血管性假血友病

ｉ ｓｕｍ ｕ ｅ ａ ｉｏ ａｏ ｔ ｇ ＧｎＮ ｉ ｈ（Ａ Ａ ，９５ ３ ： ｎ ｑａ ｏｓ ｌｃｒｎｍ ｅｌ ． ａ ｏＲｎ ｏＪＰ Ｎ）１８ ，１ ｃｌ ｃ ｆｈ ｕ ｎ ｓ
９１ ． １ ４ ９ ８．
１ ７ ， ２： ５ ６ １ ５ ９ ８ ４ １ ４ ． ５ ３．
７ 刘春 ， 范卫华 ． 瘤标 志物及其 临床应 用． 癌肿瘤 标志 物 ． 肿 肺 山东 医
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８ 梁先 万 ， 凌培 基 ， 徐有 奇 ． 测血清 及支气 管肺泡 灌洗液 中癌胚 抗 检 原 、Ｎ ． Ｄ Ａ Ｐ在肺癌诊断 中的应 用 ． 三军 医大学 学报 ，９５ １ ：４． 第 １９ ，７ ２６
ｌｎ ａ Ｃ ｌ Ｔ ｍｏ ， ９ ８， ４： ９ ｕ ｇ Ｃ ｅ＂ ｕ ｒ １ ８ ７ ３ ３． ｎ ．
２ 闵磊 ， ０ 曹军 卫 ， 乔治 ， ． Ｒ７ Ｔ 等 Ｄ － Ｍ和 Ｃ Ｓ 肺癌 免疫测定 的应用价 ０ Ａ０ 值． 氨基 酸和生物 资源 ，Ｏ２２ ：９７ ． ２Ｏ ，４ ６—０
ｃ ｎ ｅ ． ｃ ｒｃ， ９ ２， １ １ ４ １ １ ａ ｃ ｒ Ａｓ ｏ Ｐ ｏ １ ９ １ ： ２ — ３ ．
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１ Ｐ ｃ ｈｏＦ， ａ ｅｌ ｏＭ ， ｅｉＥ， ｔａ． ＡｕＳ ｅ￥ ｓＣ Ａ ｅ ｓ ｉｉ ｏ １ ｅ ｃｉ Ｒ ｐ ｌｎ Ｒｉｃ ｅ １Ｔ —ＣＣ ｖｒｕ Ｅ ｓｎｉｖｔ ｆｒ ｉ ｔ ｙ
ｃ ｒ ｉｏ ｍｂ ｙ ｎ ｃａ ｔ ｅ ｎ ｃ ｎ ｅ ｔ ｎ ｌ ｈ ｓ ｐ ｔ ｏｏ ｙ ｓ ｅ ｉ ｎ Ｃ ｎ ｅ ， ａ ｃｎ ｅ ｒ ｏ ｉ ｎ ｉ ｎ ｉ ｏ ｖ ｎ ｉ ａ ｉｔ ａｈ ｌｇ ｐ ｃ ｍｅ ｓ ａ ｃ ｒ ｇ ｏ ｏ

［ 文章编号 ］ １ ０ ０ ８ —８ ８ ４ ９ （ ２ ０ １ ３ ） ２ ５—２ ８ ３ ９— ０ ２
关性 采用 Ｓ ｐ ｅ ａ ｒ ｍ ａ ｎ等 级 相 关 ， 其余 各 变量 之 间 采用 Ｐ ｅ ａ ｒ ｓ ｏ ｎ 相关 分 析 ； Ｐ ＜０ ． ０ ５为 差 异 有 统 计 学 意 义 。 所 有 检 验 均 用 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ７ ． ０ １进 行 分 析 。
・ ２ ８ ３ ９・
血 管性 假 血 友 病 因子 与肝 脏 病 理 临床 研 究
孙杏丽， 郑 艳 华
（ 河 北省 石 家庄 市 第五 医院 ， 河北 石 家庄 ０ ５ ０ ０ ２ １ ）
［ 摘要 ］ 目的 探 讨 血 管性 假 血 友 病 因子 （ Ｖ ｗＦ ） 血浆 、 肝 脏 组 织 中表 达 水 平 与 肝 脏 炎 症 及 纤 维 化 的 关 系。 方 法
肝 炎 病 毒 标 志 物 阳性 ， 并行 肝脏活体组织穿 刺病理检查 。 １ ． ２ 检测方法 ① 肝脏活体组织穿刺病 理检查 ： 符 合 肝 脏 穿
现 代 中 西 医 结 合 杂 志 Ｍｏ ｄ ｅ ｒ ｎ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｉ ｎ ｔ ｅ ｇ ｒ ａ ｔ ｅ ｄ Ｔ ｒ ａ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ ａ ｎ ｄ Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ２ ０ １ ３ Ｓ ｅ ｐ ， ２ ２ （ ２ ５ ）
理 过 程 中起 重 要 作 用 。
Ｖ ｗＦ有 助 于 判 定 肝 纤维 化 程 度 ， 可反映肝脏病理损 害的程度 ， 在 肝 损 伤后 纤 维 化 的 病
［ 关键 词 ］ 血 管性 假 血 友 病 因子 ； 肝 ］ Ｒ ５ ７ ５

人血管假血友病因子(vWF)ELISA试剂盒使用说明书本试剂仅供研究使用目的：本试剂盒用于测定人血清，血浆及相关液体样本中人血管假血友病因子(vWF)的含量。

实验原理：本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中人血管假血友病因子(vWF)水平。

用纯化的人vWF抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入血管假血友病因子(vWF)，再与HRP标记的vWF抗体结合，形成抗体-抗原-酶标抗体复合物，经过彻底洗涤后加底物TMB显色。

