毒物药物毒理学

第一章药物毒理学绪论药物毒理学（drug toxicology）：研究药物对机体的毒性反应、中毒机制及其防治方法的一门独立的学科，它也是药理学研究不可缺少的内容之一。

✹是研究药物对生命有机体有害作用的科学✹是毒理学的分支学科之一✹是一门与药学、药理学、临床药物治疗学密切相关和交叉的药学边缘学科。

第一节毒理学概述毒理学 (toxicology) ：传统毒理学：研究外源化学物对生物体损害作用的学科。

现代毒理学：以毒物为工具，在实验医学和治疗学的基础上，发展为研究化学、物理和生物因素对机体的损害作用、生物学机制、危险度评价和危险度管理的科学。

一、毒理学简史:(一)古代与中世纪毒理学✹萌芽 5000前(3000-2000 B.C)，有文字记载约3500年历史。

✹最早的毒物研究开始于1500 B.C，人类最早的医书、古埃及的《埃伯斯草文稿》已记载了700多种的毒物和药物，如毒芹、铅和锑等。

✹公元50年希腊医生迪奥斯克理德斯（Dioscorides)所著的《药物论》,把毒物分成动物、植物和矿物，描述配图，成为之后16世纪毒物的主要资料。

✹我国明朝初的《本草纲目》等也记载了有关毒物。

如砒石、钩吻、乌头、番木鳖等。

(二 )启蒙时代毒理学✹产业革命前由于社会上中毒、误服——法医毒理学化学药物的合成——药物毒理学✹产业革命后(19世纪)工业革命快速发展，职业中毒——工业毒理学(三 )现代毒理学✹二次世界大战药品、农药、工业化学物生产的大量增加，毒理学研究亦应运而生。

✹ 20世纪20年代许多药物毒性事件的发生，形成了毒理学研究的雏形：砷中毒、氨基比林退热、 2,4二硝基酚减肥、磺胺事件等。

✹ 20世纪50年代，FDA对毒理学的职能开始加强✹ 20世纪60年代，震惊世界的“反应停事件”极大地推动了毒理学科学的发展。

1.现代毒理学特点：✹研究范围不断扩大，合作研究机构应运而生。

✹研究内容不断深入，并取得了一些突破性进展。

药物毒理学指导原则
药物毒理学是研究药物对生物体的有害作用以及候选药物的毒理学特征的学科。

药物毒理学指导原则包括以下几个方面：
1. 毒物剂量反应关系：毒物剂量与生物体反应之间存在一定的关系，通常是剂量越高，毒性反应越明显。

了解这种关系可以帮助确定药物剂量的安全范围。

2. 毒性机制研究：研究药物引起毒性反应的机制，可以帮助预测某个药物的毒性潜力并采取相应的预防措施。

3. 毒性评估方法：通过动物试验和体外试验等方法，评估药物的毒性。

这些试验可以提供毒性数据，帮助评估药物的安全性。

4. 个体差异的考虑：个体差异会影响药物的毒性反应。

不同个体的代谢能力、药物相互作用等因素会对药物的毒性产生影响，因此在评估药物毒性时需要考虑个体差异。

5. 毒性监测与管理：药物治疗过程中需要对患者的毒性反应进行监测，及时发现并处理毒性反应。

同时，药物治疗期间需要采取一系列管理措施，以减少潜在的毒性风险。

6. 安全评估与规范：针对新药物的研发和上市，需要进行安全评估，包括临床试验和非临床试验。

这些评估将提供草药对药物毒性的了解，以确保药物的安全性和有效性。

总的来说，药物毒理学指导原则是为了确保药物的安全性和有
效性，从药物的研发到药物的使用过程中，需要关注药物的毒性特征，并采取相应的预防和管理措施。

第一章总论1、毒理学：是一门实验性科学，研究毒物对机体有害作用发生发展的特征和机制、最终结果及其危险因素，主要用与外源性物质对机体损伤作用的本质，相关安全性评价和危险性评估。

