，或同时伴有3.1项者。
3.4.2 临床诊断病例疑似病例加3.3.1。
百日咳诊断治疗指南【诊断要点】1. 流行病学资料，全年可发生，以春夏季节多见。
要注意该处有无百日咳流行，是否有百日咳接触史，是否接种过百日咳菌苗。
2. 临床表现：潜伏期：7～14日。
起病初有发热、咳嗽、流涕，2～3日后，低热及上呼吸道症状消失，但出现咳嗽加重，很快进入痉咳期。
典型的症状是连续、短促的咳嗽十几声至数十声，常咳至面红耳赤，涕泪交流，静脉怒张，身体倦缩。
由于连续的咳嗽、肺回气迫切，不得不长吸一口气，空气通过痉挛的声门而发出高音调的鸡鸣声。
由于痉咳，可影响呕吐中枢而产生呕吐。
由于痉咳，可引起上腔静脉压力增加而产生眼脸浮肿，结膜出血和鼻粘膜出血，痉咳期在发病第六周为高峰期，轻者每昼夜发作5～6次，重者可达数十次，甚至引起阵发性窒息或抽搐。
无并发症者，经过2～3周，症状逐渐减退，痊愈后一年内，由于大脑的回忆反应，患感冒也可以出现痉咳。
并发症：（１）支气管炎及肺炎；（２）百日咳性脑病，由于细菌毒素以及痉咳所致脑缺氧，水肿和出血，病者可表现为昏迷、惊厥，甚者可危及生命，脑病的后遗症有癫痫、智力减退。
3.实验室诊断采用咳喋法或咽拭子培养，早期90%患者可培养到百日咳杆菌。
采用酶联免疫吸附法检测特异性IgM抗体，有助于早期诊断。
【鉴别诊断】早期应与感冒相鉴别，某些病毒（腺病毒、呼吸道合胞病毒）、支原体感染，可引起毛细支气管炎，可表现为痉咳，临床上称之为“百日咳综合征”应加以鉴别。
白血病的细胞浸润引起的痉咳、也应注意排除。
【治疗原则】1.保持安静及足够睡眠，痉咳者可用镇静剂如安定等。
2.应用支气管解痉剂，氨茶碱或非那根等。
3.抗生素的选择，红霉素或氯霉素有效，在早期（卡他期），抗生素治疗可缩短病程，在痉咳期治疗，对病程无影响。
合并症发生时，要注意更换有效的抗生素。
【预防】1.免疫接种百-白-破疫苗。
2.对易感者，接触患者后可口服红霉素或肌注百日咳高价免疫球蛋白1.25～2.5ml，连续三日。
百日咳鲍特菌/副百日咳鲍特菌实验室诊断手册目录缩写 (v)致谢 (vii)1. 前言 (1)2. 百日咳实验室诊断总括 (6)3. 直接诊断 (7)4. 间接诊断 ................................................................................................... 1 15. 参考书目............................................................................................................ 1 2附录 1: 咽拭子的收集(NPA) ................................... 1 4附录 2: RL培养基制备............................................................................ 1 6附录 3: B-G培养基制备.......................................................................... 1 9附录 4: 碳血琼脂培养基制备.......................................................................... 2 2附录 5: 革兰染色..................................................................... 2 5附录 6: Kovac’s 氧化酶实验, 硝酸盐还原酶实验,尿素酶实验, 碳水化合物利用实验 ......................................... 2 7附录 7: 免疫荧光检测 ............................................................................... 