TMB在HRP酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。

颜色的深浅和样品中的血管假血友病因子(vWF)呈正相关。

用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），通过标准曲线计算样品中人血管假血友病因子(vWF)浓度。

样本处理及要求：1. 血清：室温血液自然凝固10-20分钟，离心20分钟左右（2000-3000转/分）。

仔细收集上清，保存过程中如出现沉淀，应再次离心。

2. 血浆：应根据标本的要求选择EDTA或柠檬酸钠作为抗凝剂，混合10-20分钟后，离心20分钟左右（2000-3000转/分）。

仔细收集上清，保存过程中如有沉淀形成，应该再次离心。

3. 尿液：用无菌管收集，离心20分钟左右（2000-3000转/分）。

仔细收集上清，保存过程中如有沉淀形成，应再次离心。

胸腹水、脑脊液参照实行。

4. 细胞培养上清：检测分泌性的成份时，用无菌管收集。

离心20分钟左右（2000-3000转/分）。

仔细收集上清。

检测细胞内的成份时，用PBS（PH7.2-7.4）稀释细胞悬液，细胞浓度达到100万/ml左右。

通过反复冻融，以使细胞破坏并放出细胞内成份。

离心20分钟左右（2000-3000转/分）。

仔细收集上清。

保存过程中如有沉淀形成，应再次离心。

5. 组织标本：切割标本后，称取重量。

加入一定量的PBS，PH7.4。

用液氮迅速冷冻保存备用。

标本融化后仍然保持2-8℃的温度。

加入一定量的PBS（PH7.4），用手工或匀浆器将标本匀浆充分。

第11页，共34页。
重要生理功能：
出血
vWF--作用
血栓
FⅧ的载体
介导血小板与血管内下组织的粘附 促进血小板聚集
第12页，共34页。
vWF--结构
1.FⅧ的载体：FVIII+Dˊ 2.介导血小板与血管内下组织的粘附：胶原+A3 3.促进血小板聚集：血小板特异性膜受体GPIbα+A1
4. 金属蛋白酶ADAMTS13+A2
2A型：缺乏高-中分子量vWF多聚体，导致血小板依赖性的功能减弱 2B型：对血小板膜GPⅠb亲和性增加，使高分子量vWF多聚体缺乏 2M型：对血小板膜GPⅠb亲和性下降，vWF多聚体分析正常 2N型：vWF对因子Ⅷ亲和力明显降低
➢ 3型：vWF量的完全缺失，在数量、结构与功能都存在异常(<1%)
第9页，共34页。
第30页，共34页。
治疗
➢ 非替代治疗--明显改善止血功能 1-去氨基-8-D精氨酸加压素（Ⅰ型） 抗纤溶药物
雌激素治疗
➢ 替代治疗（Ⅱ型 Ⅲ型） ➢）输注含有vWF-FVIII复合物的血液制品
第31页，共34页。
病例
连某某，女，14岁，学生。因阴道流血17天，头晕，心悸7天人院。 患者末次月经于人院前17天来潮，初起时出血量似平常月经量，后来逐渐增多，
第23页，共34页。
③vWF胶原结合分析试验(vWF：CBA)
Ⅲ型胶原包被微孔板
HRP
兔抗人vWF IgG
血浆中vWF PBS 1：400稀释
用1：200-1：8000梯度稀释的正常人混合血浆建立标准曲线， 然后以受检标本吸光度值查出对应的vwF：CBA活性值(％)。
第24页，共34页。
试验

小儿血友病应该做哪些检查？*导读：本文向您详细介小儿血友病应该做哪些检查，常用的小儿血友病检查项目有哪些。

以及小儿血友病如何诊断鉴别，小儿血友病易混淆疾病等方面内容。

*小儿血友病常见检查：常见检查：因子VIII/因子IX促凝活性、抗凝血酶Ⅲ活性和抗凝血酶Ⅲ抗原、血小板计数（PLT）、出血时间、凝血酶原时间（PT）、血浆凝血因子IX活性测定、部分凝血活酶时间、抗脱氧核糖核酸(DNA)抗体、四肢的骨和关节平片、腹部CT、浆膜腔积液*一、检查：1、常规检查：出血时间、血小板计数、凝血酶原时间均正常。

凝血时间在重型血友病延长。

2.初筛试验：激活的部分凝血活酶时间延长，复钙时间延长，凝血酶原消耗不良，凝血活酶生成试验异常。

3.凝血纠正试验：当凝血酶原消耗试验、凝血活酶生成试验异常时，可用来鉴别。

在经硫酸钡吸附后的正常血浆中存有因子Ⅷ、Ⅺ而不含因子Ⅸ，在正常血清中含有因子Ⅸ和Ⅺ而不含因子Ⅷ。

因此，若上述两项试验可被硫酸钡吸附后的正常血浆纠正，而不被正常血清纠正，则为血友病甲;若上述两项试验被正常血清纠正，不被吸附血浆纠正，则为血友病乙;若上述两项试验可被正常血清和吸附血浆纠正，则为血友病丙。

4. 因子活性测定：因子VIII促凝活性(VIII：C)测定明显减少(血友病甲，分型：重型1%，中型2%～5%，轻型6%～25%，亚临床型26%～49%);因子IX促凝活性(IX：C)测定减少(血友病乙)。

5.基因诊断(1)DNA多态性分析：用于已获先证者且先证者的母亲是该酶切位点的杂合子的前提下，利用基因内或基因旁与血友病有关的片段长度多态性作为遗传标记，判断疾病基因是否存在，若将所有存在的RFLP进行连锁分析，则血友病家系遗传诊断的可靠性达99.9%。

