下载文档原格式
毒代动力学的概念全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：毒代动力学是指毒物在体内的代谢和排泄过程，是研究毒物在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄的科学。
毒代动力学的研究对于毒物的毒性评价、危害防护以及药物治疗等领域具有重要意义。
下面我们将详细介绍毒代动力学的概念及其相关内容。
毒代动力学主要包括以下几个方面：1. 毒物的吸收过程：毒物可以通过多种途径进入生物体内，如口服、吸入、皮肤接触等。
毒物在体内的吸收速度和程度取决于毒物的性质、剂量、给药途径等因素。
毒代动力学研究毒物的吸收过程有助于评估毒物的毒性和风险。
2. 毒物的分布过程：毒物在体内经过吸收后会在体内各个组织和器官中分布。
毒物的分布受到生物膜的通透性、血流速度、脂溶性等因素的影响。
毒代动力学研究毒物的分布过程有助于了解毒物在体内的分布规律和生物效应。
3. 毒物的代谢过程：毒物在体内经过代谢可以被转化为活性物质或产生毒性代谢产物。
毒物的代谢途径主要包括肝脏和其他组织中的代谢酶催化的生物转化反应。
毒代动力学研究毒物的代谢过程有助于评估毒物的代谢产物的毒性及毒物的排泄途径。
毒代动力学的研究方法主要包括动物实验、体外实验和数学模型等。
动物实验是研究毒物在生物体内代谢和排泄过程的主要手段，可以通过给动物不同途径和剂量的毒物并采集样本进行分析来研究毒代动力学的各个过程。
体外实验是通过体外细胞或组织培养系统来模拟毒物在体内的代谢和排泄过程，可以用于筛查毒物的代谢产物或评估毒物的代谢途径。
数学模型是通过建立数学方程来描述毒物在体内吸收、分布、代谢和排泄的动力学过程，可以预测毒物在体内的浓度变化及其对生物体的毒性影响。
第二篇示例：毒代动力学是一门研究有毒物质在生物体内代谢和解毒的过程的学科，也是毒物学的重要分支之一。
毒代动力学研究毒物在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程，以及这些过程如何影响毒物的毒性和危害。
了解毒代动力学可以帮助我们更好地理解毒物在生物体内的行为，有效评估毒物的危害程度，制定相应的预防和治疗措施。
毒药物动力学毒药物动力学是研究毒药在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄的科学，它对于毒药的毒性评估、药物治疗与毒物解毒等方面具有重要意义。
本文将从吸收、分布、代谢和排泄四个方面来介绍毒药物动力学的基本原理与应用。
一、吸收动力学吸收动力学是指毒药进入生物体内的过程，其速度由吸收速率常数Ka所决定。
吸收速率可以受到各种因素的影响，如药物的溶解度、生物体的吸收面积与血流量、药物给药途径等。
在某些情况下，毒药也可通过气道、皮肤和咀嚼等非经口途径进入体内，此时的吸收动力学将有所不同。
吸收动力学的研究对于毒药的毒性评估和药物治疗十分重要。
通过研究吸收速率，可以判断药物在生物体内的血药浓度变化规律，进而确定药物的给药剂量与给药时间间隔。
二、分布动力学分布动力学是指毒药在生物体内的分布过程，其速度由分布速率常数Kd所决定。
毒药在体内的分布受到血流量、血脑屏障、毒药与生物体组织亲和力等因素的影响。
分布动力学的研究对于毒性评估和药物治疗具有重要意义。
通过研究药物的分布情况，可以确定药物在不同组织器官中的浓度，进而判断药物对不同组织器官的作用和副作用。
三、代谢动力学代谢动力学是指毒药在生物体内的代谢过程，其速度由代谢速率常数Km所决定。
毒药在体内主要通过肝脏和肾脏进行代谢和排泄，其中肝脏的代谢作用最为重要。
代谢动力学的研究对于毒性评估和药物治疗非常关键。