2、早期毒理学：研究不同毒物的使用、着重毒物对机体的急性危害或致死作用。

3、现代毒理学：是一门研究在特定情况下，机体接触化学、生物或物理物质后呈现有有害作用的科学。

4、药物毒理学：是一门研究药物对机体有害作用及其规律的科学。

5、有毒：指物质具有产生一种未预料或有害于健康作用的特征。

6、毒性：指物质对机体产生的任何有毒作用。

7、只有被药物造成损害的部位，才是药物作用的（靶部位），被损伤的组织器官称为（毒性靶组织），（毒性靶器官）8、直接毒性作用药物必须到达损伤部位简介毒性作用则可能是药物首先改变了机体某些调节功能继而影响其他部位。

9、毒理学研究通常可分为：1、描述毒理学2、机制毒理学3、应用毒理学10、毒理学研究内涵：1）验证梨花或生物因素对机体有害作用的本质2）评价特殊染毒情况下毒性出现的可能性。

11、药物毒理学的基本目的：是认识并掌握某种药物的毒性作用，为临床安全用药提供科学依据，避免或减轻用药过程中的有毒作用的发生。

12、毒物：通常指人工制造的毒性物质。

13、毒素：一般指天然存在的毒性物质。

14、毒物可根据（靶器官）、（用途）、（来源）及（毒性作用）来分类。

15、最小中毒量：在临床常用剂量下，药物不赢出现毒性效应，只有超过了一定的阈值，才会出现的药物毒性作用。

16、从临床应用角度可将药物毒性作用分为哪几种？答：1、变态反应2、毒性反应3、致癌性 4 生殖毒性和发育毒性5、致突变与遗传毒性6、特异质反应17、毒性反应在治疗过程中给药后不久出现的，称为速发型毒性作用。