(2)致病缺陷直接检测分析：包括变性梯度凝胶电泳(DGGE)和单链构象多态性分析(SSCP)，可检测点突变，多用于先证者的基因分析，其突变检出率为80%～90%。

(3)Southern印迹法：主要检测内含子22大片段DNA倒位的基因缺陷，此缺陷多为重型患者。

聚体存在 身体 的不 同部分是受精
确调 控 的 。这 样 ， 量 的 ｖ 大 ＷＦ多
Ｂ ｏｌ Ｚ Ａ ａ－ ｎ， Ｈ ＮＧＭａ－ｕ （ 印州 ， ｏ Ｅ ｄｃｎｌ ｙ４ Ｐｏｌｓ ｏ ｉｌｆＪ ａ ，／ ａＺ（ ｌ Ｃ／ａ ａ ｎｈａ．Ｄ 咧 ， ｎｏｒ ｏ ｇ ， ｅｐ Ｈ ｓ ｔ ／ ａ Ｊ ａ Ｓ ｉ ｏ ｅ ｐａ ｏ ｎ ｎ ￣ ，ｈｎ ）
Ａｂ ｔａ ｔ Ｖ ｎ ｗｉ ｅ ｒ ｎ ｆｃｏ ｓ ｏ ｅ ｌｃ ｓ ｌｔｄ ｐ ｏｅ ｎ ｓ ｎｈ ｓｚｄ ｂ ｏ ｄ ｖ ｓ ｅ ｎ ｏ ｅ ｉ ｅ１ ｓｒ ｃ ： ｏ ｆ ｂ ａ ｄ ａ ｔｒ ｉ ｎ ｇｖ ｏ ｖａｅ ｒｔ ｉ ｙ ｔｅ ｉｅ ｙ ｂ ｏ ｅｓ ｌ ｅ ｄ ｔ ｌ ｌ ｃ ｌ． ｉ ｌ ｈ ａ
Ｔ ｒ ｎ ｚｍｅ ｕ ｉ ｓ ｎ ｌ ｃ ｐ ｄｎ ｗ ｉ ｈｅ ｉｔ ｉ ｌｏ ｅ ｓ ｌ ｎ ｏｈ ｌａ ｅｌ￥ ｌａ ． ｏ ｆ Ｉ ｉ ｌｖ ｌ Ｉ ｎ ｈ ｏ ￣ｏ ｄ ｌ ｉ ｅｇｕ ｎ ｏ ｏ ｍｔ ｈｃ ｘ ｓ ｂ ｏ ｄ ｖ ｓｅ ｄ ｔｅｉ ｌ ｌ １ ｆ￣ Ｂ ｔ ｏ ｌ ｒ ｅ ｅｓａ ｅ ｉ— ｓｎ ｅ ｃ １ ｈ ｔｅ ｃｅ ｓ 【 ｏ ｖｏ ｓｙ ｗ ｅ ｎ ｏ ｅｉｃ ｔ ａ ｇ ｄ． ｏ ｔｅ ｏ ｌ ｅ ｃ ｎ ｉ ｅｅ ｓｔ ｅｍｏ ｅ ｕ ａ ｒｅ ｓｒ ｆ ｃｉｇ ｒａ ｅｌ ｂ ｉｕ ｌ ｈ ｎ ｅ ｄ ｔ ｌ ｙ ｅ ｉ ｄ ｍａ ｅ ｓ Ｉ ｙｃ ｕｄ ｂ ｏ ｓｄ ｒｄ ａ ｌｃ ｌ ｒｍａ ｋ Ｉ ｅ ｅ ｔ ｈ ｏ ｓ ｌ ｈ ｌ ｎ
是位于血管 内皮细胞表面 的糖蛋 白， 内皮细胞损伤时， 二者水平均显著升高， 因此它们作为反 映内皮 性 为 特征 的低 相 对 分 子 质 量 的 聚 损伤的分子标记物。糖尿病并发微血管病 变尤其是糖尿 病 肾病（ Ｎ） 二者水平 显著升高。测 定 合物 构 成。不 同大 小 的 ｖ Ｄ 时， ＷＦ多 ｖ ＷＦ和 Ｔ Ｍ水 平 对 早 期 识 别 Ｄ 时血 管 内皮损 伤 程 度 ， Ｎ 以便 早 期诊 断 和治 疗 Ｄ Ｎ有 重 要 的 临床 意 义 。