3 0附录 8: 百日咳分型 (35)附录 9: 鲍特菌储存 (37)附录 10: 百日咳插入序列IS481荧光探针的实时PCR (40)附录 11: 副百日咳插入序列IS1001荧光探针的实时PCR (45)附录 12: ELISA法检测抗毒素和抗粘附素................. 5 6缩略语AC-Hly a天enylate cyclase-hemolysin 腺苷酸环化酶溶血素aP acellular pertussis 无细胞百日咳疫苗BG Bor天et Gengou (me天ium) 包金氏培养基BSA bovine serum albumin 牛血清白蛋白天TP 天iphtheria–tetanus–pertussis vaccine百白破疫苗FHA filamentous haemagglutinin 丝状血凝素ML天minimum level of 天etection 最低检出限NPA nasopharyngeal aspirates 鼻咽抽吸物NPS nasopharyngeal s周abs 鼻咽拭子PBS phosphate buffere天saline 磷酸盐缓冲液PCR polymerase chain reaction 多聚酶链式反应,PT Pertussis toxin 百日咳毒素RL Reagan Lo周e (me天ium) RL培养基T天A tryptophan 天esaminase 色氨酸脱氨酶周P 周holecell pertussis 全细胞百日咳疫苗序论百日咳是由百日咳鲍特菌（Bor天etella Pertussis）/副百日咳鲍特菌（Bor天etella parapertussis）引起的世界范围内呼吸道传染病，主要通过人间飞沫传播，菌株具有高传染性，未受疫苗保护的人群均为易感人群。
在婴幼儿疫苗免疫未覆盖的五岁以下婴幼儿中发病率最高，有转变为青少年高发病的趋势。
百日咳不仅仅是引起儿童的疾病，除了主要引起新生儿和婴儿发病外，也可引起儿童及成人疾病。
近40年来，全细胞百日咳疫苗（周P）在全球得到广泛有效应用，据估计，每年预防了近760 000人的死亡。
尽管如此，百日咳仍然呈现高社会负担，每年50,000,000（5千万）病例，300,000（30万）死亡，大多数是婴儿。
即使在疫苗免疫高覆盖的国家，新生儿和婴儿由于未能完成基础免疫程序，仍引起大量百日咳病例和死亡病例。
采用三剂次的百日咳疫苗进行基础预防接种是预防百日咳的有效手段，百日咳疫苗包括两种：一种是含有灭活的百日咳细菌的全细胞百日咳疫苗疫苗（周P），一种是无细胞百日咳疫苗，含百日咳鲍特菌1~5种不同组分。
一般通过铝盐吸附，百日咳疫苗与白喉类毒素和破伤风类毒素组成联合疫苗（天T周P或天TaP）。
虽然aP和周P疫苗的安全性相同，但是aP的副作用要小一些。
虽然aP和周P疫苗保护效力会有所差异，但是高质量的aP和周P 疫苗均可以获得较高的超过80%的保护效力。
疫苗产生的针对严重疾病的保护效果是非常明显的，，这种保护性作用三年后会逐渐减弱。
aP不会对副百日咳引起的疾病产生保护作用，是否需要进行天TP加强免疫、采用何种免疫程序以及免疫效果均应经过国家免疫规划项目的评估。
在美国，通常推荐对15~18个月龄的儿童、新入学学生或青少年进行强化免疫。
用于成人的aP疫苗已得到许可授权，并在部分地区应用。
1.1临床症状百日咳属于呼吸道传染病，传染性强，在婴幼儿中有病死率高。
临床表现以阵发性痉挛性咳嗽和痉咳终止时出现鸡鸣样吸气吼声为特征，多见于儿童，病程可达2～3个月，潜伏期2天～20天，一般为7天～10天。
1．典型症状包含如下四期：1）潜伏期无任何症状，平均潜伏期为9~10天，潜伏期在6天~20天内波动；2) 卡他期（前驱期）自起病至表现为刺激性咳嗽，逐渐转为阵发性，一般持续1~2周，症状类似普通感冒伴有干咳。
3天～4天后卡他症状好转而咳嗽加重。
该期的鼻咽抽吸物百日咳/副百日咳分离率可高达90%。
遗憾的是，由于缺乏典型临床症状，临床医生极少考虑收集样品进行百日咳分离培养，除非有与已确诊病例接触的证据。
此期传染性最强，治疗效果也最好。