通过研究药物的代谢速率，可以确定药物在体内的代谢速度和清除速度，进而评估药物的代谢途径、半衰期及毒性。
四、排泄动力学排泄动力学是指毒药从生物体内排出的过程，其速度由排泄速率常数Ke所决定。
毒药在体内主要通过尿液、粪便和呼吸等途径进行排泄，其中肾脏的排泄作用最为重要。
排泄动力学的研究对于毒性评估和药物治疗具有重要意义。
通过研究药物的排泄速率，可以确定药物从体内的清除速度，进而评估药物的代谢能力和药物的毒性。
总结毒药物动力学是研究毒药在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄的科学。
可编辑修改精选全文完整版毒理学简答题第一篇：毒理学简答题1.药物毒性临床前评价通常做哪些试验? 第一水平急性毒性试验：（1）致死的量效曲线和可能的器官损伤；（2）眼睛和皮肤刺激性试验；（3）致突变活性初筛。
第二水平长期毒性试验（第一阶段）（1）两种品系、35天染毒、毒性量效曲线，推荐临床使用途径；（2）器官毒性试验、死亡情况、体重变化、血液学、临床生化学、组织学检查；（3）致突变活性第二阶段筛选；（4）生殖毒性试验；（5）受试动物的药代动力学研究；（6）行为试验；（7）协同、增效、拮抗作用。
第三水平长期毒性试验（第二阶段）（1）动物长期毒性试验（半年以上）；（2）哺乳类动物致突变试验；（3）啮齿类动物2年致癌试验；（4）人类药代动力学试验；（5）人类临床试验；（6）短期和长期用药的流行病学资料。
四、简答题1.毒物是否产生毒性与下列因素有关？（1）药物固有的作用特征（2）到达靶器官的量和滞留时间（3）机体对药物的处置能力（4）机体靶器官对药物的易感性2.在那些情况下测定血浆或体液中代谢产物的浓度更重要？(1)当受试药物为前体药物而其代谢产物已知是活性药物时；(2)当药物可被转化为一种或多种具有药理或毒理活性代谢产物，且这些产物可导致明显的组织器官反应时；(3)受试药物在体内可被广泛生物转化时；五、论述题1.药物毒代动力学的研究目的?(1)通过给药剂量、药物体液浓度和毒性反应之间的关系,阐明引起试验动物全身申毒的量效关系和时效关系；(2)结合药物毒性研究中出现中毒症状与结果之间的关系，预测这些毒理学结果与临床用药安全性之间的关系提供资料；(3)明确重复用药对动力学特征的影响;(4)明确是原形药物还是某种特定代谢产物引起的毒性反应；(5)明确动物毒性剂量和临床剂量之间的关系，为临床安全用药提供依据。
2.毒代动力学研究实验设计包括哪些内容?（1）药物毒性效应的量化（2）采样时间点的调整（3）确定剂量水平以达到合适的中毒量（4）中毒程度的评估（5）毒性作用复杂因素探索（6）给药途径（7）代谢产物的测定（8）数据的统计评价（9）分析方法（10）报告1.论述肝损伤的评价过程中血液学试验并介绍指标的意义？（1）血清白蛋白（意义自己写）（2）凝血酶原时间（3）血清胆红素（4）染料廓清试验（5）药物廓清试验（6）血清肝脏酶测定三、简答题1.环孢素A的临床肾毒性表现在？（1）急性可逆性肾损伤；（2）急性血管损伤；（3）慢性肾间质纤维化药物引起呼吸系统毒性的机制并举例：吗啡：引起呼吸中枢抑制；箭毒生物碱：引起呼吸肌麻痹；呋喃妥因：介导的氧化损伤；多柔比星：细胞毒药物对肺泡的直接损害；胺碘酮：细胞内磷脂的沉积；紫杉醇：介导P物质的释放；环磷酰胺：致癌变作用。
毒代动力学名词解释
嘿，你知道毒代动力学吗？这可真是个超级重要的概念呢！它就像
是一个神秘的密码，解锁着毒物在我们身体里的奇妙旅程。
比如说吧，就像我们去一个陌生的地方旅行，毒物进入身体就像是
我们踏上了这片陌生之地。
毒代动力学就是研究这个毒物在身体这个“大地图”里是怎么移动、怎么变化、怎么被处理的。
它包含了好多方面呢！吸收，毒物是怎么进入身体的，是像一阵风