维普资讯
Ｃ ＮＥ Ｅ Ｊ ＨＩ Ｓ ＯＵＲＮ ＯＦ Ｉ Ｅ（ ＡＴＩ Ｅ Ａｌ Ｎ Ｆ ； Ｒ Ｖ ＭＥＩＩ ＮＥ ＯＮ Ｃ ＤＩ ）ＣＩ ＡＲ Ｏ一／ Ｅ Ｂ Ｃ ＲＥ ＲＯＶＡ Ｃ Ｓ￣
ＤＩＥ Ｅ Ｓ ｐ ｅ ｅ ２ ０ Ｖｏ ５ Ｎｏ ９ Ｓ ＡＳ ｅ ｔｍｂ ｒ ０ ７ １． ．
Ｔ ｅ ｉ ｔ ｆｉ ｔ ｏｐｔｌ Ｈｕ ａ ｉｅ ｉ ｆ ａ ｄｔ ｎ ｌ ｈｎｓ ｄｃ ｅ Ｃ ａ ｇ ｈ １ ０ ７ ｈ ｒ ｆｉ ｅ Ｈ ｓ ｉ ， ｎ ｎ Ｕｎ ｒ ｔ ｏ Ｔｒｎ ｉｏ ａ Ｃ ｉｅｅＭｅ ｉ ｎ （ ｈ ｎ ｓａ４ ０ ０ ） Ｆ ｓＡ ｌ ｄ ａ ａ ｖ ｓｙ ｉ ｉ
ｖ ｗＦ含量 有统计学意义。结论
五相 关。
ｖ ｗｒ是血管 内皮受损 的标 志物 ，ｓ Ｒ ｈ —Ｃ Ｐ是 组织损伤 、 炎症反应 的标 志， 原发性 高血压病人存在 内
细胞受损及 炎症反应 ， 内皮细胞 受损及 炎症反应程度与年龄 、 病情呈正相关。原发性 高血 压发病机制 可能与 ｖ ｗＦ及 Ｋ —Ｃ Ｐ升 ｓ Ｒ
构的影响 ［］中国医学影像技术 ，０ ３ ３ （ ）５ ６ ５９ Ｊ． ２ ０ ，９ ５ ：８ ８ ．
原 发 性 高血 压病 人 血 管 性假 血 友 病 因 子及 超 敏 Ｃ反 应 蛋 白的检 测 意 义 ‘
谭元 生 ， 张
摘 要： 目的 遣义。方法
稳
原发性 高血压病人与正常人群对照， 讨血管性假 血友病 因子 （ＷＦ ａ 超敏 Ｃ反应 蛋白（ｓ Ｒ ） 测值的临床 探 ｖ ）． ｝ —Ｃ Ｐ 检 １ 原发性 高血 压病人 ｖ ＷＦ及 Ｉ —Ｃ Ｐ含量显著 高于正常人群组（ ｎ ｓ Ｒ Ｐ＜０ ０ ） ．１；
关键词 ： 原发 性 高血 压 ； 管 性 假 血 友病 因子 ； 敏 Ｃ反 应 蛋 白 血 超

血管性假血友病因子、血栓调节蛋白与糖尿病肾病的关系研究王保岚;张曼华
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2008(014)005
【摘要】血管性假血友病因子(vWF)是血管内皮细胞合成的一种糖基化蛋白,血栓调节蛋白(TM)是位于血管内皮细胞表面的糖蛋白,内皮细胞损伤时,二者水平均显著升高,因此它们作为反映内皮损伤的分子标记物.糖尿病并发微血管病变尤其是糖尿病肾病(DN)时,二者水平显著升高.测定vWF和TM水平对早期识别DN时血管内皮损伤程度,以便早期诊断和治疗DN有重要的临床意义.
【总页数】4页(P730-733)
【作者】王保岚;张曼华
【作者单位】山东省济南市第四人民医院内分泌科,济南,250031;山东省济南市第四人民医院内分泌科,济南,250031
【正文语种】中文
【中图分类】R587.2
【相关文献】
1.乌司他丁对心肺转流患者血浆血栓调节蛋白、血管性假血友病因子、内皮素-1
和一氧化氮水平的影响 [J], 陈春;龚园;汤和青;侯俊;方为;冯雪刚;孙德海
2.脓毒症患者血管性假血友病因子、血栓调节蛋白变化及乌司他丁的干预作用 [J], 彭环庆;彭志允;范志勇;唐钟祥;林辉文;李烽辉;王颖菁
3.瑞舒伐他汀对急性脑梗死患者血浆血管性假血友病因子和血栓调节蛋白水平的影
响 [J], 王波;王海英;甘慧玲;罗利飞;林莉
4.血管性假血友病因子和血栓调节蛋白浓度和糖尿病肾病患者关系的探讨 [J], 王朝春
5.过敏性紫癜患儿血浆血栓调节蛋白、血管性假血友病因子的变化及临床意义 [J], 周欣;陈小风;黄志华
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１ 对象与方法
１ １ 研 究对 象 ．
病 肾病发生 ， 发展过程 中起重要作用。 Ｍ、 Ｔ ＶｗＦ 由血管 内皮细 均 胞分泌产生 ， Ｍ是一种维生 素Ｋ依赖 单链糖 蛋白， Ｔ 作为 蛋白Ｃ 系
统 的主 要成 分 之 一 ， 过 与凝 血 酶 结合 形 成 凝 血 ～ 凝 血 酶 调 节 蛋 通
响凝血机制的药物 常对 照组２ 人， ｉＡ ， 人 正 Ｏ 男 ３ 女７ 平均年龄３ ９
岁， 为我院体检 健康者 。
１ ２ 样 本 ．
பைடு நூலகம்
血Ｔ Ｍ显著高于其他２ ， 组 而轻 型糖 尿病组血ＴＭ高于单纯糖 尿病
组。 由此 说 明糖 尿病 肾病 时 Ｔ Ｍ变 化 非 常 明 显 ， 尿蛋 白的 排 出量 与 是 一 致 的 ， Ｍ 的升 高 甚至 出 现 在 微 量 白蛋 白尿 之 前 ， Ｔ Ｔ 故 Ｍ水 平 反映 了ＤＭ微 血 管 病 变 ， 其 是 Ｄ 尤 Ｎ时 血 管 内 皮 损 伤 的 程 度 ， 而 从
胞将Ｔ Ｍ降解片段释放到血 中， 而生理情况下 ， 内皮细胞不分泌和
释放 Ｔ ， Ｍ 因此 ， 浆 Ｔ 血 Ｍ水 平 可 以 反 映血 管 内皮 损 伤 的 程 度 。 文 本
研究结果发现 ， ＤＭ患 者 的 Ｔ 显 著 高 于 正 常 健 康 对 照组 ， 且 血 Ｍ 并 咖 水 平 与ＤＭ病程 ，４ 尿 蛋 白量 呈 显 著 相 关 性 ， 型 糖尿 病 组 的 ２ｈ 重
Ｔ 在 格Ｖ Ｆ － Ｍ． Ｗ ￣病患者 中的 变化及 临床 意义 。
ｒ 键词】 关 健康 美食 糖尿 病 肾病 内皮细 胞 蛋 白 血栓 【 中图分 类 号 Ｉ ４ Ｒ５ ２ 【 文献 标 识 码 ｌ Ａ
【 文章编号ｌ１ ７ － ７ ２ ２ １ ） １ｃ－ ０ ０ ４ ０ ４ （ｏ １ （） ０ ３ － １ ６ ｏ ５