18、毒性作用在给药后很久才出现，称为迟发型毒性作用。

19、药物的毒性作用在停药或减量后可逐渐减轻或消失，称为可逆性毒性效应。

20、毒性作用一旦出现就不可逆转，成为不可逆毒性效应。

药物毒理学是研究药物对生物体产生的有害效应及其机制的学科。

它主要研究药物的毒性作用、药物代谢、药物致毒机制、毒性效应的发生和防治等内容。

药物毒理学既是药品研发与临床应用的重要参考，又是保护人类和动物免受毒害的重要手段。

一、药物的毒性作用药物的毒性作用是指药物对生物体产生的有害效应。

药物的毒性作用主要包括急性毒性和慢性毒性。

急性毒性是指药物在短时间内对生物体产生的严重有害效应，常表现为急性中毒症状，如头晕、恶心、呕吐、昏迷等。

慢性毒性是指长期服用药物或长期接触药物后对生物体产生的慢性毒害效应，可能表现为器官功能损害、免疫功能下降、细胞突变等。

二、药物代谢药物代谢是指药物在体内经过一系列的生物化学反应，最终转化成代谢产物和排泄出体外的过程。

药物代谢是药物毒性的重要环节，大部分药物在体内经过代谢后才能发挥药效，但部分药物代谢过程中会产生毒性代谢产物，对机体造成损害。

三、药物致毒机制药物致毒机制是指药物对生物体产生毒性效应的机制，主要包括药物与生物大分子的结合，影响细胞代谢和信号传导，诱导氧化应激和导致DNA损伤等。

了解药物致毒机制对于预防和治疗药物中毒具有重要意义。

四、毒性效应的发生和防治毒性效应的发生和防治是药物毒理学的核心内容。

毒性效应的发生受多种因素影响，包括药物剂量、频率、给药途径、个体差异等。

在临床应用中，如何预防和治疗药物中毒是关乎患者安全的重要问题，需要依靠药物毒理学的研究成果进行指导。

药物毒理学是一门既重要又复杂的学科，它对于药品的研发、临床应用和毒物的防治都具有重要意义。

希望今后能有更多的科研人员投身于药物毒理学的研究，为人类的健康做出更大的贡献。

药物毒理学作为一门复杂而重要的学科，其研究内容涉及诸多方面，不仅关乎药物的合理应用和人类健康，也有着深远的社会影响。

五、药物的特异毒性药物的特异毒性是指同一种药物在不同个体或不同物种中表现出不同的毒性效应。

个体差异、物种差异、遗传差异等都会导致药物的特异毒性。

1.药物毒理学：一门研究药物对机体有害作用及其规律的学科，主要包括新药临床前安全性评价、临床试验以及临床合理用药。

2.LD50 半数致死量，即能够引起50%试验动物死亡的药物浓度或者剂量。

3.ED50（median effective dose）半数有效量，即能使50%动物治疗有效的的药物浓度。

4.治疗指数（therapeutic index） TI=LD50/ED50.半数致死量与半数有效量的比值。

通常TI大的药物比TI值小的药物更安全。

5.安全范围（margin of safety）ED95~LD5或者ED99~LD1之间的距离。

该值越大越好6.毒物：（toxicant）：通常是指人工制造的有毒物质，广义上可涉及合成或者生物类药物。

7.毒素（toxin）：一般是指天然存在的毒性物质，如蛇毒、箭蛙毒、砒霜等。

8.靶部位（target site)：机体吸收药物后，被药物造成损害的部位。

9.量反应（graded response）毒性效应强弱和呈连续性增减的量变的反应。

10.质反应（all-or-none response）毒性效应只能用全或无、阴性或阳性表示的反应。

11.变态反应（allergic reaction）是一类免疫反应。

非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合后，经敏感化过程而发生的反应，也称为过敏反应。

常见于过敏体质的病人。

12.特异质反应（idiosyncrasy)遗传异常，对某些药物反应异于常人。

通常反应严重程度与剂量成比例，药理拮抗药解救可能有效。

但其不是免疫异常反应，因此没有预先致敏过程。

13.毒性反应（toxic reaction）在剂量过大或者药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织(器官）发生的危害反应。

14.迟发性毒性作用（delayed toxicity）毒性作用在给药很久以后才出现。

如母亲为了防止流产服用了己烯雌酚，胎儿在子宫内接触到了药物，女婴可能在20~30年后患阴道癌。

药物毒理学一．名词解释药物毒理学(drug toxicology):是一门研究药物对机体有害作用及其规律的科学。

毒物：通常指人工制造的毒性物质，广义上可涉及合成或生物类药物。

毒素：一般指天然存在的毒性物质。

变态反应：是一类免疫反应。

非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合后，经过敏感化过程而发生反应，也称过敏反应。

急性毒性实验（acute toxicity）是指机体一次或24小时内多次接触药物产生的快速而剧烈的中毒反应，甚至引起死亡。

P120遗传毒性致癌物（genotoxic carcinogen）：大多数化学致癌物进入细胞后与DNA共价结合，引起基因突变或染色体结构和数目的改变，最终导致癌变。

因其作用靶部位是机体的遗传物质，故称为遗传毒性致癌物。

非遗传毒性致癌物（nongenotoxic carcinogen）：少数化学致癌物对遗传物质没有影响，其致癌作用机制主要为改变相关基因的转录与翻译，促进细胞的过度增值，其并不直接作用于遗传物质，故称非遗传毒性致癌物。

P128致畸性:指药物等外来物引起胚胎永久性结构或功能异常或缺如（先天性缺陷）的特征P129致畸指数：指药物对母体的半数致死量与最小致畸剂量之比，通过试验获得。

P突变（mutation）:是一种遗传状态，是指可以通过复制而遗传的DNA结构的永久性改变。

P137心理依赖性（psychological dependence）:指使用某药物后能产生一种愉快和满足的欣快感觉，并在精神上驱使该用药者形成一种周期性或连续性用药的欲望，产生钱婆性用药行为，以获得满足或避免不适感。

生理依赖性(physiological dependence)：是指反复用药后，机体调整内稳态而出现一种新的平恒状态，处于适应态的病人需要持续用药以维持这种平衡；一旦这种新的平衡状态被打破，将出现戒断综合征。

微核（micronucleus）是染色体或染色单体的无着丝点断片或纺锤丝受损伤而丢失的整个染色体，在细胞分裂后期遗留在细胞质中，末期之后单独形成一个或几个规则的次核，包含在子细胞的胞质内，因此主核小，故称为微核二、填空题沙利度胺药害事件导致胎儿畸形属于遗传毒性和发育毒性描述毒理学：通常仅直接考虑药物毒性的结果，包括遗传毒性、生殖毒性和致癌性会判断量反应和质反应：量反应：毒性效应强弱呈连续增减的变量，如：血压的升降。