嗖地一下就进来了，还是慢悠悠地晃进来？分布，毒物在身体各个部
位是怎么分配的呀，是不是有的地方多，有的地方少，就像分糖果一样？代谢，毒物在身体里会经历什么样的变化，是被改头换面了还是
被分解了掉了？还有排泄，毒物最终是怎么离开身体这个“大舞台”的，是大摇大摆地走出去，还是偷偷摸摸地溜走？
你想想看，要是我们不了解这些，那面对毒物该多迷茫啊！这可不
是开玩笑的，要是搞不清楚，那可能会给我们带来大麻烦呢！就好比
你不知道怎么在一个陌生城市里找到正确的路，那不就容易迷路甚至
遇到危险嘛！
毒代动力学对于药物研发也超级重要哦！研究人员得搞清楚药物在
身体里的动向，才能确保它能发挥作用，又不会带来太多副作用。
这
就好像是在指挥一场复杂的交响乐，每个音符都要恰到好处，才能奏
出美妙的乐章。
我觉得吧，毒代动力学真的是非常有意义的一个领域，它就像是一
个默默守护我们健康的卫士，虽然我们可能平时不太注意到它，但它
却一直在那里发挥着关键的作用！所以啊，我们真的应该好好了解它，重视它！。
毒代动力学名词解释毒代动力学（Toxicokinetics，TK）是一门研究毒物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程及其动态变化规律的学科。
它是毒理学的重要组成部分，通过对毒物在生物体内的运动和转化进行定量分析，为评估毒物的毒性和潜在危害提供了关键的科学依据。
毒物进入体内的第一步是吸收。
吸收的方式多种多样，比如通过口服、吸入、皮肤接触等。
口服是常见的途径之一，毒物经过胃肠道的消化和吸收后进入血液循环。
吸入则通常针对气体、蒸汽或颗粒物形式的毒物，通过呼吸道直接进入肺部，然后迅速进入血液循环。
皮肤接触时，毒物可能透过皮肤的角质层和其他层次进入体内。
毒物在吸收后会在体内进行分布。
分布过程受到多种因素的影响，包括毒物的化学性质、组织器官的血液灌注量、组织亲和力以及体内的屏障系统（如血脑屏障、胎盘屏障等）。
一些毒物可能会优先在特定的器官或组织中蓄积，例如脂肪组织、肝脏、肾脏等。
这是因为不同的组织对毒物的摄取和储存能力存在差异。
代谢是毒物在体内发生化学变化的过程。
主要的代谢场所是肝脏，但其他器官如肾脏、胃肠道等也可能参与其中。
代谢反应可以分为Ⅰ相反应和Ⅱ相反应。
Ⅰ相反应主要包括氧化、还原和水解等，目的是增加毒物的极性，使其更易于排出体外。
Ⅱ相反应则是将经过Ⅰ相反应后的毒物与内源性物质（如葡萄糖醛酸、硫酸等）结合，进一步增加其水溶性，促进排泄。
排泄是毒物从体内清除的过程。
主要的排泄途径包括肾脏排泄（通过尿液）、胆汁排泄（通过粪便）、呼吸道排泄（以气体形式）以及其他途径如汗液、乳汁等。
肾脏排泄是最重要的排泄方式之一，毒物经过肾小球滤过、肾小管重吸收和分泌等过程排出体外。
胆汁排泄对于一些大分子或极性较低的毒物具有重要意义，它们可能在肠道中被重新吸收，形成肠肝循环。
毒代动力学的研究通常会涉及一系列的参数，这些参数能够定量地描述毒物在体内的动态变化。
其中，最重要的参数之一是血药浓度时间曲线。
通过测定不同时间点血液中毒物的浓度，可以绘制出这条曲线，从中可以得到许多关键的信息，如达峰时间、峰浓度、曲线下面积等。
毒代动力学，是毒理学的一个重要分支，主要研究外源性化学物质在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄的过程及其动力学规律。
这些过程直接影响化学物质在体内的浓度和持续时间，从而决定其对生物体的毒性作用。
吸收是化学物质进入生物体的首要步骤，其速率和程度受多种因素影响，如化学物质的性质、暴露途径和生物体的生理状态等。
分布则涉及化学物质在生物体内的转运和分配，不同组织器官对其亲和力有所差异。
代谢是生物体对化学物质进行转化的过程，旨在降低其毒性或促进其排泄。