目录目录 (1)第5章血液系统遗传病的分子生物学 (2)第一节血红蛋白病 (2)一、镰形细胞贫血 (3)二、地中海贫血 (6)第二节凝血异常疾病 (13)一、血友病A (13)二、血友病B (16)第三节遗传性球形红细胞增多症 (19)第四节丙酮酸激酶缺乏症 (22)第五节遗传性卟啉症 (24)一、先天性红细胞生成性卟啉症 (24)二、红细胞生成的原卟啉症 (25)三、急性问歇性卟啉症 (26)四、迟发型皮肤性卟啉病 (27)第六节母婴血型不合疾病 (28)第七节阵发性睡眠性血红蛋白尿 (30)第5章血液系统遗传病的分子生物学与血液系统有关的遗传病较多，有关基因也越来越明白。

本章重点介绍几种发病分子机制比较清楚的且与产前诊断和防治关系密切的常见血液系统遗传病。

第一节血红蛋白病血红蛋白病(hemoglobinopathy)是指由于血红蛋白分子合成异常而引起的疾病。

异常血红蛋白分子的形成涉及基因突变的多种类型，如碱基置换、终止密码子突变、移码突变和整码突变等。

异常血红蛋白病的典型代表为镰状细胞贫血和地中海贫血。

一、血红蛋白的组成、结构和遗传控制（一）血红蛋白的结构和发育变化人体血红蛋白(hemoglobin，Hb)分子就是4个血红蛋白单体聚合成的四聚体。

在四聚体中含有两对肽链，一对是α链或类α链（δ链），由141个氨基酸组成；另一对是β链或类β链（εγ和δ链），由146个氨基酸组成。

人正常血红蛋白分子全部是由两对不同的肽链聚合而成的四聚体，组合成6种不同的血红蛋白，在个体发育的不同阶段先后交替出现。

在胚胎发育早期合成的是胚胎血红蛋白Hb Gowerl(δ2ε2)、Hb Gower2(α2ε2)和Hb Portland(δ2γ2)。

胎儿期（从8周至出生为止）主要是HbF(α2γ2)．其中γ链有2种亚型，即Gγ和Aγ。

成人有3种血红蛋白：HbA(α2β2)，占95%以上；HbA2(α2δ2)，占2%～3.5%；HbF(α2γ2)，少于1.5%。

１ 林 其 德 ． 高 征 病 因学 研 究进 展 ． 妊 中华 妇 产 科 杂 志 ，９ ７ ３ ：－． １ ９ ，２ ３５
２ Ｈｊ ｒｈ Ｒ， ｏ ｓ ｏ ｏ ｔ Ｊ ｎ ｓ ｎ ＡＫ， ｅ ｂａ ． ｐ ｄｍｅｈ ｄ ｆ ｒ ｕ ｉｃ — Ｖｒ ｔ ｌｄ Ｐ Ａ Ｒａ ｉ ｔｏ ｒ ｉ ｏ ｐ ｆａ
ｂｏ ｄ ｌｕ ｏ ｙ ｅ ｉ ｏｒ ｌａ ｄ ｐ ｅ ｅ ｌｍ ｐ ｉ ｒ ｇ ａ ｃｅ ． ｌｏ ｅ ｋ ｃ ｔ ｓ ｎ ｎ ｍａ ｎ ｒ — ｃａ ｔｃ ｐ ｅ ｎ ｎ ｉｓ ＢｒＪ
Ｏｂ ｔ ｔＧｙｎ ｅ ｏ ， ９ ９， ０６ ５ ６ ５ １ ｓｅ ａｃｌ１ ９ １ ； ７ —８ ． ６ Ｒｅ ｍ ａ ｄ ｎ ＣＷ ，Ｓａ ｋ ｃ ｓ ＧＰ，Ｓ ｒ ｅ ｔＩ ａ ｇ ｎ Ｌ．Ｐｒ ｅ ｌ ｍ ｐ ｉ ： ｘ ｅ ｓ ｖ ｅ ｃａ ｓ ａ Ａｎ ｅ ｃ ｓ ｉ ｅ
者 进 一 步 升 高 。 们认 为 ， 娠 本 身 类 似 炎 症 反 应 ， 高 征 患 他 妊 妊
者 由于 胎 盘 缺 氧 而 加 重 。 因此 在 正 常 妊 娠 妇 女 ， 中性 粒 细 胞
ｍａｅ ｎａ ｎ ｌｍｍａ ｏ ｙ ｒ ｓ ｏ ｅ ｔ ｅ ｎａ ｙ． ｔｒ ｌｉｆａ ｔ ｒ ｅ ｐ ｎｓ Ｏ ｐｒｇ ｎｃ Ａｍ ＪＯｂｓｅ — ｔ ｔＧｙ
ｓｏ ｎ ｅ ｔ ｏ ｈｉ ａ ｔｖ ｔ ｉ ｅ ｅ ｌ ｍｐ ｉ ． ｉ ｃ ，１ ９ ｉｎ ａ ｄ ｎ ｕ ｒ ｐ ｌ ｃ ｉａｉ ｏｎ ｎ ｐｒ — ｃ ａ ｓ ａ Ｃｌ Ｓ ｉ ７， ｎ ９
９ ３ — ４ ２： ７ ４ ．
体 外 刺激 正 常 人 中性 粒 细 胞 。 结 果 发 现 ， 氧 上 清 液 使 粒 细 低 胞 Ｃ ｌ 、 Ｄ１ 达 量 较 正 常 氧 培 养 上 清 液 显 著 升 高 ， Ｄ１ ｂ Ｃ ８表 提 示 胎 盘 缺 氧 能 直 接 激 活 中性 粒 细 胞 ， 胎 盘 床 滋 养 细 胞 浸 润 为

