【VIP专享】第09章 B淋巴细胞
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免疫耐受 阴性选择
B细胞发育的不同阶段其膜Ig的表达情况
等位基因排斥 Allelic
exclusion
同种型排斥 Isotype exclusion
• 等位基因排斥：B细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，其中只有一条染色体上的基因 得到表达，先重排成功的基因抑制了同源染色体上另一等位基因的重排。
• 同种型排斥：κ轻链和λ轻链之间的排斥， κ轻链基因的表达成功即抑制λ轻链基因的表达。
B淋巴细胞表面分子
B淋巴细胞表面分子
• B细胞抗原受体复合物(BCR复合物)
• mIg • Iga/Igb • 与抗原结合，提供B细胞活化的第一信号
• B细胞共受体
• CD19/CD21/CD81：提高BCR与抗原结合的稳定性，与Iga/Igb一起传 递活化的第一信号。
B淋巴细胞的亚群
• 是否表达CD5——B-1细胞、B-2细胞 • B-1细胞
• 腹膜腔、胸膜腔、肠道固有层 • 碳水化合物 • 无需Th辅助 • IgM，无抗体类别转换 • 低亲和力IgM，多反应性 • 天然抗体 • 固有免疫 • 自身抗体
B-1细胞与B-2细胞的比较
性质 CD5分子表达 更新方式 自发性Ig的产生 针对的抗原 分泌的Ig类别 特异性 体细胞高频突变 免疫记忆
9(6)
11(9)
5
1
4
7(4)
参与BCR基因重排的重组酶
• RAG1/RAG2
• RAG（recombination activating gene） • 仅表达于不成熟T和B细胞 • 特异性识别并切除RSS • RAG基因敲除小鼠出现Ig及TCR基因无法重排和表达。
• TdT（末端脱氧核苷酸转移酶） • DNA外切酶 • DNA合成酶
复习题
• 简述BCR胚系基因的基本结构。 • 简述BCR基因重排机制是什么？ • BCR抗原识别的多样性产生的机制是什么？ • B细胞分化发育中mIg的表达如何发生变化？ • B细胞表面分子有哪些？分别具有什么功能？ • 请比较B-1细胞与B-2细胞。 • 名词解释：调理作用，ADCC
• 接受抗原刺激后的成熟B细胞V区CDR部位的基因序列发生碱基的 点突变
B 细胞的一生
• pro-B 祖B细胞 • pre-B 前B细胞 • immature B cell
未成熟B细胞 • mature B cell
成熟B细胞 • Plasma ceቤተ መጻሕፍቲ ባይዱl
浆细胞
开始表达Igα/Igβ
Naïve B cell
WHO命名委员会
人Ig基因
IGH 位于染色体14q32
IGK 位于染色体2p12-p11 IGL 位于染色体22q11
人Ig 基因片段
• 表中显示各基因片段的总数，括号中为除假基因及 无效基因之外的功能基因片段数
Ig基因
V
D
IGH 95(45)
23
IGK 90(40)
0
IGL 60(30)
0
J
C
重排信号序列
• RSS
• rearrangement signal sequence
• 位于Ig胚系基因中V、D、J片段的两端
• 一个具有回文特征的7核苷酸序列（CACAGTG） 与一个富含A的9核苷酸序列（ACAAAAACC）加 上二者之间的12或23bp间隔序列。
Ig重链基因重排
J5
J6
经过Ig胚系基因的重排，B细胞的D NA序列与其他体细胞有很大不同，这 是存在于B细胞和T细胞中独特的生物 学现象。
第九章 B淋巴细胞
学习重点
• B细胞的分化发育。 • B细胞表面主要膜分子及其作用。
B细胞的分化发育
• B细胞在中枢免疫器官（骨髓）中的分化发育 过程中主要发生的事件是
1. 功能性B细胞抗原受体（BCR）的表达 2. 自身免疫耐受的形成
BCR的胚系基因—Ig基因
• Ig基因：包含分隔的、数量众多的基因片段
抗体分子多样性的产生
• IGH基因V、D、J之间的随机组合
• IGK基因V、J之间的随机组合 • IGL基因V、J之间的随机组合
• V-D、D-J、V-J的连接过程中，常发生接头处核苷酸插入、 替换、丢失现象。
• 受体编辑
• 识别自身抗原BCR的轻链VJ再次重排，使BCR获得新的特异性
• 体细胞高频突变
Ig分子多肽链 IgH
Ig k
Ig λ
编码基因
染色体位置
包含的基因片 段种类
IGH
14q32
IGHV IGHD IGHJ IGHC
IGK 2p12-p11
IGKV IGKJ IGKC
IGL 22q11
IGLV IGLJ IGLC
V: variable J: joining
D: diversity C: constant
B-1细胞 +
自我更新 高
碳水化合物类 IgM>IgG 多反应性 低/无 少/无
B-2细胞 -
由骨髓产生 低
蛋白质类 IgG>IgM
特异性 高 有
B淋巴细胞的功能
• 抗体介导的免疫应答
? 中和作用 ? 调理作用 ? ADCC ? 参与补体的溶细胞或溶菌作用
• 作为APC提呈可溶性抗原 • 免疫调节
• 协同刺激分子
• CD40：与表达于活化T细胞的CD40L结合，提供B细胞活化第二信号。 • CD80, CD86：即B7.1和B7.2，为T细胞活化提供第二信号。 • 黏附分子：ICAM-1（CD54）、LFA-1等。
• 其他表面分子
• CD20：B细胞特异性标志。除浆细胞外其他发育阶段的B细胞均有表达。 • CD22：ITIM。抑制性受体。 • CD32：FcgRII。 FcgRIIB负反馈调节B细胞的活化剂抗体分泌。