然而，某些代谢产物可能比原化学物质更具毒性，这是毒代动力学研究中的一个重要问题。
排泄是生物体将化学物质或其代谢产物排出体外的过程，对维持内环境稳态至关重要。
通过毒代动力学研究，人们可以深入了解化学物质在生物体内的行为规律，为毒性评估、风险预测和防控措施制定提供科学依据。
这对于保护人类健康和生态环境具有重要意义。
第二章毒物的处置与毒代动力学药物代谢动力学（Pharmcokinetics，PK）概念：简称药动学，主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律,包括药物的吸收、分布、代谢、排泄四个主要环节。
毒物代谢动力学（T o x i c o k i n e t i c s，T K）运用药代动力学的原理和方法，定量地研究毒性剂量下药物在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄过程及其特点,进而探讨药物毒性发生和发展规律性的一门学科。
毒代动力学有别于的药代动力学和毒理学是：①所用剂量远远高于临床所用剂量②多为重复多次给药③侧重点是阐明药物毒性发生和发展的动态变化规律性。
毒代动力学研究目的：1、阐述机体与药物（在毒性剂量条件下）接触的强度和时间与药物毒性发生发展的内在关系,明确引起毒性反应的量效关系和时效关系。
2、预测药物毒性作用的靶器官（组织），并解释中毒机制。
3、明确是原形药物还是某种特定产物引起的毒性反应，以及毒性反应种属间的差异的关系。
4、探索毒性反应种属之间的差异，明确动物毒性剂量与临床剂量之间的关系，为临床安全用药提供依据。
5、为临床前毒性研究的实验设计（如动物种属,试验剂量和用药方案的设计）提供依据。
第一节药物体内A D M E过程一、吸收(Absorption)1、常用给药途径：2、吸收速度顺序依次为：吸入>腹腔>舌下含服>直肠>肌注>皮下>口服>皮肤贴剂。
二、分布（distribution）概念：药物由血管到组织器官过程和结果。
对分布的影响因素:1、药物和蛋白的结合率2、体内屏障：血脑屏障、胎盘屏障、血眼屏障、其他屏障、生物屏障三、代谢 (Metabolism)又称代谢生物转化，指药物在体内多种药物代谢酶（尤其是肝药酶）作用下，其化学结构发生改变的过程。
药物经过生物转化后的四种结果：1、由活性药物转化成无活性的代谢物(灭活)：药物代谢最普通的方式。
2、由无活性药物转化成活性代谢物（活化）：如环磷酰胺转化后变成具有抗癌活性的醛磷酰胺。
S3A人用药品注册技术要求国际协调会ICH三方协调指导原则毒物代谢动力学（毒代动力学）指导原则：毒性研究中全身暴露的评价现行ICH进程第四阶段1994年10月27日本指导原则由相应的ICH专家小组，根据ICH程序制定，并经各国管理部门协商，已进入第四阶段，被推荐给欧盟、日本和美国管理部门采用内容1前言2毒代动力学的目的和检测参数3一般原则3.1引言3.2对暴露水平的定量3.3采样时间点的确定3.4达到适当暴露浓度的给药剂量设置3.4.1低剂量3.4.2中剂量3.4.3高剂量3.5毒性研究中暴露评价的范围3.6对暴露水平解释中的复杂因素3.7给药途径3.8代谢产物的测定3.9数据的统计学处理3.10分析方法3.11报告4不同毒性试验中的毒代动力学4.1引言4.2单次给药毒性研究4.3重复给药毒性研究4.4遗传毒性研究4.5致癌性（致瘤性）研究4.5.1指标或剂量范围的研究4.5.2主研究4.6生殖毒性研究4.6.1引言4.6.2生育力研究4.6.3妊娠期和哺乳期研究5．附注6．参考文献（其他ICH指导原则）毒代动力学研究：毒性研究中全身暴露的评价1前言本指导原则所涉及的毒物代谢动力学（毒代动力学）仅与拟开发作为人用的药品有关。