稳 定 呼气 末 麻 醉药 浓 度 １ ０分 钟 后 ． 呼气 完全 一 致 。 于 Ｅ 由ＭＧ易 受额 部 肌 肉运 动
末 、 泡 、 脉血 和脑 组 织 内 的分 压 达 到 的 干扰 ， 肺 动 在麻 醉 诱 导过 程 中 ． 面 罩 加 压 经
进 展 ［］ Ｊ ．国 外 医 学 麻 醉 与 复 苏 分 册 ，
２ｏ ２ （ ）２ ８ ３ １ ｏ ４．４ ５ ：９ － ０ ．
６ Ｄａ ｉｓｎ ＡＪ ， ｚ ｒｅ ｋ ｖｄ ｏ Ｃ ａｎ ｃ ｉＣ．Ｔ ｉｐ ｃｒｌ ｈｅ Ｂ ｓｅ ｔａ
Ｉ ｄ ｘ ｉ ｃ ｉ ｅ ｃ ｍｐ ｒｎ ｓ ｆ ａ ｎ ｎ ｅ ｎ ｈ ｌ ｎ： ｏ ａ ｉ ｇ ｉ ｏ ｕｒ ａ ｄ ｄｒ ｌ ｎ
测 吸人 麻 醉 对 切 皮 刺 激 的 体 动 反 应 ， 且 与 阿 片类 镇 痛 药也 呈现 协 同作 用 。舒 芬 具 有 良好 的相 关 性 ｌ ６ ］ 。有研 究 将 在麻 醉诱 太 尼 可使 七 氟 醚 的 ＭＡ Ｃ值 明显 下 降 。 导 后维 持术 中 ＢＳ值 在 ５ Ｉ Ｏ时 的 吸人 麻 醉 Ｈ ｒ ｅ 等 于 １７ ａｍ ｌ ９８年 首 次 提 出 综 合
・
３９ ・ ２
浙 江 创 伤 外科 ２ １ ０ ０年 ６月 第 １ 第 ３期 ５卷
Ｚ Ｊ Ｊ Ｔａ ｍ ｔ ，ｕｅ２ １ Ｖ １ ５ Ｎ － Ｈ ｒｕ ａｉ ＪＢ ００，ｏ． ，０３ ｃ １
全 麻 理想 状 态 。传 统 的意 识 消失 ＢＳ ］ Ｉ值 减 少 。另 外 ，结 果 还 显 示 ，维 持 ＢＳ值 浓度 指 导 全麻 的合 理 深 度是 可 行 的 。 Ｉ 小 于 ５ ， 敏 感 度 和 特 异 度 分 别 为 １％ ４ — ５时 ，七 氟 醚 呼 气 末 浓 度 平 均 仅 为 ５其 ５ ５５ 和 １０ ， 预 测 麻 醉 苏 醒 方 面 敏 感 度 和 １ ％ ， 于 １ Ｃ的浓 度 。 析 可 能 与麻 ０％ 在 ＿ 小 ３ ＭＡ 分

血管性假血友病(VWD)什么是什么是血管血管血管性假血友病性假血友病性假血友病(VWD)(VWD)(VWD)？？血管性假血友病(VWD)是遗传性出血性疾病的最常见类型。

该病患者的血液中帮助控制出血的一种名叫冯维勒布兰德因子(VWF)的蛋白质出了问题。

当一个血管受伤出血，冯维勒布兰德因子(VWF)帮助血液中名叫血小板的细胞结合起来形成血块来止血。

血管性假血友病(VWD)患者没有足够的冯维勒布兰德因子(VWF)，或者它不能正常起作用。

因此凝血和止血时间变长。

血管性假血友病通常没有其它出血性疾病严重。

许多血管性假血友病患者可能不知道自己有这种病，因为他们的出血症状很轻。

对绝大多数患者而言，此病对他们的生命影响很小或没有损害，除非严重受伤或需要手术。

然而，所有形式的血管性假血友病都可能有出血问题。

据估计全世界大约千分之一的人口有血管性假血友病，但是因为许多人的症状非常轻，所以只有少数人知道他们有这种病，而大多数患者没有诊断。

血管性假血友病血管性假血友病的类型的类型的类型血管性假血友病有三种主要类型。

在每种类型中，此病可能分为轻度，中度，或重度。

每种类型中出血症状可能差别相当大，部分依赖于冯维勒布兰德因子(VWF)的活性。

知道一名患者的血管性假血友病是什么类型很重要，因为各种类型的治疗是不同的。

第一种类型第一种类型最常见。

第一种类型患者的冯维勒布兰德因子(VWF)水平比正常人低。

症状通常非常轻。

然而，第一种类型的某些患者有可能严重出血。

第二种类型第二种类型包含了冯维勒布兰德因子(VWF)结构上的一个缺陷。

冯维勒布兰德因子(VWF)蛋白质不正常起作用，导致冯维勒布兰德因子(VWF)活性低于正常值。

第二种类型有不同种类的缺陷。

症状通常为中度。

第三种类型第三种类型通常最严重。

第三种类型患者的冯维勒布兰德因子(VWF)非常少或没有。

症状要严重得多。

第三种类型患者可能会肌肉和关节出血，有时没有损伤。

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血友病 Hemophilia血友病（Hemophilia）是一组先天性凝血因子缺乏，以致凝血活酶生成障碍的出血性疾病。

