低分子肝素临床应用的研究进展
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定心绞痛和心肌梗死主要的发病机 制， 血小板聚集和凝血酶 激活血纤蛋白的形成导致血凝块的 发 展， 因此抗血小板聚集
［ 48］ 和抗凝 血 酶 是 治 疗 的 关 键 。目 前 临 床 治 疗 采 取 的 措 施
解除局部缺血症状； （6） 抗 血 小 板 : 抗 凝 治 疗； （8） 侵入 为： （4） 治疗 （早期导管插 入 术 和 血 管 形 成 术 ） ； （9） 注意住院期间和 出院后的护理。应 用 !"# 进 行 抗 凝 治 疗 已 约 65 年， 但 !"# 在体内的半衰期较短， 需连续静脉给药； 应用 !"# 需要监测， 适时调节剂量； !"# 还可诱 发 血 小 板 减 少 症。 $%&# 无 须 监 测， 血小板减 少 症 发 生 率 也 较 低， 皮 下 给 药 吸 收 快， 半衰期 所以 $%&# 正在逐渐取代 !"#。 长， 4 ) 只需给药 6 次， 6 在长期抗凝治疗患者手术前应用 患有非风湿性心房颤动、 静脉血 栓 或 带 有 机 械 人 工 瓣 膜 等的患者通常要 进 行 长 期 抗 凝 治 疗。 如 何 处 理 长 期 抗 凝 治 疗患者手术期间的抗凝是一个复杂 的 问 题， 大多数患者在手 术前 9 ; 7 ) 停止口服抗凝药， 手术后恢复正常。对于二尖 瓣 置换术， 多瓣膜置 换 术， 心脏瓣膜修复成形术或伴有其他血 栓危险因素如前 房 颤 动、 充 血 性 心 力 衰 竭、 心脏扩大或心脏
［ 4C］ 利用采自 44 名 HIJ 患者的血浆， 对 !"# 和 "/*1>+01 等
床治疗方法有输注新鲜冷冻血浆或 血 小 板 浓 缩 液； 连续静脉 输注低剂量 !"# 或 $%&# 作 为 抗 凝 剂； 抗凝血酶!浓缩剂 或 ’ 蛋白浓缩剂 等 血 液 凝 固 抑 制 剂 等 毒素诱发 23’ ! "#
中国生化药物杂志 ’F01-O- [?M/1*+ ?\ Y0?AF-U0A*+ IF*/U*A-M,0AO 655< 年第 6G 卷第 9 期 小板减少症； 妊 娠 早 期 应 用 $%&#， 可以改善内皮组织使胎 盘正常发育， 降低 胎 盘 功 能 不 足 的 发 生 率， 预防宫内胎儿生 长延缓， 甚至对先兆子痫的预防也是有效的。
［ 65］ ［ 64］ 较低 ， 这对于妊娠妇女长 期 使 用 是 有 利 的。 V?)0- 等 在
8< 名被诊断患有静脉血栓 的 妇 女 妊 娠 期 皮 下 注 射 -1?W*.*/01 （ 按妊娠早期体 重 ） ， 结 果 整 个 妊 娠 期 间， 接受治疗的 4 UR : >R 妇女没有出现血小板减少症和痔疾 并 发 症， 也没有进一步的 血栓 栓 子 形 成， 说 明 -1?W*.*/01 对 妊 娠 妇 女 静 脉 血 栓 栓 塞 的 预防是安全有效的。 7 在肿瘤患者中的应用 大量的临床证据显示 $%&# 具有一定的抗肿瘤的 作 用， 能 延 长 恶 性 肿 瘤 患 者 的 生 存 时 间。 近 几 年， 有 关 !"# 和 $%&# 对恶性肿 瘤 患 者 生 存 时 间 随 访 研 究 的 报 道 很 多， $-［ 66］ 等 采用多中 心， 随 机 对 照 的 方 法 研 究 了 )*+,-.*/01 和 口 服
［ *］ 中预防复发， 。 8P=0 的效果优于 Q>0
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冠状动脉综合征 患 者， 内科治疗药 当前对于急性冠状 动 脉 综 合 征 （ +WX）
物是阿司匹林、 氯吡格雷 （ GDMI4LM?K;D） 、 血小板糖蛋白!YZ "A
［ .］ 受体 拮 抗 剂， 以 Q>0 或 8P=0 辅 助 治 疗 。与糖尿病相联
摘 要：低分子肝素在临床上主要用于预防静脉血栓， 治 疗 不 稳 定 心 绞 痛、 心 肌 梗 死、 抗磷脂综合征和弥散性
血管内凝血， 并可作为冠状动脉综合征的内科辅助 治 疗 药 物。 低 分 子 肝 素 不 能 通 过 胎 盘， 可以在妊娠妇女中长期 使用。近几年临床研究发现低分子肝素可以延长恶性肿瘤患者的生存时间。 关键词：低分子肝素；临床应用；静脉血栓；不稳定心绞痛；抗磷脂综合征 中图分类号： ’()* " # 文献标识码： + 文章编号： （#%%-） !%%$,!-)& %.,%#$*,%*