B细胞发育的不同阶段其膜Ig的表达情况
等位基因排斥 Allelic
exclusion
同种型排斥 Isotype exclusion
• 等位基因排斥：B细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，其中只有一条染色体上的基因 得到表达，先重排成功的基因抑制了同源染色体上另一等位基因的重排。
• 同种型排斥：κ轻链和λ轻链之间的排斥， κ轻链基因的表达成功即抑制λ轻链基因的表达。
B淋巴细胞表面分子
B淋巴细胞表面分子
• B细胞抗原受体复合物(BCR复合物)
• mIg • Iga/Igb • 与抗原结合，提供B细胞活化的第一信号
• B细胞共受体
• CD19/CD21/CD81：提高BCR与抗原结合的稳定性，与Iga/Igb一起传 递活化的第一信号。
B淋巴细胞的亚群
• 是否表达CD5——B-1细胞、B-2细胞 • B-1细胞
• 腹膜腔、胸膜腔、肠道固有层 • 碳水化合物 • 无需Th辅助 • IgM，无抗体类别转换 • 低亲和力IgM，多反应性 • 天然抗体 • 固有免疫 • 自身抗体
B-1细胞与B-2细胞的比较
性质 CD5分子表达 更新方式 自发性Ig的产生 针对的抗原 分泌的Ig类别 特异性 体细胞高频突变 免疫记忆
9(6)
11(9)
5
1
4
7(4)
参与BCR基因重排的重组酶
• RAG1/RAG2
• RAG（recombination activating gene） • 仅表达于不成熟T和B细胞 • 特异性识别并切除RSS • RAG基因敲除小鼠出现Ig及TCR基因无法重排和表达。
• TdT（末端脱氧核苷酸转移酶） • DNA外切酶 • DNA合成酶
复习题
• 简述BCR胚系基因的基本结构。 • 简述BCR基因重排机制是什么？ • BCR抗原识别的多样性产生的机制是什么？ • B细胞分化发育中mIg的表达如何发生变化？ • B细胞表面分子有哪些？分别具有什么功能？ • 请比较B-1细胞与B-2细胞。 • 名词解释：调理作用，ADCC
• 接受抗原刺激后的成熟B细胞V区CDR部位的基因序列发生碱基的 点突变
B 细胞的一生
• pro-B 祖B细胞 • pre-B 前B细胞 • immature B cell
未成熟B细胞 • mature B cell
成熟B细胞 • Plasma ceቤተ መጻሕፍቲ ባይዱl
浆细胞
开始表达Igα/Igβ
Naïve B cell
WHO命名委员会
人Ig基因
IGH 位于染色体14q32
IGK 位于染色体2p12-p11 IGL 位于染色体22q11
人Ig 基因片段
• 表中显示各基因片段的总数，括号中为除假基因及 无效基因之外的功能基因片段数
Ig基因
V
D
IGH 95(45)
23
IGK 90(40)
0
IGL 60(30)
0
J
C
重排信号序列
• RSS
• rearrangement signal sequence
• 位于Ig胚系基因中V、D、J片段的两端
• 一个具有回文特征的7核苷酸序列（CACAGTG） 与一个富含A的9核苷酸序列（ACAAAAACC）加 上二者之间的12或23bp间隔序列。
Ig重链基因重排
J5
J6
经过Ig胚系基因的重排，B细胞的D NA序列与其他体细胞有很大不同，这 是存在于B细胞和T细胞中独特的生物 学现象。
第九章 B淋巴细胞
学习重点
• B细胞的分化发育。 • B细胞表面主要膜分子及其作用。
B细胞的分化发育
• B细胞在中枢免疫器官（骨髓）中的分化发育 过程中主要发生的事件是
1. 功能性B细胞抗原受体（BCR）的表达 2. 自身免疫耐受的形成
BCR的胚系基因—Ig基因
• Ig基因：包含分隔的、数量众多的基因片段
抗体分子多样性的产生
• IGH基因V、D、J之间的随机组合
• IGK基因V、J之间的随机组合 • IGL基因V、J之间的随机组合
• V-D、D-J、V-J的连接过程中，常发生接头处核苷酸插入、 替换、丢失现象。
• 受体编辑
• 识别自身抗原BCR的轻链VJ再次重排，使BCR获得新的特异性
• 体细胞高频突变
Ig分子多肽链 IgH
Ig k
Ig λ
编码基因
染色体位置
包含的基因片 段种类
IGH
14q32
IGHV IGHD IGHJ IGHC
IGK 2p12-p11
IGKV IGKJ IGKC
IGL 22q11
IGLV IGLJ IGLC
V: variable J: joining
D: diversity C: constant
B-1细胞 +
自我更新 高
碳水化合物类 IgM>IgG 多反应性 低/无 少/无
B-2细胞 -
由骨髓产生 低
蛋白质类 IgG>IgM
特异性 高 有
B淋巴细胞的功能
• 抗体介导的免疫应答
? 中和作用 ? 调理作用 ? ADCC ? 参与补体的溶细胞或溶菌作用
• 作为APC提呈可溶性抗原 • 免疫调节
• 协同刺激分子
• CD40：与表达于活化T细胞的CD40L结合，提供B细胞活化第二信号。 • CD80, CD86：即B7.1和B7.2，为T细胞活化提供第二信号。 • 黏附分子：ICAM-1（CD54）、LFA-1等。
• 其他表面分子
• CD20：B细胞特异性标志。除浆细胞外其他发育阶段的B细胞均有表达。 • CD22：ITIM。抑制性受体。 • CD32：FcgRII。 FcgRIIB负反馈调节B细胞的活化剂抗体分泌。