毒代动力学是药代动力学在全身暴露评价中的延伸，为非临床毒性研究的有机组成部分，或为某一特殊设计的支持研究，以评估药物的系统暴露情况。
研究结果可用于阐明毒理学发现及其与临床安全性问题的相关性（文中其它术语的定义见注释1）1。
制定该指导原则是为了使人们理解毒代动力学的意义和应用，指导毒代动力学的试验设计。
本指导原则强调毒性试验需与毒代动力学相结合，这将有助于解释毒理学发现和制定合理的试验设计。
毒代动力学测定通常是结合于毒性研究中，故又被称为“伴随毒代动力学1”。
有时，模拟毒性试验的支持研究也可获得相应的毒代动力学数据。
毒代动力学试验的试验程序有助于获得受试动物多次重复给药的药代动力学数据。
毒物动力学名词解释
毒物动力学是研究毒物在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的科学领域。
这一学科涉及了毒物在生物体内的行为和相互作用，对于毒物的毒性和剂量-效应关系的研究具有重要意义。
毒物动力学主要包括以下几个方面的内容：
1. 吸收，指毒物进入生物体内的过程，可以通过口服、吸入、皮肤接触等途径。
毒物的吸收速度和程度对于其毒性的表现和生物体的反应具有重要影响。
2. 分布，指毒物在生物体内的分布情况，包括其在血液、组织和器官中的分布情况。
毒物在不同组织中的分布情况会影响到其对生物体的毒性效应。
3. 代谢，指毒物在生物体内经过生物化学反应转化为代谢产物的过程。
代谢产物可能具有更高或更低的毒性，也可能会被进一步排泄出体外。
4. 排泄，指毒物从生物体内被排除的过程，可以通过肾脏、肝
脏、肠道、呼吸道等途径进行排泄。
排泄速度和途径会影响毒物在体内的停留时间和浓度。
毒物动力学的研究对于毒物的安全使用、急救处理、药物代谢和毒性评价等方面具有重要意义。
通过对毒物在生物体内的动力学过程进行深入研究，可以更好地理解毒物的毒性机制，为毒物中毒的诊断和治疗提供科学依据。
同时，毒物动力学也为药物代谢动力学和药物动力学等领域的研究提供了重要参考。
毒代动力学
毒代动力学事实上是一个研究的部门，其中的国际范式在能量变化，
例如生变毒和褪毒之间的转换做出了很强的解释。
它通常也用来研究
毒性剂量，当它们结合到人体内时会发生怎样的化学反应和生物变化。
“毒代动力学”这一学科至关重要，因为它有助于研究医疗和毒品问
题等与健康有关的话题。
毒代动力学如何工作？它的基本原理是探讨毒素在体内的流动和变化，以及它们与人体各个组成部分的关系，以及它们如何影响人体。
它还
考虑了毒性成分在特定条件下的毒性，以及其对人体的影响。
通过研
究毒性剂量，结果将有助于确定最安全的剂量以及最有效的治疗方案。
在毒代动力学的研究过程中，研究者首先分析了特定毒性剂量的物理
和化学特征，以及它在体内的流动和变化过程，以确定它的影响范围。
然后，研究者运用生物化学原理研究毒性剂量的生物和药理效应，以
及它们会对人体产生何种影响。
最终，研究者分析了毒性剂量的生物
反应，以及它们如何作用于人体某些组成部分，以及它们是如何影响的。
毒代动力学在开发治疗医疗和毒品问题的新策略，以及预防多种毒性
剂量引发的不良反应方面发挥着至关重要的作用。
毒性剂量可以通过
分析其化学和生物特征，以及在体内的流动和变化过程，更好地理解
其影响和作用机制。
根据这些信息，研究者可以设计出更有效的药物
和治疗方案，以帮助患者恢复健康。
总之，毒代动力学是一个重要的研究学科，其目的是研究毒性剂量的
化学和生物特征，以及它们在体内的流动和变化过程，以及它们如何
影响人体。
它为研究医疗和毒品问题等提供了重要的信息，并有助于设计出更有效的治疗方案。
毒物代谢与药物代谢动力学研究毒物代谢和药物代谢动力学是两个不同的研究领域，但它们有着很多共同点。