!"#$"%&& ’( )*’(’)+* +,,*’)+-’#( #. *#/ 0#*%)1*+" /%’$2- 2%,+"’(
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系的冠状动脉疾病的病理机制包括 炎 症 和 前 血 栓 形 成 状 态， 发生在糖尿病患 者 的 +WX， 有 高 度 危 险 的 后 继 心 血 管 病 变。
［ $］ 和经皮腔内冠状动脉成形术 （ I;KG6OA7;M6@ 强的抗 凝 疗 法
对 有 糖 尿 病 的 +WX 患 者 非 OKA7@D6C47AD GMKM7AK5 AKO;K5，:BW+ ） 常有效。 8P=0 是糖尿病患者行 :BW+ 时的主 要 辅 助 药 物 之 一。对 & %%% 例患 者 的 随 机 对 照 研 究 表 明， 有 糖 尿 病 的 +WX 患者行 :BW+ 时， 用 8P=0 作 为 抗 凝 药 物 是 非 常 有 必 要 的。
［ 44］ ［ (］
。日本已经证实一
［ 45］ 种 $%&#— — — )*+,-.*/01 对 23’ 有 效 。在家兔体内注射内
， 静脉注射 !"#， 结果证明 !"# 对 23’ 有效。
（ HIH） 的抑制活性进行了比 较 研 究。 血 $%&# 对抗磷脂抗体 （ 5， 浆供试品中加 入 !"# 或 $%&# 的 量 以 递 增 趋 势 4< ， 86 ， ， 利用酶联免疫吸附测定 （ P$3JH ） 血浆中 <9 ， 46C 和 67< 3! ） 以 确 定 !"# 和 $%&# 75 Q 抑 制 浓 度。 结 果 经 HIH 的活性， 统计分析得 出： 心 磷 脂 3RL 75 Q 被 抑 制 时 !"# 剂 量 为 （ (8 S 9 （76 S 7 T 6C S 6） 磷脂酰丝氨 酸 3RL 抗 体 T 7G S <） 3!， $%&# 为 3!； （ 459 S 7 T <C S < ） （ C9 S 6 75 Q 被抑制 时 !"# 剂 量 为 3!， $%&# 为 T 75 S 5） 3!。数据表明 $%&# 抑制 HIH 的活性高于 !"#。 9 在妊娠妇女中的应用 因 此 可 以 用 于 妊 娠 妇 女 患 者。 $%&# 不 能 通 过 胎 盘，
［ )］ ［ &］ 减少症发生率低， 可以皮下给药， 给药方便 。 26KJ47\;D 等
治疗费用等方面进行了总结， 发现在家中接受 8P=0 治 疗 较 医院 Q>0 治疗可节约治疗费 -. T 。用 8P=0 治 疗 静 脉 血 栓 有以下优点： 药动学稳定， 给药方便； 血小板减少症和骨质疏
［ #］ 松症发生率低； 出血危险性 小 等。 PA@@4GMOO; 等 比 较 了 Q>0
中国生化药物杂志 W347;@; [M6K7AD MJ ^4MG3;C4GAD :3AKCAG;6O4G@ #%%- 年第 #) 卷第 . 期
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低分子肝素临床应用的研究进展
" " 张治云 !， ，凌沛学 !， ，王凤山 ! ，张天民 !
（! " 山东大学 药学院，山东 济南 #$%%!# ； # " 山东省生物药物研究院 博士后科研工作站，山东 济南 #$%!%&）
是一种全身系统性的凝血溶 血 紊 乱， 许多临床疾病可诱 U9W） 发 U9W， 如 败 血 症、 恶 性 肿 瘤、 产 科 并 发 症、 血 管 内 溶 血 等。 全身组织 微 血 管 内 凝 血 系 统 和 血 纤 维 蛋 白 溶 U9W 的特征是， 解系统过度活动引起过高血液凝固性和纤溶亢进。 U9W 的临
［ 4(］ 研究发现： 妊 娠 前 和 妊 娠 末 8 个 月， 妊娠末 8 个 P1O?U 等
不稳定心绞痛和心肌梗死 不稳定心绞痛和心肌梗死是常 见 的 心 脏 疾 病， 据报道在
美国 6554 年 约 有 785 万 人 因 该 病 接 受 急 诊 治 疗， 495 万 人 住
［ 46］ 。血液循环系统内形 成 血 栓 导 致 冠 状 动 脉 闭 塞 是 不 稳 院
发现， +WX 患者皮 下 注 射 8P=0 制 剂 ;7M<AIAK47 与 静 脉 输 注 并且安全。 Q>0 相比， ;7M<AIAK47 明显具有高抗 ># A 活性， ! #$ 弥散性血管内凝血 弥散性血管内凝血 （ L4@@;C47AO;L 47OKA]A@G6DAK GMA?6DAO4M7，