2) 痉咳期咳嗽由单声咳变为阵咳，连续短促的咳嗽后一次深长的吸气，发出鸡鸣样吼声，之后又是一连串阵咳，如此反复，直至咳出粘稠痰液或吐出胃内容物为止。
每次阵咳发作可持续数分钟，每日可发作达十几次至几十次，日轻夜重。
此期短则1周～2周，长的可达2个月。
3) 恢复期阵发性痉咳逐渐减少至停止，鸡鸣样吼声消失，此期一般为2周～3周，若有并发症可长达数月。
2．百日咳常见并发症1) 呼吸系统并发症：以气管炎、支气管肺炎最多见。
多为继发感染，严重的肺炎还可并发2) 神经系统并发症：百日咳杆菌的内毒素可引起中毒性脑病及一系列中枢神经系统后遗症如癫痫、智力减退等。
3) 心血管系统并发症：如心力衰竭。
近年来由于疫苗以及抗生素的广泛应用，百日咳的临床症状变得不典型，加大了临床诊断的困难。
副百日咳是由副百日咳鲍特菌引起的近似于百日咳但症状相对较弱的疾病，较少发生。
百日咳所致的疾病非常严重，对2月龄以下的婴幼儿是致命的。
婴幼儿入院及死亡的主要原因是源于并发症或继发感染。
并发症包括肺炎、肺不张、,咬粘、脑病、体重减轻、_癫痫__及死亡。
肺炎是导致死亡的主要原因，致死性脑病尤其是缺氧、由于反复呕吐导致的营养不良也时有发生。
发达国家中未疫苗接种儿童中的病死率约为1‰,发展中国家估算的数值：一岁以下儿童3.7%，1~4岁儿童为1%。
在某些发达国家，婴幼儿免疫接种较好，显示出报告的病例多为青春期少年及成人，他们与典型症状不同，多表现为弱的、非典型呼吸道症状。
许多病例表现出之前接受过免疫但是免疫水平下降。
周HO就监督工作制定了一个病例诊断标准(此处详见相关附件)；1.2 百日咳鲍特菌和副百日咳鲍特菌百日咳鲍特菌和副百日咳鲍特菌为革兰阴性球杆菌，可由一系列生化反应来进行种属鉴定（见表1）。
两者可能由支气管败血症鲍特菌独立进化而来，成为人类病原菌，支气管败血症鲍特菌是存在于动物中的一种病原菌。
百日咳鲍特菌及副百日咳鲍特菌很相似，但是副百日咳鲍特菌缺少表达百日咳毒素（pertussis toxin）的编码基因，两者可依据培养、生化及免疫学的差别来进行区分。
百日咳鲍特菌常发生从光滑型到粗糙型相的变异：Ⅰ相为光滑型，菌落光滑，有荚膜，毒力强；Ⅳ相为粗糙型，菌落粗糙，无荚膜，无毒力。
Ⅱ、Ⅲ相为过渡相。
一般在疾病急性期分离的细菌为Ⅰ相菌，从疾病晚期分离的菌和多次传代培养获得的菌为Ⅱ、Ⅲ或Ⅳ相的变异菌。
发生这种变异时，细菌形态、菌落、溶血性、抗原结构和致病力等均出现变异。
表1:百日咳鲍特菌和副百日咳鲍特菌的生化特征试验百日咳鲍特菌副百日咳鲍特菌I相Ⅳ相I相Ⅳ相溶血 + - + - BG培养基生长 +3天~5天+2天~3天氧化酶 + -尿素酶 - +硝酸盐还原酶 - -柠檬酸盐 - -碳水化合物发酵 - -运动性 - -产棕色素 - +G+C% 67.7-68.9 68.1-69百日咳鲍特菌和副百日咳鲍特菌均为高致病性细菌性病原体，通过呼吸道途径感染，仅定植于上呼吸道。
过去30年的研究表明，细菌的致病力与其表面大量的、各种类型的蛋白：如，粘附素及毒素有关。
主要的粘附素为丝状血凝素(filamentous haemagglutinin,FHA),一个220 k天a 的丝状蛋白，可以与碳水化合物、肝素以及整联蛋白CR3位点结合。
这种结合能力使细菌可以与各种具有呼吸道上皮细胞外结构的细胞结合，如吞噬细胞和上皮细胞等。
除了FHA之外，百日咳鲍特菌还包括主要由fim2或fim3组成的亚基，fim天只存在于亚基顶端。
Fim 天可以与VLA5整联蛋白以及硫酸化的糖基结合。
近来的研究表明菌毛有助于细菌在喉粘膜的感染，而FHA有助于其在整个呼吸道的定植。
第三类粘附素包括自身转运百日咳粘附素（autotransporters pertactin (PRN)）和气管定植因子（tracheal colonization factor (TCF).），两种蛋白均可以与吞噬细胞RG天结构域相结合。
感染过程中，所有粘附素均可刺激机体产生抗体。
Anti-fim an天 anti-PRN都属于凝集素类，他们可以使细菌凝集。
1.2.2 毒素除粘附素外百日咳鲍特菌还分泌各种毒素。
气管细胞毒素racheal toxin (TCT), 一种低分子量糖肽,是一种细菌分泌性肽聚糖片段。