毒物代谢是指毒素在生物体内通过化学反应转化为无毒物质或者有毒物质，以便被人体代谢系统排出。
而药物代谢动力学是指药物在人体内的过程，包括药物的吸收、分布和排泄等。
这两个研究领域的目标都是为了更好地理解物质在人体内的运作方式。
在毒物代谢领域，毒物通过人体内的代谢途径转化为无毒或者更易排出的物质。
毒物的代谢可以被全部或部分完成，如果代谢未能完成，则有可能导致毒性累积，对人体造成危害。
常见的毒物代谢途径有三种：氧化还原反应、羟基化和磷酸化。
这些化学反应通常是由肝脏内的细胞执行的。
肝脏是毒物代谢的中心，它通过分解毒物，并使其与水相混合，以便从尿液或粪便中排出体外。
此外，肾脏也扮演着重要的角色，因为它可以通过代谢产物的尿液排出。
相比之下，药物代谢动力学涉及到治疗、药物相互作用和剂量控制等方面。
在药物的代谢过程中，大多数药物会在肝脏中被代谢。
药物代谢的目的是使药物变化成为更容易被肾脏过滤和排泄的物质。
药物代谢一般是经过两种途径完成的：酸加成和脱甲基化。
大多数药物代谢产物是极性物质，可以通过肾脏和尿液排出体外。
在毒物代谢和药物代谢动力学领域，人们常常依赖于代谢酶来加速这些过程。
代谢酶是负责催化代谢反应的蛋白质，这些酶通常在人体内存在。
这些酶在肝脏和其他器官内的细胞中表达。
药物的代谢通常由细胞内一群称为细胞色素P450酶的酶类完成。
细胞色素P450酶家族是一组催化细胞代谢的酶，它们解决了许多复杂的代谢问题。
尽管这些酶有重要作用，但不同人根据个人不同的基因组，代谢酶的数量和种类也不一样，因此对相同药物的代谢能力会存在很大的差异。
了解代谢途径和代谢酶对于合理使用药物和毒物非常重要。
对于毒物和药物的代谢过程都需要仔细研究。
在药物代谢动力学研究中，了解代谢途径和代谢酶可以帮助我们确定药物的理想剂量和给药次数。
同时，这也可以帮助医生预测药物副效应，即不良反应。
第二章毒物的处置与毒代动力学毒物代谢动力学（T o x i c o k i n e t i c s，T K）运用药代动力学的原理和方法，定量地研究毒性剂量下药物在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄过程及其特点, 进而探讨药物毒性发生和发展规律性的一门学科。
毒代动力学有别于的药代动力学和毒理学是：①所用剂量远远高于临床所用剂量②多为重复多次给药③侧重点是阐明药物毒性发生和发展的动态变化规律性。
毒代动力学研究目的：1、阐述机体与药物（在毒性剂量条件下）接触的强度和时间与药物毒性发生发展的内在关系,明确引起毒性反应的量效关系和时效关系。
2、预测药物毒性作用的靶器官（组织），并解释中毒机制。
3、明确是原形药物还是某种特定产物引起的毒性反应，以及毒性反应种属间的差异的关系。
4、探索毒性反应种属之间的差异，明确动物毒性剂量与临床剂量之间的关系，为临床安全用药提供依据。
5、为临床前毒性研究的实验设计（如动物种属,试验剂量和用药方案的设计）提供依据。
第一节药物体内A D M E过程一、吸收(Absorption)1、常用给药途径：2、吸收速度顺序依次为：吸入>腹腔>舌下含服>直肠>肌注>皮下>口服>皮肤贴剂。
二、分布（distribution）概念：药物由血管到组织器官过程和结果。
对分布的影响因素:1、药物和蛋白的结合率2、体内屏障：血脑屏障、胎盘屏障、血眼屏障、其他屏障、生物屏障三、代谢 (Metabolism)又称代谢生物转化，指药物在体内多种药物代谢酶（尤其是肝药酶）作用下，其化学结构发生改变的过程。
药物经过生物转化后的四种结果：1、由活性药物转化成无活性的代谢物(灭活)：药物代谢最普通的方式。
2、由无活性药物转化成活性代谢物（活化）：如环磷酰胺转化后变成具有抗癌活性的醛磷酰胺。
3、由活性药物变成仍具活性的代谢物（活化）：如非那西丁转化后变成扑热西痛。