其中包括血友病甲（因子Ⅷ、AHG缺乏），血友病乙（因子Ⅸ缺乏、PTC缺乏）及血友病丙（因子Ⅺ、PTA缺乏）。

血友病甲多见，约为血友病乙的七倍。

遗传方式与发病机理先天性因子Ⅷ缺乏为典型的性联隐性遗传，由女性传递，男性发病，控制因子Ⅷ凝血成分合成的基因位于X染色体。

患病男性与正常女性婚配，子女中男性均正常，女性为传递者；正常男性与传递者女性婚配，子女中男性半数为患者，女性半数为传递者；患者男性与传递者女性婚配，所生男孩半数有血友病，所生女孩半数为血友病，半数为传递者。

约30％无家族史，其发病可能因基因突变所致。

因子Ⅸ缺乏的遗传方式与血友病甲相同，但女性传递者中，因子Ⅸ水平较低，有出血倾向。

因子X1缺乏，均导致血液凝血活酶形成发生障碍，凝血酶原不能转变为凝血酶，纤维蛋白原也不能转变为纤维蛋白而易发生出血。

临床表现出血特点是延迟、持续而缓慢的渗血，可自发出血，但主要是轻伤后出血不易停止。

因子Ⅷ、Ⅸ缺乏出血较重，二者临床表现无差别；因子Ⅺ缺乏症状轻，自发性出血者甚少见。

因子浓度越低，出血越严重。

一、皮肤粘膜出血最常见，多发生于轻伤之后，出现顽固的持续的渗血，可长达数日或数周之久，如鼻衄及拔牙后出血。

二、肌肉出血皮下及肌肉出血，可形成血肿，多于外伤后数日始形成。

时间久者血肿周围可形成伪包膜，称血友病性血囊肿，压迫和破坏周围组织。

三、关节出血为血友病的特有症状，发生率约70～80%，轻型患者少见。

主要发生于血友病甲，各关节均可累及，依次为膝、踝、髋、肘、腕、肩及手指小关节，先有疼痛和压痛，继之肿胀。

轻者无后遗症，重者关节强直及畸形，相应部位肌肉萎缩。

四、内脏出血血尿有消化道出血亦较常见，但较上三者为少。

颅内出血发生率为2.5～7.8%，死亡率高，一般在硬膜外出血或蜘蛛膜下腔出血。

实验室检查一、常规检查出血时间、血小板计数、凝血酶原时间均正常。

管内皮细胞损伤的早期判断及损 伤程度判断均有重要 的临床参 考价值．
［ 关键词 ］糖尿病 肾病 ；血管性假血友病 因子 ；内皮细胞
［ 中图分类号 ］Ｒ ８ ． ［ ５ ７２ 文献标识码 ］Ａ ［ ． 文章编号］１０ ４０ ２ Ｏ ）０ 一 ００— ３ ０ ３— ７ ６（Ｏ７ ｌ ０９ ０
Ｄｅ ｅ ｔｏ ｆｔ ｅ Ｖｏ Ｗ ｉ ｅ ｒ ｎ ｃ ｏ ｎ Ｐ ｔ ｉ ｔ ｔ ｙ ｅ ｌ ｔ ｃ ｉ ｎ ｏ ｈ ｎ ｌ ｂ ａ ｄ Ｆａ ｔ ｒ ｉ ａ ｅ ｎ ｓ ｗｉ ｔ ｐ ｌ ｈ Ｉ Ｄｉ ｂ ｔｃ Ｎｅ ｈ ｏ ａ ｈ ｎ ｔ ｉ ｉａ ｉ ｎ ｆｃ ｎ ｅ ａ ｅ ｐ ｒ ｐ ｔ ｙ ａ ｄ ｉ Ｃｌ ｃ ｌＳ ｇ ｉ ａ ｃ ｉ ｓ ｎ ｉ
［ ｓ ａｔ ｂｅｔ ｅ Ｔ ｎｅｔａ ｈ ｈｎｅ ａｄｃｉｉ ｌｓ ｎｆａｃ ｆｐａｍ ｏ ｉｅｒ ａｔ Ａｂｔ ｃ］Ｏ ｊｃｉ ｏｉｖｓｇｔ ｔｅｃａｇｓｎ ｌ ｃ ｉ ｉｃ ｅｏ ｌ ａｙｎｗｌｂａ ｆｃ ｒ ｒ ｖ ｉ ｅ ｎ ａ ｇ ｉｎ ｓ ｌ ｎ ｏ
（ ｒ）ｉ ａ ｅ ｔ ｗｔ ｐ Ｉ ｉ ｅ ｃｎｐ ｒｐｔｙ （ Ｎ） Ｆ ｎｐ ｔ ｎｓ ｉ ｔ ｅＩ ｄ ｂｔ ｅｈｏ ａ ｉ ｈｙ ａ ｉ ｈ Ｄ ．Ｍｅｈ ｄ Ｔ ｅｉ ｍ ｎｎｐ ｅ ｍ ｔ ｓａ ａ ｓ ｔｏ ｓ ｈ ｕ ｏｅ ｈｌ ｅ ｙａｓｙＷ ｕｅ ｍ ｏ ｒ ｓ
孔晋 星 ，石洪琼 ，刘爱平
（ 昆明 医学院第一 附属 医院检验科 ，云 南 昆明 ６ ０ ３ ） ５ ０ ２
［ 摘要 ］ 目的 法 探讨 ２型糖尿病 （ ２一Ｄ Ｍ）肾病 患者血管性假血友病 因子 （ＷＦ ｖ ）的变化及其临床意 义．方 糖尿病 组 （ Ｍ）血 浆 ｖ Ｄ ＷＦ活性 明显 高 于对照组 （ Ｃ） （ Ｎ Ｐ＜００ １ ，单纯 糖尿病 组 ．０ ）