药物毒理学考试复习要点第一章绪论1、毒理学（toxicology）：研究毒物（poisons）的科学，研究外源化学物（xenobiotics）对生物体（living organisms）的伤害作用（adverse effects）及其机制的学科。

2、现代毒理学（modern toxicology）：研究外源化学、物理和生物因素对生物体和生态系统的伤害作用/有害效应与机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科学。

3、毒理学要紧研究领域：描述毒理学descriptive toxicology；机制毒理学mechanistic toxicology；治理毒理学regulatory toxicology。

4、毒理学研究办法：流行病学研究；受控的临床研究；毒理学体内试验；毒理学体外试验。

5、毒理学替代法alternative toxicological methods（又称“3R”法）：优化(refinement)实验程序、办法和技术；减少(reduction)受试动物的数量和痛苦；取代(replacement)整体动物实验；4th R: responsibility 责任。

第二章基本概念一、毒性和毒效应1、外源化学物（xenobiotics）是在人类日子的外界环境中存在、也许与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。

2、内源化学物：机体内原已存在的和代谢过程中所形成的产物或中间产物。

如含氧自由基、含氮自由基、同型半胱氨酸等。

3、毒性（toxicity）是指化学物引起有害作用的固有能力。

4、毒效应（toxic effect）化学物对机体产生的有害作用。

毒效应是化学物毒性在某些条件下引起机体有害的生物学改变。

5、中毒（poisoning）是生物体受到毒物作用而引起的功能性或器质性改变后浮现的疾病状态。

6、毒物（poison）是指在较低的剂量下可导致机体损伤的物质，是法规治理的名词。

13药学9班药物毒理学总结归纳（选）1.(1)沙利度胺---婴儿海豹肢畸形）(2)氯碘喹---亚急性脊髓视神经炎(3)心得宁---眼-皮肤-黏膜综合征(4)异维A酸---婴儿心脏畸形(5)替马沙星---溶血性贫血、肾功能衰竭(6)马兜铃酸---马兜铃酸肾病(7)盐酸苯丙醇---血压升高、心律失常、过敏(8)调脂药西立伐他丁钠---横纹肌溶解(9)非甾体抗炎药罗非昔布---心脏病、脑卒中2.（选）（1）药物在机体发挥药理作用或产生毒理作用的组织器官可完全不同（2）药物吸收进入机体分布于全身通常仅对其中某些部位产生损害，只有被药物造成损害的部位，才是药物毒理作用的靶部位，被损伤的组织器官被称为毒性靶组织或毒性靶器官（3）同一药物可能有一个或若干个毒性靶部位，若干个药物也可能具有相同的靶部位（4）药物对组织，器官的毒性作用有直接或间接两种，药物产生毒性作用的靶部位并不一定是其浓度最高的部位3.（名）（1）毒物：通常指人工制造的毒性物质，广义上可涉及合成或生物类药物。

（2）毒素：一般指天然存在的毒性物质。

（3）最小中毒量：在临床常用剂量下，药物不应出现毒性效应，只有超过了一定的阈值，才会出现药物毒性作用。

出现药物中毒症状的最小剂量。

（4）剂量-效应关系：药物的毒性效应与剂量在一定范围内成比例。

（5）量反应：中毒性效应强弱呈连续增减的量变。

（6）质反应：有些毒性效应只能用全或无，阴性或阳性等表示。

（7）治疗指数：实验动物的半数致死量（LD50）和半数有效量（ED50）的比值，用以表示药物的安全性。

（8）安全范围：药物安全性指标是ED95~LD5（或ED99~LD1)之间的距离。

该值越大越安全。

4.药物毒性作用特点：（1）药物不良反应、药源性疾病（2）药物本身固有的，在剂量过大或蓄积过多时出现（3）可以预知，但不一定能避免（4）变态反应和特异质反应5.（论述）从临床应用角度可将药物毒性作用分为：（1）变态反应：是一类免疫反应，临床表现因人而异，反应性质与药物固有的效应及所用剂量均无关，用拮抗药无效，停药后逐渐消失，再用时可能复发。