4、由无毒或毒性较小的药物变成毒性代谢物(增加毒性）：如异烟肼转化后毒性增强。
CCl4在肝细胞光面内质网的酶作用后才转化为具有强毒力的自由基CCl3·及Cl·，破坏细胞的膜性结构。
（四）排泄 (Excretion)药物和毒物以原形或代谢产物形式通过排泄或分泌器官排出体外的过程。
毒性剂量下药物代谢动力学的某些特点A.毒物在体内各部位分布是不均匀的有些毒物相对集中于某组织或器官中，例如铅、氟主要集中在骨质，苯则多分布于骨髓及类脂质。
B.药物发生毒性作用的靶组织或靶器官,并非一定是其分布浓度最高的组织。
如铅，90%在骨骼，却对中枢神经和外周神经、肾和造血系统有毒性。
C.毒物在特定组织积蓄贮存常见毒物积蓄部位：1、血浆蛋白作为贮存库：甲苯磺丁脲、华法林2、肝和肾作为贮存库：金属离子镉、铅，有机酸类3、脂肪组织作为贮存库：如硫喷妥、DDT4、骨骼组织作为贮存库：如四环素、氟喹诺酮类等第二节毒代动力学研究中常用的动力学模型和动力学参数一、经典毒代动力学模型1、“室”和“房室模型”的概念室又称房室，并不代表解剖学的部位或器官或生理学的功能单位，其含义是假设机体是由一个或多个室组成，外来化合物随时间变化在其中运动。
它的划分主要取决于药物在体内的转运速率。
●一室模型一室模型亦称单室模型，是将机体视为单一的室。
指当毒物吸收入血液循环后,立即均匀地分布于全身体液和各组织器官中。
只有少数药物（毒物）符合一室模型消除特征。
●二室模型二室模型是从动力学角度把机体设想为两部分,分别称为中央室和周边室。
药物首先分布到中央室，然后再向周边室分布，最后达到平衡（假平衡）。
中央室：一般包括血液及血流丰富的组织(如心、肝、肾、肺、脑、消化器官等。
周边室：一般指血流供应少、药物不易进入的组织(如肌肉、皮肤、脂肪、毛发等)。
2、动力学特征（1）一级动力学消除（First-order kinetics,恒比消除）：单位时间血药浓度按恒定比例降低。
多数药物以一级动力学消除。
主要特点：● t1/2恒定● AUC与所给予的单一剂量成正比●给药后经过5个t1/2后，体内药物基本清除●若将C-t数据在半对数纸上(lgC-t)绘图，可得一直线。
所以一级动力学又称线性动力学。
（2）零级动力学 (zero-order kinetics，恒量消除)单位时间恒定量消除。
药量过大，体内药物大量蓄积，超过机体消除能力，机体以最大能力进行恒量消除。
消除曲线呈直线。
酒精，药物，超剂量…主要特点：● t1/2不恒定：剂量越大则t1/2越长；变化。
● AUC与所给予的单一剂量不成比例，剂量增加,其面积可超比例的增加。
●若将C-t数据在半对数纸上绘图,可得一凸的曲线。
所以零级动力学又称非线性动力学。
⏹经典毒代动力学模型特点1、非线性动力学：当毒物浓度很高时，血-药浓度的变化相当于零级，为非线性动力学；当血-药浓度较低时转为线性动力学特征（一级）。
2、半衰期随剂量增加而增加。
3、AUC与给药剂量不呈比例关系。
二、生理毒代动力学模型（Physiological toxicokinetics)该模型以“生理学室”代替经典模型中的隔室，侧重描述药物（毒物）进出房室的速率常数，得出各个组织或器官的毒物浓度与时间的关系。
优点：✹可预测原形物或其活性代谢物在靶组织的剂量；✹可提供药物分布于不同组织、器官的时程；✹可预测改变生理参数对药物组织浓度的影响；✹相同模型可解决不同种属间不同动力学特征的问题,如将从动物得出的某药物的动力学特征外推至人；✹适应复杂的治疗方案。
缺点：需要较多的信息许多数学方程较难掌握许多参数在不同物种、品系或病理情况下很难定义。
三、毒代动力学评价常用参数1、半衰期（T1/2）：通常指血浆消除半衰期，即药物血浆浓度降低一半所需的时间。