适应症1.先天性凝血因子缺乏：甲型血友病、血管性假血友病。

2.获得性凝血因子缺乏：严重肝病、尿毒症、DIC、重症创伤、手术后出血等。

3.纤维结合蛋白（FN）含量降低：严重创伤、烧伤、大手术、DIC、重度感染、恶性肿瘤等重症疾病。

4.不易愈合的创面：下肢溃疡（局部涂敷）、胃十二指肠溃疡（内窥镜导入局部注射、喷涂）、角膜溃疡（滴眼）等。

方法及内容量剂1.血友病及其他凝血因子缺乏患者的用量手术病人或有严重出血灶者应将FⅧ水平提高到50％，一般患者可将FⅧ水平维持在30％。

对出血未止的患者每12h追加输注1次，剂量为首次的1/2.用量计算方法：①经典方法：剂量（U）＝（期望值-现有值）×血浆容量（ml）；②简易计算法：将血浆现有FⅧ：C值视为0，每输注4U/kg体重可使血浆FⅧ活性水平提高10％。

2.FN水平低下患者的冷沉淀用量（1）大剂量法：一般每次15mg/kg体重，即一般成人1次需输注15袋冷沉淀。

（2）维持法：给予5-7mg/kg体重。

即一般成人每次输注冷沉淀5-7袋。

注意事项1.冷沉淀于37℃水浴（不能超过37℃）进行快速融化，融化后必须在4h内输注完毕。

2.冷沉淀以患者可耐受的最快速度输入。

3.必须使用输血器输注。

4.冷沉淀以血型相同或相容输注为佳，尤其对婴幼儿应掌握ABO同型输注。

5.冷沉淀粘度较大，如经静脉推注，最好在注射器内加入少量枸橼酸钠溶液，以免注射时发生凝集而阻塞针头。

如若病情许可，每袋可用少量生理盐水（10～15ml）稀释后经输血器静脉输注。

6.有时可发生变态反应，如荨麻疹、发热、头痛及背痛等。

大量应用血型不相同（容）的冷沉淀常发生溶血性反应（输注ABO血型相同或相容的冷沉淀可避免），其程度与剂量有关；有部分患者因反复输注冷沉淀而产生特异性抗FⅧ抗体，致使治疗困难或无效。

7.输注前口服苯海拉明25mg或静注氢化考的松50mg，可预防冷沉淀的变态反应。

冷沉淀的临床应用成分：每袋冷沉淀是由400 ml全血制成，体积为25 ml±5ml/袋，其中主要含有≥80IU的因子Ⅷ、纤维蛋白原≥150mg以及血管性血友病因子，纤维粘连蛋白、凝血因子ⅩⅢ等。

2022血管性血友病诊断与治疗中国指南解读主要内容血管性血友病(von Willebrand disease, VWD )是由于血管性血友病因子(von Willebrand factor, VWF )质或量的异常导致的临床以出血表现为主的遗传性疾病。

近年来有关VWD高危人群筛选、临床诊断、治疗措施有了明显改变，为了推动国内VWD诊治的规范化发展，中华医学会血液学分会血栓与止血学组更新了《血管性血友病诊断与治疗中国指南( 2022年版)》(简称指南\在本文中,笔者对指南中的重要更新点作出详细说明。

一、正确使用出血评分工具对于有出血症状的一般患者，指南推荐先使用国际血栓与止血学会出血评分工具(ISTH-BAT )进行筛查，确定是否需要进行进一步的实验室检查。

指南中纳入的ISTH-BAT项目包括鼻出血、皮肤出血、轻微外伤出血、口腔出血、胃肠道出血、血尿、拔牙出血、手术后出血、月经出血、产后出血、肌肉出血、关节出血、中枢神经系统出血和其他出血症状，一共14 项。

每一项又根据出血程度，积分0~4分不等。

ISTH-BAT是一个开放的出血评分工具，最后一项是其他出血症状，这意味着如果患者发生的出血事件不能归入前面13项，如咯血、肾上腺出血等，仍有相应的积分标准参照。

对于反复多次出血的患者，每一项以最严重的出血症状计分，不同项目计分累加得到总积分［1］。

男性总积分≥3分或女性总积分≥5分，即可判断为异常出血口］。

对于有多项出血表现和严重出血的患者,不容易漏诊。

但是，对于病程短、出血次数少或出血症状轻的儿童，因ISTH-BAT积分不高，有漏诊VWD的风险，临床医生需谨慎评估［2］。

因此，ISTH-BAT 更适合成人出血患者的筛查。

多项队列研究结果显示，ISTH-BAT诊断VWD 的敏感性为75%( 66%~83% ),特异性为54%( 29%~77% )［3］o VWD的诊断需要在ISTH-BAT筛选基础上，进一步行相关实验室检查。