一级动力学药物的T1/2计算公式为：t= 0.693/Ke1/21) 反映机体消除药物的能力与消除药物的快慢程度；2) 一次用药后经过5个t1/2后体内药物基本清除干净；3) 按t1/2的长短常将药物分为5类：超短效为t1/2≤1h，短效为1～4 h，中效为4～8 h，长效为8～24 h，超长效为>24 h；4) 肝肾功能不良者，药物的t1/2将相应延长，此时应依据病人肝肾功能调整用药剂量或给药间隔。
2、峰值浓度(peak concentration, C max)：即最高血药浓度3、达峰时间( peak time, T peak, 或t max)：指血浆中药物浓度达到最高峰的时间(单位min 或h)4、时-量曲线(C-t曲线)：以血药浓度为纵坐标、以时间为横坐标作图，即为时量曲线（C-t曲线）。
指血药浓度（C）随时间（t）的改变而发生变化的规律。
5、曲线下面积(AUC) 由时-量曲线与坐标横轴围成的面积称为曲线下面积(area under the curve，AUC)，它与药物吸收的总量成正比。
6、生物利用度（bioavailability）：是指药物经血管外 (extravascular, ev) 给药后能被吸收进入体循环的百分数。
反映药物吸收速度对药效的影响。
包括：a 绝对生物利用度b 相对生物利用毒7、血浆清除率(C L)血浆清除率(plasma clearance，CL) 是肝、肾和其他器官的药物清除率的总和，指单位时间内多少容积血浆的药物被清除干净。
8、消除速率常数（K e）单位时间内药物消除的百分速率称消除速率常数。
9、表观分布容积（apparent volume of distribution, Vd）：指体内药物均匀分布时，由血药浓度推算得到的药物占据的体液容积。
Vd 的大小和药物分布的广泛程度呈正比关系。
V d的意义：•反映药物分布到体内各部位的能力；•反映药物剂量与血药浓度的关系，用于药量计算。
第三节毒代动力学研究的实施一、毒代动力学实验总体要求①测定方法的建立和确证：要求建立专属性好、灵敏度高的血药浓度测定方法。
②给药途径和药物剂型临床前毒代动力学研究应尽可能采用与临床研究相同的给药途径和药物剂型,以便比较不同种属动物的全身暴露情况。
③试验组设计：应设高、中、低3个剂量组。
④动物的选择：尽可能与药效学和毒理学研究一致。
应该有适宜的动物数量。
⑤取样点的确定：给药前采血作为空白样品；给药后的一个完整的血药浓度-时间曲线，应包括药物的吸收相、平衡相和消除相，采样点的设计应兼顾到这三个时相。
每个时间点的数据要由3只以上的动物来提供。
一般在吸收相至少需要2个采样点，平衡相至少需要3个采样点,消除相至少需要6个点。
整个采样时间至少应持续到3-5个半衰期，或持续到血药浓度为Cmax 的1/10-1/20。
⑥测定物选择：测定目标物可以是原型药物也可以是活性代谢物。
⑦影响因素：注意动物性别、年龄、食物、环境温度、光照等的影响。
二、主要药代动力学参数的估算：将试验中测得的各受试动物的血药浓度-时间数据分别进行药代动力学参数的估算，求得受试物的主要药代动力学参数。
要提供的基本数据：⏹静脉注射给药：t1/2、Vd 、AUC 、CL⏹血管外给药：t1/2、Vd 、AUC、CL、Cmax、Tmax、Ka三、毒代动力学研究的内容1. 单剂量的毒代动力学研究2. 多剂量和长毒中的毒代动力学研究3. 组织分布的毒代动力学研究4. 生殖毒性的毒代动力学研究5. 遗传毒性的毒代动力学研究6. 致癌毒性的毒代动力学研究复习：1.药物毒代动力学概念。
2.药物毒代动力学研究目的有哪些？3. 毒性剂量下药物代谢动力学的特点？4. 药物(毒物)在组织中的储存部位有哪些？举例说明。
5.测定一个完整的血药浓度-时间曲线，怎么设计和进行？。
